不同类型淋巴瘤患者血浆TNF-α测定及其临床意义

目的探讨不同类型淋巴瘤患者血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平及其与不同临床特征和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定132例恶性淋巴瘤患者(病例组)及132例健康对照者(对照组)血浆中TNF-α的水平,分析TNF-α表达水平与IPI评分、有无全身症状和Ann Arbor分期的相关性。结果 (1)病例组TNF-α在霍奇金淋巴瘤(HL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、小细胞淋巴瘤(SLL)表达水平高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。在浆细胞瘤(PCN)和淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)中TNF-α水平低于对照组,在LBL中TNF-α水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。在HL和NHL血浆中TNF-α表达水平差异无统计学意义(P>0.05),而LBL与PCN、DLBCL、SLL组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)高危组淋巴瘤患者血浆TNF-α表达水平明显高于对照组和低危组,差异有统计学意义(P<0.05)。有全身症状组淋巴瘤患者血浆TNF-α表达水平明显高于对照组和无全身症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ann ArborⅣ期淋巴瘤患者血浆TNF-α表达水平明显高于对照组及Ⅰ～Ⅲ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α的表达水平与IPI评分、有无全身症状和Ann Arbor分期有关,可作为淋巴瘤患者判断预后的辅助指标。     

热休克蛋白HSP 70、90α在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的研究热休克蛋白（HSP ）70、90α在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达并探讨其意义。方法应用免疫组化法检测HSP70、90α在30例NHL组织中的表达,并结合临床指标进行分析。10例坏死性淋巴结炎和12例淋巴结反应性增生组织作为对照。结果HSP70、90α在NHL、坏死性淋巴结炎和淋巴结反应性增生组织中均有高水平表达。HSP70高表达（阳性率大于50%）与NHL恶性程度、分期及治疗反应密切相关（P＜0.05）,与是否有B症状、是否累及结外无关（P＞0.05）。HSP90α高表达与上述指标无相关性（P＞0.05）。结论检测NHL组织中HSP70的表达程度有助于判断NHL的恶性程度、分期及治疗反应。     

Survivin基因在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的研究Survivin基因在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达以及临床意义。方法应用免疫组化法检测38例非霍奇金淋巴瘤及18例反应性淋巴结炎组织中Survivin蛋白质的表达。结果38例非霍奇金淋巴瘤组织中Survivin阳性检出率为94.7%,18例反应性淋巴结炎组织中Survivin蛋白质呈阴性表达。在Survivin表达阳性的非霍奇金淋巴瘤患者中,侵袭性组阳性细胞百分数高于惰性组(P<0.05),其与年龄、发生部位、临床分期、全身症状、免疫表型及血清LDH水平等均无明显的关系(P值均>0.05)。结论Survivin的表达与非霍奇金淋巴瘤的侵袭程度相关,Survivin表达越高,侵袭程度也越高,预后越差。     

Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨Survivin抗原在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及临床意义。方法： 采用免疫组织化学SP方法,检测Survivin在52例NHL及12例淋巴结反应性增生（RH）中的表达情况。结果：Survivin在淋巴结反应性增生中的阳性表达率明显低于NHL,侵袭性NHL表达水平明显高于惰性NHL。Survivin在非霍奇金淋巴瘤的表达与性别、年龄、患者临床分期、有无全身症状、患者淋巴瘤细胞来源、首发部位无关。LDH＜250U/L NHL Survivin 阳性表达率明显低于LDH＞250 U/L NHL Survivin阳性表达率。Survivin 阳性表达率＞25%非霍奇金淋巴瘤患者与阳性表达率＜25%非霍奇金淋巴瘤患者相比较，平均生存期短。结论：Survivin与NHL的发生发展有关,并可对预后判断提供参考依据。     

