福辛普利对自发性高血压大鼠主动脉脂联素受体1表达的影响

目的:探讨福辛普利对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉脂联素受体1表达的影响。方法:24只14周龄SHR大鼠随机分成高血压组、福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组;8只同系魏凯式(WKY)大鼠做对照组。从14周龄起,WKY组和SHR组给予蒸馏水灌胃,福辛普利10 mg组和福辛普利20 mg组分别给予福辛普利10 mg/(kg.d)和20 mg/(kg.d)灌胃。8周后采血测定脂联素浓度,取血管组织HE染色后测定中膜厚度(MT)与胸主动脉内径(LD)比值,通过免疫组化法检测脂联素受体1蛋白的表达。结果:8周后,与高血压组相比,福辛普利低剂量组和高剂量组血压水平明显降低,高血压血管重构改善,血清脂联素水平以及主动脉脂联素受体1蛋白的表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SHR大鼠主动脉脂联素受体1表达下调,福辛普利可通过升高SHR大鼠胸主动脉脂联素受体1的表达而改善血管重构。     

自发性高血压大鼠血清脂联素和心肌脂联素受体1的表达及胰岛素抵抗程度与心室重构的关系研究

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)血清脂联素(APN)、心肌脂联素受体1(AdipoR1)的表达及胰岛素抵抗(IR)程度,探讨3者与血压升高、心室重构的关系。方法选取22周龄SHR和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠各8只(SHR组、WKY组)为研究对象,测定血清APN、血清空腹胰岛素(FINS),免疫组化法测定心肌AdipoR1的分布及蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定心肌AdipoR1 mRNA表达。结果 (1)与同周龄WKY组相比,SHR组体质量(BW)减低,收缩压(SBP)、全心重量(HW)、左心室重量(LVW)、心脏重量指数(HWI)、左心室重量指数(LVWI)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增高,差异均有统计学意义(P<0.05);两组FBG差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与WKY组相比,SHR组血清APN表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)SHR组心肌AdipoR1阳性染色减少,与WKY组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4)SHR组心肌AdipoR1 mRNA表达低于WKY组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(5)Pearson直线相关显示,大鼠SBP与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与HWI、LVWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,血清APN和HOMA-IR是大鼠SBP的影响因素。(6)Pearson直线相关显示,大鼠LVWI与血清APN、AdipoR1、AdipoR1 mRNA呈负相关,与SBP、HWI、HOMA-IR呈正相关;多元线性逐步回归分析显示,心肌AdipoR1、心肌AdipoR1 mRNA、HWI、SBP是大鼠LVWI的影响因素。结论 SHR存在明显的心室重构,血清APN及心肌AdipoR1表达下降、IR程度增加;SHR心室重构可能与血清APN及心肌AdipoR 1表达下降有关。     

1型和2型糖尿病大鼠肺组织脂联素受体的表达

目的观察1型糖尿病（1-DM）和2型糖尿病（2-DM）大鼠肺组织脂联素受体（AdipoRl和AdipoR2）的表达情况。方法sD大鼠随机分为1一DM组（一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素建模,普通饮食,8周后处死）、72h组（一次性腹腔内注射高剂量链脲佐菌素建模,普通饮食,72h后处死）、2-DM组（高脂饮食配合一次性腹腔内注射低剂量链脲佐菌素建模,8周后处死）和对照组（一次性腹腔内注射等容量枸橼酸缓冲液,普通饮食）。分别检测血清胰岛素和脂联素水平以及肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及AdipoRl和AdipoR2的表达,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与对照组比较,1-DM组和2-DM组血清脂联素水平均显著降低（P〈0．05）;2-DM组血清脂联素水平显著低于1-DM组（P〈0．05）;1-DM组和2-DM组肺组织AdipoRl表达及SOD活性均显著低于对照组,而72h组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;1一DM组和2-DM组肺组织有基膜增厚、血管堵塞等病理学改变。结论肺组织脂联素受体表达以AdipoRl为主,高血糖可引起肺损伤、肺AdipoRl表达及SOD活性降低。     

补肾降压方对自发性高血压大鼠脂联素及胰岛素抵抗的影响

目的 探讨补肾降压方对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat,SHR）脂联素及胰岛素抵抗的影响.方法 选用自发性高血压大鼠60只,随机分为SHR空白组、补肾大剂量组、补肾中剂量组、补肾小剂量组、卡托普利组（每组12只）,以12周龄WKY大鼠为对照,连续灌胃8周.ELISA试剂盒检测血清脂联素水平;放射免疫分析法测定血清胰岛素（FINS）含量;酶比色法测定血糖（FPG）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）.结果 给药8周后,与SHR空白组比,补肾大剂量组能上调血清脂联素水平（P＜0.01）,同时可降低FPG（P＜0.05）,显著降低FINS（P＜0.01）,且可显著提高ISI（P＜0.01）.结论 应用补肾降压方可改善SHR的FPG、FINS、ISI机制可能与提高血清脂联素水平有关.     

