线粒体介导的细胞凋亡研究进展

细胞凋亡是生物体细胞受基因精确调控的主动消亡过程。多种分子参与、多重信号转导通路介导其调控机制，其中，线粒体介导的凋亡通路是重要的组成部分。凋亡信号可经有丝分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路传递给线粒体，诱导细胞色素c释放，活化caspases蛋白酶家族、或诱导凋诱导因子（AIF）释放，执行凋亡。Bcl2家族成员参与凋亡调控，并作为桥梁沟通线粒体、死亡受体介导的通路间的对话。     

SUMO修饰在细胞凋亡中的调控作用

小泛素样修饰物 (small ubiquitin related modifiers,SUMOs)修饰是一种类泛素蛋白质翻译后修饰形式,SUMO特异性蛋白酶(sentrin-specific proteases,SENPs)家族介导去SUMO化修饰。细胞凋亡是发生肿瘤、神经系统退行性疾病、心肌病等的重要机制。细胞凋亡发生过程受信号通路精确调控,而近年研究报道SUMO修饰在调控凋亡信号通路中扮演重要角色。现就SUMO修饰在凋亡信号通路中的最新研究进展做一综述。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路与肾缺血再灌注损伤相关性的研究进展

肾缺血再灌注损伤（renal ischemia reperfusion injury，RIRI）常发生于机体血流动力学不稳定、肾脏等器官手术之后。缺血及再灌注过程会导致机体出现应激反应，细胞凋亡和过度细胞自噬会使肾脏细胞受到损伤，从而造成急性肾损伤。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞自噬的重要途径之一，该信号通路的激活或抑制可调节细胞自噬和细胞凋亡，从而减轻RIRI。本文对PI3K/Akt/mTOR信号通路与RIRI的相关性研究进展进行综述。     

P38MAPK信号:治疗溃疡性结肠炎的又一新策略

近年来,P38MAPK信号通路调控细胞凋亡的作用日益受到人们的关注,文献整理中发现其调控细胞凋亡的六个途径和溃疡性结肠炎的发病呈密切相关性,提示调控P38MAPK信号信号通路可能是治疗溃疡性结肠炎的有效的新的策略之一。     

c-Jun氨基末端激酶信号转导通路在细胞凋亡中的作用

细胞凋亡是当前生物医学热门话题之一,近年已取得了众多的发现,但细胞凋亡信号转导通路尚处于揭示阶段.现已证明丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族可转导并调控细胞凋亡信号,而JNK信号通路则在其中起着十分重要的作用,本文就近年来JNK信号转导通路与细胞凋亡研究的主要进展,包括JNK在应激反应的细胞凋亡中的研究,在Fas、TNF诱发细胞凋亡中的作用等的研究作了介绍.     

钙离子信号与细胞凋亡关系的研究进展

钙离子作为人体内最普遍使用的信号转导因子,在细胞分裂、生长、死亡过程中起着重要的作用,而细胞凋亡作为生命的基本现象之一,是调节生物发育和衰老的重要机制。钙离子作为第二信使参与细胞凋亡的调控,目前主要有三条主要信号通路发挥作用。     

脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展

细胞凋亡是受细胞内活性基因、酶和信号转导途径调控的一个“瀑布式”过程。凋亡的发生也是一个复杂的过程，有多条通路可以分别独立地引发细胞凋亡。根据关键性效应蛋白酶的不同，凋亡可分为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）依赖性和凋亡诱导因子（apoptosisinducingfactor，AIF）依赖性两种途径。目前至少有3种caspase依赖和1条AIF依赖的神经元凋亡信号通路：①细胞表面死亡受体介导的caspase-8依赖的外源性激活途径；②线粒体介导的caspase-9依赖的内源性激活途径；③内质网介导的caspase-12依赖的内源性激活途径。④线粒体介导的AIF依赖的内源性激活途径。现就脑缺血后神经元凋亡信号通路的研究进展进行综述。     

p38 MAPK 信号转导通路研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它存在于大多数细胞内，是真核细胞转导细胞外信号到细胞内引起细胞反应的一类重要信号系统。它通过影响基因的转录和调控，进而影响细胞的生物学行为，如细胞增殖、分化、转化及凋亡等。研究发现，其中的p38 MAPK信号通路参与了细胞的生长发育及细胞问功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关，被认为是细胞信息传递的交汇点和共同通路。     

