喷昔洛韦微乳小鼠体内分布研究

目的 研究喷昔洛韦微乳静脉注射后在小鼠脑及其他组织器官的分布以评价其靶向性.方法 喷昔洛韦溶液、胶束溶液和微乳经小鼠尾静脉给药,不同时间取小鼠脑、血浆、心、肝、脾、肺、肾、肌肉等组织,用HPLC测定组织中喷昔洛韦的浓度,根据AUC00-9 h计算总靶向效率(TE)、靶向指数(TI)、相对靶向效率(RTE).结果 静注后0～9 h,微乳组血浆、脑、心、肝、脾、肌肉中喷昔洛韦的AUC均高于胶束组和溶液组,而肾AUC与两个对照组相似,肺中的AUC低于两个对照纽.微乳组脑组织中的浓度经时曲线呈现双峰,达峰时间分别为0.33和1.0 h,浓度显著高于两个对照组.TI、RTE分别为1.65和0.369,显示了药物在脑组织快速短暂的蓄积特征.结论 喷昔洛韦微乳静注后改变了药物在小鼠体内分布,显示了潜在的脑靶向作用.     

益母草碱油包油微乳在小鼠体内组织分布研究

目的 探讨益母草碱油包油微乳剂和益母草碱混悬剂在动物体内药物代谢动力学特征和组织靶向性。方法 采用高效液相色谱法测定小鼠血浆与组织中益母草碱浓度,计算药物代谢动力学参数。结果 与混悬剂比较,益母草碱微乳剂在体内平均滞留时间提高了7 h,其相对生物利用度为550.684%;益母草碱微乳剂AUC(0→∞)在小鼠各组织的分布整体提高到混悬组的3.626~26.265倍;益母草碱微乳剂在心、肺和脑组织的靶向指标分别为1.044、1.335和4.772。结论 益母草碱油包油微乳提高了生物利用度,对脑组织具有较好的趋向性分布。     

磁导靶向给药在荷瘤小鼠体内分布特性的实验研究

目的考察经磁导靶向给药载阿霉素金磁复合微粒在荷瘤小鼠体内分布特性。方法建立小鼠肝细胞癌动物模型,将30只小鼠分为三组,每组10只,空白对照组经尾缘静脉注射生理盐水,单纯磁阿霉素组和磁阿霉素加磁场组分别注射载阿霉素金磁复合微粒溶液,其中,磁阿霉素加磁场组外加5000Gs磁场固定1h,然后处死全部小鼠,心脏取血并收集心、肝、肾、肿瘤组织,应用高相液相色谱法测定各组织中阿霉素浓度,评价其在小鼠体内靶向分布特性。结果肿瘤靶区应用外磁场固定后,肿瘤组织中药物浓度远高于非磁区其他组织中药物浓度（P〈0．05）,其他组织的药物浓度（除心脏外）与空白对照组相当（P〉0．05）。而在没有外磁场的环境下,药物在全身各组织中呈弥散性分布,且肝脏和肿瘤组织中药物浓度较高。结论磁导靶向给药具有良好的靶向定位作用,有望成为一种新的化疗药物剂型用于肿瘤的靶向治疗。     

聚氧乙烯蓖麻油微乳对血脑屏障通透性的影响

目的:以伊文思蓝为指示剂,研究聚氧乙烯蓖麻油(cremophor)微乳对血脑屏障通透性的影响.方法:采用甲酰胺提取-紫外分光光度法测定小鼠各脏器中伊文思蓝的浓度,比较不同微乳体系中伊文思蓝在小鼠体内的组织分布情况.结果:伊文思蓝在脑组织中的浓度依次为:聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳、(cremophor/Tween-80为1∶1)微乳、Tween-80微乳、胶束、伊文思蓝水溶液.其中聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳组脑中伊文思蓝的浓度分别为水溶液组的5.0倍、3.2倍(P<0.01),胶束组的3.0倍、1.9倍(P<0.05),脑靶向效果显著.结论:微乳对血脑屏障通透性有一定的促进作用,且聚氧乙烯蓖麻油开放血脑屏障的作用较Tween-80强.     

