人参、三七、川芎提取物对血管平滑肌细胞衰老相关β半乳糖苷酶及p16-cyclinD/CDK-Rb通路的影响

目的：观察人参、三七、川芎提取物延缓自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）衰老的作用及其可能的细胞周期调控机制。方法：取大鼠胸主动脉用于分离VMSC,采用原代细胞培养的方法建立SHR大鼠VMSC模型,实验分为Wistar-Kyoto（WKY）大鼠对照组、SHR模型组、缬沙坦组、中药低剂量组和中药高剂量组。采用衰老相关β半乳糖苷酶（senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal）染色法观察细胞衰老情况,流式细胞仪分析细胞周期分布,逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测各组细胞p16、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase4,CDK4）和成视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein,Rb）的表达。结果：SA-β-gal染色显示,与WKY组比较,SHR组SA-β-gal阳性细胞数明显增多（P〈0.01）,人参、三七、川芎提取物可使SHR VSMC SA-β-gal阳性细胞数明显减少（P〈0.01）;流式细胞仪检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC在G1期明显减少,S期细胞明显增加,中药干预后SHR的VSMC G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少（P〈0.05）;实时荧光定量聚合酶链式反应检测显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16和Rb mRNA表达量明显减少,cyclin D1和CDK4mRNA表达增加;人参、三七、川芎提取物干预后SHR VSMC p16和Rb mRNA表达量增加,cyclin D1和CDK4mRNA减少。蛋白质印迹法显示,与WKY组比较,SHR组VSMC的p16蛋白表达量明显减少,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量明显增加（P〈0.05）;中药干预后SHR VSMC p16蛋白表达增加,cyclin D1、CDK4和磷酸化Rb蛋白表达量减少（P〈0.05）。结论：人参、三七、川芎提取物通过改变p16-cyclin D/CDK-Rb通路因子的表达而发挥延缓SHR VSMC衰老的作用。     

中医不同治法对相关Cyclins及CDK4在大鼠肝癌中表达的影响

目的：观察细胞周期相关蛋白（Cyclins）及周期蛋白依赖激酶4（CDK4）在二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌组织中的表达,及不同中医治法对其表达的调节作用。方法：采用DEN诱发大鼠肝癌,随机分为正常组、模型组、喃氟啶组、抑癌扶正行气活血治法组、清热解毒治法组、行气活血治法组、健脾扶正治法组,应用Affynletrix Rat230A GeneChip及相关技术检测各组肝脏（含肝癌）细胞周期调控因子表达。结果：Rat230A芯片中有6个Cyclins（CyclinB1、CyclinB2、CyclinD1、CyclinD2、CyclinD3、CyclinE）和CDK4,与正常肝组织比较,6个Cyclins及CDK4在肝癌组织中过表达,不同中医治法对其有一定的下调作用。结论：Cyclins及CDK4基因在大鼠肝癌中的表达有一定意义;中医不同治法治疗大鼠肝癌的部分机制可能与抑制细胞周期调控基因过表达有关。     

曲古抑菌素A对人乳腺癌MCF-7细胞抑制作用的实验研究

目的 探讨曲古抑菌素A(TSA)对乳腺癌细胞系MCF-7细胞生长增殖、细胞周期相关基因CDK4、Cyclin D1、Rb表达的影响.方法 分别以不同浓度的TSA处理MCF-7细胞,采用流式细胞仪检测细胞周期;用RT-PCR方法检测CDK4、Cyclin D1、Rb mRNA的表达水平;用Western blotting法检测MCF-7细胞的CDK4、Cyclin D1、Rb蛋白表达.结果 各组细胞均随着药物浓度的升高,S期细胞在细胞周期中所占比例逐渐减少,G1期细胞则明显增加(P＜0.01),细胞滞留在G1期;经不同浓度TSA处理的细胞CDK4和Rb mRNA表达水平没有明显变化;Cyclin D1的mRNA表达水平显著下降.CDK4蛋白表达水平也没有明显变化,Cy-clin D1和pRb磷酸化蛋白的水平明显下降.结论 TSA抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖可能是通过下调Cyclin D1和Rb蛋白的磷酸化水平来实现的.     

