非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨+阿糖胞苷+环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A+甲氨蝶呤+骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞(5×107/次,2次)后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植治疗MM患者的疗效明显优于传统化疗,是初治MM患者的标准治疗方案。造血干细胞移植包括自体干细胞移值、异基因造血干细胞移植(包括清髓性异基因造血干细胞移植及非清髓异基因造血干细胞移植)。本文就造血干细胞移植治疗MM的疗效、预后因素、预处理方案、移植时机及二次移植等问题的研究进展进行了阐述。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植治疗MM患者的疗效明显优于传统化疗,是初治MM患者的标准治疗方案。造血干细胞移植包括自体干细胞移值、异基因造血干细胞移植（包括清髓性异基因造血干细胞移植及非清髓异基因造血干细胞移植）。本文就造血干细胞移植治疗MM的疗效、预后因素、预处理方案、移植时机及二次移植等问题的研究进展进行了阐述。     

非清髓性异基因干细胞移植治疗实体瘤的研究进展

非清髓性异基因造血干细胞移植(NST)是在传统异基因造血干细胞移植(Allo—SCT)和非清髓性预处理研究基础上发展起来的实体瘤免疫治疗新领域。采取相对低毒、小剂量非清髓性预处理方案，其目的不是清除肿瘤细胞，而是诱导受者对供者的免疫耐受，使供者细胞稳定植活，发挥植入细胞及供者淋巴细胞输注(DLI)的移植物抗肿瘤(GVT)效应，以清除受者肿瘤细胞。作者对治疗概念、原理、临床疗效和存在问题作一综述。     

STR-PCR定量分析非清髓性干细胞移植后造血嵌合体

目的：建立对非清髓性造血干细胞移植术后造血嵌合体的STR-PCR定量检测技术，初步探讨该技术在监测非清髓性造血干细胞移植术后植入状态中的应用。方法：对3例非清髓性异基因造血干细胞移植术后的患者序列血样，在可区分供受者基因的STR位点上，应用凝胶图像分析技术进行供受者特异性等位基因的定量分析．结果：定量分析结果与DNA电泳条带法的定性分析结果，以及临床移植效果一致。在电泳条带已表现为供者源造血时，通过定量分析仍可检测出受者特异性等位基因。结论：STR-PCR定量分析技术较单纯电泳鉴定植入可观察到更为细微的变化，该法是检测非清髓性造血干细胞移植后供受者嵌合体更为有效的方法．     

非血缘异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病4例疗效分析

异基因外周血干细胞移植是多种血液系统恶性疾病和遗传性疾病的有效治疗方法，对于无HLA全相合同胞的患者，非血缘供者是异基因造血干细胞的重要来源之一。尤其近年来国际国内骨髓供体登记处的迅速扩容和有效协作，HLA高分辨率基因学配型技术的进展，使得非血缘异基因外周血干细胞移植术日益成为另一个重要的移植选择。本科室自2003年8月率先在重庆市开展非血缘异基因外周血干细胞移植术，     

非清髓性异基因造血干细胞移植的临床新进展

同种异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性肿瘤的有效方法。既往已应用大剂量骨髓抑制性放、化疗作为预处理方案来达到消灭恶性肿瘤和预防移植物排斥反应的目的。然而这种致死性的预处理方案带来的相关毒副作用严重 ,故近年来出现了一种减轻预处理强度同时加强免疫治疗 ,建立受体与移植细胞之间双向免疫耐受的新移植方法———非清髓性预处理异基因干细胞移植 ,又称小 /亚移植[1～ 4] 。研究表明此方法采用非清髓性预处理加上高效移植后免疫治疗可使干细胞持续植入。用于治疗恶性肿瘤及非恶性遗传性疾病取得一定疗效 ,具毒副作用相对较小…     

半相合非清髓性异基因造血干细胞移植的护理

近年来,HLA全相合异基因干细胞移植已在国内得到了广泛开展,但是仍然有很大一部分患者找不到合适的全相合供者,且由于年龄较大、机体耐受差或存在合并症等因素不能承受清髓性移植的预处理方案.因此,我们尝试采用半相合非清髓性异基因造血干细胞移植模式,其基本理论是:给予低强度的、以免疫抑制为主预处理方案,不以彻底清除肿瘤为目的,而主要依靠供者干细胞重建免疫后的移植物抗肿瘤效应来达到患者长期生存的目的.此种移植难度较大,由于MHC的差异,造血恢复慢,植入率低,移植物抗宿主病(GVHD)重,免疫重建慢,移植后致死性感染发生率高[1],因此对移植护理工作也提出了更高的要求,我科自2010年4月至10月共完成5例半相合非清髓异基因造血干细胞移植,现将护理要点总结如下.     

