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相似文献
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1.
目的 观察槲皮素联合顺铂对肺腺癌LA795细胞的T739J、鼠移植瘤内核因子-κB(nuclear factor-kappaB NF-κB)和缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1a HIF-1a)表达的影响,并探讨它们抑制肿瘤生长和转移的作用机制.方法 复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将32只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成4组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D槲皮素+顺铂组.实验3周后,剥离皮下肿瘤和取出双肺,计算各组抑瘤率和肺转移发生率、小鼠肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率.免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中NF-κB和HIF-1a表达并定量分析.结果 顺铂组、槲皮素组、联合组与对照组相比肿瘤抑制率升高,槲皮素组及联合组肺表面转移结节数明显下降,各用药组皮下肿瘤内NF-κB和HIF-1a表达与对照组相比明显下降.联合用药组则显著抑制肿瘤的生长和肺表面转移结节数.结论 槲皮素和顺铂对LA795肺腺癌移植瘤的生长和肺结节转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内NF-κB和HIF-1a表达相关.  相似文献   

2.
欧立文  贺兼斌  邓琼  张平 《重庆医学》2011,40(18):1772-1774,1873
目的观察苏拉明联合紫杉醇对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法将32只皮下接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分为对照组、紫杉醇组、苏拉明组和联合组,每组8只。观察移植瘤生长情况,饲养24 d后处死小鼠,剥离皮下移植瘤,采用免疫组化检测移植瘤组织中血管生成素-2(Ang-2)和微血管密度(MVD)。结果紫杉醇组、苏拉明组和联合组移植瘤的生长明显受到抑制,以联合组生长最慢。对照组移植瘤质量大于其他3组(P<0.05)。紫杉醇组和苏拉明组移植瘤质量大于联合组(P<0.05);苏拉明组、紫杉醇组及联合组的抑瘤率分别为22.638%、25.629%及54.109%,其Q值为1.274(>1.15)。苏拉明组和联合组移植瘤组织内Ang-2的表达均低于对照组和紫杉醇组(P<0.05)。对照组移植瘤组织内MVD高于其他3组(P<0.05);紫杉醇组或苏拉明组移植瘤组织内MVD高于联合组(P<0.05)。移植瘤组织中Ang-2表达、MVD与移植瘤质量均呈正相关(r=0.468、0.526,P<0.01)。结论苏拉明可下调肿瘤组织Ang-2表达,抑制肿瘤内微血管形成,与紫杉醇联合对LA795肺腺癌小鼠皮下移植瘤生长发挥协同抑制作用。  相似文献   

3.
目的:血管生成抑制剂靶向治疗肿瘤已成为目前研究热点之一,本研究旨在观察苏拉明(Suramin)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长和转移的相关机制。方法:构建肺腺癌高转移小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成三组:对照组、顺铂组、苏拉明组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,经眼球静脉丛取各组小鼠血液样本1 ml,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定VEGF及MMP-9的表达,剥离皮下肿瘤,称重,计算抑瘤率,剖胸取出双肺,计数肺表面转移结节,计算肺转移抑制率。结果:顺铂组、苏拉明组的抑瘤率分别为39.20、49.11,对照组、顺铂组、苏拉明组的肺表面转移结节数分别为(14.00±2.90)、(9.77±1.65)、(6.00±1.70),血清VEGF的浓度分别为(431.15±27.38)pg/ml、(401.96±25.51)pg/ml、(135.35±19.05)pg/ml,MMP-9的浓度分别为(223.47±21.50)ng/ml、(208.12±17.29)ng/ml、(89.02±7.51)ng/ml。结论:VEGF及MMP-9的高表达促进肺腺癌的生长和转移,苏拉明对肺腺癌移植瘤的生长和转移具有抑制作用,其机制与其抑制VEGF及MMP-9的表达,抑制微血管形成,促进肿瘤细胞侵袭相关。  相似文献   

