利莫那班对糖尿病大鼠花生四烯酸乙醇胺及糖代谢的影响

目的探讨大麻素受体拮抗剂利莫那班对糖尿病大鼠花生四烯酸乙醇胺(AEA)及糖代谢的影响。方法 40只SPF级雄性大鼠,采用随机数字表法分为实验组和对照组,各20只。两组大鼠高糖高脂饮食+腹腔注射链脲霉素(STZ)(50 mg/kg)制造糖尿病大鼠模型。实验组予以利莫那班(10 mg/kg),对照组予以0.9%NaC l注射液,继续高糖高脂饮食3周。检测大鼠实验开始前、3周末、6周末血清AEA、胰岛素、血糖及糖化水平。结果实验组3周末、6周末血清AEA水平较实验前先升高,后降低,对照组AEA水平逐渐升高[实验组:(0.69±0.12)mg/L、(0.32±0.05)mg/L比(0.43±0.06)mg/L;对照组:(0.72±0.17)mg/L、(0.73±0.23)mg/L比(0.45±0.08)mg/L]。两组在组间、时点间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组在组间·时点间交互效应比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组3周末、6周末血糖、糖化血红蛋白水平较实验前先升高,后降低[(16.2±3.6)mmol/L,(11.0±2.7)mmol/L比(6.8±1.0)mmol/L;(12.7±2.7)%,(7.8±2.6)%比(5.6±1.2)%],对照组3周末、6周末血糖、糖化血红蛋白水平较实验前逐渐升高[(16.8±2.7)mmol/L,(17.0±3.3)mmol/L比(6.7±0.9)mmol/L;(14.0±2.2)%,(15.0±2.8)%比(5.6±1.3)%]。实验组3周末、6周末胰岛素水平较实验前先降低后升高[(6.7±1.9)U/L,(9.4±1.3)U/L比(20.4±4.7)U/L],对照组逐渐降低[(6.0±1.2)U/L,(5.7±1.2)U/L比(21.3±4.2)U/L],两组血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平在组间、时点间比较差异有统计学意义(P<0.05),两组在组间·时点间交互效应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论大麻素受体拮抗剂利莫那班能够降低大鼠体内AEA水平,同时具有降低血糖、改善胰岛素抵抗的作用。     

花生四烯酸对糖尿病大鼠糖化血清蛋白、丙二醛和总抗氧化能力的影响

目的：探讨花生四烯酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的糖化血清蛋白、丙二醛和总抗氧化能力的影响。方法：大鼠分4组：（1）同龄正常大鼠对照组（C姐）；（2）糖尿病大鼠对照组（S组）；（3）饮水中含花生四烯酸的糖尿病组（A组）；（4）皮下注射胰岛素控制血糖在正常范围的糖尿病组（1组）。2周后测定糖化血清蛋白和血清丙二醛。4周后测定糖化血清蛋白、血清丙二醛、总抗氧化能力以及心脏、肝脏、胰腺、肾脏组织匀浆的丙二醛和总抗氧化能力。结果：A组治疗2周、4周后的空腹血糖和糖化血清蛋白显著低于S组（P〈0．01）。2周时A组血清丙二醛与S组比较尚无统计学差异，4周时A组显著低于S组（P〈0．01）。4周时A组除胰腺外，心、肝、肾组织丙二醛均显著低于S组（P〈0．01）；除心脏外，肝、胰、肾组织总抗氧化能力均显著高于S组（P〈0．01）；血清总抗氧化能力也较S组增高（P〈0．05）。结论：花生四烯酸能降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖，提高糖尿病大鼠抗氧化能力。     

应激抑郁模型大鼠脑内ERK1／2含量和活性的变化

目的探讨慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1/2含量和活性的变化,为进一步从信号传导的角度阐明抑郁症的分子病理机制提供线索。方法20只SD2~3月龄雄性大鼠,随机分为正常对照组10只、应激抑郁模型组10只,应激抑郁模型组经过21d慢性轻度不可预见性应激,以旷场行为总分评定其应激前后行为学改变。正常对照组和抑郁模型组在应激后即断头处死,采用蛋白印迹技术检测大鼠额叶皮质、海马、下丘脑、纹状体磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和非磷酸化ERK1/2的表达。结果经过21d的慢性应激,应激大鼠旷场行为总分较应激前显著减少(P<0.001)。应激后抑郁模型组额叶部位p-ERK1、p-ERK2含量较正常对照组低,差异有显著性(P<0.001),ERK1/2的表达两组间比较差异无显著性(P>0.05);海马部位p-ERK1、p-ERK2含量也较正常对照组低,但差异无显著性,海马部位ERK1/2的表达两组间比较差异无显著性(P>0.05);纹状体和下丘脑部位p-ERK1/2、ERK1/2含量在应激前后均无明显变化。结论应激大鼠额叶部位p-ERK1/2含量的降低提示ERK信号传导通路的下调可能参与了应激所致抑郁的机制。     