HIF-1α和Bmi-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子1(HIF-1α)和B细胞特异单克隆白血病毒整合位点1(Bmi-1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相关性,探讨二者在DLBCL发生发展中的作用及临床意义。方法:免疫组织化学法检测64例DLBCL石蜡标本和40例淋巴结反应性增生(RH)组织中HIF-1α和Bmi-1的表达,并分析两者的相关性及其与DLBCL临床特征之间的关系。结果:HIF-1α和Bmi-1在DLBCL组织中的阳性率分别为67.19%和64.06%,与对照组差异均有统计学意义(P0.01)。HIF-1α和Bmi-1的表达在临床分期及非霍奇金淋巴瘤国际预后指数间差异均有统计学意义(P0.01),在年龄、性别、淋巴结外侵犯、全身症状间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:HIF-1α和Bmi-1在DLBCL的发生发展中具有协同作用,可作为DLBCL的疗效和预后指标。     

COX-2和Mcl-1在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的:探讨COX-2和Mcl-1蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测43例B-NHL和10例淋巴结反应性增生组织中COX-2和Mcl-1蛋白的表达。结果:COX-2和Mcl-1蛋白在B-NHL中的阳性表达率分别为55.8%(24/43)和65.1%(28/43),明显高于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。侵袭性B-NHL患者COX-2蛋白的表达要高于惰性组,Mcl-1的表达也有同样规律(P<0.01和P<0.05)。COX-2和Mcl-1蛋白的阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论:COX-2和Mcl-1在B-NHL中的表达上调以及两者之间的阳性表达呈正相关,推测两者可能存在共同的激活机制,在B-NHL的发生和发展中具有重要作用。     

HIF-1α、HIF-2α和GLUT-1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、HIF-2α和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其临床意义.方法:收集广西医科大学第二附属医院2017年3月至2021年3月收治的非霍奇金淋巴瘤和淋巴结增生患者的病理切片标本,其中非霍奇金淋巴瘤42例作为淋巴瘤组,淋巴结增生37例作为淋巴结增生组,...     

Skp2和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的．表达及意义

目的探讨S激酶相关蛋白2（Skp2）和P27^kip1蛋白在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者病程中表达的临床意义及二者相关性。方法采用免疫组化SP染色法对42例NHL患者的Skp2和P27^kip1蛋白进行检测,分析二者与临床预后的关系。结果单因素分析结果显示：全身症状、Ann—Arbor分期、国际预后指数（IPI）、ps评分、Skp2与P27^kip1对NHL患者的总生存率有影响（P〈0．05）。多因素分析结果显示：P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期是NHL独立的预后因素（P〈0．05）。Skp2和P27^kip1蛋白在NHL患者病程中的表达呈负性相关（r=-0．381,P=0．013）。结论P27^kip1、IPI、Ann—Arbor分期对评估NHL患者的预后具有重要价值,可作为预测NHL临床疗效和判断预后的参考指标。     

非霍奇金淋巴瘤中分化抑制因子4的表达及意义

目的:观察分化抑制因子4(Id4)在非霍奇金淋巴瘤组织(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)和反应性增生(RH)组织中的表达差异,及其与肿瘤增殖活性的关系,探讨Id4在淋巴瘤发生、发展中的可能作用。方法:选取2006~2008年郑州大学第一附属医院病理科存档石蜡标本80例,其中NHL 70例,RH 10例。应用免疫组织化学S-P法检测Id4和Ki-67分别在NHL和RH中的表达水平。结果:Id4在NHL中的表达率为35.7%(25/70),而在RH中的表达率为70.0%(7/10),两者之间存在统计学差异(P<0.05)。Ki-67在NHL中的表达率为75.7%(53/70),明显高于RH中的表达率10.0% (1/10,P<0.05),而且Ki-67阳性强度随着NHL恶性程度的增加而增高。Id4和Ki-67的表达与患者性别、年龄、免疫分型及肿瘤原发部位等因素无明显相关(P>0.05)。结论:Id4在NHL中的表达明显降低,可作为NHL与RH鉴别诊断的一个参考指标。     