姜黄素PLGA-TPGS纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向性研究

[摘要]　目的　研究姜黄素PLGA-TPGS纳米粒（Curcumin-loaded PLGA-TPGS Nanoparticles,CPTN）在小鼠体内的分布及对肝脏的靶向性。〖ＨＴH〗方法　经小鼠尾静脉注射CPTN和姜黄素溶液（Curcumin solutions,CS）,采用反相高效液相色谱法测定不同时间时姜黄素在小鼠血浆、肝、心、脾、肺、肾中的浓度。用靶向指数（targeting index,TI）、选择性指数（selective index,SI）、相对靶向效率（relative targeting efficiency,Re）和靶向效率（targeting efficiency,Te）4个指标全面评价CPTN对肝脏的靶向性。〖ＨＴH〗结果　CPTN组1、2、4 h时肝内药物浓度远高于血浆、脾、肺（P<0.05）和心、肾（P<0.01）,药物持续作用时间明显长于CS组;TI和SI值均>1（SI在0.08 h和0.5 h除外）,CPTN在肝中的AUC是CS在肝中AUC的31.6倍,且CPTN组的Te值均>3。〖ＨＴH〗结论　CPTN对肝脏有良好的靶向作用。     

天麻素鼻用原位凝胶脑靶向性研究

目的研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶在大鼠体内血液与脑组织中的药物分布,并评价其脑靶向性。方法大鼠静注天麻素溶液或经鼻给予天麻素鼻用原位凝胶后,采用HPLC法分别测定血浆中的天麻素及脑组织中天麻苷元的浓度。结果与静注天麻素溶液组相比,鼻用原位凝胶组大鼠脑组织中的药物分布显著增加(P<0.01),大脑、小脑及嗅球的药时同线下面积分别增加1.16、0.77及3.34倍,脑靶向指数分别为:2.66、2.18及5.34,药物平均滞留时间增加近4倍。结论天麻素鼻用原位凝胶具有一定的脑靶向性与缓释作用。     

紫杉醇阳离子壳聚糖胶束的制备及其在小鼠体内的组织分布

目的：制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束（PIX-CCM），研究其在小鼠体内的组织分布并进行靶向性评价。方法：采用透析法制备紫杉醇阳离子壳聚糖胶束。昆明种小鼠分别尾静脉注射20mg/kg的紫杉醇阳离子壳聚糖胶束和紫杉醇注射液，HPLC法测定各组织中不同时间的药物量，以各组织药动学参数（AUC、MRT）和靶向参数（Re、Ce、Te）为靶向评价指标。结果：PTX-CCM粒径约为164．2nm，Zeta电位为＋23．7mv，载药量为26．40％，包封率为76．23％。以紫杉醇市售注射液为对照，紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺分布增加，AUC提高分别提高5．65、91．20和2．53倍，MRT分别延长1．83、8．40和1．16倍，相对摄取率（Re）、峰浓度比（Ce）均远大于1，靶向效率（Te）均远高于对照组，而心脏和肾脏的分布显著降低，AUC分别为对照组的61．00％和89．07％，cmax为对照组的52．62％和52．94％。结论：紫杉醇阳离子壳聚糖胶束具有优良的载药性能，相对于紫杉醇市售注射液，紫杉醇阳离子壳聚糖胶束肝、脾、肺靶向性大大提高，有利于该组织的肿瘤治疗，并可显著降低紫杉醇的心脏和肾脏毒性。     

姜黄素微乳的体内吸收研究

目的制备姜黄素自微乳化浓缩液，考察微乳的形态和粒径分布，比较姜黄素微乳与胶束的吸收动力学，考察姜黄素微乳在小肠的最佳吸收及口服姜黄素自微乳化浓缩液在胃肠道的吸收情况。方法采用大鼠在体小肠段回流试验，根据药物在小肠段中的减少量来确定药物的吸收。取出小鼠胃肠道中所有内容物及粪便，提取未被吸收的姜黄素，计算姜黄素的吸收率。结果透射电镜下姜黄素微乳成球形或近球形，平均粒径为21．6nm。姜黄素微乳与胶束的吸收速率常数分别为0．0425、0．0195／h，姜黄素微乳的主要吸收部位为十二指肠和空肠。姜黄素自微乳化浓缩液在小鼠胃肠道的吸收率是姜黄素原料药的2．5倍。结论姜黄素自微乳化浓缩液能有效提高姜黄素在动物体内的吸收。     

