XRCC1、APE1单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的相关性

目的 探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系. 方法 接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究.PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系. 结果 150例食管鳞癌患者经根治性三维适形放疗,总有效率为83.3％.XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型携带者放射治疗有效率分别为59.4％,88.4％和90.7％,差异有统计学意义.携带Gln/Gln基因型患者放疗有效率是携带Arg/Arg基因的6.967倍.携带APE1 Asp/Glu基因型患者放疗有效率(87.6％)高于携带Asp/Asp基因者(75.5％),但差异无统计学意义.携带APE1 194Asp/Glu又携带XRCC1399 Gln/Gln基因型者,放疗有效率达67.8％,明显高于其他基因型.结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射治疗敏感性有关;APE1 Asp148Glu基因多态性与XRCC1对放疗敏感性可能有协同作用.     

肿瘤放疗敏感性与凋亡的相关研究

诱导细胞凋亡是射线治疗肿瘤的一项重要原理,近年来研究显示,凋亡相关基因(p53、Fas、Bcl-2、毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白)、Ⅰ型生长因子受体家族(表皮生长因子受体、人表皮生长因子受体2)、转化生长因子β、整合素αVβ3等在凋亡过程中发挥重要作用,它们的异常表达可以影响肿瘤细胞放疗敏感性。通过各种方式调节上述基因的表达,改变细胞凋亡水平,可以减少放疗抗拒、增加放疗敏感性。     

干扰lncRNA DANCR的表达增强直肠癌细胞放疗敏感性的作用研究

探讨长链非编码RNA分化拮抗非蛋白质编码RNA(lncRNA DANCR)对直肠癌细胞放疗抵抗的影响及其作用的可能机制。方法 选择在我院新辅助治疗的直肠癌患者标本90例,qRT-PCR检测DANCR在直肠癌和癌旁组织中的表达水平,统计学分析DANCR的表达与患者放疗抵抗及临床病理参数的关系,生存分析DANCR的表达对患者预后的影响。常规培养HT29细胞,采用分次放射剂量递增建立HT29放射抵抗细胞株（HT29-R）,MTS检测HT29和HT29-R细胞的放疗敏感性,qRT-PCR检测DANCR在HT29和HT29-R细胞中的表达。HT29-R细胞分为对照组（si-NC组）和干扰DANCR表达组（si-DANCR组）并进行相应siRNA转染,MTS检测干扰DANCR对HT29-R细胞放疗敏感性的影响。si-NC组和si-DANCR组细胞于辐射作用下,平板克隆检测各组细胞平板克隆形成能力,流式细胞仪检测各组细胞周期和细胞凋亡率,western blot检测各组细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6和凋亡相关蛋白caspase 3、Bcl-2、Bax的表达。〖HTH〗结果 DANCR在直肠癌组织中的表达显著高于在癌旁组织中的表达,DANCR的表达与直肠癌患者TNM分期和放疗敏感性相关(P＜0.05),DANCR高表达的患者预后较差(P＜0.05)。与HT29细胞相比,HT29-R细胞的放射抵抗性增加(P＜0.05),HT29-R细胞中DANCR表达增加(P＜0.05)。干扰DANCR增强HT29-R细胞的放疗敏感性(P＜0.05)。在放射作用下,与si-NC组相比,si-DANCR组HT29-R细胞平板克隆形成能力降低(P＜0.05),细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞凋亡率增加(P＜0.05),细胞中周期相关蛋白cyclinD1、CDK4、CDK6表达降低和凋亡相关蛋白caspase 3、Bax表达增加,Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05)。结论 DANCR通过调控细胞周期及凋亡相关蛋白增加直肠癌细胞放疗敏感性,是治疗直肠癌的潜在靶标。     