应激抑郁模型大鼠脑内ERK1/2含量和活性的变化

目的探讨慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠脑内ERK1/2含量和活性的变化,为进一步从信号传导的角度阐明抑郁症的分子病理机制提供线索.方法20只SD 2～3月龄雄性大鼠,随机分为正常对照组10只、应激抑郁模型组10只,应激抑郁模型组经过21 d慢性轻度不可预见性应激,以旷场行为总分评定其应激前后行为学改变.正常对照组和抑郁模型组在应激后即断头处死,采用蛋白印迹技术检测大鼠额叶皮质、海马、下丘脑、纹状体磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和非磷酸化ERK1/2的表达.结果经过21 d的慢性应激,应激大鼠旷场行为总分较应激前显著减少(P＜0.001).应激后抑郁模型组额叶部位p-ERK1、p-ERK2含量较正常对照组低,差异有显著性(P＜0.001),ERK1/2的表达两组间比较差异无显著性(P＞0.05);海马部位p-ERK1、p-ERK2含量也较正常对照组低,但差异无显著性,海马部位ERK1/2的表达两组间比较差异无显著性(P＞0.05);纹状体和下丘脑部位p-ERK1/2、ERK1/2含量在应激前后均无明显变化.结论应激大鼠额叶部位p-ERK1/2含量的降低提示ERK信号传导通路的下调可能参与了应激所致抑郁的机制.     

丙泊酚对大鼠海马神经元ERK1/2磷酸化水平的影响

目的:探讨丙泊酚对大鼠海马神经元细胞外信号调节激酶(ERK1/2)磷酸化水平的影响。方法:取SD胎鼠海马神经元体外培养,用不同浓度的丙泊酚处理海马神经元不同的时间,Western Blot半定量检测神经元中ERK1/2磷酸化的水平。结果:丙泊酚能降低ERK1/2磷酸化水平,随丙泊酚孵育时间的延长及浓度的增加,ERK1/2的磷酸化水平逐渐降低。结论:丙泊酚能显著地抑制大鼠海马神经元ERK1/2磷酸化水平。     

磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶加重糖尿病大鼠脑缺血性损伤

目的探讨高血糖加重脑缺血性损伤的分子机制。方法采用大鼠全脑缺血模型,通过免疫组化、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法和Western blot技术,对比研究Streptozotoein诱导的糖尿病大鼠脑缺血时神经元细胞外信号调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）磷酸化和神经元凋亡的关系。结果糖尿病组脑缺血30min和再灌注1、3、6h后,扣带皮质和海马CA3区ERK1／2阳性细胞数和神经元凋亡明显高于正常血糖组（P〈0．05）。ERK1／2抑制剂U0126可明显减少ERK1／2的磷酸化和凋亡神经元的数量。Western blot分析可见,在缺血脑组织中磷酸化ERK1／2明显增高,再灌注3和6h糖尿病组显著高于正常血糖缺血组（P〈0．05）。结论糖尿病高血糖加重缺血性脑损伤与MAPK家族激活有关,特别是ERK1／2参与了脑细胞的损伤。     

糖尿病大鼠脑内微血管细胞外信号调节激酶磷酸化的研究

目的研究链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠脑膜、脑实质微血管的病理改变及其中细胞外信号调节激酶ERK1/2及其下游作用底物转录因子Elk-1的磷酸化状态,探讨糖尿病血管的发病机制。方法应用链脲佐菌素制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型,HE染色观察制模后3d和2、4、8周脑膜、脑实质微血管病变,免疫组织化学观察高血糖状态下脑内微血管中p-ERK1/2及下游作用底物p-ELK1的表达情况。结果 p-ERK1/2、p-ELK1在各时间点正常对照组和糖尿病组大鼠脑膜、脑实质微血管中均有不同程度的表达。p-ERK1/2在糖尿病4、8周组脑膜、脑实质微血管中表达均明显上调;p-ELK1在糖尿病4、8周组脑膜、脑实质微血管内皮细胞中表达均明显的上调(P<0.05),分别与糖尿病3d、2周组及各期正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。糖尿病各组与正常对照组各组脑膜微血管平滑肌细胞中p-ELK1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论在糖尿病4、8周组SD大鼠脑内微血管中存在ERK1/2信号转导通路的异常激活。     