人参皂苷Rg1通过ODK5途径减轻Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化

目的探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中，人参皂苷Rg1对tau蛋白过度磷酸化及周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）的激动亚基p35的影响。方法通过蛋白免疫印迹法检测胎鼠皮层神经元CDK5的两个亚基cdk5和p35／p25的蛋白水平，以及CDK5的磷酸化底物tau蛋自在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平。结果凝聚态Aβ25-35（20μmol／L）作用于皮层神经元12h，皮层神经元中p35裂解成p25的数量增多，tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平增高，对cdk5亚基表达水平的影响不明显。人参皂苷Rg1和calpain特异性抑制剂calpeptin可稳定皮层神经元的p35蛋白，减少p25生成，人参皂苷Rg1和CDK5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。结论CDK5可能参与人参皂苷Rg1减轻寡聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化。     

人参皂苷Rgl通过CDK5途径减轻Aβ25-35诱导的神经元tau蛋白磷酸化

目的 探讨在Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化中,人参皂苷Rgl对tau蛋白过度磷酸化及周期依赖性蛋白激酶5(CDK5)的激动亚基p35的影响. 方法 通过蛋白免疫印迹法检测胎鼠皮层神经元CDK5的两个亚基cdk5和p35/p25的蛋白水平.以及CDK5的磷酸化底物tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平. 结果 凝聚态Aβ25-35(20μmol/L)作用于皮层神经元12 h.皮层神经元中p35裂解成p25的数量增多,tau蛋白在Thr205和Ser404位点的磷酸化水平增高.对cdk5亚基表达水平的影响不明显.人参皂苷Rgl和calpain特异性抑制剂calpeptin可稳定皮层神经元的p35蛋白,减少p25生成,人参皂苷Rgl和CDK5特异性抑制剂roscovitine可减轻凝聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化. 结论 CDK5可能参与人参皂苷Rgl减轻寡聚态Aβ25-35诱导的皮层神经元tau蛋白过度磷酸化.     

全反式维甲酸对骨肉瘤细胞OS732生长的影响

目的 观察全反式维甲酸（all—trails—retinoic acid，ATRA）对骨肉瘤细胞OS732生长的影响，并探讨其作用的分子机制。方法 用10^-5 MATRA作用骨肉瘤细胞OS732，6d后，进行细胞形态学观察、活细胞计数、流式细胞仪分析细胞周期、半定量RT—PCR检测细胞周期调控蛋白CyclinD（D1、D2、D3）、CD比、P21^WAF1 mRNA表达的改变。结果 ATRA作用后，OS732细胞胞浆展开，细胞核变小，核浆比例变小；瘤细胞生长减慢，细胞计数为正常对照组的39．5％；G0／G1期细胞明显增多，S期细胞减少，细胞阻滞于G0／G1期；CyclinD1、CyclinD2、CDK4mRNA表达均下降，尤以CycfinD2、CDK4下降最明显，CyclinD3、P21^WAF1mRNA未见明显改变。结论 10^-5M全反式维甲酸可明显抑制骨肉瘤细胞OS732的增殖，并使细胞周期出现G1／G0期阻滞，该作用可能与维甲酸处理后OS732细胞中CyclinD2、CDK4表达的下调以致低磷酸化pRb积累有关。     

miR-449b和miR-34c对卵巢癌细胞SKOV3-ipl周期相关蛋白的下调及细胞周期阻滞作用

目的:基于miR-449和miR-34在p53突变的卵巢癌细胞系SKOV3和SKOV3-ipl的表达差异,研究探讨这些miRNA对肿瘤细胞生长、细胞周期的影响及靶基因的表达变化。方法:通过反转录实时定量PCR方法测定miR-449a/b和miR-34b,c在SKOV3和SKOV3-ipl的表达,通过转染使它们在极低表达的SKOV3-ipl中获得表达。用MTS方法测定细胞生长率变化、流式细胞术检测细胞周期改变、Western blot检测细胞周期相关蛋白表达。结果:miR-449b和miR-34c使SKOV3-ipl黏附性下降28%~34%,细胞周期阻滞:G1期细胞数量分别增加15.62%和15.71%;S期细胞数量分别减少15.96%和16.56%。细胞周期相关蛋白CDK6和CDC25A均表达下调,miR-449b使CDK6减少39%、CDC25A减少22%;miR-34c使CDK6减少49%、CDC25A减少32%;而miR-449b与miR-34c共同作用后,下调作用更明显,CDK6减少69%,CDC25A减少86%,CyclinA减少59%。结论:miR-449b和miR-34c使高恶性卵巢癌细胞系SKOV3-ipl发生细胞周期阻滞,CDK6、CDC25A和CyclinA表达均下调。     