CyclinB1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及诊断价值

目的:探讨CyclinB1在良、恶性淋巴疾病表达差异以及在恶性淋巴瘤中表达与多种预后因素的相互关系,并分析其表达的临床意义。方法:采用免疫组织化学ABC法,检测CyclinB1在83例非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织及20例淋巴结反应性增生(RH)组织中的表达情况。结果:CyclinB1在NHL中的表达显著高于RH组织中的表达(P<0.01);NHL中CyclinB1在Ⅲ+Ⅳ期的表达显著高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),在有结外受侵的NHL患者中明显高于无结外受侵的患者(P<0.05),在侵袭性NHL显著高于惰性NHL(P<0.05)。结论:CyclinB1可能参与NHL的进展。检测CyclinB1的表达情况,有助于NHL和RH的鉴别诊断,对判断NHL的恶性程度有一定的临床价值。     

蜂毒素对骨肉瘤Saos-2细胞系HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：研究低氧条件下蜂毒素（melittin）对骨肉瘤Saos-2细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨蜂毒素抗骨肉瘤细胞血管生成的机制。方法：分别设空白对照组和低氧对照组,以及加入终浓度为2、4、8μg/ml的蜂毒素组;采用免疫印迹试验（Western—blot）检测细胞HIF-1α蛋白表达,逆转录RT—PCR检测HIF-1α和VEGFmRNA转录水平的变化。结果：与空白对照组比较,低氧对照组细胞中HIF-1α的蛋白表达及VEGF的mRNA表达均明显升高（P〈0．05）;蜂毒素组细胞的HIF-1α蛋白表达明显低于低氧对照组（P〈0．05）,并具有剂量依赖性;蜂毒素组细胞的VEGF mRNA水平明显低于低氧对照组（P〈0．05）,且有剂量依赖性。结论：模拟的低氧条件可以诱导骨肉瘤Saos-2细胞系中HIF-1α通路的激活;蜂毒素通过抑制HIF-1α蛋白水平的表达、影响其通路中下游基因VEGF mRNA水平的表达而抑制骨肉瘤Saos-2细胞中低氧诱导的HIF-1α通路的激活。由此推断蜂毒素可能通过此途径抑制骨肉瘤血管的生成,达到抗肿瘤的效果。     

COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系

目的探讨COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的表达及与血管生成的关系。方法选择手术切除的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌标本40例为研究材料,另因整形或美容而切下的正常皮肤30例作为对照。采用免疫组织化学的方法检测皮肤癌组织中和正常皮肤组织中COX-2和HIF-1α,并探讨其与肿瘤分化程度以及肿瘤血管生成之间的关系。结果 COX-2和HIF-1α在皮肤癌中的阳性表达率显著高于正常皮肤组织,而在SCC中的表达也显著高于BCC中的表达（P〈0.01）。SCC中平均MVD值为43.1±6.3,BCC中MVD值为24.3±5.8,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。COX-2和HIF-1α阳性表达的组织中MVD显著高于阴性表达的组织（P〈0.01）。结论皮肤癌中COX-2和HIF-1α在鳞状细胞癌和基底细胞癌中均为高表达,且阳性表达的组织中微血管密度显著高于阴性表达的组织。     

