Alzheimer病转基因模型研究进展

从1907年Alois Akheimer报道Alzheimer病(Alzheimer′sdisease,AD)以来,这种中枢神经系统进行性、退行性病理变化为特征的疾病有了较广泛研究,以往动物模型未能准确表现AD病理及临床特征,限制了对AD发病机制与治疗药物研究.1991年Wirak等[1]首次报道成功将APP基因转入小鼠后,AD转基因动物模型成为AD研究热点.     

Caspases、Bcl-2家族与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人最常见的以进行性痴呆为特征的神经系统退行性变性疾病.AD的病理改变除经典的老年斑和神经原纤维缠结之外,还有神经元的丢失.近来的研究发现AD神经元的丢失主要表现为凋亡[1].关于AD的细胞凋亡机制受到越来越多研究者关注.本文就凋亡发生机制和凋亡调控机制中两关键性蛋白家族Caspases,Bcl-2家族与AD发病机理的关系有关进展综述如下.     

凋亡抑制因子survivin在CD_(34)~+细胞上的表达及意义

Survivin是近年来发现的一种凋亡蛋白抑制因子 ,是凋亡抑制因子 (IAPs)家族的成员之一 ,主要通过抑制caspase 3和caspase 7的活性而阻断细胞凋亡过程。目前已知的人类IAP蛋白有 7种 ,分别为 :XIAP、cIAP 1、cIAP 2、NAIP、survivin、Apol lon和livin[1 ] 。Survivin常表达于增殖旺盛的细胞 ,如胚胎细胞和癌细胞[2 ] ,但目前研究发现survivin不是肿瘤特异性的 ,它在正常人的造血干 祖细胞 (CD+34 细胞 )上也有表达。Fukuda等检测IAPs家族各成员在CD+34 细胞上的表达 ,发现除survivin表达外 ,XIAP、cIAP 1、cIAP 2和Apollon…     

再生障碍性贫血患者Fas、bc1-2表达和凋亡的临床意义

再生障碍性贫血(AA)为造血干细胞功能衰竭,骨髓增生低下,外周血全血细胞减少,临床表现为贫血、出血和发热的疾病。已证实AA有造血干/祖细胞的过度凋亡[1～3]。但AA过度凋亡机制研究不多[3～6],多涉及Fas[2～5]。bcl-2家族中包括多种抑制凋亡基因(以bcl-2为代表)和促进凋亡基因(以bax为代表)已为周知。为此,为进一步研究AA细胞过度凋亡的机制,本文分析30例AA患者骨髓单个核细胞的Fas、bcl-2表达,凋亡率,并探讨其临床意义。     

再生障碍性贫血患者Fas、bcl－2表达和凋亡的临床意义

再生障碍性贫血 (ＡＡ)为造血干细胞功能衰竭 ,骨髓增生低下 ,外周血全血细胞减少 ,临床表现为贫血、出血和发热的疾病。已证实ＡＡ有造血干 /祖细胞的过度凋亡[1～ 3 ] 。但ＡＡ过度凋亡机制研究不多[3～ 6] ,多涉及Ｆａｓ[2～ 5] 。ｂｃ1- 2家族中包括多种抑制凋亡基因 (以ｂｃｌ- 2为代表 )和促进凋亡基因 (以ｂａｘ为代表 )已为周知。为此 ,为进一步研究ＡＡ细胞过度凋亡的机制 ,本文分析 30例ＡＡ患者骨髓单个核细胞的Ｆａｓ、ｂｃｌ- 2表达 ,凋亡率 ,并探讨其临床意义。1　对象与方法1.1对象　收集 1999年 4月— 2 0 0 0年 3月住院初…     

Using dementia rating scales in the diagnosis of Alzheimer’s disease

INTRODUCTION Alzheimer′sdisease(AD)isaninsidious,primarycerebraldegenerativediseasewiththeimpairment ofcognitionfunctionasthemainclinicalmanifestation.Inclinic,thelanguage,memory,visuospatialfunction,feelings,orpersonality,andcognition(generalization,calculationandjudgment)areimpaired.Atpresentthere isnospecificdiagnosticmethod,butneuropsychological testresultsdogoodtodiagnosisanddifferentialdiagnosis ofAD[17].Aboveall,neuropsychologicaltestsare,perhaps,abletobeusedtodiagnosepre clinica…     

Survivin、细胞凋亡与恶性肿瘤

凋亡抑制蛋白家族 (inhibitorofapoptosisfamilyofprotein ,IAPs)是近年来发现的一类新的细胞凋亡抑制蛋白。IAPs在进化过程中高度保守 ,从病毒到人一般包含 2个或 3个串联的含有半胱氨酸 组氨酸的杆状病毒IAP重复序列 (baculoviralIAPrepeat,BIR) ,IAP分子可串联 2个或 3个BIR结构 ,但只有包含BIR2功能区的IAP分子才具有抑制细胞凋亡的功能。Survivin是IAP家族中结构独特的新成员 ,于 1997年由耶鲁大学的Altieri等[1 ] ,用效应细胞蛋白酶受体 1(effectorcellpro teasereceptor 1,EPR 1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首…     

PD-L1在脑胶质瘤中表达的研究进展

近年来,有关共刺激分子在免疫调节中的作用已经越来越受到广大研究者重视.已知协同刺激分子分为3个家族:B7家族、TNF家族和细胞因子家族.B7家族作为惟一能从抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)单向传送信号至T细胞的共刺激分子,其正向的共刺激分子是以CD28为代表,而负向的共刺激分子已成为目前研究的热点,其中共刺激分子PD-L1(又称B7-H1或者CD274)及其受体PD-1( programmed death 1) 的信号途径被认为与移植排斥反应、疾病免疫调节[1]、慢性病毒感染[2]、肿瘤免疫逃逸[3]等密切相关.     

Caspase家族与细胞凋亡及诱发因素研究进展

天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific protease,Caspase)是执行细胞凋亡的蛋白酶家族,通过各种不同信号传导途径激活后降解或失活某些关键的细胞蛋白,并与凋亡的形态学特征密切相关[1]。其激活与调控对凋亡信号传导机制和某些重要疾病的治疗具有重要意义。     

胆固醇与老年性痴呆

我国正逐步进入老龄化社会,老年性痴呆(Alzheimer′sdisease,AD)的发病率也呈逐年上升趋势,给家庭与社会带来沉重负担。有关AD的发病机制目前仍未阐明,近年来的许多研究显示胆固醇在AD的发生、发展中发挥了重要作用,本文就此做一系统综述。1胆固醇与细胞膜胆固醇只存在于真核细