祛风通络方对肾小球系膜细胞周期蛋白表达的影响

目的通过不同检测方法观察祛风通络方对肾小球系膜细胞周期调节蛋白表达的影响,进一步探讨祛风通络方抑制肾小球系膜细胞增殖的作用机制。方法以体外培养肾小球系膜细胞为研究对象,应用血清药理学方法,分别采用激光扫描共聚焦显微镜及免疫组化法检测各组大鼠肾小球系膜细胞周期蛋白的表达变化。结果与正常组比较,LPS组肾小球系膜细胞周期蛋白CyclinD1、CDK2、P21表达明显增强(P<0.01),P27蛋白表达明显减弱(P<0.01);经过药物干预治疗,肾小球系膜细胞周期蛋白Cyclin D1、CDK2、P21的表达均有不同程度减弱(P<0.05或P<0.01),而P27蛋白表达明显增强(P<0.01),且祛风通络方对Cyclin D1、P21和P27蛋白表达的调节明显优于贝那普利(P<0.05或P<0.01)。结论祛风通络方抑制肾小球系膜细胞增殖的作用机制可能与其下调细胞周期蛋白Cyclin D1、CDK2、P21和上调P27蛋白的表达有密切关系。     

苦参素注射液对Eca-109细胞周期及CyclinD1、CDK4蛋白表达的影响

目的:探讨苦参素对人食管癌Eca-109细胞增殖周期的影响及其机制.方法:将体外培养的人食管癌Eca-109细胞分为苦参素组(1、2 mg/L)、阳性对照组(氟尿嘧啶)和阴性对照组(等体积的培养液),分别培养24 h后收集细胞,运用流式细胞术检测细胞周期变化和调控细胞增殖周期的相关蛋白CyclinD1和CDK4的表达.结果:苦参素对Eca-109细胞持续作用24 h后,细胞周期结果显示,G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,CyclinD1和CDK4蛋白表达量降低,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论:苦参素可以将Eca-109细胞阻滞于G0/G1期,其主要机制可能与CyclinD、CDK4的低表达有关.     

庆大霉素诱导肾小管上皮细胞凋亡及细胞周期调节蛋白表达

目的：观察庆大霉素对体外培养的肾小管上支细胞凋亡的诱导作用；研究在细胞凋亡过程中细胞周期调节蛋白cyclinE、CDK2和p27^kipl蛋白表达的改变，并探讨细胞凋亡与细胞周期调节蛋白表达之间的关系。方法：0．2～3．2mg／ml的庆大霉素作用于体外培养的猪肾近端小管上皮细胞株(LLC-PK1细胞)24～96h,MTT法测定庆大霉素对细胞增殖的抑制率,琼脂糖凝胶电泳法观察凋亡细胞DNA条带，流式细胞术测定细胞凋亡率(AI)和细胞增殖动力学,Western印迹分析检测培养96h时细胞内cyclinE、CDK2和p27^Kipl的蛋白表达。结果：庆大霉素对LLC-PK1细胞增殖有抑制作用，庆大霉素具诱导细胞凋亡的作用,AI呈药物浓度和作用时间依赖性：庆大霉素致细胞周期停滞于G1期。随着庆大霉素浓度的增加，细胞内cyclinE和CDK2蛋白表达逐渐下调．而p27^Kipl蛋白表达则逐渐上调。结论：厌大霉素诱导的LLC—PK1细胞凋亡与细胞周期调节蛋白cyclinE和CDK2表达下调以及p27^Kipl表达上调有关。     

三氧化二砷对小鼠脑神经元DNA损伤作用

[目的]为探讨砷的中枢神经系统毒性作用机制提供实验依据.[方法]昆明种小鼠40只,随机分为4组:1、2、4 ppm三氧化二砷染毒组和生理盐水组.连续染毒60d,取大脑,用免疫组化方法观察脑皮质神经细胞8-羟基-2'-脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)的表达,并用单细胞凝胶电泳试验检测脑神经元的单链DNA断裂程度.[结果]各染砷组小鼠脑皮质神经细胞出现肿胀、胞质内有空泡变性、核固缩、碎裂等病理学变化,神经组织中8-OH-dG呈现明显的高表达,而且神经细胞可见明显的彗尾、且随砷暴露剂量增高其彗尾变长.[结论]慢性低剂量砷暴露可诱发小鼠神经元的DNA损伤,脑皮质神经元可能是砷神经毒性作用的主要靶细胞.     