食管癌和宫颈癌组织中P^53蛋白过表达及其与放疗敏感性的关系

用免疫组化法对５２例宫颈癌和食管癌标本中Ｐ＾５３基因蛋白过表达进行研究,并探讨其与放疗效果的关系。结果显示,Ｐ＾５３基因在宫癌和食管癌中过表达分别为３５．４８％和５２．３８％;Ｐ＾５３蛋白过表达率在高分化鳞癌中较中低分化者低（Ｐ〈０．０５）,而与病期无关,在宫颈鳞癌,Ｐ＾５３蛋白过表达者,近期放疗效果较差（Ｐ〈０．０５）,食管鳞癌Ｐ＾５３蛋白过表达不同与放疗效果差异无显著性（Ｐ〉０．０５）,提示Ｐ     

血红素加氧酶-1的表达对氟尿嘧啶诱导食管癌细胞凋亡的影响

目的 本研究探讨血红素加氧酶-1与氟尿嘧啶诱导食管癌细胞凋亡的关系。 方法 培养ECa109食管鳞癌细胞,实验组分别加入正常培养基,含20μmol/L、80μmol/L锌原卟啉(ZnppIX)的培养基培养12h,后更换为含100μg/ml 5-FU组培养;对照组予正常培养基培养;共培养96h后检测各组细胞凋亡情况。 结果 在凋亡早期细胞中(Annexin V⁺/PI^-),20μmol/L ZnppIX组(25.63%±6.52%)及80μmol/L ZnppIX(22.48%±5.59%)组显著高于5-FU组(12.89%±4.42%,P均<0.05)。在中晚期凋亡细胞(Annexin V⁺/PI⁺)中,20μmol/L ZnppIX组(25.17%±5.53%)显著低于5-FU组(39.89%±6.66%)及80μmol/L ZnppIX组(41.95%±2.92%,P均<0.01)。80μmol/L ZnppIX组caspase-3的活化率显著高于正常细胞(P<0.05)。 结论 ZnppIX抑制HO-1表达后,可以显著增加5-FU诱导的Eca109食管癌细胞凋亡率,caspase-3参与了其诱导细胞凋亡的过程。     

Flotillin-1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性

【摘要】目的 探讨Flotillin 1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中的表达及与放疗敏感性的相关性。方法 选取本院2014年2月～2016年2月收治的86例行根治性放疗的宫颈癌患者,根据近期疗效分为肿瘤消失组（54例）和肿瘤未控组（32例）;根据远期疗效分为治愈组（50例）和复发组（36例）。收集其临床资料,行回顾性分析。通过Realtim PCR技术对宫颈癌组织中Flotillin 1与Gab2蛋白表达进行检测,并比较不同根治性放疗敏感性患者宫颈癌组织中Flotillin 1与Gab2蛋白表达情况,再经Pearson相关性分析Flotillin 1与Gab2蛋白和放疗敏感性的相关性。结果 放疗后Flotillin 1和Gab2 mRNA表达水平均低于放疗前（P＜0.05）;肿瘤消失组中的Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达水平均低于肿瘤未控组（P＜0.05）;治愈组中的Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达水平均低于复发组（P＜0.05）;肿瘤消失组宫颈癌组织中Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较低和肿瘤消失有显著正相关关系（r=0.455,P=0.022）,肿瘤未控组宫颈癌组织中Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较高和肿瘤未控制有显著正相关关系（r=0.691,P=0.008）;治愈组宫颈癌组织中Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较低和肿瘤治愈有显著正相关关系（r=0.457,P=0.021）;复发组宫颈癌组织中Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较高和肿瘤复发有显著正相关关系（r=0.686,P=0.011）;宫颈癌放疗敏感患者Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较低和放疗敏感有显著正相关关系（r=0.585,P=0.016）,宫颈癌放疗抵抗患者中Flotillin 1mRNA、Gab2mRNA表达较高和放疗敏感有显著正相关关系（r=0.498,P=0.019）。结论 Flotillin 1与Gab2蛋白在宫颈癌组织中存在高表达,且Flotillin 1和Gab2蛋白高表达与放疗抵抗性有关。     