4.
目的 探讨苏拉明联合阿霉素对肺腺癌小鼠移植瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和核因子-Bp65(NF-κBp65)表达的调控及意义.方法 复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠异体移植瘤模型.40只实验小鼠皮下移植处均成瘤,接种后4d随机分为4组,每组10只.对照组:生理盐水0.2 mL/只,于接种后第4天开始腹腔注射,1次/d,共16次;阿霉素组:阿霉素[2mg/(kg·d)]溶于0.2 mL生理盐水中,于接种后第4、11和18天各腹腔注射一次;苏拉明组:苏拉明[10 mg/(kg·d)]溶于0.2 mL生理盐水中,余同对照组;联合组(阿霉素+苏拉明):按阿霉素组和苏拉明组用药.24 d后处死,取肺组织观察肺转移例数,计数肺转移率及肺转移结节数;收集肿瘤标本固定,用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织bFGF和NF-κBp65的表达,用TUNEL原位凋亡法检测移植瘤组织中肿瘤细胞,计算凋亡指数.结果 联合组与苏拉明组肺转移率低于对照组,以联合组最低,联合组差异有显著性,苏拉明组差异无显著性.各治疗组肺转移结节数均低于对照组,以联合组最低,差异均有显著性;bFGF灰度值、NF-κBp65灰度值和凋亡指数均高于对照组,以联合组最高,差异均有显著性.各组问bFGF灰度值与肺转移结节数呈反向变化,直线相关分析显示均呈负相关,NF-κBp65灰度值与凋亡指数呈同向变化,作直线相关分析显示均呈正相关.结论 阿霉素可能协同苏拉明通过抑制bFGF和NF-κBp65的表达,从而抑制肿瘤细胞转移.促进肿瘤细胞凋亡.  相似文献   

5.
目的 研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法 将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组:(1)对照组;(2)溶剂对照组;(3)TNP-470组;(4)环磷酰胺(GⅨ)组;(5)TNP-470 CTX组。接种4d后开始用药,用药期间,每隔1d测量皮下移植瘤体积,20d后处死全部小鼠,剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度(MVD)、血管生长因子bFGF及增殖核抗原FCNA的表达,用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果 各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合用药组抗瘤作用进一步增强,且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达;与GTX组相反,TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比差异无显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小,而凋亡指数,各用药组都比对照组明显增高。结论 TNP-470组、CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制,两者联合应用具有协同作用。  相似文献   

6.
目的探讨川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用及其机制。方法将40只接种Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组:对照组、顺铂组、川芎嗪组及联合用药组,每组10只,连续用药20天,于接种后第22天处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤称瘤重并计算抑瘤率,取出双肺观察表面肿瘤转移情况,计算肿瘤肺转移发生率、肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率,采用免疫组化检测肿瘤组织微血管密度(MVD)及P-选择素的表达水平。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组(P〈0.01),联合用药组抑瘤率明显高于顺铂组和川芎嗪组(P〈0.05),各用药组肺表面转移结节数及转移发生率明显低于对照组(P〈0.05或0.01);联合用药组肺表面结节转移抑制率明显高于顺铂组和川芎嗪组(P〈0.05)。川芎嗪组、联合用药组MVD及P-选择素表达水平显著低于对照组(P〈0.01)。结论川芎嗪可明显抑制Lewis肺癌细胞在小鼠体内的生长和转移,与顺铂联用有协同作用,其作用机制可能与抑制微血管生成和降低P-选择素表达有关。  相似文献   

7.
目的 血管生成抑制剂靶向治疗肿瘤已成为目前研究热点之一.本研究旨在观察苏拉明联合人参皂苷Rg3(PG-Rg3)对肺腺癌小鼠异体移植瘤转移的协同抑制作用,并初步探讨苏拉明和PG-Rg3抑制肿瘤转移的相关机制.方法 复制高转移肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种高转移性Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成5组:对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组及苏拉明+PG-Rg3组(联合组).给予相应药物干预,于接种后24 d处死各组小鼠,剥离皮下肿瘤和取出双肺,计算肺转移发生情况,免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中组织蛋白酶B(CB)和血管内皮生长因子(VEGF)表达并定量分析,RT-PCR半定量检测组织蛋白酶B mRNA、VEGFmRNA表达.结果 对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组、联合组的肺表面转移结节数分别为(14.00±2.90)、(9.77±1.65)、(6.00±1.70)、(5.80±2.02)、(1.93±1.12),CB灰度值分别为(147.24±5.51)、(129.57±5.41)、(87.39±5.03)、(81.38±5.31)、(67.36±4.37),CB mRNA相对量分别为(85.07±9.24)、(80.45±9.01)、(45.21±7.53)、(39.67±6.84)、(24.33±6.10),VEGF灰度值分别为(156.26±6.45)、(134.7±5.81)、(96.13±5.66)、(90.80±4.92)、(68.73±4.31),VEGF mRNA相对量分别为(91.07±9.43)、(84.45±9.50)、(49.67±8.07)、(45.48±6.46)、(27.39±5.19),苏拉明组和PG-Rg3组中肺表面转移结节数、皮下肿瘤内CB、CB mRNA、VEGF、VEGFmRNA表达与对照组相比明显下降,相反顺铂组对此则无明显影响.联合用药组则显著抑制肿瘤肺表面转移结节数且具有协同作用.结论 苏拉明和PG-Rg3对肺腺癌移植瘤的转移具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内CB、CB mRNA、VEGF、VEGFmRNA表达相关.  相似文献   