重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制

【摘要】 目的 研究腺病毒介导的脂联素（APN）过表达对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化（AS）的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法 将12周龄雄性ApoE-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组，每组60只。两组小鼠均给予高脂饮食诱发AS。在3个不同时间点（0天、4周、8周）处死受试小鼠，取全血和主动脉血管组织。用全自动生化仪检测血脂指标；ELISA法测定血清APN浓度；油红O和HE染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化；Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化；免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达；免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比，脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积明显减少（P<0.01），动脉粥样硬化损伤程度明显降低（P<0.001），总体油红O染色测定血管表面损伤百分比，4周时为27.78?.64 vs 33.02?.18 (%)；8周时为31.58?.87 vs 52.16?.79 (%)。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC（P<0.001）、TG（P<0.001）、LDL-C（P<0.001）的浓度增加，使血脂水平趋向正常化，减缓了小鼠的体重增长（P<0.05）。随着血清脂联素浓度增加，可以阻遏NF-κB通路的激活，抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论 脂联素过表达对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化具有显著的保护作用，抑制了NF-κB p65核蛋白表达，说明脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。     

血清脂联素在大鼠急性心肌梗死中的变化及意义

目的 本研究在建立AMI模型的基础上讨论梗死后不同时间段血清脂联素（APN）的变化及意义.方法 试验用SD大鼠90只,随机分为假手术对照组以及心肌梗死D1、D3、D7、D10、D14组.结扎冠状动脉造成梗死模型后第1、3、7、10、14天进行相关指标的采集.分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫组化法检测血清及心肌APN表达情况.结果 与假手术对照组相比,其余各组APN水平均降低,其中D1组差异无统计学意义（P＞0.05）,D3组APN水平降低（P＜0.05）,D7组水平最低（P＜0.01）,D10、D14组APN水平有所升高,但仍低于对照组（P＜0.05）.免疫组化显示D10亚组心肌细胞APN表达最高.结论 大鼠心肌梗死后血清APN水平降低,梗死心肌细胞APN表达增高,提示脂联素可能参加了心肌梗死的病理生理过程,对梗死心肌有保护作用.     

PPA Rα与自发性高血压大鼠主动脉重构的关系研究

目的：阐明自发性高血压大鼠（SHR）主动脉血管重构（VR）与PPARα的关系,为进一步明确高血压动脉VR的分子机制奠定理论基础。方法：10只雄性SHR大鼠为实验组,10只同周龄雄性Wistar大鼠（WKY）为对照组,于16周龄和24周龄进行主动脉组织学观察和弹性纤维染色,观察VR的形态学表现,测定 PPARα蛋白在各组动物中的表达水平。结果：（1）16周龄SHR大鼠主动脉中膜血管平滑肌细胞（VSMC）总数无明显增加,24周龄SHR大鼠VSMC总数多于同周龄WKY组。（2）16周龄SHR主动脉管壁中层弹性膜排列紊乱,24周龄SHR弹性膜松散、断裂、厚薄不均。（3）PPARα蛋白在SHR组表达高于相同周龄WKY组,在16周龄SHR大鼠PPARα蛋白表达明显高于16周龄WKY大鼠。结论：PPARα蛋白的高表达在SHR主动脉VR中发挥重要作用。     

血清脂联素水平与CHF 大鼠心肌纤维化的关系研究

目的：通过观察血清脂联素（APN）水平与慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化的关系,探讨APN在心肌纤维化发生、发展中的作用。方法：采用肾上腹主动脉缩窄法制作大鼠CHF模型,随机分为心衰1d 组、7d组和14d组,另设假手术组作为对照。测定各组大鼠左心室肌重量指数（LVMI）和心肌胶原容积分数（CVF, Masson染色）,ELISA法检测各组大鼠血清APN水平。结果：心衰模型各组大鼠血清APN水平均高于假手术组（P ＜0.01）,且随心肌纤维化程度的加重APN水平逐渐升高;APN水平与CHF大鼠LVMI、CVF呈正相关（P＜0.01）。结论：APN可能参与了大鼠压力负荷型心肌纤维化的发生发展,其水平的高低与CHF 的严重程度有关。     