血浆SEPTIN9甲基化水平检测有助于食管癌诊断和放疗敏感性预测

目的 探讨血浆mSEPT9对食管癌诊断的应用价值及其与放疗敏感性的关系。方法 选取2019年1月~2020年12月在蚌埠医学院第一附属医院放疗科接受根治性放疗的72例食管癌患者,运用PCR法分别检测患者放疗前及放疗后血浆mSEPT9,另以体检中心20例健康人作为对照。用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价mSEPT9对食管癌的诊断价值。用χ2检验分析mSEPT9与食管癌患者临床病理特征的关系。根据放疗疗效将食管癌患者分为放疗敏感组和不敏感组,比较放疗前两组患者mSEPT9差异。动态观察食管癌患者放疗前后mSEPT9变化,分别评价不同放疗敏感性组放疗前后mSEPT9差异。结果 mSEPT9诊断食管癌的灵敏度为62.5%,特异度为100%,ROC曲线下面积为0.813。mSEPT9与食管癌患者淋巴结转移、临床分期有关（P<0.05）,与性别、年龄、侵犯部位、肿瘤长度、分化程度、浸润程度等无关（P>0.05）。放疗敏感组mSEPT9阳性率低于放疗不敏感组（53.06% vs 82.61%,P=0.016）。72例患者放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（30.56% vs 62.5%,P<0.001）,其中放疗敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前显著下降（14.29% vs 53.06%,P<0.001）,不敏感组放疗后mSEPT9阳性率较放疗前无显著性差异（65.22% vs 82.61%,P=0.125）。结论 检测血浆mSEPT9有助于食管癌患者诊断和放疗敏感性预测。     

MicroRNA-153 对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响

目的 探讨microRNA-153 对（miR-153）对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。 方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测放疗前后脑膜瘤SF3061 细胞系中miR-153 的表达变化,用脂质 体转染技术将miR-153 mimics 及对照转染至SF3061 细胞中,采用MTT 法、流式细胞术及克隆形成实验检 测放射处理后细胞的放疗敏感性变化。使用TargetScan 预测及双荧光素酶报告基因实验验证miR-153 与视 网膜母细胞瘤蛋白结合锌指1（RIZ1）的靶向作用,基因敲除RIZ1 验证其对脑膜瘤细胞放疗敏感性的影响。 结果 脑膜瘤细胞经过放疗处理后miR-153 的表达水平降低;miR-153 mimics 提高放疗后细胞的增殖抑制 率和凋亡率,降低细胞克隆形成率;TargetScan 预测及双荧光素酶报告基因实验证实RIZ1 是miR-153 的靶标; 转染si-RIZ1 增加脑膜瘤细胞的放疗敏感性。结论 miR-153 通过靶向干扰RIZ1 的表达,增加脑膜瘤细胞 的放疗敏感性。     

Atg7-siRNA通过调节精氨酸循环干扰食管癌ECA109细胞放疗敏感性

目的 探讨siRNA干扰自噬相关基因7(Atg7)后,对ECA109细胞放疗敏感性的影响以及对精氨酸循环相关通路的调控.方法 食管癌ECA109细胞分为Ctrl组、siRNA组、Ctrl+R8Gy组(8Gy放射剂量处理的转染Atg7-Ctrl的ECA109细胞)和siRNA+R8Gy组(8Gy放射剂量处理的转染Atg7...     

SND1在食管鳞癌细胞中的表达及对食管癌细胞恶行生物学行为的影响

目的 研究葡萄球菌核酸酶结构域蛋白1（SND1）基因在人食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达水平的表达及对食管癌细胞恶行生物学行为的影响。方法 qRT-PCR及Western blot检测SND1在ESCC细胞株中翻译和转录水平的改变。运用sh-SND1病毒载体构建出SND1稳定干扰的ESCC细胞株模型,利用克隆形成,Transwell小室及流式细胞术等细胞生物学手段研究SND1基因对ESCC细胞增殖和转移、凋亡的影响,运用动物实验研究SND1基因在体内对ESCC细胞的影响。结果 qRT-PCR和Western blot的实验结果表明SND1在ESCC细胞中的转录和翻译水平高于人正常食管上皮细胞（HEEC）;经过培养、染色、拍照和通过统计学分析细胞表型实验数据,结果显示干扰SND 基因表达可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力;干扰SND1的表达抑制体内食管癌细胞的增殖能力;化疗药物敏感实验结果显示SND1干扰组食管癌细胞对CPT的敏感性增加,细胞凋亡率明显升高。结论 SND1在食管癌细胞中表达上调及促进食管癌细胞恶性生物学行为     