胰岛素对糖尿病大鼠动脉壁肌球蛋白轻链激酶表达的影响

目的 探讨胰岛素是否通过细胞外信号调节激酶(ERK)通路调控糖尿病模型大鼠动脉壁肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达.方法 SD大鼠45只,随机分为正常对照组、高脂对照组、糖尿病组、胰岛素治疗组,通过腹腔注射链尿佐菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型,心脏取血检测血清学指标,采用免疫组化法和Western blot法分析大鼠...     

齐拉西酮早期干预对创伤后应激障碍模型大鼠行为的改善作用及机制

目的 观察齐拉西酮早期干预对改良单次延长应激(single prolonged stress and foot shock,SPS&S)模型大鼠行为的改善作用及大脑磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated protein kinase,pERK1/2)表达的影响.方法 24只SD大鼠随机分为对照组、模型组、齐拉西酮组以及齐拉西酮+ U0126组,每组6只.对照组正常饲养;模型组为SPS&S处理组;齐拉西酮组为SPS&S造模结束后,每天灌胃齐拉西酮( 2.5 mg/kg),连续7d;齐拉西酮+U0126组为SPS&S造模结束后,连续7d给予齐拉西酮,并在每次齐拉西酮灌胃后0.5h,腹腔注射U0126(MEK1/2抑制剂)(0.5 mg/kg).各组在处理结束24h后,采用旷场和高架十字迷宫检测大鼠行为表现,并且在行为实验完成后处死大鼠,以蛋白质印迹法(Western blot)检测大脑pERK1/2的表达水平.结果 在旷场实验中,模型组大鼠水平活动度,中央活动次数[分别为(76.23±54.76) cm,(4.60±1.14)次]低于对照组[分别为(343.77±74.22) cm,(12.40±3.36)次]和齐拉西酮组[分别为(274.98±83.56) cm,(12.00±2.92)次],差异有统计学意义(均P＜0.01),而与齐拉西酮+U0126组[分别为(138.14±41.98)cm,(5.00±1.58)次]相比,差异无统计学意义(均P＞0.05).在高架十字测试中,各处理组在大鼠开臂进入次数和停留时间上的差异性与旷场实验的结果一致.Western blot结果显示,模型组pERK1/2的表达水平明显低于对照组和齐拉西酮组,差异有统计学意义(均P＜0.01).结论 齐拉西酮能改善PTSD动物的焦虑样行为,而且这种作用可能是通过上调pERK1/2的表达实现的.     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年痴呆大鼠前列腺素E2、花生四烯酸的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸治疗老年痴呆的可能机制.方法 将15月龄雌性健康Wistar大鼠随机分为对照组、痴呆模型组和ω-3多不饱和脂肪酸治疗组(EPA 2.5g·kg-1·d-1灌胃,共6周).观察大鼠跳台潜伏时间及错误次数,测定大鼠血清前列腺素E(PGE2)含量,脑组织花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的改变.结果 跳台潜伏时间和触电错误次数在对照组大鼠中[分别为(264.83±16.99)s,(4.8±1.7)次]、痴呆模型组大鼠中[分别为(189.26±31.42)s,(9.6±2.2)次]和治疗组大鼠中[分别为(230.88±29.35)s,(7.3±2.2)次],差异有显著性(分别为F=20.114,F=13.638,P=0.000).痴呆模型组大鼠与对照组大鼠比较,跳台潜伏时间缩短(LSD-t=6.332,P=0.000)和触电错误次数增加(LSD-t=5.221,P=0.000).与痴呆模型组比较,ω-3多不饱和脂肪酸能明显延长老年痴呆大鼠的跳台潜伏时间(LSD-t=3.487,P=0.002)、减少触电错误次数(LSD-t=2.502,P =0.019).大鼠血清PGE2水平在对照组、痴呆模型组、治疗组,差异有显著性(F=6.851,P=0.004).痴呆模型组大鼠血清PGE2明显比对照组升高(LSD-f=3.684,P=0.001),ω-3多不饱和脂肪酸可降低痴呆大鼠血清PGE2含量(LSD-t=2.152,P=0.041).大鼠脑AA、EPA、DHA在对照组中、痴呆模型组中、治疗组大鼠中.差异有显著性(分别为F=5.538、P=0.010,F=4.240、P=0.025,F=4.633、P=0.019).ω-3多不饱和脂肪酸可降低痴呆大鼠脑组织AA(LSD-t=2.273,P=0.031),升高EPA和DHA含量(分别为LSD-t=2.428、P=0.022,LSD-t=2.520,P=0.018).结论 ω-3多不饱和脂肪酸可以提高大鼠学习记忆能力,改变脑组织AA、EPA和DHA的构成比,防止老年痴呆的发生.     