2-甲氧基雌二醇诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展

细胞凋亡是维持所有多细胞机体中内稳态平衡以及机体发育必不可少的受到严密调控的过程.细胞生长因子的撤退、细胞周期进程的异常、细胞DNA的损伤以及死亡受体配体的相互作用等都可启动这一细胞凋亡的级联反应[1].这些促凋亡信号通过激活共有生物化学信号通路的转换而诱导早期凋亡事件的发生从而导致细胞凋亡.化疗是肿瘤综合治疗手段之一,随着对凋亡机制研究的不断深入,人们越发认识到化疗药物是通过类似的诱导凋亡机制而起作用的.     

细胞色素C在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡中的作用

研究发现化疗药物主要是通过损伤肿瘤细胞启动其内在的死亡程序即凋亡，并非导致死亡。凋亡是细胞发生不可修复损伤后按指令自我执行的一种主动的、程序性死亡方式，受细胞内外信号转导调控。迄今发现细胞凋亡主要经过两条死亡通路，一条是外源性通路，即由死亡受体及配体系统激发的凋亡信号下传至启动性caspa3e-8，然后激活效应性caspase蛋白酶而引发细胞凋亡；另一通路称为内源性通路，细胞损伤后线粒体功能障碍，膜通透性改变，凋亡蛋白包括细胞色素C（cymomeC，eytoC），Apaf—1及Smac／DIABLO等从线粒体释放到胞浆，caspase-9与之形成凋亡体（apposome）并被激活，随之引起caspase瀑布式活化和细胞死亡。     

TGF-β/Smad及TGF-β/MAPK介导肿瘤细胞凋亡的机制

转化生长因子β(the transforming growth factor beta,TGF-β)是一类多功能的细胞因子,它参与调节细胞的增殖、分化、凋亡等多种生命活动。TGF-β在调控肿瘤细胞凋亡中的作用是复杂的。TGF-β/Smad信号转导通路和MAPK信号转导通路是TGF-β介导细胞凋亡的两条重要的下游信号转导途径。本文重点就TGF-β启动激活Smad信号转导途径和(或)MAPK信号转导途径介导肿瘤细胞凋亡的机制和作用展开探讨。     

国外心肌缺血／再灌注引发的细胞凋亡的治疗研究进展

心脏手术、急性心肌梗死溶栓等心肌缺血／再灌注可能造成缺血／再灌注损伤的发生,细胞凋亡是心肌缺血／再灌注损伤发生机制中的重要环节之一。通过有效物质抑制再灌注时诱发的细胞凋亡,可以减轻心肌缺血／再灌注损伤。心肌缺血／再灌注损伤引起细胞凋亡的途径是不同的,线粒体途径、死亡受体途径和内质网途径等是细胞凋亡信号转导的重要途径。本文以作用于缺血／再灌注损伤不同凋亡途径的有效物质作一综述。     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶在皮肤肿瘤细胞凋亡调控中作用的研究

细胞凋亡为一种形态学上的改变,是发生于基因调控下的细胞程序性的死亡。细胞凋亡的通路主要有3条:线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。在细胞凋亡中执行主要功能的为一类名为半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)的蛋白酶家族,通过各种机制的活化,产生级联反应,导致细胞凋亡。近年研究显示,细胞凋亡中caspase与皮肤肿瘤的发生、发展密切相关,深入研究细胞凋亡的信号通路及其分子机制将为皮肤肿瘤的治疗提供新的途径。     

细胞凋亡及其在牙周炎发病中的分子机制

细胞凋亡（apoptosis）在牙周炎发病中起重要作用。细胞凋亡的调控基因主要有p53、Bcl-2、c-mys,而Fas和FasL相互作用与细胞凋亡发生关系密切。牙周炎细胞凋亡主要有两个途径,其一是通过线粒体诱导的内途径,另一是通过死亡受体信号传导通道发挥作用的外途径。本文探讨细胞凋亡在牙周炎的基因调控机制,为牙周炎的防治提供依据。     

