树突状细胞调控T细胞免疫在免疫性血小板减少症中的研究进展

树突状细胞(DC)是体内功能最强大的抗原提呈细胞,可以激活并诱导T细胞向不同方向分化,引起免疫平衡紊乱,参与免疫性血小板减少症(ITP)的发生、发展。阐述DC在启动并激活CD4⁺T细胞中的作用,及其对各类辅助性T细胞亚群以及调节性T细胞的分化调节作用,探讨并寻找DC与T细胞之间免疫平衡的条件,可为全面了解ITP的发病机制和后期治疗提供新的思路和方法。     

免疫性血小板减少症发病机制的研究进展

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）是临床上最常见的出血性疾病,约占出血性疾病的30%。它是一种自身免疫性疾病,传统的观念认为,B细胞所介导的自身抗体的产生导致血小板的破坏是其病理生理学机制的核心,1951年,Harrington亲自将ITP病人的血浆注入体内,成功制造了短暂的血小板减少的发生,     

Breg Tfh Tfr细胞在免疫性血小板减少症患者中的表达及意义

目的 探讨调节性B细胞（Breg）、滤泡辅助性T细胞（Tfh）、滤泡调节性T细胞（Tfr）在免疫性血小板减少症（ITP）中的作用和临床意义。方法 选择2017年10月至2019年10月安徽医科大学第一附属医院收治的初次诊断的30例ITP患者为ITP组,同期选择健康对照组25例,应用流式细胞术（FCM）检测外周血Breg、Tfh、Tfr细胞的表达水平并统计分析。结果 ITP组患者外周血CD19⁺B细胞中Breg[（1.93±1.21）%]、IL-10⁺Breg[（28.64±10.31）%]水平低于健康对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;外周血CD4⁺T细胞中Tfh细胞比例高于健康对照组[（12.18±5.26）% vs（6.21±1.78）%],Tfr细胞比例[（1.64±1.01）%]、Tfr/Tfh比值（0.21±0.13）低于健康对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Breg细胞降低,IL-10分泌减少,Tfr/Tfh比值失衡,在ITP发病过程中可能起到重要的作用。     

调节性T细胞和淋巴细胞亚群在儿童免疫性血小板减少症发病中的意义

目的 探讨调节性T细胞(Treg)和淋巴细胞亚群在儿童免疫性血小板减少症(ITP)发病中的意义.方法 选择2019年4月至2020年8月新乡医学院第一附属医院收治的33例初诊ITP患儿为观察对象(ITP组),另选择同期门诊体检健康的年龄和性别匹配的20例儿童为对照组.ITP组受试者于入院当日、对照组受试者于体检当日采集...     

细胞自噬在免疫性血小板减少症中的作用机制研究进展

细胞自噬是一种自我消化现象,广泛存在于细胞生命活动中,在细胞生理或病理过程中起重要作用。自噬不足和自噬过度都会导致机体发生病变,包括多种自身免疫性疾病。研究发现,细胞自噬参与T、B淋巴细胞的激活和增殖以及B细胞存活的机制。免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的自身免疫介导的出血性疾病,血小板膜蛋白刺激免疫系统产生抗体,最终导致血小板减少,而T、B淋巴细胞免疫失衡及巨核细胞功能障碍是ITP发生的主要机制。本文对细胞自噬在ITP中的作用机制进行综述,以期为探索ITP的新型自噬靶向治疗药物提供参考。     

T淋巴细胞亚群及血小板相关参数在儿童免疫性血小板减少症发病中的研究分析

目的:探讨T淋巴细胞亚群及血小板相关参数在儿童免疫性血小板减少症(ITP)发病中的表达及意义.方法:选取2013年6月~2015年6月唐山市妇幼保健院血液科病房收治的241例初诊ITP儿童作为观察组研究对象,另选取同期健康儿童252例作为对照组,分别检测并比较两组T淋巴细胞亚群及血小板相关参数水平,并对两组中大于4岁的儿童进行生活质量问卷调查,评估ITP患儿的生活质量.结果:观察组患儿CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值及PLT计数均明显低于对照组水平,而CD8+T淋巴细胞、MPV及PDW明显高于对照组水平;与治疗前水平比较,治疗5日后ITP患儿T淋巴细胞亚群及血小板相关参数水平均有明显改善;方差分析结果显示,ITP患儿血小板计数、CD4+/CD8+与骨髓巨核细胞数间差异无统计学意义;KIT生活质量问卷调查结果显示,ITP患儿治疗干预方面得分最高,为(1.89±1.06)分.结论:ITP患儿CD3+、CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+比值及PLT计数均明显降低,CD8+T淋巴细胞、MPV及PDW明显升高,ITP患儿生活质量明显降低,T淋巴细胞亚群及血小板相关参数对ITP诊断具有一定的临床价值.     