Different patterns of cyclin D1/CDK4-E2F-1/4 pathways in human embryo lung fibroblasts treated by benzo[a]pyrene at different doses

Objective To investigate the roles of the cyclin D1/CDK4 and E2F-1/4 pathways and compare their work patterns in cell cycle changes induced by different doses of B[a]E Methods Human embryo lung fibroblasts （HELFs） were treated with 2 μmol/L or 100 μmol/L B[a]P which were provided with some characteristics of transformed cells （T-HELFs）. Cyclin D l, CDK4 and E2F-1/4 expressions were determined by Western blotting. Flow cytometry was used to detect the distribution of cell cycle. Results After B[a]P treatment, the proportion of the first gap （G 1） phase cells decreased. CDK4 and E2F-4 expression did not change significantly. In 2 μmol/L treated cells, a marked overexpression of cyclin D1 and E2F-1 was observed. However, in T-HELFs overexpression was limited to cyclin D1 only, and no overexpression of E2F-1 was observed. The decreases of G1 phase in response to B[a]P treatment were blocked in antisense cyclin D1 and antisense CDK4 transfected HELFs （A-D1 and A-K4） and T-HELFs （T-A-D1 and T-A-K4）. After 2 μmol/L B[a]P treatment, overexpression of E2F-1 was attenuated in A-D1, and E2F-4 expression was decreased significantly in A-K4. In T-A-D1 and T-A-K4, E2F-4 expression was increased significantly, compared with T-HELFs. The E2F-1 expression remained unchanged in T-A-D1 and T-A-K4. Condusions Cyclin DI/CDK4-E2F-1/4 pathways work in different patterns in response to low dose and high dose B[a]P treatment. In HELFs treated with 2 μmol/L B[a]P, cyclin D1 positively regulates the E2F-1 expression while CDK4 negatively regulates the E2F-4 expression; however, in HELFs treated with 100 μmol/L B[a]P, both cyclin D1 and CDK4 negatively regulate the E2F-4 expression.     

白藜芦醇诱导肺癌细胞凋亡和细胞周期阻滞的分子机制

目的探讨白藜芦醇对肺癌细胞系A549和H1299细胞增殖与细胞周期阻滞及细胞凋亡之间的联系。方法采用MTT法检测白藜芦醇对A549和H1299细胞增殖的影响;用Western印迹法检测白藜芦醇作用后A549和H1299中凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-7、cleaved-caspase-9、cleaved-PARP及细胞周期相关蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2、CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达情况;通过流式细胞仪技术检测白藜芦醇诱导A549和H1299细胞凋亡率以及细胞周期阻滞的影响。结果白藜芦醇对A549和H1299的生长均有抑制作用,呈浓度依赖性;经白藜芦醇处理后,A549和H1299的周期蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2蛋白的表达水平上调,而周期蛋白CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达水平下调;A549和H1299的凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-7、cleaved-caspase-9、cleaved-PARP的表达水平上调;流式细胞仪检测A549和H1299的细胞凋亡率随白藜芦醇的浓度上升而增加,流式细胞仪检测细胞周期即可观察到随白藜芦醇的浓度的增加,细胞周期明显阻滞于G1/S期。结论白藜芦醇可能是通过促进caspases通路的活化,从而促进细胞凋亡;周期蛋白cyclin D1、cyclin D3和CDK2蛋白的表达水平的上调和CDK4、CDK6、p53、p18、p21、p27的表达水平的下调可能是白藜芦醇诱导人肺癌细胞发生G1/S期阻滞的关键机制。     

Vitamin C Inhibits Benzo[a]pyrene-lnduced Cell Cycle Changes Partly via Cyclin D1/ E2F Pathway in Human Embryo Lung Fibroblasts