肝靶向抗病毒药Lac-PLL-ACV的制备及其趋肝性研究

目的：减少抗病毒药阿昔洛韦（Acyclovir,ACV）在治疗乙型肝炎中的肝外毒副作用，获得肝靶向ACV偶联物。方法：多聚赖氨酸（Poly-L-lysine,PLL)在氰硼酸钠的催化作用下与乳糖反应生成乳糖化多聚赖氨酸，乳糖化多聚赖氨酸与咪唑化阿昔洛韦在37℃pH9.5的条件下反应合成偶联物乳糖化多聚赖氨酸－阿昔洛韦（Lactosaminated poly-L-lysine-acyclovir,Lac-PLL-ACV）。偶联物经尾静脉注射进入小鼠体内后，收集小鼠血浆及肝脏样品，用高效液相色谱法测定药物浓度，研究遇联物的体内分布和药代动力学。结果：HPLC检测证实Lac-PLL-ACV在血浆中十分稳定，不易解离出ACV。偶联物的肝最大摄取率约为60％，是ACV组的10倍以上，偶联物肝中的T1／2，AUC，CL分别为ACV的4．2倍，56．6倍和1／57，具有明显的肝靶向性。结论：乳糖化多聚赖氨酸作为肝去唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的一种药物载体，能使抗病毒药ACV获得较满意的肝靶向性。     

肺癌荷瘤小鼠体内组织中2-甲氧基雌二醇纳米混悬剂的分布

目的：考察2-甲氧基雌二醇（2-ME）纳米混悬剂在肺癌荷瘤小鼠体内组织的分布特征。方法：70只昆明小鼠制作Lewis肺癌荷瘤鼠模型后随机分为2组,实验组小鼠尾静脉注射40 mg／kg的2-ME纳米混悬剂,对照组同法给予2-ME溶液。给药5、15、30、60、120、240、480 min后处死小鼠,取心、肝、脾、肺、肾、胃、脑及瘤组织,HPLC法测定血浆及上述组织中药物的质量浓度,计算总靶向效率和相对摄取率。结果：与对照组相比,实验组瘤体的总靶向效率由4．26％提高至15．20％,肺组织的总靶向效率由22．24％提高至50．32％;心、肝、脾、肺、脑、瘤组织的相对摄取率均大于1,瘤组织的相对摄取率最大。结论：制备的2-ME纳米混悬剂具有良好的瘤、肺靶向性。     

磁导向下磁性药物载体的脑定位分布及对肝、肾、骨髓的影响

目的 :研究磁导向下磁性药物载体脑定向分布 ,磁性药物载体对肝、肾及骨髓的毒副作用 ,为脑胶质瘤的磁导向化疗提供可靠的依据。方法 :将合成的磁微球 白蛋白 氨甲喋呤载体 (FM HAS MTX) ,经尾静脉注入 30只SD大鼠体循环内 ,在大脑右侧放置一个梯度磁场 ,观察不同时间 ( 15、30、45min)时氨甲喋呤 (MTX)在SD大鼠大脑的分布状况以及相同时间内左右大脑内MTX含量比较 ,同时研究磁导向与非磁导向时脑内MTX含量变化。另取昆明小鼠 5 0只 ,将一定的磁性药物载体混悬液通过尾静脉注入小鼠体内 ,头部一侧放置聚焦磁场 ,定期给药观察 3个月 ,定时取血检查红细胞、白细胞、血小板、谷丙转氨酶、非蛋白氮 ,并设立对照组。结果 :45min时磁导向组右侧大脑MTX含量 ( 0 5 6± 0 0 2 )是非磁导组右侧大脑MTX含量 ( 0 0 6± 0 0 2 )的 9 3倍 ,不同时间内右大脑 (磁导向侧 )与左侧大脑MTX含量比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,相同时间内 ,右侧大脑MTX含量明显高于左侧大脑(P <0 0 1)。 7、14d磁导向组红细胞为 ( 935 0± 79 2 )、( 92 5 0± 81 5 )万 /mm3,肝功能及肾功能变化不大 ,非磁导向组 (MTX组 )红细胞为 ( 5 70 0± 82 2 )、( 5 0 5 0± 81 2 )万 /mm3,肝功能及肾功能变化较大 ,两者存在显著性差异(P     

