TP53基因多态与中国人群结直肠癌遗传易感性的相关性

目的探讨TP53基因C-8343G、C-1863T及第72密码子（CGC／CCC,其编码氨基酸分别为精氨酸R和脯氨酸P,R72P）单核苷酸多态（SNP）与中国人群结直肠癌（CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan和聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测345例CRC患者与670名对照SNP的基因型分布及差异。结果C-8343G和C-1863T基因型分布在CRC、对照两组人群间差异无统计学意义（P〉0．05）。R72P在两组人群中的基因型及等位基因分布差异有统计学意义（P〈0．01）。与RR纯合子相比,RP杂合子和PP纯合子的CRC风险分别增加至1．60倍（95％CI=1．17～2．18,P〈0．01）和2．37倍（95％CI=1．61～3．47,P〈0．01）。饮酒可进一步增加R72P多态的CRC风险效应：以RR饮酒者为参照,RP和PP饮酒者的CRC风险分别为3．01倍（95％CI=1．48～6．12）和4．71倍（95％CI=1．90～11．68）。结论TP53基因C-8343G和C-1863T多态与CRC风险无关;R72P多态增加中国人群,特别是饮酒人群的CRC发病风险。     

p53基因第72密码子多态与中国人群肝细胞癌遗传易感性的研究

目的 探讨p53基因第72密码子多态(Arg72Pro)与中国人群肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测507例HCC患者与541例对照组肝正常组织p53Arg72Pro基因型分布及差异。结果 HCC组及对照组Pro等位基因频率分别为44．5％及40．3％,Pro型的HCC发病风险是Arg型的1．19倍(95％CI=1．00-1．41,P=0．053)。与Arg／Arg纯合子相比,Arg／Pro杂合子的HCC风险增加至1．21倍(95％CI=0．82-1．78,P=0．341),而Pro／Pro纯合子的HCC风险显著增加至1．79倍(95％CI=1．06～3．01,P=0．029)。将Arg／Arg、Arg／Pro和Pro／Pro视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-效应关系(P=0．046)。结论 Pro增加HCC发病风险,并呈等位基因剂量-效应关系,表明Pro／Pro基因型是中国人的HCC遗传易感因素。     

XRCC3基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的探讨X-线交错互补修复基因3（XRCC3）多态与乳头状甲状腺癌（PTC）的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计。应用PCR-RFLP和PCR-SSP技术检测191例PTC患者和201例对照的XRCC3基因多态。结果在XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态位点，所有等位基因和基因型在病例组和对照组的分布均无统计学差异。在吸烟、饮酒和经常饮茶者中，4541G／G基因型使PTC的发病风险降低。其OR值分别为0．09（95％CI：0．02-0．51）、0．10（95％CI：0．04-1．00）和0．18（95％CI：0．05-0．68）。AAT单倍型在对照组的频率高于病例组。差异有统计学意义（P=0．014）；以GAC单倍型为参照，AAT单倍型可使PTC发病风险降低。OR值为0．34（95％CI：0．11-0．92）。结论XRCC3基因A4541G、A17893G和C18067T多态与PTC无关联。但在吸烟、饮酒和常饮茶者中。4541G／G基因型可使PTC发病风险降低。是PTC的保护因素。AAT单倍型亦可降低PTC的发病风险。     

凋亡相关基因FAS及其配体FASL基因单核苷酸多态与大肠癌风险

目的凋亡相关基因FAS及其配体FASL系统与肿瘤发生关系密切。本研究主要探讨FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态与大肠癌风险的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,检测了382例大肠癌患者和648例配对的正常对照者FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态基因型,比较不同基因型与大肠癌发生的关系。结果与FAS-1377GG基因型和FASL-844TT基因型者相比,FAS-1377AA基因型和FASL-844CC基因型携带者罹患大肠癌的风险分别增加了64．0％（95％CI,1．11～2．44）和69．0％（95％CI,1．03～2．78）。同时,我们发现这两个多态在大肠癌发生过程中存在明显的基因-基因交互作用,同时携带FAS-1377AA和FASL-844CC基因型者发生大肠癌的风险是同时携带FAS-1377GG／GA和FASL-844TT／TC基因型者的3．6倍（95％CI,2．09～3．60）。结论凋亡相关基因FAS-1377G／A及其配体FASL-844T／C多态可能是中国人大肠癌的遗传易感因素。     