心肌缺血再灌注损伤中细胞凋亡的研究进展

近年研究表明,细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中占有重要地位,细胞凋亡与MIRI之间有着密切关系。细胞凋亡的主要途径有Fas/FasL途径和线粒体途径等,其中Caspase-3的激活是两种凋亡信号转导路径中共同的关键环节。由于MIRI中细胞凋亡是其重要机制之一,对细胞凋亡调控和防治的研究成为近年来心肌保护课题的热点。现就对细胞凋亡与MIRI的关系以及细胞凋亡的途径、调控因素和防治的研究进展作一综述。     

Caspase与细胞凋亡

Caspase半胱氨酸蛋白酶家族引发的级联反应是细胞凋亡过程的中心环节 ,其激活主要包括线粒体依赖途径和死亡受体介导的信号传导途径 ,激活后的下游Caspase ,通过切割特异性底物 ,导致细胞凋亡。     

血管内皮细胞凋亡研究进展

凋亡诱导剂通过Fas/FasL/caspase途径、Cyt C途径、TNF-α途径及PARP途径等诱导血管内皮细胞凋亡。抗凋亡诱导剂通过干扰细胞凋亡的信号通路来抑制凋亡。中药作为广泛使用的抗凋亡药物在临床上已取得显著成效,但其部分具体的分子机制还不清楚。文章对血管内皮细胞凋亡的4条信号通路及凋亡诱导剂和抗凋亡诱导剂的研究进展作一综述。     

Apoptosis: future directions in cancer therapy

Cancer as a multifactorial disease results in gain of immortality due to defective apoptosis. The primary mode of cell death by apoptosis induced by various modes of treatment often fail in vivo. The in vitro environment is less complex while the in vivo environment is influenced by various external regulatory signals besides the existence of multiple, parallel and independent apoptotic pathways. Further, specific preference for an apoptotic pathway in a certain cell type would significantly alter the apoptotic responses. Identification of defects in preferred pathways and choosing alternative and potentially inducible pathways would help in deciding on apoptosis-based treatment protocols. Mechanisms involved in the execution of apoptosis may also not be unique to apoptotic pathways since similar events, possibly with strict control, do occur during mitosis. Further evaluation may yield new dimensions to apoptosis and apoptosis-based therapy.     

内质网应激与血管内皮细胞凋亡的研究进展

内质网应激(ERS)凋亡途径是继死亡受体信号途径和线粒体途径后发现的一种新的细胞凋亡途径。虽然该途径早期通过激活未折叠蛋白反应使细胞内蛋白质合成暂停、内质网稳态恢复,起到细胞保护作用,但当机体诱导ERS的因素持续存在,ERS也将持续进行,并会触发C/EBP同源蛋白、c-JUN氨基末端激酶及caspase等通路诱导细胞凋亡。血管内皮细胞损伤及凋亡是各种疾病和病理生理过程的重要环节,大量研究表明,血管内皮细胞凋亡与ERS密切相关,通过干预ERS可以有效对抗其凋亡,起到保护血管内皮的作用。本文总结了ERS及其参与血管内皮细胞凋亡机制的研究进展。     

Axin在细胞凋亡中的作用

轴蛋白(Axin)作为一个构架蛋白,具有许多的结构域,并与相应蛋白直接或间接结合而发挥其生物作用,在胚胎发育、肿瘤发生、细胞凋亡等病理生理过程中扮演着重要角色。作为Wnt信号通路的负调因子,能下调β连环蛋白水平来调节细胞凋亡,能通过激活c-Jun氨基末端激酶信号通路来调节细胞凋亡,能与Daxx、同源结构域相互作用蛋白2形成三聚体,从而激活p53信号通路来调节细胞凋亡。因此,Axin主要参与调节这三条信号通路,并由线粒体途径来调节细胞凋亡。现就Axin在细胞凋亡方面的进展予以综述。