环氧化物酶-2与缺氧诱导因子-1α在肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化物酶—2（cyclooxygenase2,COX—2）与缺氧诱导因子-1αhypoxia-inducible factor1,HIF—1α）在肺癌组织中的表达及临床意义。方法随机选取2011年5月—2013年5月在该院治疗的56例肺癌患者的肺癌组织标本,进行病理学检查,其中小细胞癌18例,腺癌9例,鳞癌29例;早期（Ib期,IIIa期）26例,晚期（IIIb期,IV期）30例。应用免疫组化法对56例肺癌组织中的COX-2、HIF-1α的表达进行检测;用原位核酸分子杂交方法检测H IF~1在非小细胞肺癌癌组织中的表达;同时用CD34单克隆抗体对血管内皮细胞进行标记并计数微血管密度（MVD）,对COX-2、HIF-1α与肺癌组织及其血管生成的关系进行统计学分析。结果 156例肺癌组织内COX-2的阳性表达为14例（78.57%）,其中在小细胞癌中阳性表达为14例（77.78%）,腺癌阳性表达为8例（88.89%）,鳞癌阳性表达率22例（75.86%）,COX-2阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）肺癌组中COX-2阳性表达率为61.54%,晚期（IHb-IV期）表达率为90.00%,COX-2阳性表达率有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。256例肺癌组织内HIF-1α阳性表达为45例（89.49%）,其中在小细胞癌中阳性表达为17例（94.44%）,腺癌阳性表达为7例（77.78%）,鳞癌阳性表达为25例（86.21%）,HIF-1α阳性表达率不受病理分型影响,差异无统计学意义（P〉0.05）;在早期（Ib-IIIa期）的肺癌组中HIF-1α阳性表达率为80.77%,晚期（IIIb-IV期）为93.33%,HIF-1α有病理分期有关,差异有统计学意义（P〈0.05）。3COX-2弱阳性的MVD值为13.32±8.91,较强阳性为19.20±9.98,强阳性为23.04±5.69,在病灶部位MVD随着COX-2表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;HIF-1α弱阳性MVD值为13.78±4.59,较强阳性为21.59±8.25,强阳性为28.58±2.59,在病灶部位MVD随着HIF-1α表达强度增加而增加,差异有统计学意义（P〈     

HLA-G和HIF-1α在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人类白细胞抗原-G(HLA-G)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测HLA-G、HIF-1α在58例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤及20例正常卵巢组织中的表达,并分析它们与上皮性卵巢癌临床病理参数的关系。结果:与卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织相比,上皮性卵巢癌组织HLA-G和HIF-1α蛋白阳性表达率都增加,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-G和HIF-1α阳性表达呈正相关(r=0.269,P<0.05),HLA-G阳性表达与肿瘤病理分级、临床病理分期相关(P<0.05)。结论:HLA-G和HIF-1α在卵巢癌生长、浸润、转移过程中发挥了一定作用,可作为判断卵巢组织恶性程度及评估不良预后的重要指标。     

HIF-1α、MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌临床生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学检测BTCC组织中HIF-1α和MMP-2的蛋白表达，分析其表达与肿瘤部分临床病理特点的关系，并分析二者表达的相关性。结果正常膀胱组织中均未见HIF—1α和MMP-2蛋白表达，膀胱移行细胞癌组织中HIF—lα和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为52．63％（30／57）和49．12％（29／57）；HIF—lα阳性表达与肿瘤的临床分期及复发明显相关；MMP-2的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期显著相关；HIF—lα的表达与MMP-2的表达密切相关。结论H1F—lα及MMP-2在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用，HIF—lα和MMP-2也许可用于临床监控BTCC的进展。     

缺氧诱导因子-1α和环氧合酶-2在食管鳞癌发展过程中表达变化及与新生血管关系的临床研究

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌发展过程中的表达变化。方法：选取我院食管鳞癌患者100例（实验组）和50例正常食管上皮组织（对照组）。采用回顾性分析的方法,分析我院收治的食管鳞癌患者临床资料,测定正常上皮组织和食管鳞癌组织中HIF-1α、COX-2表达及微血管密度（MVD）。结果：食管鳞癌组织中的HIF-1α、COX-2表达阳性率均明显高于正常上皮组织（χ2=127.9、82.1,P〈0.05）,正常上皮组织中MVD值明显低于食管鳞癌组织中（t=26.33,P〈0.05）,HIF-1α和COX-2、MVD均存在明显的正相关,差异均有统计学意义（r=0.491、0.487,P〈0.05）。结论：食管鳞癌组织中的HIF-1α和COX-2表达增加,其肿瘤血管增加可能与HIF-1α和COX-2有关,为食管鳞癌发展过程提供可靠的理论依据。     