脂联素对兔短期缺血再灌注心肌的保护作用

目的 探讨脂联素(adiponectin,APN)对兔短期缺血再灌注损伤心肌的保护作用并探讨其可能机制.方法 18只新西兰大白兔随机分成3组(n =6),假手术对照组(S组)、缺血/再灌注组(IR组)、脂联素组(APN组).除S组外,其余两组均接受左冠状动脉前降支15 min阻断和30 min再灌注.APN组于再灌注开始时自耳缘静脉注入重组脂联素50 μg/kg.检测心肌组织的细胞凋亡情况,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,一氧化氮(NO)含量;免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 APN组心肌细胞凋亡指数低于IR组(P ＜0.01).APN组Bcl-2基因的蛋白表达量高于IR组(P ＜0.05),Bax基因的蛋白表达量低于IR组(P ＜0.05).APN组血清TNF-α含量低于IR组(P ＜0.05),NO含量高于IR组(P ＜0.01).结论 APN对短期缺血再灌注心肌有一定保护作用,其机制可能与APN增加血清中的NO含量,降低血清中TNF-α水平及上调Bcl-2基因的蛋白表达,下调Bax基因的蛋白表达有关.     

妊娠期糖尿病胎儿相关指标与脂联素关系分析

目的：探讨妊娠期糖尿病胎儿脐血APN、新生儿体重、脐血糖化血红蛋白及脐血IR与脂联素的关系。方法回顾性分析2013年3-12月在我院住院足月分娩的孕妇91例,根据OGTT试验结果将患者分为两组,GDM组61例,NGT组30例,检测血清APN、FINS、FPG、HbA1C、脐血IR。结果 GDM组胎儿脐血APN水平与NGT组比较明显较低,新生儿体重及脐血IR水平与NGT组比较明显较高,两组有显著性差异（P〈0.05）;GDM组脐血糖化血红蛋白与NGT组比较稍高,但经统计学分析两组无显著性差异（P〉0.05）;脐血APN与新生儿体重及脐血IR水平呈明显负相关（P〈0.05）。结论 GDM孕妇胎儿脂联素水平低于正常胎儿,新生儿体重及脐血IR水平与胎儿脂联素水平有关,有效的糖尿病管理有利于新生儿体重及脐血IR水平降低。     

脂联素受体1结合蛋白表达抑制对脂联素抗小鼠心肌缺血/再灌注损伤作用的影响

目的观察脂联素(APN)受体1结合蛋白(APPL1)表达抑制对APN抗小鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)保护作用的影响。方法采用小鼠在体MI/R动物模型,APPL1表达抑制采用心肌内注射特异性小干扰RNA(APPL1 SiRNA)1μg/g体重方法实现,再灌注前10 min经腹腔注射给予APN蛋白球状片段(gAPN)2μg/g体重或等量生理盐水。70只实验小鼠随机分为5组:假手术组(Control),MI/R+Scramble SiRNA(无关对照SiRNA)组,MI/R+APPL1 SiRNA组,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组。再灌注3 h后(n=6),取心肌组织进行Western Blot分析APPL1含量,再灌注24 h后(n=8)对小鼠进行超声心动图心功能检测和心肌梗死面积测定。结果再灌注3 h后,APPL1 SiRNA注射小鼠的心肌组织中APLL1表达量较Control组及无关对照SiRNA组注射小鼠明显降低(P0.01)。MI/R+APPL1 SiRNA组与MI/R+Scramble SiRNA组比较,左室射血分数和心肌梗死面积无显著差异。与MI/R+Scramble SiRNA组相比,MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组和MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显升高(P0.01),心肌梗死面积明显降低(P0.01)。与MI/R+Scramble SiRNA+gAPN组相比,MI/R+APPL1 SiRNA+gAPN组的左室射血分数明显降低(P0.01),心肌梗死面积明显增加(P0.01)。结论 APPL1表达抑制可导致APN抗小鼠MI/R损伤保护作用的明显减弱。     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜脂联素及受体的表达