8.
目的:观察酵母表达重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rhES)对小鼠肺腺癌LA795原位肿瘤微血管生成及肺转移的抑制作用。方法:对含有人内皮抑素基因的重组酵母菌株进行诱导表达及纯化rhES;将接种LA795小鼠肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成两组,每组各10只,于接种后第6日起始予rhES和磷酸缓冲盐液(PBS)皮下注射,每日1次,连续14d;观察两组小鼠原位肿瘤微血管生成情况及肺部肿瘤转移情况。结果:经甲醇诱导酵母转化子表达rhES,并用肝素亲和层析的方法获得纯化的rhES;治疗结束后用免疫组化方法观察两组小鼠原位肿瘤微血管密度发现rhES治疗组肿瘤微血管密度明显小于PBS对照组(P<0.01);观察两组小鼠肺部发现rhES治疗组小鼠肺部未见有明显肿瘤转移病灶,而PBS对照组小鼠肺部可见大量散在肿瘤转移病灶;两组小鼠肺湿重比较具有显著性差异(P<0.01)。结论:rhES具有良好的生物学活性,显著抑制了小鼠肺腺癌LA795肿瘤血管生成,并能有效抑制肿瘤的肺部转移。  相似文献   

9.
目的研究血管生成抑制剂TNP-470联合CTX对小鼠L795肺腺癌生长的抑制作用。方法将40只接种高转移性的LA795肺腺癌细胞1739小鼠随机分成5组:对照组、溶剂对照组、TNP-470组、环磷酰胺(CTX)组和TNP-470+CTX组。接种4d后开始用药,用药期间,每隔1d测量皮下移植瘤体积,20d后处死全部小鼠,剥离皮下移植瘤并称重。采用免疫组化和图像分析系统定量检测皮下移植瘤中微血管密度(MVD)、血管生长因子bFGF及增殖核抗原PCNA的表达,用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合用药组抗瘤作用进一步增强,且具有协同作用。CTX组、TNP-470组和联合用药组与对照组相比都能减少bFGF表达;与CTX组相反,TNP-470组肿瘤组织中抗原PCNA的表达与对照组相比无差异显著性。TNP-470组和联合用药组肿瘤组织中的MVD与对照组相比都明显减小;而各用药组的凋亡指数比对照组都明显增高。结论TNP-470组,CTX组中LA795肺腺癌生长受到明显抑制,两者联合应用具有协同作用。  相似文献   

10.
卢平  张平 《中国医药导刊》2009,11(7):1170-1171,1179
目的:探讨苹果酸舒尼替尼(SU11248)对LA795肺腺癌小鼠移植瘤生长凋亡的影响.方法:复制肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤模型,将50只接种高转移性LA795肺腺癌细胞T739雄性小鼠随机分成对照组、阴性治疗组、低剂量SU11248组、中剂量SU11248组、高剂量SU11248组.接种4d后开始用SU11248干预,每5d用游标卡尺测量皮下移植瘤最大长径(a)和横径(b),计算肿瘤体积,平均瘤体积=axb2/2,计算肿瘤乍长抑制率.接种24d后脱颈臼处死全部小鼠,解剖剥离皮下移植瘤固定,采用免疫组化和TUNEL法检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和肿瘤细胞凋亡,计数增殖指数和凋亡率.结果:各剂量组移植瘤生长明显慢于对照组与阴性对照组,以岛剂量组生长最慢;生长抑制率明显高于对照组与阴性对照组,以高剂量组生长最高,差异有显著性.各剂量组增殖指数低于对照组和阴性对照组,低剂量组差异无显著性,中剂量组和高剂量组差异有显著性;各剂量组间增殖指数与剂量呈反向变化,剂最越大,SPF越低,差异有显著性.各剂量组肿瘤细胞凋亡率高于对照组和阴性对照组,低剂量组差异无显著性,中剂量组和高剂量组差异有显著性;各剂量组间肿瘤细胞凋亡率与剂量呈同向变化,剂量越大,肿瘤细胞AR越大,差异有显著性.结论:SU11248可能具有抑制肺腺癌肿瘤细胞生长和促进肿瘤细胞的凋亡作用.  相似文献   