胃癌组织中HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中缺氧诱导因子（HIF）-1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达及其与肿瘤浸润、转移的关系。方法：应用免疫组织化学（PV9000）染色法检测100例胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：胃癌组织中HIF—1α、Bax、Bcl-2蛋白阳性表达率分别为56％（56／100）、40％（40／100）、68％（68／100）,与阴性对照组的5％（1／20）、90％（18／20）、20％（4／20）相比,P均〈0．05。Bax、Bcl-2蛋白在56例HIF-1α阳性表达的胃癌组织中的阳性表达率分别为17．9％（10／56）、89．3％（50／56）,与在44例HIF—1α阴性表达的胃癌组织的阳性表达率68．2％（30144）、40．9％（18144）相比,P均〈0．05。HIF—1α、Bax蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关（r=0．510,P〈0．05）,而HIF—1α、Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．515,P〈0．05）。HIF—1α蛋白表达与胃癌组织浸润范围及有无淋巴结转移有关（P均〈0．05）,与分化程度无关（P〉0．05）。结论：HIF—1α阳性表达胃癌组织中Bax低表达,Bcl-2高表达,提示HIF—1α可能通过减少促凋亡蛋白Bax的表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,参与胃癌的发生发展过程。HIF—1α蛋白表达与胃癌浸润转移密切相关。     

直肠癌HIF-1α和COX-2的表达与新辅助放化疗敏感性的相关性

目的：探讨直肠癌组织中HIF-1α和下游调控基因COX-2的表达与新辅助放化疗敏感性的相关性。方法：收集2008年4月至2013年3月行新辅助放化疗后行手术治疗的直肠癌患者45例,应用免疫组织化学方法检测新辅助放化疗前活检组织标本中HIF-1α和COX-2蛋白的表达,用改良Wheeler直肠癌消退分级（mRCRG）体系和T分期降期来评估新辅助放化疗的效果。结果：活检组织中HIF-1α低表达组有50.0%患者在放化疗后肿瘤消退达到mRCRGI级,高表达组仅有16.0%,两者差异有统计学意义（P＜0.05）。活检组织中HIF-1α低表达组在放化疗后T分期降期率为70.0%,高表达组为32.0%,两者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。COX-2表达水平与mRCRG肿瘤消退等级及T分期降期无关（均P＞0.05）。直肠癌组织中HIF-1α与COX-2表达呈低度正相关（r=0.36,P＜0.05）。结论：直肠癌组织中HIF-1α表达水平与直肠癌新辅助放化疗疗效密切相关,可作为预测直肠癌新辅助放化疗的敏感性指标之一。     

缺氧诱导因子-1α在喉癌中的表达及其与凋亡和增殖的关系

目的：探讨喉鳞癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与肿瘤细胞凋亡和增殖的关系。方法：运用免疫组化二步法检测喉鳞癌组织中HIF-1α与增殖细胞核抗原的表达,同时用DNA末端标记法检测喉鳞癌原位细胞凋亡。结果：59例喉鳞癌组织标本中,HIF-1α阳性表达率为54.2%（32/59）,显著高于喉部良性病变（P〈0.05）,并与肿瘤临床分期和淋巴结转移均显著相关（均P〈0.05）,与组织学分级无显著相关（P〉0.05）。HIF-1α阳性表达组的增殖指数（55.50±16.37）显著高于阴性表达组（P〈0.05）,凋亡指数（3.01±1.19）低于阴性表达组,无显著性差异（P〉0.05）。结论：HIF-1α在喉鳞癌的发生发展中起到一定的作用,并与肿瘤细胞的增殖有关,但与凋亡无关。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜（异位内膜组40例）、子宫在位内膜（在位内膜组40例）及正常内膜（正常内膜组20例）中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组（P〈0.05）,在位内膜组阳性表达高于正常内膜组（P〈0.05）;MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关（r=0.657,P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。