川芎嗪微乳的脑靶向性研究

目的制备川芎嗪微乳,初步考察其在小鼠体内的脑靶向性。方法分别给小鼠口服川芎嗪微乳和川芎嗪片剂混悬液,在给药后不同时点分别观察并比较小鼠脑部川芎嗪的血药浓度。结果川芎嗪微乳总靶向效率(overall targeting efficiency,TE)=18.75%,川芎嗪片剂混悬液TE=12.25%;靶向指数(targetingindex,TI)=606.00%,相对靶向效率(relative overall targeting efficiency,RTE)=53.06%。结论小鼠口服川芎嗪微乳后,川芎嗪在脑部的含量明显高于小鼠口服川芎嗪片剂混悬液后脑部川芎嗪含量,且川芎嗪在脑部平均滞留时间(mean residence time,MRT)也明显延长,说明川芎嗪微乳具有脑靶向性和缓释性。     

黄连解毒汤的抗氧化作用研究

目的：探讨黄连解毒汤的抗氧化作用。方法：红细胞溶血,肝匀浆MDA生成及羟自由基生成用比色法测定。结果：黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或H2O2,所致红细胞溶血,并抑制小鼠肝匀浆自发性或Fe^2 -Vit C诱发的脂质过氧化反应,对H2O2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用。结论：黄连解毒汤对血细胞和组织细胞具有膜保护作用。     

茅台酒与乙醇影响二乙基亚硝胺致小鼠肝脏MMP2表达的差异

目的：研究茅台酒与乙醇影响二乙基亚硝胺（DEN）致小鼠肝脏金属基质蛋白酶2（MMP2）表达的影响。方法：将54只C57BL／6J小鼠随机分为正常对照组、茅台酒干预组、乙醇干预组,分别给予无菌生理盐水、茅台酒和乙醇灌胃处理,茅台酒干预组和乙醇干预组用DEN腹腔注射,35周后取小鼠肝脏,采用实时荧光定量PCR（RT—PCR）、免疫组化染色及Westernblot检测肝组织内MMP2mRNA及蛋白的表达。结果：MMP2基因在乙醇干预组中的mRNA表达显著高于正常对照组、茅台酒干预组,差异有统计学意义（P〈0．05）;MMP2mRNA水平在茅台酒干预组与正常对照组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;乙醇干预组MMP2蛋白表达比茅台酒干预组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：乙醇协同DEN致小鼠肝脏MMP2表达上调,含同样乙醇浓度的茅台酒没有这种作用。     

中药微乳提取技术的初步实验研究

目的:研究穿心莲内酯的微乳提取方法及其对有效成分含量、生物活性和生物利用度的影响。方法:试验一,分别用微乳液和乙醇溶液从穿心莲中药饮片提取穿心莲内酯,用HPLC法分别测量两种提取物中穿心莲内酯的含量;试验二,选取二甲苯致小鼠耳肿胀模型,分为空白组、微乳组和乙醇组分别计算二甲苯致小鼠耳肿胀度和抑制率;试验三,选取大耳白兔随机分为两组,分别灌胃给微乳提取液和乙醇提取液,测血药浓度。结果:穿心莲的微乳提取液和乙醇提取液中的穿心莲内酯含量差异不显著,但微乳提取液的抗炎活性明显高于乙醇提取液,其穿心莲内酯在体内的生物利用度也明显提高。结论:利用微乳液提取中药不仅可以提高有效成分的提取效率,而且可以显著提高有效成分的生物活性和生物利用度,是一种具有良好应用前景的中药提取技术。     