TP方案联合放射治疗对食管癌患者miR-802 Smad4及食管黏膜组织黏蛋白1表达的影响

目的 探讨多西他赛+顺铂化疗(TP)方案联合放射治疗对食管癌的临床疗效及其疗效增殖和迁移的可能机制。方法 选取2017年1月至2019年12月安阳市肿瘤医院收住院的食管癌患者80例,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组各40例,对照组给予放射治疗,观察组给予TP方案联合放射治疗。治疗14天后,比较两组临床疗效及不良反应,以及miR-802、食管黏膜组织黏蛋白1和Smad 4的水平变化,同时比较两组T淋巴细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8)⁺水平。结果 治疗14天后,观察组治疗有效率(95%)高于对照组(77.50%),差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率(62.50%)高于对照组(62.00%),但差异无统计学意义(P＞0.05)。与对照组相比,观察组miR-802、Smad4、食管黏膜组织黏蛋白1表达量以及CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均较高,CD8⁺水平较低,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 对于食管癌患者来说,TP方案联合放射治疗可提高临床疗效,有效调控患者体内miR-802、Smad4和食管黏膜组织黏蛋白1表达水平及缓解疾病严重程度。     

三羟基异黄酮诱导食管癌EC-109细胞凋亡的研究

目的探讨三羟基异黄酮诱导食管癌EC-109细胞发生凋亡的可能性,揭示该凋亡发生与bcl-2和bax之间的关系。方法采用MTT比色法测定三羟基异黄酮对EC-109细胞的生长抑制率;以透射电镜和TUNEL染色法研究三羟基异黄酮与EC-109细胞凋亡的关系;通过免疫组织化学法和RT-PCR法检测bcl-2和bax的表达。结果三羟基异黄酮对EC-109细胞有明显抑制作用,随浓度增加和培养时间的延长而增强;三羟基异黄酮诱导EC-109细胞出现凋亡细胞形态;TUNEL染色法可见,经三羟基异黄酮处理24、48、72、96h后,EC-109细胞凋亡数随时间明显增加。免疫组织化学发现经处理24、48、72、96h后,EC-109细胞的bcl-2蛋白阳性率减少,bax蛋白阳性率增加。RT-PCR也发现经处理24、48、72、96h后,EC-109细胞的bcl-2mRNA条带密度降低,bax mRNA条带密度加强。结论三羟基异黄酮可能通过下调bcl-2的表达和上调bax的表达而诱导食管癌EC-109细胞发生凋亡。     

食管癌与心理社会因素的关系探讨

目的 :本文采用 1:1配对的病例对照研究方法 ,探讨食管癌与病前心理社会因素的关系。方法 :采用 C型行为问卷和生活事件量表 ,调查病例和对照共 10 0对。结果 :食管癌病人 C型行为的 OR值为 3.0 9,明显高于对照组 ,P<0 .0 0 1;生活事件量表中病例与对照配对得分差的均数为 118.4 2± 52 .36 (LEU) ,食管癌病人得分明显高于对照组 ,P<0 .0 0 1。结论 :食管癌与不良的心理社会因素有关。     

三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1 和核转运蛋白基因2 的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨亲嗜性病毒整合位点1（EVI1）、核转运蛋白基因2（KPNA2）在三阴性乳腺癌（TNBC） 的表达,分析EVI1、KPNA2 表达与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2012 年1 月—2015 年1 月中国人 民解放军联勤保障部队第983 医院收集的73 例TNBC 患者手术切除的癌组织、癌旁组织及70 例正常乳腺组织 （对照组）的石蜡标本,采用免疫组织化学法检测EVI1、KPNA2 的阳性表达。收集相关临床病理资料,分析 EVI1、KPNA2 表达与TNBC 患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier 生存曲线分析不同EVI1、KPNA2 表 达下TNBC 患者无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）差异。结果 癌组织、癌旁组织和对照组EVI1、 KPNA2 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P<0.05）,TNBC 癌组织中EVI1、KPNA2 阳性表达率高于癌旁组 织和对照组（P <0.05）,癌旁组织和对照组EVI-1、KPNA2 阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。不 同组织学分级、淋巴结、Ki-67 表达、脉管内癌栓TNBC 患者的EVI1 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P < 0.05）,淋巴结是否转移的TNBC 患者的KPNA2 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析结果显示EVI1 阳性表达、KPNA2 阳性表达患者PFS、OS 生存率均低于EVI1 阴性表达、KPNA2 阴性表 达患者（P <0.05）。结论 EVI1、KPNA2 阳性表达与TNBC 患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关,评价 EVI1、KPNA2 表达可为TNBC 患者预后预测提供一定的依据。     