Objective To study the molecular mechanism of the inhibitory effects of vitamin C on benzo[a]pyrene （B[a]P）-induced changes of cell cycle in human embryo lung fibroblast （HELF） cells. Methods The stable transfectants, HELF transfected with antisense cyclin D1 and antisense CDK4, were established. Cells were cultured and pretreated with vitamin C before stimulation with B[a]P for 24 h. The expression levels of cyclin DI, CDK4, E2FI, and E2F4 were determined by Western blot. Flow cytometric analysis was employed to detect the distributions of cell cycle. Results B[a]P significantly elevated the expression levels of cyclin D 1, E2F1, and E2F4 in HELF cells. Vitamin C decreased the expression levels of cyclin D 1, E2F1, and E2F4 in B [a]P-stimulated HELF cells. Dose-dependent relationships were not found between the different concentrations of vitamin C （10, 100, 500, 1000, and 5000 lamol/L） and the expression levels of cyclin D 1, E2F1, and E2F4 in HELF cells. The expression levels of cyclin D1, E2FI, and E2F4 in B[a]P-treated transfectants were lower than those in B[a]P-treated HELF cells. The expression levels of cyclin DI and E2F4 treated with vitamin C and antisense cyclin D1 were decreased compared with those treated with antisense cyclin DI alone. The effects of vitamin C combined with antisense CDK4 on the expression levels of cyclin DI and E2FI/E2F4 were similar to those of antisense CDK4 alone. B[a]P progressed HELF cells from GI to S phase. Both vitamin C and antisense cyclin DI suppressed the changes of cell cycle progressed by B[a]P. However, antisense CDK4 did not attenuate the above changes. Vitamin C combined with antisense CDK4 markedly suppressed B[a]P-induced changes of cell cycle as compared with antisense CDK4. But the inhibitory effects of vitamin C combined with antisense cyclin DI on B[a]P-induced changes of cell cycle were similar to those of vitamin C alone or antisense cyclin DI alone. Conclusions B[a]P progressed HELF cells from G1 to S phase via intracellular signaling pathway of cyclin D I/E2F. Vitamin C may modulate this signaling pathway to protect cells from injury caused by B[a]P.     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达规律及意义

目的　伤口愈合是细胞增生受到严密调控的过程。细胞生长取决于细胞周期正负调控因子间的相互作用及平衡。本研究通过测定伤口愈合过程中细胞周期正向调控因子Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及负向调控因子p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b的表达变化，旨在探讨愈合过程中生长调控机制及意义。方法　采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3-30日伤口组织，以免疫组织化学法测定Ki67的表达，Western blot 法检测Cyclin D1、Cyclin E、CDK2、CDK4及p21cip1、p27kip1、p16ink4a、p15ink4b。结果　细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5日。Cyclin D1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3-11日，Cyclin E呈高表达，14日开始明显下降，伤后21-30日几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16ink4a、p15ink4b的表达；p21cip1在伤后7-14日呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9日；p27kip1呈结构性表达，伤后3-5日表达强度相对低下，随后大幅度上调。p21cip1、p27kip1表达确与Ki67的表达呈反向趋势。结论　伤口愈合过程中，p21cip1、p27kip1在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p27kip1的作用更为重要。     

细胞周期正负调控因子在伤口愈合中的表达规律及意义

目的：伤口愈合是细胞增生受到严密调控的过程。细胞生长取决于细胞周期正负调控因子间的相互作用及平衡。本研究通过测定伤口愈合过程中细胞周期正向调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4及负向调控因子p21^cipl、p27^kipl、p16^ink4a、p15^ink4b的表达变化，旨在探讨愈合过程中生长调控机制及意义。方法：采用大鼠全皮层开放伤模型，收集伤后3-30日伤口组织，以免疫组织化学法测定Ki67的表达，Western blot法检测CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4及p21^cipl、p27^kipl、p16^ink4a、p15^ink4b。结果：细胞生长主要发生在伤后一周之内，生长高峰出现在伤后5日。CyclinD1、CDK2、CDK4的表达均保持较为恒定的水平，整个愈合过程无明显的起伏变化；伤后3-11日，CyclinE呈高表达，14日开始明显下降，伤后21-30日几乎回落到伤前水平。Western blot法未检测到p16^ink4a、p15^ink4b的表达；p21^cipl在伤后7-14日呈一过性表达，其峰值水平出现在伤后9日；p27^kipl呈结构性表达，伤后3-5日表达强度相对低下，随后大幅度上调。P21^cipl、p27^kipl表达确与Ki67的表达呈反向趋势。结论：伤口愈合过程中，p21^cipl、p27%kipl在防止过度增生趋势中发挥着监控作用，其中p27^kipl的作用更为重要。     