DNA修复基因XRCC3—18067C〉T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价

目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因x线修复交叉互补因子3（x-raycross-complementing group3,XRCC3）18067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed（1966～2010年）、EMBASE（1974～2010年）、中国生物医学文献数据库CBM（1978-2010年）、中国期刊全文数据库CNKI（1994～2010年）公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C〉T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C〉T等位基因分布的比值比（odds ratio,OR）为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示：XRCC3-18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．16（95％CI：0．95～1．43,P=0．150）;隐性模式下,18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型（纯合子＋杂合子）（C／C）＋（C／T）相比OR=1．16（95％CI：0．96～1．40,P=0．124）;显性模式下,18067C〉T位点突变个体（突变纯合子＋突变杂合子）（T／T）＋（C／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．05（95％CI：0．93～1．19,P=0．426）。结论DNA修复基因XRCC318067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。     

NBSl基因8360G〉C（Glul85Gln）多态位点与南方人群肺癌的相关性

目的：研究DNA双链断裂修复基因NBSl编码区8360G〉C（Glul85Gln）多态与我国南方人群肺癌发病的关联。方法：应用病例对照研究方法，采用PCR—RFLP技术检测300例肺癌患者与正常对照8360G〉C多态位点的基因型．用SAS9．13软件分析该位点变异与肺癌发病的关系。结果：NBSl的8360G〉C基因型频率在肺癌与对照中的分布差异有显著性（P：0．0230）；携带GC变异基因型个体发生肺癌的危险性是GG基因型携带者的1．28倍（adjustedOR=1．28；95％CI：1．04—1．59；P：0．025），携带cc变异基因型个体的危险性则是1．93倍（adjustedOR=1．89；95％CI=1．43—2．5l；P〈0．001），且存在显著的等位基因剂量一效应关联（Ptrend=0．0049）。结论：NBSl编码区8360C变异基因型与我国南方人群肺癌发病有关，它可能是我国南方人群肺癌发病的一个遗传相关因素。     

miRNA-196a-2基因多态位点rs11614913与胃癌易感性的关联研究

目的：探讨miRNA-196a-2的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点rsll614913与胃癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究设计,研究对象为232例经组织学确诊的胃癌病例和250例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群。采用探针法SNP基因分型技术检测miRNA-196a-2基因的C／T多态的基因型,计算rsll614913多态位点基因型在病例与对照中的分布情况,采用logistic回归计算校正相对危险度（oddsratio,OR）和95％置信区间（95％confidenceinterval,95％CI）．评价基因型对胃癌易感性的影响。结果：miRNA-196a-2基因多态位点rsll614913CC、CT和1Tr基因型在胃癌人群中的分布频率为44．0％、47．0％和9．0％,与对照组（28．8％,54．4％和16．8％）相比差异有统计学意义（均P〈0．05）;与CC基因型相比,携带1Tr或CT基因型的个体胃癌发病危险度降低（OR=0．369,95％CI：0．204～0．659;OR=0．564,95％CI：0．387～0．830）;携带突变T碱基（CT／TT）的胃癌患者发生淋巴结转移的危险度降低（OR=0．618,95％CI：0．438～0．795;P=0．010）。讨论：miRNA-196a-2基因的C／T多态性与中国汉族人群胃癌的遗传易感性相关。     