11.
目的探讨嗜酸乳杆菌对小鼠宫颈鳞癌U14移植瘤的抑瘤及细胞凋亡的诱导作用.方法建立615近交系小鼠U14移植瘤动物模型,随机分组,检测各组的抑瘤率;应用HE染色法,观察小鼠U14移植瘤组织的病理组织学特征;应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡指数AI.结果与对照组比较,LA对小鼠U14移植瘤具有非常显著抑瘤作用(P<0.01);病理组织学观察,LA组移植瘤组织癌细胞周围有大量淋巴细胞和浆细胞浸润,对照组及顺铂组的癌细胞周围未见明显淋巴细胞和浆细胞浸润;对照组小鼠与LA及顺铂组小鼠之间,AI的差畀具有非常显著性(P<0.01).结论嗜酸乳杆菌对小鼠U14移植瘤具有显著的抑瘤作用,诱导肿瘤细胞凋亡是其抑瘤机理之一.  相似文献   

12.
99mTc-MIBI检测肺癌耐药性的作用研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
Hu S  Hu CP  Liang CH 《中华医学杂志》2005,85(21):1493-1498
目的拟探讨99mTc-MIBI能否检测肺腺癌A549DDP细胞的耐药性及人参单体Rh2作用后A549DDP细胞对顺铂耐药性的变化.方法用MTT法检测顺铂对敏感A549细胞和耐药A549DDP细胞的IC50、对A549DDP细胞的低效浓度(≤IC20),Rh2对A549DDP细胞的无毒浓度(≤IC5).以无毒浓度Rh2和低效浓度的顺铂联合作用于A549DDP细胞,检测Rh2对顺铂抑制A549DDP细胞的影响.以无毒浓度的Rh2单独作用于A549DDP细胞作为Rh2组,以低效浓度的顺铂单独作用于A549DDP细胞作为DDP组,以无毒浓度的Rh2和低效浓度的顺铂联合作用于A549DDP细胞作为Rh2+DDP组,以不加药物干预作为对照组,Hoechst33258染色荧光显微镜下观察细胞形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡峰.γ计数器检测以上4组细胞及A549细胞的放射性活性.将以上细胞注入裸鼠皮下建模后,用99mTc-MIBI进行SPECT显像.结果順铂对A549细胞、A549DDP细胞的IC50分别为24、325 μmol/L,耐药指数为13.54.Rh2≤10 μmol/L时,对A549DDP细胞无明显毒性作用;100 μmol/L顺铂对A549DDP细胞的抑制率为12%.10 μmol/L Rh2与100 μmol/L顺铂联合作用,顺铂对A549DDP细胞的IC50降为94 μmol/L,与100 μmol/L顺铂单独作用于A549DDP细胞的IC50比,逆转3.5倍.荧光显微镜下,Rh2组和DDP组的大部分细胞核和对照组的一样,荧光分布均匀;Rh2+DDP组的荧光成团块分布,有凋亡小体形成.对照组、Rh2组和DDP组的细胞无明显凋亡峰,而Rh2+DDP组则出现了显著的凋亡峰.各组A549DDP细胞和A549细胞均能摄取99mTc-MIBI,Rh2组和DDP组与对照组之间细胞的放射性活性差异无统计学意义,而Rh2+DDP组则较对照组细胞的放射性活性显著性降低,P<0.05.A549细胞的放射性活性显著性高于A549DDP细胞的对照组,P<0.01.99mTc-MIBI 显像,A549组裸鼠可见瘤块的放射性浓聚影.A549DDP对照组和DDP组裸鼠亦可见瘤块的放射性浓聚影,其放射性浓度较A549组淡,这两组间的R或R′差异无统计学意义,但与A549组比较,P<0.05.DDP+Rh2组裸鼠无肿瘤生长,局部未见明显放射性浓聚影.结论 99mTc-MIBI能检测肺腺癌耐药的A549DDP细胞的耐药性;无毒浓度的Rh2能有效逆转A549DDP细胞对顺铂的耐药性,这种耐药性的变化亦能被99mTc-MIBI有效检测.  相似文献   