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者与正常排卵妇女子宫内膜脂联素(APN)及其受体(AdipoR)表达的差异.方法 选择体质指数<25 kg/m~2的PCOS患者(PCOS组)和正常排卵妇女(对照组)各10例,收集月经第10～12天的子宫内膜.通过蛋白印迹和实时定量聚合酶链反应(PCR)等方法测定子宫内膜APN及AdipoR1、AdipoR2的表达.结果 ①蛋白印迹结果显示,PCOS组与对照组间子宫内膜APN表达的差异无统计学意义(P>0.05),两组患者的子宫内膜均有微弱的AdipoR1及AdipoR2表达.②实时定量PCR结果显示,PCOS与对照组的APN mRNA、AdipoR1 mRNA及AdipoR2 mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均>0.05).PCOS组的AdipoR1 mRNA与AdipoR2 mRNA表达的差异无统计学意义(P>0.05),对照组的AdipoR2 mRNA表达则显著低于AdipoR1 mRNA(P<0.05).结论 体重正常的PCOS患者的子宫内膜无APN及其受体表达水平异常.     

血清脂联素与冠心病介入治疗患者的预后关系

目的探讨血清脂联素水平对冠心病患者介入治疗（PCI）后主要不良心血管事件的预测价值。方法用双抗体夹心ELISA法检测153例行经皮冠脉介入治疗的冠心病患者血清ANP水平,按血清ANP的水平将患者分为两组,高ANP组（ANP≥4.7mg/L）,低ANP组（ANP〈4.7mg/L）,随访12月,观察两组在主要不良心血管事件（猝死、心肌梗死、再狭窄、再次血管重建）的差别。结果在12个月的随访中,发生非致死性心血管事件28例和心血管原因导致的死亡5例。高ANP组患者心血管事件发生率明显低于低ANP组（P〈0.05）;经过Logistic回归分析,PCI前血清ANP水平（OR=2.72,CI=1.76～5.14,P=0.033）和高敏C反应蛋白（OR=1.61,CI=0.92～4.21,P=0.043）对PCI术后再发主要不良心血管事件（MACE）具有独立预测价值。结论血清脂联素水平对冠心病介入治疗后主要不良心血管事件的发生提供一定的预测价值。     

早期强化阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者血清脂联素与血脂水平的影响

目的观察急性冠脉综合征早期强化阿托伐他汀治疗的临床疗效。方法选择我院收治的急性冠脉综合征患者96例,随机分为研究组和对照组,每组48例。两组患者均给予溶栓、抗凝及抗血小板药物等常规治疗,研究组患者口服阿托伐他汀40mg／d,对照组患者口服阿托伐他汀10mg／d,疗程1个月。观察两组患者治疗前、治疗后24h、72h、1周及1个月血脂、血清脂联素（APN）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平,随访6个月,观察两组患者的心血管事件发生率及药物不良反应。结果治疗前两组总胆固醇（Tc）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、APN及hs．CRP水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后72h开始两组AlaN水平较治疗前明显升高,hs-CRP水平较治疗前明显降低CP〈0．05）,治疗后72h研究组LDL-C水平较治疗前阴显降低（P〈0.05）,治疗72h、1周、1个月研究组血清APN明显高于对照组,hs．CRP水平明显低于对照组（P〈0．05）,治疗1个月研究组LDL-C、TC明显低于对照组（P〈0．05）。6个月内研究组心血管事件发生率明显低于对照组（P〈0．01）。两组治疗期间均无严重不良反应发生。结论早期强化阿托伐他汀治疗可以有效降低患者血脂水平,减少近期心血管事件发生,其作用可能与阿托伐他汀提高血清脂联素水平,降低炎症反应有关。     

吡格列酮联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者血清脂联素的影响

目的探讨吡格列酮联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者血清脂联素(APN)水平的影响。方法对我院初诊60例2型糖尿病患者依治疗用药情况分为治疗组30例及对照组30例。治疗组予吡格列酮联合二甲双胍治疗,对照组予二甲双胍治疗,疗程均为12周。观察2组患者治疗前后的血清APN、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗(IR)水平、血脂的变化。结果与治疗前相比,治疗组APN水平明显升高(P<0.05),FPG、Hb A1c、HOMA-IR、空腹胰岛素(FIns)明显降低(P<0.05),血脂代谢得到改善;与治疗前相比,对照组APN水平没有明显改变,FPG、Hb A1c、HOMA-IR、FIns明显降低(P<0.05);治疗组FPG、Hb A1c、HOMA-IR及对脂代谢的改善效果优于对照组。结论采用吡格列酮联合二甲双胍治疗,可提高2型糖尿病患者血清APN水平,进一步改善患者的IR状态。