人参活性糖肽的荧光标记鉴定及其在小鼠主要脏器组织中的分布

目的：对人参活性糖肽（PGG）进行荧光标记,观察其在小鼠主要脏器组织中的分布情况及其靶向趋势。方法：以异硫氰酸荧光素（FITC）为探针对PGG进行荧光标记,采用紫外分光光度法和红外分光光度法对PGG荧光标记物（PGG-FITC）进行结构分析,采用荧光分光光度法测定其荧光取代度。将78只小鼠随机分为13组,每组6只,其中6组小鼠注射PGG-FITC,6组小鼠注射FITC,1组小鼠作为空白对照组。给药后0.5、1.0、2.0、4.0、8.0和24.0 h,采集各组小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、肠和胃组织,采用荧光分光光度法测定小鼠主要脏器组织中PGG-FITC和FITC水平,并计算药时曲线下面积（AUC）和靶向效率（Te）。结果：PGG与FITC通过共价键连接,其荧光取代度为1.435%;与FITC组比较,PGG-FITC组小鼠主要脏器组织中的药物水平均明显升高（P<0.01）,脑组织中药物水平升高更为明显;FITC组小鼠主要脏器组织中AUC值从高到低依次为肝、脑、胃、肾、肠、心、脾和肺组织,PGG-FITC组小鼠主要脏器组织中AUC值从高到低依次为脑、心、肝、肾、脾、胃、肺和肠组织。结论：利用FITC对PGG进行荧光标记,PGG经过尾静脉注射后主要富集在小鼠脑部,具有明显的脑靶向趋势。     

高活性小牛血去蛋白提取物对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的：观察小牛血去蛋白提取物（DECB）对乙醇所致小鼠肝损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法：健康ICR小鼠60只,随机分为对照组、模型组、阳性药物组和低、中、高剂量DECB组,每组10只。腹腔灌胃给药,对照组小鼠给予生理盐水20 mL·kg ^-1,低、中和高剂量DECB组小鼠分别给予 0.125、0.250和0.500 g·kg^-1DECB,阳性药物组小鼠给予护肝片0.63 g·kg ^-1,每天1次,连续30d,末次给药1 h 后,除对照组外,其他各组小鼠一次性给予50%乙醇14 mL·kg ^-1,并禁食16 h建立急性酒精性肝损伤模型。测定小鼠的耐受酒精时间和醉酒时间,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性,检测肝组织中甘油三酯（TG）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平,并进行肝组织病理切片检查。结果：与模型组比较,各剂量DECB组小鼠醉酒症状明显减轻,高剂量DECB组和阳性药组小鼠酒精耐受时间延长（P < 0.05）,醉酒时间缩短（P < 0.05）,中、高剂量DECB组小鼠血清ALT和AST活性均明显降低（P < 0.05）。与模型组比较,中、高剂量DECB组和阳性药物组小鼠肝组织中MDA和TG水平明显降低（P < 0.05）,GSH水平明显升高（P < 0.05）。高剂量DECB组小鼠乙醇所致肝组织病理学损伤明显减轻。结论：DECB能明显改善乙醇所致肝损伤,其机制可能是通过抑制肝组织氧化应激反应实现的。     

普朗尼克P85与维拉帕米对苯妥英钠脑靶向分布的比较

【目的】 比较表面活性剂普朗尼克P85和维拉帕米对传统抗癫痫药物苯妥英钠的脑靶向分布作用?【方法】 健康雌性Sprague-Dawley大鼠,25只,周龄9~10周,体质量190~240 g,随机分为5组,每组5只?具体为PHT组?+VPM组?+0.1%P85组?+1%P85组?+10%P85组?PHT组静脉注射苯妥英钠;+VPM组静脉注射苯妥英钠前30 min腹腔注射维拉帕米;+0.1%P85组?+1%P85组和+10%P85组静脉注射的苯妥英钠用相应浓度的普朗尼克P85溶液配制?给予苯妥英钠后分别在不同时间点取大脑微透析液和血液,最后处死大鼠分离肝脏和肾脏组织?高效液相色谱法检测各样本中苯妥英钠的浓度,评估苯妥英钠的脑靶向分布情况? 【结果】 +10%P85组?+1%P85组?+0.1%P85组和+VPM组与PHT组比较,脑组织间液和血浆苯妥英钠的曲线下面积比值分别提高113.5%?50.4%?21.9%和7.2%,各组之间两两比较差异均有统计学意义?+VPM组苯妥英钠药物浓度肝血比明显升高,与其余各组之间差异有统计学意义?各组苯妥英钠药物浓度肾血比之间比较,差异无统计学意义?【结论】 相对于维拉帕米,普朗尼克P85可明显的提高苯妥英钠进入大脑的剂量,而且不会提高苯妥英钠在肝脏和肾脏的累积分布,具有脑靶向输送作用?