腺病毒介导p27基因转染对离体血管平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨p27基因转染对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响及其机制。方法通过构建携带p27基因的腺病毒并转染培养大鼠VSMC,增强其p27的表达,以免疫细胞化学方法检测p27蛋白在VSMC上的表达;并用3H标记的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入及流式细胞仪等方法检测p27过度表达,对有丝分裂原(血清和大鼠血小板衍化生长因子PDGF-BB)刺激VSMC增殖的影响以及细胞周期依赖性激酶2(CDK2)、细胞增殖核抗原(PCNA)和连接蛋白Cx43表达的变化。结果p27阳性表达率随AdCMV-p27转染VSMC时间延长而不断增加,24h达到峰值(85.81%)。AdCMV-p27转染可显著抑制有丝分裂原刺激引起的G0~G1期细胞减少和3H-TdR掺入量的增加(P<0.05);可抑制PDGF-BB刺激引起的CDK2、PCNA和Cx43蛋白表达阳性率的升高(P<0.05);并使p27蛋白表达阳性率由PDGF-BB刺激后的4.23%上升至33.91%(P<0.01)。结论p27过度表达可抑制有丝分裂原刺激引起的VSMC增殖,其机制与其增强p27表达及抑制CDK2、PCNA和连接蛋白Cx43表达有关。     

Expression of positive and negative regulators of cell cycle during wound healing

Ｗｏｕｎｄｈｅａｌｉｎｇｉｓｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｂｙｗｈｉｃｈｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｓｓｔｒｉｎｇｅｎｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＧ1ｐｈａｓｅａｎｄｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅｉｎｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｂａｌａｎｃｅｏｆｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｓｕｃｈａｓｃｙｃｌｉｎＤ1,ｃｙｃｌｉｎＥ ,ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａ…     

不同病变胆囊组织中P27kip1、CDK2、Cyclin E的表达及相关性研究

目的通过对胆囊结石、胆囊腺瘤性息肉及胆囊癌组织中细胞周期蛋白激酶抑制蛋白P27kip1、细胞周期蛋白依赖激酶CDK2、细胞周期素Cyclin E的表达及相关性研究,分析在3种胆囊病变组织中的表达与病理的关系,以探讨其与胆囊癌的发生、发展有关的可能因素.方法应用免疫组织化学的方法分析人类3组胆囊组织中的P27kip1、CDK2、Cyclin E的表达.结果P27kip1在胆囊癌的表达与CDK2的表达呈显著负相关(r=-0.949,P＜0.05);CDK2与Cyclin E的表达呈显著正相关(r=0.908,P＜0.01).胆囊癌中P27kip1的表达与Nevin病理分期呈显著负相关(r=-0.558,P＜0.01),而与患者的性别、年龄、分化及病理类型无明显关系(P＞0.05)P27kip1在胆囊癌与胆囊结石之间的表达差异有显著性(P＜0.01),胆囊结石与胆囊息肉之间的表达差异也有显著性(P＜0.01);CDK2、Cyclin E在胆囊癌与胆囊结石的表达差异有显著性(P＜0.01),胆囊结石与胆囊息肉之间的表达差异也有显著性(P＜0.05).结论胆囊癌中P27kip1、CDK2、Cyclin E基因出现异常表达,P27kip1的表达抑制及CDK2、Cyclin E的过度表达在胆囊癌的发生、发展过程中可能起促进作用.P27kip1、CDK2、Cyclin E并不能作为预测肿瘤发生,诊断早期肿瘤理想的指标;P27kip1的低表达是胆囊癌预后不良的预测指标之一,CDK2、Cyclin E作为单独的判断胆囊癌预后的指标尚缺乏足够的依据.