糖尿病视网膜病变中内质网应激和HIF-1对VEGF的调控机制研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病严重的微血管并发症之一,可导致不可逆的失明,DR的基本病理改变是血一视网膜屏障破坏和新生血管形成,而血管内皮生长因子（VEGF）是公认的最重要的眼内新生血管生长因子。近来研究发现,内质网应激（ERS）和低氧诱导因子-1（HIF-1）能够调控VEGF的表达,共同促进DR的病程发展。该文就ERS和HIF-1对于VEGF的调控机制方面的研究进展进行综述。     

糖尿病视网膜病变患者血清同型半胱氨酸与氧化应激反应的变化

目的 观察糖尿病视网膜病变(DR)患者血清同型半胱氨酸与氧化应激反应的变化,探讨糖尿病视网膜病变患者血清同型半胱氨酸水平与氧化应激反应的相关性.方法 测定50例健康对照者,50例无DR 2型糖尿病患者(NDR组)、50例合并非增殖型DR 2型糖尿病患者(NPDR组)及50例合并增殖型DR 2型糖尿病患者(PDR组)血清同型半胱氨酸(Hcy)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平.结果 所有糖尿病患者Hcy、MDA含量均明显高于正常对照组(P＜0.01);NPDR组及PDR组均较NDR组明显升高,血清SOD、GSH含量所有糖尿病患者低于正常对照组(P＜0.01);NPDR组及PDR组均较NDR组低(P＜0.01);同时PDR组又低于NPDR组(P＜0.01);血清Hcy与MDA水平呈正相关(r=0.84,P＜0.05),与SOD、GSH含量均呈负相关(r=-0.77,-0.68,P＜0.05).结论 糖尿病视网膜病变患者血清同型半胱氨酸水平升高,氧化应激反应增强,氧化应激与血清同型半胱氨酸水平升高有关,血清同型半胱氨酸水平升高,氧化应激在糖尿病视网膜病变发生发展中发挥重要作用.     

芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜病变ICAM-1表达的影响

目的探讨芪参益气滴丸对糖尿病大鼠视网膜病变细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法用链脲佐菌素(65mg/kg)一次性腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型,50只SD大鼠随机分为对照组、模型组和芪参益气滴丸组。芪参益气滴丸浸膏0.2g/(kg·d)灌胃给药。10个月后处死动物摘除眼球进行视网膜血管消化铺片观察和免疫组织化学方法检测ICAM-1表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ICAM-1mRNA,取血测血清ICAM-1的含量。结果模型组血清的ICAM-1含量比对照组升高,芪参益气滴丸组的ICAM-1含量比模型组低,与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。视网膜毛细血管ICAM-1和视网膜ICAM-1mRNA表达模型组明显高于正常对照组,芪参益气滴丸组表达明显低于模型组,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论芪参益气滴丸可通过降低视网膜ICAM-1和ICAM-1mRNA的表达,延缓糖尿病大鼠视网膜病变的发生发展。     

The potential role of IGF-I receptor mRNA in rats with diabetic retinopathy

Objective To evaluate the potential role of insulin-like growth factor-1 receptor mRNA(IGF-IR mRNA) in the onset and development of retinopathy in diabetic rats. Methods A diabetic model was duplicated in Wistar rats. The early changes in the retina were examined using light and transmission electron microscopy. Expression of IGF-IR mRNA was analyzed using in situ hybridization. Results Weak expression of IGF-IR mRNA(5%) was found in retinas of normal rats, but was significantly increased (15% and 18%) in the retinas of diabetic rats after 3 and 6 months of diabetes (P＜ 0.01). In situ hybridization and morphological study demonstrated that there was a positive correlation between IGF-IR mRNA expression and retinal changes at various stages. Conclusion Increased IGF-IR mRNA might play an important role in the onset and development of diabetic retinopathy.     