肿瘤坏死因子基因多态性与结直肠癌易感性的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）基因单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms，SNP）（TNF-α G-308A、TNF-α G-238A和TNF-β C804A）与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法，检测345例CRC患者与670例对照各SNP的基因型分布及差异。单体型分析采用Phase（2．1版）软件进行。结果TNF-α基因G-308A和G-238A基因型及等位基因分布在CRC、对照两组人群间差异均无统计学意义（P〉0．05）。TNF-β C804A在两组人群中的等位基因分布差异有统计学意义（P=0．019）。与CC基因型相比，CA、AA基因型的CRC发病风险分别增加至1．29倍（95％CI=0．95～1．76，P=0．107）和1．55倍（95％CI=1．07～2．25，P=0．021）。单体型分析结果显示，TNF单体型分布在CRC组和对照组间存在显著性差异（P=0．037）。与C^804G^-308G^-238单体型相比，A^804G^-308G^-238单体型增加CRC的发病风险（OR：1．20，95％CI=0．99～1．46，P=0．069）。结论TNF-α基因G-308A和G-238A多态与CRC发病风险无关；而携带TNF-β 804A等位基因可增加CRC的发病风险：     

Musashi-1基因启动子区域-2297T〉C多态与人群食管癌的易感性

目的：研究Musashi-1基因（MSI-1）启动子区-2297T〉C（rs3742038）多态与我国人群食管癌发病的关联。方法：应用病例对照研究方法,采用Taqman技术检测300对食管癌病例的基因与正常对照-2297T〉C多态位点的基因型,并用SAS9．13软件分析该位点变异与食管癌易感性的关联。结果：以-2297TT基因型携带者为参照,携带C变异基因型（-2297CT／CC）个体发生食管癌的风险将显著增加（adjusted OR=2．27;95％CI=1．29-4．02）,且随着变异等位基因个数增加,食管癌发病风险呈剂量-效应关系地增加（Ptrend=0．0088）。结论：MSI-1基因启动子区-2297T〉C基因变异型能显著增加我国人群发生食管癌的风险性,将为食管癌高危人群的筛选提供重要的遗传标志。     

山东汉族人群15 脂氧合酶 1基因多态性与冠心病易感性的相关性研究

目的探讨山东汉族人群中15 脂氧合酶 1基因（ALOX15）多态位点rs916055 T＞C与冠心病（CHD）的相关性。方法应用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态(PCR RFLP)方法检测452例CHD患者和507例正常对照者rs916055 T＞C的基因型,探讨其与CHD的相关性。结果rs916055 T＞C基因型频率符合Hardy Weinberg平衡定律。rs916055 T＞C的基因型以及等位基因频率在冠心病组和对照组间无统计学差异(P=0.398, P=0.183);而应用logistic 回归分析调整了其他相关因素后,该位点基因型分布在两组间有统计学差异,等位基因C携带者（CC+CT）患冠心病的风险较TT纯合子增加了2.480倍（OR=3.480, 95%CI:1.143 10.592, P=0.028）。根据冠状动脉造影结果对CHD患者进行分层分析发现,rs916055 T＞C与CHD严重程度无相关性。结论ALOX15的多态位点rs916055 T＞C可能与山东汉族人群CHD的易感性相关。     

IL-10基因C-592A多态与冠心病遗传易感性的相关性

目的探讨IL-10基因启动子C-592A多态与冠心病遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测212例冠心病患者（冠心病组）与218名健康体检者（对照组）的IL-10C-592A基因型及等位基因分布,以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比（oddratio,OR）及其95％可信区间（confidence intervals,CI）。结果冠心病组IL-10-592A等位基因频率（76．2％）显著高于对照组（68．3％）;A等位基因型的冠心病发病风险较C等位基因型显著增加（OR：1．48,95％CI：1．10-2．00,P=0．010）。两组人群的C．592A基因型分布差异有统计学意义（P=0．042）;AA基因型的冠心病发病风险相比C等位基因携带者（CC、CA基因型）呈显著增加（OR：1．64,95％CI：1．12—2．42,P：0．012）。结论IL-10基因C-592A多态性可增加我国人群的冠心病发病风险,可作为冠心病高危人群的筛选指标。     