13.
抑癌基因nm23-H1对化疗药物增敏作用的体外实验研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:探讨抑癌基因nm23-H1对几种常用化疗药物的增敏作用。方法:构建含有人全长的nm23-H1基因cDNA的真核表达载体质粒pcDNA3-nm23-H1,通过脂质体介导,将它和空载体质粒pcDNA3分别转染鼠肺腺癌LA-795细胞株中,得到的阳性转染子分别命名为pcDNA3-nm23-H1-795细胞,pcDNA3-795细胞,另设795细胞为正常对照组,用MTT法测定nm23-H1对顺铂,氮芥,丝裂霉素C,5-氟尿嘧啶,长春新碱和足叶乙苷的增敏效应。结果:nm23-H1基因在pcDNA3-nm23-H1-795细胞中获得了表达,MTT法检测nm23-H1对顺铂,氮芥,丝裂霉素C有不同程度的增敏作用,而对5-氟尿嘧啶,长春新碱和足叶乙苷没有此效应。结论:nm23-H1可增加化疗药物顺铂,氮芥,丝裂霉素C对LA-795细胞的敏感作用。  相似文献   

14.
15.
目的通过基因重组技术获得能高效分泌表达人内皮抑素的毕赤酵母菌株;观察纯化的重组人内皮抑素(rhES)对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制作用。方法 利用氯化锂转化法将人内皮抑素基因整合入毕赤酵母基因组,获得可分泌表达人内皮抑素(endostatin)的菌株。用肝素亲和层析的方法纯化目的蛋白。观察人内皮抑素对碱性纤维生长因子(bFGF)刺激的人血管内皮细胞系ECV-304细胞增殖的作用。将接种LA795肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成2组,分别给予rhES和磷酸缓冲盐液(PBS)皮下注射,每日1次,连续14d。观察2组小鼠肿瘤生长情况。结果经筛选获得表达量较高的转化菌株,其表达的rhES能明显抑制bFGF刺激的人血符内皮细胞系ECV-304细胞的增殖,与对照组比较具有显苫差异(P<0.001),动物实验表明其有效抑制小鼠肺腺癌LA795的生长(P<0.001)。结论用毕亦酵母作为宿主分泌表达的rhES具有良好的生物学活性,能有效抑制小鼠肺腺癌LA795的生长。  相似文献   

16.
目的:通过基因重组技术获得能高效分泌表达人内皮抑素的为酵母菌株;观察纯化的重组人内皮抑素(rhES)对小鼠肺腺癌LA795生长的抑制作用,方法:利用氯化锂转化法将人内皮抑素基因整合入毕赤酵母基因组,获得可分泌表达人内皮抑素(endostatin)的菌株,用肝素亲和层析的方法纯化目的蛋白。观察人内皮抑素对碱性纤维生长因子(bFGF)刺激的人血管内皮细胞系ECV-304细胞增殖的作用。将接种LA795肺腺癌细胞的T739小鼠随机分成2组,分别给予rhES和磷酸缓冲盐液(PBS)皮下注射,每日1次,连续14d,观察2组小鼠肿瘤生长情况,结果:经筛选获得表达量较高的转化菌株,其表达的rhES能明显抑制bFGF刺激的人血管内皮细胞系ECV-304细胞的增殖,与对照组比较具有显著差异(P<0.001),动物实验表明其有效抑制小鼠肺腺癌LA795的生长(P<0.001),结论:用毕赤酵母作为宿主分泌表达的rhES具有良好的生长学活性,能有效抑制小鼠肺腺癌LA795的生长。  相似文献   

17.
目的 观察人IL-15cDNA在腺癌细胞内的表达,方法将人IL-15cDNA于EcoRⅠ、BamHI位点正向克隆到逆转录病毒载体pLXSN构建PL-IL-15-SM的重组质粒。以Lipofectin介导将该重组质粒转染到人肺鳞癌细胞(PG细胞系)和小鼠肺腺癌细胞(LA795细胞系)。经G418条件培养筛选,获得阳性细胞克隆。再经CTLL-2细胞增殖法阳性细胞IL-15的表达活性。结果 获得3个PG  相似文献   

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