清髓性异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿并脑梗死1例

阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得性的造血干细胞克隆性疾病,常合并栓塞症状。造血干细胞移植是唯一可以治愈PNH的方法。我们对1例合并脑梗死的PNH患者行清髓性异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）术,术后随访3年病情稳定。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

Hematopoietic stem cell transplantation: bone marrow vs. mobilized peripheral blood

Peripheral blood stem cells have largely replaced bone marrow as the source of cells in autologous transplantation because of more rapid neutrophil and platelet recovery and faster immune reconstitution. Allogeneic peripheral blood stem cells similarly lead to faster hematologic recovery: however, their effects on graft-vs.-host disease, relapse, survival, and immune reconstitution have been less certain. Eight randomized trials have been published to date comparing the clinical outcomes of allogeneic-related donor bone marrow transplantation (BMT) vs. PBSCT and will be reviewed. In addition, comparisons between the two stem cell sources in unrelated donor transplantation and the increasingly utilized nonmyeloablative transplantation will be discussed.     

Allogeneic haemopoietic stem cell transplantation using non-myeloablative conditioning--a local experience

Allogeneic haemopoietic stem cell transplantation was initially considered as a means of delivering supralethal doses of chemotherapy with or without total body irradiation for the treatment of malignancy. However, it has become clear that this mode of therapy does not eradicate the malignancy in many patients and its benefit is largely due to the immune mediated graft versus malignancy effect. This has led to development of alternative strategy to utilize a less intensive preparative regimen pre-transplantation that provides sufficient immunosuppression to achieve engraftment of an allogeneic stem cell graft, thus allowing the evolution of a graft versus malignancy effect post-transplantation. Since September 1999, we had carried out 10 cases of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: one case of aplastic anaemia, four cases of acute myeloid leukemia (AML) in first remission, and five cases of chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase. The preparative regimen was non-myeloablative comprising Fludarabine with Cyclophosphamide or Busulphan. Recovery from transplantation was rapid with no or brief period of neutropenia or thrombocytopenia. Engraftment was established by determining donor's short tandem repeats in the recipient's bone marrow at day 30, 60 and 100 post-transplantation. Seven cases (70%) show partial or complete donor's chimerism by day 30 indicating successful engraftment. No treatment mortality was noted at day 100. Graft versus host disease was generally limited. Up to the date of reporting, two patients with CML had graft failure, one was successfully re-transplanted later. Two patients with AML had since relapsed and passed away. The others remain alive and well. The cost of transplantation on average was estimated to be about a quarter of that using a myeloablative regimen. It appears that this treatment strategy is a promising approach for the management of blood disorders.     

高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发和高危乳腺癌

目的 探讨高剂量化疗（ＨＤＣ）联合自体造血干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）治疗复发和高危乳腺癌的疗效和安全性。方法 对１３例复发和高危乳腺癌患者进行了ＨＤＣ联合ＡＨＳＣＴ治疗,其中７例为既往治疗失败的复发转移患者,２例 姑息性乳房切除术后的Ⅳ期患者,４例为根治性乳房切除术后淋巴结转移１０个以上的Ⅱ,Ⅲ期患者。４例进行自体骨髓移植,６例作了自体外周血干细胞移植。     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )的影响.方法: 对北京大学人民医院血液病研究所148例ABO血型不合的allo-HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期85例ABO血型相合的受者作比较.结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长.ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT PBSCT患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后.ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快.     

重型β地中海贫血造血干细胞移植排斥与受者细胞免疫功能的关系

目的 研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系.方法 测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~-CD56~+细胞比率,以同期进行异基因造血干细胞移植的11例急性白血病患儿作对照,研究移植排斥与细胞免疫功能之间的关系.结果 重型β地中海贫血组植入率65.2%,排斥率34.8%,急性白血病组植入率100%;CD3~+CD8~+T细胞百分比,重型β地中海贫血组在预处理前、后均高于急性白血病组(P均<0.05);CD3~-CD56~+细胞比率,重型β地中海贫血组预处理后较预处理前升高(P<0.05),而急性白血病组预处理后较预处理前显著降低(P<0.05);预处理前CD3~-CD56~+NK细胞比率,重型β地中海贫血排斥组高于植入组(P<0.05).结论 CD3~-CD56~+NK细胞可能与重型β地中海贫血移植排斥有关,可做为预测排斥的指标之一;CD3~+CD8~+T细胞与β地中海贫血移植排斥的关系有待进一步探索.