LncRNA SChLAP1调节前列腺癌的凋亡作用及其机制研究

目的研究LncRNA SCh LAP1调节前列腺癌细胞凋亡的可能分子机制。方法采用慢病毒转染前列腺癌PC-3细胞,并用qPCR检测转染率;利用凋亡检测试剂盒检测转染PC-3细胞的凋亡情况,通过生物信息学确定其下游的可能靶点。结果在不同靶点病毒作用下PC-3细胞可以下调SCh LAP1的表达,其中3#位点的下调效率最大达40%。PC-3细胞下调后,与阴性对照组相比细胞凋亡比例明显上升,差异有统计学意义。结论 SCh LAP1可以调节前列腺癌细胞的凋亡,而miR-101-5p是其下游的靶点之一。     

Bcl-2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素的关系

目的　探讨Bcl- 2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素间的相关性。方法　应用分子流行病学方法 ,研究分析Bcl- 2基因在食管鳞癌中的表达及其意义。结果　分析表明 :饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少是食管癌Bcl- 2基因阳性表达的危险因素 ,OR值分别为 2 5 83、2 2 34和 4 0 30。未发现食管癌家族史Bcl- 2基因异常表达之间存在联系。食管鳞癌Bcl- 2基因阳性表达率为 62 4% ( 78/1 2 5 ) ,癌旁非典型增生阳性表达率为 5 6 3% ( 9/1 6) ,两组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。高分化鳞癌Bcl- 2阳性表达率显著高于中、低分化组 (P <0 0 5 )。结论　饮酒和营养缺乏引起的食管癌变中Bcl- 2基因可能起着重要作用 ;Bcl- 2基因异常表达可能是食管癌早期发生阶段和判断食管癌恶性程度的一个重要分子生物学标志。     

替吉奥及多西他赛联合奈达铂治疗中晚期食管癌的临床研究

目的：探讨替吉奥＋奈达铂、多西他赛＋奈达铂方案加同步放疗治疗中晚期食管癌的疗效及不良反应。方法56例中晚期食管癌患者随机分为替吉奥＋奈达铂组28例和多西他赛＋奈达铂28例。两组患者放疗均与化疗同步。结果替吉奥＋奈达铂、多西他赛＋奈达铂组有效率分别为82.1%、85.7%,两组比较差异无统计学意义（P 〉0.05）。主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制、放射性气管炎、放射性食管炎、静脉炎。多西他赛＋奈达铂组骨髓抑制较重,两组间比较差异有统计学意义（P 〈0.05）。经对症处理后患者可以耐受,无治疗相关性死亡。结论两方案同步放化疗治疗均可用于中晚期食管癌的综合治疗,替吉奥＋奈达铂组毒不良反应轻。     

中晚期食管癌放疗联合热疗的护理体会

目的 探讨中晚期食管癌放疗联合热疗全程护理干预的意义.方法 回顾2012年12月至2013年7月之间我科对23例食管癌放疗联合热疗患者实施全程护理,给予患者心理护理、饮食护理、皮肤护理.结果 23例放疗热疗患者经过护理干预后有效提高患者治疗效果,其中显效19例（82.61％）,有效3例（13.04％）,失效1例（4.34％）,总有效率达95.65％,减轻了患者在放疗联合热疗过程中产生的痛苦.结论 护理干预在放疗联合热疗过程中有重要的意义.