儿童免疫性血小板减少症发病机制研究进展

免疫性血小板减少症(ITP)是儿童时期最常见的出血性疾病,多数预后良好,但仍有部分患儿治疗效果欠佳、病情迁延不愈。目前ITP被认为是免疫性疾病,其发病机制复杂,尚未完全阐明。本文从体液免疫、细胞免疫、血小板及巨核细胞异常、遗传学背景4个方面对儿童ITP的发病机制进行综述。     

T淋巴细胞亚群、NK细胞及B细胞在急性原发免疫性血小板减少症患儿外周血中的表达

目的：观察T淋巴细胞亚群、NK细胞及B细胞在急性原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血中的表达情况。方法选取我院2015年2月至2016年2月收治的30例急性ITP患儿作为观察组,另选同期来我院体检的30例健康儿童作为对照组,采用流式细胞仪检测两组受试者外周静脉血中T淋巴细胞亚群、NK细胞及B细胞水平,并进行比较。结果观察组患儿外周静脉血中的CD8+水平为(28.04±4.16)%,明显高于对照组的(21.21±2.83)%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为(54.35±4.86)%、(25.08±3.73)%、(0.98±0.16),均较对照组的(63.18±4.91)%、(35.27±4.35)%、(1.62±0.30)显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患儿血清中的NK细胞和B细胞水平分别为(12.35±6.17)%、(12.78±9.03)%,与对照组的(11.18±5.96)%、(11.27±8.95)%比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 T淋巴细胞亚群在急性原发ITP患儿中比例异常,NK细胞和B细胞在儿童急性ITP中的表达未见异常。     

儿童原发性免疫性血小板减少症初发病例T辅助细胞因子表达水平意义初探

目的分析儿童原发性免疫性血小板减少症(ITP)初次发病时治疗前、后T辅助细胞因子分泌水平,探讨儿童ITP细胞免疫功能状态与预后的相关性。方法回顾性研究北京儿童医院血友病中心2011年12月～2012年8月收治的初次发病的儿童ITP病例,记录检查血清T辅助细胞因子的时间和首次接受一线治疗的时间,通过流式液相多重蛋白定量计数法测定T辅助细胞因子浓度,全部病例均于2012年11月进行电话随访,了解患儿入组后3个月内的血小板计数和临床出血情况。根据标本留取前的治疗情况及随访期间疾病缓解情况分为4组,即治疗前检测的缓解组、治疗前检测的未缓解/复发组、治疗后检测的缓解组及治疗后检测的未缓解/复发组。分别对治疗前、治疗后检测的缓解组与未缓解/复发组的细胞因子浓度进行比较。结果共收集病例43例,细胞因子检测前未接受治疗者5例,接受治疗者38例,缓解组共34例,未缓解/复发组共9例。①TH1细胞因子系列:治疗前检测的未缓解/复发组的IFN浓度比缓解组高,治疗后检测未缓解/复发组有较高水平的TNF、IL-2。②TH2细胞因子系列:治疗前检测未缓解/复发组的IL-4明显高于缓解组,治疗后检测的未缓解/复发组的IL-4仍高,同时IL-6浓度比缓解组高。结论未经治疗的ITP患儿体内高浓度IFN和IL-4可能提示疾病的迁延;而经一线治疗后TNF、IL-2、IL-4和IL-6的浓度升高可能提示治疗效果欠佳。因此T辅助细胞因子的检测可能对判断ITP的预后有一定的指导意义。     

原发免疫性血小板减少症的发病机制的研究进展

原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)是血液系统常见的出血性疾病,其发病机制十分复杂,涉及免疫应答的各个环节,近年来的研究取得了较大进展。本文从固有免疫应答失常、适应性免疫应答失常等方面综述ITP发病机制,为临床研究提供思路和方法。     

成人慢性免疫性血小板减少症患者T细胞亚群、NK细胞和树突状细胞亚群的水平研究

目的研究成人慢性免疫性血小板减少症(Immune Thrombocytopenia,ITP)患者免疫细胞、免疫因子表达水平以及二者之间的相关性。方法选取2013年11月～2017年3月期间我院血液科收治的240例ITP患者,根据ITP国际工作组提出的诊断标准分为重度ITP患者(重度ITP组)和非重度ITP患者(非重度ITP组),每组各120例。另外选择同期120例健康体检人员,作为健康组。分别检测上述三组Th1细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Regulatory cells,Tregs)、Th17/Treg、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、树突状细胞(Dendritic cells,DC)等细胞比例和白介素-2(Interleukin-2,IL-2)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)、γ-干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)等免疫因子表达水平,分别分析与ITP病情之间以及二者之间的相关性。结果免疫细胞Th17、Treg、Th17/Treg和DC比例与患者病情呈显著相关性,而Th1、NK细胞比例与患者病情无显著相关性;免疫因子IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ与患者病情呈显著相关性,而Ig G与患者病情无显著相关性。免疫细胞与免疫因子在ITP中的相关性分析显示,Th1细胞比例与IL-2、IL-6、TNF-α呈显著正相关;Th17细胞比例与IL-2、IL-6、IFN-γ呈显著正相关;Treg细胞比例与IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ呈显著负相关;Th17/Treg细胞比例与IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IgG呈显著正相关;NK细胞比例与IL-6、TNF-α、IFN-γ呈显著正相关;DC比例与IL-2、IL-6、TNF-α呈显著正相关。结论细胞免疫失衡引起机体免疫因子水平异常,是导致ITP发生发展的促进因素。     

滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病的研究进展

滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh细胞）是新近被命名的负责辅助B细胞产生抗体的新的CD4＋T细胞亚群,其主要功能是帮助B细胞激活、增生和分化,以形成生发中心。趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor type 5,CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、白介素21（interleukin 21,IL-21）、B细胞淋巴瘤因子6（B-cell CLL/lymphoma 6,Bcl-6）等主要功能分子参与了Tfh细胞的分化。Tfh细胞数量以及其效应功能分子异常与多种自身抗体介导的自身免疫性疾病相关。     

辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎患者外周血的变化及意义

目的 探究辅助性T细胞17及调节性T细胞在慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血的变化及意义。方法 以2016年5月—2017年5月在深圳市龙华区中心医院肝病房收治的120例慢性乙型肝炎病毒感染患者为研究对象,根据慢性乙型肝炎诊断标准分为轻、中、重度三组患者,其中轻度患者31例,中度患者48例,重度患者41例,同时选取本院60例健康体检者作为对照组。采用流式细胞仪对辅助性T细胞17（Th17）及调节性T细胞(Treg)进行监测,同时对各组患者的肝功指标:血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)进行检测,对四组患者的以上指标进行比较分析。结果 中度组ALT和AST的含量要高于轻度组,差异存在统计学意义（t=8.264、10.237,P<0.05）,重度组ALT和AST要高于中度组,差异存在统计学意义（t=11.036、17.209,P<0.05）。中、重度组乙型肝炎病毒感染者的Th17表达率均要高于健康对照组（t=16.230、18.714,P<0.05）;各感染组的Th17表达率差异存在统计学意义（F=22.783,P<0.05）;轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Treg表达率要高于健康对照组（t=3.201、3.784、4.115,P<0.05）,而不同程度地感染乙型肝炎的各组之间无差异（P>0.05）; 轻、中和重度组感染乙肝病毒的患者Th17/Treg 比值要高于健康对照（t=21.306、24.397、28.001,P<0.05）,且不同程度地感染乙型肝炎的各组之间差异存在统计学意义（F=35.067,P<0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染的患者随着病情的发展Th17和Treg细胞水平会呈现一定的上升趋势,Th17/Treg比值较单一的 Th17、Treg 表达率更能反映肝脏受侵害的病情发展。     

调节性T细胞对肝纤维化小鼠肝脏免疫细胞的影响

目的 观察肝纤维化小鼠肝内调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)对具有杀伤能力的免疫细胞的影响.方法 将实验小鼠分为肝纤维化组、肝纤维化+CD25抗体组、对照组3组.实验组用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化,4周后给予小鼠腹腔注射纯化的CD25单克隆抗体(PC61培养上清),下调体内Tregs水平.对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水.流式细胞分析检测肝脏Tregs水平以及CD8+T细胞(细胞毒性T细胞表面标志)、Kupffer细胞(F4/80)以及NK细胞的表达.实时荧光定量检测不同亚型的Kupffer细胞及IFN-γ在不同组小鼠肝脏的表达.结果 肝纤维化小鼠肝脏Tregs明显高于对照组,注射CD25抗体下调Tregs 50％以上.CD8+T细胞、Kupffer细胞在肝纤维化小鼠肝内表达升高,下调Tregs后均无明显改变;但NK细胞和IFN-γ在肝纤维化小鼠肝内表达明显下降,下调Tregs后表达显著上升,其中M1型Kupffer细胞在肝纤维化组表达略有降低,下调Tregs后表达升高;M2型变化不明显.结论 Tregs参与对肝纤维化小鼠肝脏的免疫调控,其中对M1型Kupffer细胞和NK细胞抑制作用明显,对CD8+T细胞抑制作用不显著.     