血小板反应蛋白-1在糖尿病大鼠视网膜微血管中的表达

目的研究高糖状态下血小板反应蛋白-1(TSP-1)在视网膜微血管中的表达。方法链脲佐菌素腹腔注射诱导建立大鼠糖尿病动物模型,设立正常对照组。体外培养牛视网膜微血管内皮细胞,免疫组化法进行鉴定。分别于建模后2、4、8周,运用免疫组化及Western blotting检测大鼠视网膜中TSP-1的表达。收集不同时段高糖孵育的内皮细胞,Real-time PCR检测TSP-1mRNA表达的变化。结果TSP-1在糖尿病大鼠视网膜组织的表达随病程而增加;在正常对照组中,TSP-1的表达呈现生理性的年龄-相关性增长,其增加程度远低于相应周龄的糖尿病大鼠。高糖孵育内皮细胞48 h时,TSP-1 mRNA较正常对照增高,在高糖作用5 d时反而下降(P<0.05)。结论TSP-1对维持血管稳态起重要作用。在高糖状态下,TSP-1高表达可能对新生血管的形成起到重要的负反馈作用。     

Connective tissue growth factor is associated with the early renal hypertrophy in uninephrectomized diabetic rats

Structural remodeling in diabetic kidney ischaracterized by the early appearance ofhypertrophy in glomerular and tubular components, subsequently developing the thickness of glomerular and tubular basement membranes, and the progressive accumulation of extracellular matrix components.1 Recent studies have demonstrated that early renal hypertrophy is detrimental to the kidney in the long term and is a precursor of development of renal fibrosis.2,3 However, the exact mechanism of renal hypertrop…     

实验性糖尿病大鼠早期视网膜电图的变化

目的: 观察实验性糖尿病早期对大鼠视网膜电图的影响. 方法: 链脲佐菌素诱导的糖尿病组大鼠和日龄相匹配的对照组正常大鼠,采用国际临床视觉电生理学会推荐的标准化方案,在糖尿病早期阶段(5 wk内)对其进行杆细胞反应、最大反应、振荡电位、明适应视网膜电图和20 Hz闪烁反应5个项目的检查. 结果: 在诱导糖尿病前和建模后1 wk时,糖尿病组大鼠与对照组相比未发现视网膜电图的异常;在建模后2 wk和5 wk时,糖尿病组杆细胞反应b波、最大反应 b波、振荡电位O2波和明适应视网膜电图b波的潜伏期都比对照组相应各波的潜伏期显著延长;两组大鼠各波的幅值始终未发现显著改变. 结论: 糖尿病大鼠在早期阶段杆细胞反应b波、最大反应b波、振荡电位O2波和明适应视网膜电图b波的潜伏期显著延长,这有可能成为监测糖尿病视网膜病变早期发展的指标.     