Abstract：

Objective To analyze the relationship between cell-mediated immune function during conditioning and graft rejection in patients with beta-thalassemia major. Methods Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation was performed in 25 children with beta-thalassemia major and 11 with acute leukemia group.The percentages of T lymphocytes and natural killer (NK) cells in peripheral blood of these patients were detected with dual color immunofluorescence on day -10(before conditioning)and day-5(after conditioning),and the relationship between the cellular immune function and graft rejection was analyzed.Results All the patients with acute leukemia showed engraftment.The rate of graft rejection was 34.8% in the patients with beta-thalassemia major.Compared with the leukemic patients,the patients with beta-thalassemia showed significantly increased percentage of CD3~+CD8~+T lymphocytes before and after the conditioning (P<0.05).The percentage of CD3~-CD56~+ NK cells increased significantly in patients with beta-thalassemia major after the conditioning (P<0.05),but decreased markedly after conditioning in the leukemic patients(P<0.05).In patients with beta-thalassemia major and graft rejection,the CD3~-CD56~+ cell phenotype was predominant after conditioning but remained unchanged in those with engraftment.Conclusion CD3~-CD56~+ NK cells are probably associated with graft rejection in patients with beta-thalassemia major,and may serve as an index for predicting graft rejection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.     

悬浮阵列技术检测循环肿瘤细胞基因预测乳腺癌术后复发

目的建立可以同时检测乳腺癌患者外周血中循环肿瘤细胞多个基因表达水平的悬浮阵列方法,探讨多基因联合检测在乳腺癌术后复发早期预测中的应用价值。方法以悬浮阵列技术检测73例乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞癌基因,并用COX比例风险模型寻找影响乳腺癌复发转移的独立预后因素。结果成功建立了可以同时检测乳腺癌患者外周血中8种循环肿瘤细胞基因表达水平的悬浮阵列方法,基因阳性率从大到小排列的结果为乳腺珠蛋白（hMAM）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、细胞角蛋白19（CK19）、乳腺小黏蛋白（SBEM）、肿瘤相关钙信号转导蛋白1（EPG2）、端粒酶逆转录酶（hTERT）、人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）和B305D基因,分别为57．5％、57．5％、53．4％、52．1％、31．5％、26．1％、21．9％和15．1％。1个及1个以上基因表达的阳性率为79％,高于血清CA15—3检测（44％,P〈0．05）。SBEM的表达与临床分期有关（P〈0．05）;hMAM、SBEM、HER2、雌激素受体（ER）为乳腺癌复发转移的独立预后因素（均P〈0．05）。结论建立的悬浮阵列方法在乳腺癌的预后判断方面具有实用价值。外周血循环肿瘤细胞hMAM、SBEM和HER2的表达可以作为分子标记物预测乳腺癌的复发转移。     

胰岛素样生长因子-1在乳腺癌外周血中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌患者外周血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达及其与乳腺癌发生发展的关系.方法:应用巢式逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法对70例乳腺癌患者的外周血胰岛素样生长因子-1的表达进行测定,以乳腺良性疾病患者及健康志愿者外周血测定作为对照.结果:IGF-1 mRNA在乳腺癌患者、乳腺良性疾病患者及...     

外周血癌细胞中多种肿瘤标记物基因检测预测乳腺癌患者转移和预后的意义

目的：筛选一组可检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因,分析乳腺癌患者相对循环癌细胞数（Lc）与临床病理特征的关联。方法：收集乳腺癌患者142例（乳腺癌组）和正常女性60人（正常对照组）外周血标本。利用CGAP提供的SAGE Genie数据库中数字基因表达演示工具,筛选一组可用于检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因（FAM83A、NPY1R和KRT19）。应用定量巢式PCR方法检测研究对象外周血中标记物基因的表达水平,并通过公式计算患者Lc值。结果：在乳腺癌组患者外周血中肿瘤标记物基因FAM83A、NPY1R和KRT19的表达水平均明显高于正常对照组（P<0.001）。142例乳腺癌患者中有113例（79.6%）至少表达1个肿瘤标记物基因。乳腺癌患者Lc值与其临床分期和远处转移有关联（P<0.001）。Kaplam-Meier生存曲线,Lc值小于2的患者生存时间明显长于Lc值大于2者（P=0.005）。结论：筛选了一组检测乳腺癌外周血循环癌细胞的标记物基因,联合该组基因计算的Lc值与患者临床分期和远处转移有关联,并可辅助判断乳腺癌预后。