老年原发免疫性血小板减少症患者治疗前后T淋巴细胞亚群的临床研究

目的：检测老年原发免疫性血小板减少症( ITP)患者治疗前后T淋巴细胞亚群的动态变化,探讨其在ITP发生发展中的作用。方法采用流式细胞术测定ITP患者治疗前后及正常对照组外周血T淋巴细胞亚群的水平。结果 ITP患者治疗前后T淋巴细胞绝对值、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+T淋巴细胞比例及CD4+/CD8+比值分别为(0．83±0．16)vs(1．74±0．36)、(71．71±1．07)% vs(72．69±1．35)%、(41．78±0．71)% vs(42．46±1．20)%、(29．67±0．97)% vs(28．56±1．75)%、(8．76±0．56)% vs(9．39±1．26)%、(1．42±0．07)vs(1．49±0．13),CD8+T淋巴细胞比例治疗后显著降低,其余均显著升高,差异有统计学意义(P<0．05)。结论 T淋巴细胞亚群的异常改变,破坏自身免疫,与病情相关,可指导临床治疗,并作为评估预后的参考指标。     

New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus: the role of T follicular helper cells

Objective To review the development of T follicular helper （TFH） cells and their role in systemic lupus erythematosus （SLE） pathogenesis, the effect of dendritic cells （DCs） on TFH cells in SLE, as well as the potential use of TFH cells as a new therapeutic target in clinical practice. Data sources The data used in this review were retrieved mainly from the PubMed database （1989-2013）. The terms used in the literature search were ＂T follicular helper cells,＂ ＂systemic lupus erythematosus,＂ and ＂dendritic cells.＂ Study selection Relevant publications about the TFH cells development, the interaction between the TFH cells and the DCs, and the clinical applications of TFH cells were identified, retrieved, and reviewed. Results TFH cells, a novel distinct CD4＋ T cell subset, are specialized in providing help to B cells in the formation of germinal centers （GCs） and long-term protective humoral immune responses. The development of TFH cells from naive CD4＋ T cell is a multistep process. As the pivot of immunoregulation, DCs are indispensable for TFH cells generation. In addition to receptor-ligand interactions between TFH cells and DCs, the cytokines secreted by DCs are also necessary for TFH cell generation. TFH cell dysregulation has been implicated in the development of SLE. More evidence from animal models of SLE and SLE patients suggests that TFH cells are necessary for pathogenic autoantibody production. Therefore, therapeutically targeting TFH cells can be a promising approach to treat antibody-mediated autoimmune diseases including SLE. Conclusion TFH cells play a critical role in the pathogenesis of SLE, making them attractive therapeutic targets in clinical practice.     

氯胺酮对人离体Th细胞分化功能的影响

目的观察不同浓度氯胺酮对人离体辅助性T淋巴细胞（Th细胞）分化功能的影响。方法采15例ASAI级择期手术患者外周静脉血,分为对照组（c组）,和氯胺酮1、2、3组（K1、K2、K3组）,氯胺酮1～3组终浓度分别为1、3、30μg／ml。采用三色免疫荧光标记和流式细胞术检测各组全血中T细胞内干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-4（IL-4）的表达,推算出全血中Thl细胞及Th2细胞百分率,并计算Th1细胞与Th2细胞的比值（Th1／Th2）。结果不同浓度氯胺酮对Th细胞的分化无显著影响。结论氯胺酮不增强围手术期的免疫抑制效应。     

SLE患者外周血滤泡辅助性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血的比例及其临床意义.方法 收集60例SLE患者(SLE组)及60例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞术方法检测CXCR5+ ICOS+的CD4+T细胞(即Tfh细胞)的比例,并分析Tfh细胞比例与患者疾病活动度及自身抗体的相关性.结果 SLE组患者外周血Tfh细胞比例明显高于对照组(t=5.830,P＜0.01),且SLE活动组明显高于SLE稳定组(t=7.313,P＜0.01),但狼疮肾炎组患者Tfh比例与无肾炎狼疮组比较,差异无统计学意义(t=0.986,P=0.328).SLE患者外周血Tfh细胞比例与疾病活动度、血清总IgG、抗核抗体滴度及抗ds-DNA均呈正相关(P＜0.05).结论 SLE患者外周血Tfh细胞的比例升高可能与患者疾病的发生及发展有关.     

辅助性T细胞亚群在肝移植患者术后早期变化的研究

目的 分析肝移植患者术后早期外周血中Th1/Th2细胞亚群的变化及其在免疫反应中的作用.方法 采用细胞内细胞因子免疫荧光染色技术和流式细胞仪检测技术,在单细胞水平上检测11例未发生排斥反应的肝移植患者外周血中Th1/Th2的动态变化.结果 11例患者外周血中Th1/Th2在术后3d、1周及2周分别为3.16±2.06、1.83±1.49和2.13±1.80,与术前(5.04±5.27)相比无显著性差异(P＞0.05),术后3周时Th1/Th2为1.49±1.15,与术前相比显著下降(P＜0.05).结论 Th1/Th2的平衡与肝移植术后免疫反应密切相关,当Th1/Th2向Th2偏移,易发生免疫耐受反应.