间隙连接蛋白37基因C1019T多态性与冠心病易感性的关联研究

目的研究中国北方汉族人群中间隙连接蛋白37（CX37）基因C1019T多态性与冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFIJP）结合聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）技术,检测了514例经冠脉造影确诊的冠心病患者和400例造影正常的健康对照者CX37基因C1019T多态性位点的基因型和等位基因分布。结果CX37C1019T基因型（CC型,TC型和TT型）在冠心病组分布频率分别为22．37％,53．31％,24．32％,在对照组为17．75％,46．50％和35．75％（P=0．0007）。C等位基因频率在冠心病组明显高于正常对照组（49．03％vs41．00％,OR=1．38,95％可信区间为1．15～1．66,P=0．0006）。C等位基因携带者（CC＋TC）在冠心病组和对照组分别为75．68％和64．25％（P=0．0002）。与TT纯合子相比,（CC＋TO）基因型冠心病患病风险显著增加（OR=1．73,95％可信区间为1．30～2．30）。对性别进行亚组分析显示,男性人群中冠心病组C等位基因频率明显高于对照组（49．37％vs39．60％,OR=1．49,95％可信区间为1．18～1．89,P=0．0009）,C等位基因携带者（CC＋TC）冠心病患病风险是TT型的1．96倍（95％可信区间为1．38～2．78）,而女性人群中两组间基因分布频率差异无统计学意义（P=0．24）。结论CX37基因C等位基因可能与中国北方汉族人群冠心病的发生相关联。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的相关性

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松症遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法检测230例骨质疏松症患者(骨质疏松症组)与291名健康者(健康对照组)的MTHFR C677T的基因型分布及差异。结果骨质疏松症组中,T等位基因频率为43.0%,高于对照组的35.9%,T等位基因的骨质疏松症发病风险是C等位基因的1.35倍(95%CI为1.05～1.73,P=0.019)。与CC纯合子相比,CT杂合子的骨质疏松症风险增加至1.44倍(95%CI为0.97～2.15,P= 0.074),而TT纯合子的骨质疏松症风险显著增加至2.20倍(95%CI为1.24～3.87,P=0.007)。将CC、CT和TT视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.017)。结论MTHFR C677T增加骨质疏松症发病风险,并呈等位基因剂量-反应关系,TT基因型是上海地区汉族人群患骨质疏松症的一个遗传易感因素。     

GABAARG2 基因单核苷酸多态性 与儿童癫痫易感性的关系

目的 对我国北方地区汉族儿童GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与癫痫易感性的关 系进行研究。方法 选取2013 年3 月—2018 年6 月于延边大学附属医院儿科门诊和/ 或住院治疗的189 例癫痫患儿作为研究对象。根据癫痫发作类型分为部分性发作组和全面性发作组,同时选择113 例非癫痫 儿童作为对照组。收集研究对象一般临床资料,提取外周血基因组DNA,采用PCR 扩增后基因测序鉴定 GABAARG2 基因C588T 多态性,测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析。结果 3 组 患儿平均病程、24 h 脑电图中度以上异常比较,差异有统计学意义（P <0.05）。3 组患者CC、CT 和TT 基 因型比较,差异有统计学意义（P <0.05）;3 组患者等位基因C、T 频率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 相比与CC 基因型,CT 基因型引发癫痫的风险是其2.127 倍,TT 基因型则为3.926 倍;相比C 等位基因,T 等位基因引发癫痫的风险是其2.191 倍。结论 GABAARG2 基因C588T 单核苷酸多态性与儿童癫痫的易感 性有关。     