汉黄芩苷通过上调SIRT1表达减轻糖尿病视网膜病变引起的细胞和组织损伤

目的 探究汉黄芩苷对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞（hRMECs）功能障碍的作用和对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病视网膜的损伤的影响及潜在的分子机制。方法 hRMECs常规培养,实验分为对照组（5 mmol/L葡萄糖）、渗透对照组（5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇）、高糖组（30 mmol/L葡萄糖）、给药组（30 mmol/L葡萄糖+10、20、30、40 μmol/L汉黄芩苷）。通过CCK-8与Transwell实验分别检测细胞增殖和迁移能力,小管形成与单层细胞膜通透性实验分别检测细胞成管能力和细胞膜通透性,ROS、NO、GSH-ST试剂盒检测细胞氧化应激水平,qRT-PCR和ELISA试剂盒分别检测IL-1β、IL-6的表达水平和含量,Western blot检测VEGF、HIF-1α和SIRT1蛋白表达。选取40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为对照组（Sham组）、模型组（STZ组）、汉黄芩苷组（Wog组）和汉黄芩苷治疗组（STZ+Wog 组）,10只/组。模型组和汉黄芩苷治疗组腹腔注射0.1 mol/L柠檬酸缓冲液（pH=4.5）溶解的STZ,剂量为60 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,对照组与单独的汉黄芩苷组给予等剂量的柠檬酸缓冲液。糖尿病大鼠模型建立 1 周后给予汉黄芩苷治疗,对照组、模型组予等量生理盐水注射,连续 6 周。比较4组大鼠视网膜组织损伤、HIF-1-α 、ROS、VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及sirt1蛋白表达情况。结果 与对照组相比,高糖诱导hRMECs异常增殖和迁移,提高了hRMECs小管形成能力及细胞膜通透性（P<0.05）,同时高糖诱导的hRMECs炎症水平和氧化应激水平上升（P<0.05）。而与高糖组相比,汉黄芩苷可浓度依赖性抑制高糖诱导的hRMECs细胞增殖、迁移、小管形成及细胞膜通透性的增加（P<0.05）,此外汉黄芩苷可降低高糖诱导的hRMECs的炎症和氧化应激水平（P<0.05）。SIRT1在高糖诱导的hRMECs中低表达,30 μmol/L剂量汉黄芩苷处理后高糖诱导的低SIRT1表达部分恢复（P<0.01）,干扰SIRT1表达可逆转汉黄芩苷对高糖诱导hRMECs异常增殖、迁移、小管形成、细胞膜通透性、炎症及氧化应激的抑制作用。动物实验显示,与对照组相比,STZ组视网膜组织厚度增加（P<0.05）,而汉黄芩苷治疗后能缓解糖尿病引起的大鼠视网膜增厚（P<0.05）。同时STZ处理提高了VEGF、HIF-1α、IL-1β、IL-6 和 ROS 的水平（P<0.001）,汉黄芩苷的处理降低了 STZ 诱导的大鼠视网膜损伤且上调了 SIRT1 的表达（P<0.001）。结论 汉黄芩苷通过上调SIRT1的表达缓解糖尿病视网膜病变引起的损伤。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏组织中TSP-1的影响

目的 探讨替米沙坦对糖尿病大鼠肾组织中血小板反应蛋白-1(TSP-1)表达的影响.方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建造大鼠糖尿病模型.将实验动物随机分为正常对照组(A组)、糖尿病未干预组(B组)和糖尿病替米沙坦干预组(C组)3组.C组给予替米沙坦10/mg·kg-1·d-1灌胃,A组和B组给予等剂量生理盐水灌胃作对照.12周后,测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白及肾脏肥大指数等肾脏功能指标;RT-PCR法和免疫组化法检测肾脏TSP-1 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 与A组相比,B组和C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著增高(P＜0.05或0.01);与B组相比,C组24 h尿蛋白和肾脏肥大指数显著降低(P＜0.05).与A组相比,B组和C组TSP -1表达显著增高(P＜0.01);与B组相比,C组TSP-1表达显著降低(P＜0.01);TSP 1蛋白表达水平与24h尿蛋白、肾脏肥大指数均呈显著正相关(P＜0.01).结论 ARB类药物对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能部分与降低了肾组织内TSP-1的表达有关.     

氧化反应对糖尿病大鼠造影剂肾病发生的影响

目的 :探讨氧化反应对糖尿病大鼠造影剂肾病发生的影响。方法 :建立SD大鼠糖尿病动物模型 ,8w后分 3组 :正常对照组 (SD组 )、糖尿病对照组 (DM组 )和糖尿病 +造影剂组 (CM组 )。其中CM组大鼠经尾静脉一次性注入 76%泛影葡胺 ( 10ml/kg体重 ,3gI(iodine) /10ml) ,DM组注射等量生理盐水。 3d后收集血标本检测血肌酐、血尿素氮 ;取肾脏组织 ,测定肾组织丙二醛 (MDA)与超氧化物歧化酶 (SOD)的含量。结果 :与正常对照组相比 ,糖尿病组 (DM组 )的MDA含量与SOD活性均明显升高 (P <0 .0 5 ) ;糖尿病大鼠注射造影剂 (CM组 ) 3d后MDA含量明显增加 ,SOD活性明显降低 ,与DM组差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠造影剂肾病发生时 ,肾脏组织产生过氧化物增多、清除能力下降 ,提示氧化反应对糖尿病造影剂肾病的发生起一定作用