缺氧诱导因子-1α基因1772C/T多态性与冠心病患者侧枝循环形成关系的Meta分析

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因1772C/T多态性和冠心病患者侧枝循环形成的关系.方法 全面检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普网及万方数据库,检索起止时间均为建库至2017年1月,收集HIF-1α基因1772C/T多态性与冠心病患者侧枝循环形成关系的病例-对照研究,对纳入的研究进行Meta分析.结果 共5篇文献纳入分析,样本量1 355例.Meta分析结果提示:HIF-1α基因1772C/T多态性在5种遗传模型下与冠心病患者侧枝循环形成均无显著相关性.等位基因、显性、隐性、纯合子和杂合子模型下OR值分别为1.70(95％CI:0.85～3.39,P=0.134)、1.46(95％CI:0.77～2.77,P=0.251)、1.73(95％CI:0.75～3.99,P=0.197)、1.73(95％CI:0.74～4.03,P=0.204)和1.00(95％CI:0.72～1.37,P=-0.988).结论 HIF-1α基因1772C/T多态性可能与冠心病患者侧枝循环形成无关.     

过氧化物酶体增殖物激活受体δ+294T/C基因多态性与冠心病的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ（peroxisome proliferation—activated receptor—delta,PPARδ）＋294T／C基因多态性与冠心病的关系。方法运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群[包括82例正常对照者（NC）,120例冠心病（CHD）患者1的PPARS＋294T／C基因多态性,分析基因型频率、等位基因频率,并对不同基因型患者冠心病的危险性进行评价。结果两组间基因型分布差异有统计学意义（P〈0．05）;CHD组TC＋CC基因型频率及C等位基因频率均明显高于Nc组（P〈0．05）;C等位基因携带（TC＋CC）者冠心病危险性高于TT基因型（C等位基因携带者OR：3．16,95％CI：1．39～7．14）。结论PPARg＋294T／C基因多态性与冠心病之间有重要的相关性,C等位基因携带可能是冠心病的的危险因素。     

IGF2R基因多态性与结直肠癌和肝癌遗传易感性的相关性研究

目的:探讨IGF2R基因第2020密码子多态(Asn2020Ser)与结直肠癌(CRC)和肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照以及469例HCC与558名对照的IGF2R Asn2020Ser基因型分布及差异.结果:IGF2R Asn2020Ser基因型分布在CRC-对照和HCC-对照人群间均有显著性差异(P<0.05).与Asn/Asn基因型相比,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者(Asn/Ser和Ser/Ser基因型)的CRC风险分别显著降至0.71倍(95%CI=0.54～0.94,P=0.017)、0.64倍(95%CI=0.42～0.97,P=0.036)和0.69倍(95%CI=0.53～0.90,P=0.008).类似的,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者的HCC风险分别降至0.68倍(95%CI=0.52～0.89,P=0.005)、0.78倍(95%CI=0.52～1.16,P=0.212)和0.70倍(95%CI=0.54～0.90,P=0.006).结论:IGF2R 2020Ser携带可能对中国人群罹患CRC和HCC具有保护作用.     

醛糖还原酶基因C-106T 多态性与原发性高血压易感性及其种族差异

目的：研究中国汉族人群中醛糖还原(AR)C-106T 基因多态性的分布情况,比较其频率分布是否存在种族差异,并探讨该多态性与原发性高血压易感性的相关性。方法：应用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,在148位原发性高血压病人和137 位正常受试者中,对AR 基因C-106T 多态性进行基因分型。频数分布的比较采用卡方检验,基因型与高血压的关联程度采用95% 置信区间评估。结果：对照人群中AR C-106T 等位的频率为13.9%(95% CI: 11.2%~16.6%), 远低于日本人群(n=712, 18.4%, P=0.0063), 澳大利亚人群(n=240, 37.9%,P<0.0001)和巴西人群(n=62, 34.7%, P<0.0001)。高血压病例和对照人群中AR-C106T 等位基因的频率分别为15.9%(95% CI: 11.6%~20.0%)和11.7%(95% CI: 7.9%~15.5%),两组间基因型分布差异无统计学意义(P=0.147)。结论：醛糖还原酶AR 基因C-106T 多态性的频率分布具有明显的种族差异,该多态性与中国人群原发性高血压的发病风险不相关。