时辰对丙泊酚、羟丁酸钠、依托咪酯催眠ED50和LD50的影响

目的观察不同时辰对丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯催眠半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）的影响。方法昆明种小鼠270只,雌雄不拘,随机分为丙泊酚组、羟丁酸钠组和依托咪酯组3大组,每大组再分为ED50组和LD50组,分别于8：00、14：00和21：00静脉注射丙泊酚、羟丁酸钠或依托咪酯,应用序贯法实验,测定并计算各药物催眠ED50和LD50。结果丙泊酚在14：00的催眠ED50和LD50高于8：00和21：00（P〈0.05）,8：00和21：00的催眠ED50和LD50均相似（P〉0.05）;羟丁酸钠和依托咪酯在14：00的催眠ED50低于8：00与21：00（P〈0.01）,而8：00和21：00的催眠ED50相似（P〉0.05）,羟丁酸钠和依托咪酯的各时间点的LD50均相似（P〉0.05）。结论丙泊酚、羟丁酸钠和依托咪酯的催眠作用以及丙泊酚的LD50均具有时辰依赖性。     

预给复合药对小鼠静注氯胺酮LD50的影响

为了解复合用药是否改变氯胺酮的急性毒性，用序贯法测定了硫酸镁、可乐定、羟丁酸钠、普鲁卡因、依托咪酯、安定对小鼠静注氯胺酮ＬＤ５０的影响。结果表明除羟丁酸钠增大此ＬＤ５０，硫酸镁和普鲁卡因大剂量减小此ＬＤ５０外，其余各药对此ＬＤ５０无明显影响。提示以上药物临床剂量不增大氯胺酮的急性毒性，而羟丁酸钠降低之。     

羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量的影响

目的观察羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由腹腔注射羟丁酸钠（实验组）,另一组腹腔注射生理盐水（对照组）,15min后分别腹腔注射不同浓度的普鲁卡因,用序贯法测定、比较2组小鼠的惊厥ED50。结果实验组普鲁卡因惊厥ED50（326．8mg／kg）大于对照组（163．5mg／kg,P〈0．01）。结论羟丁酸钠对普鲁卡因引起的惊厥的毒性有一定保护作用。     

时辰对异氟烷催眠ED_（50）和LD_（50）的影响

目的观察不同时辰对小鼠腹腔注射异氟烷催眠半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）的影响。方法昆明种小鼠90只,雌雄不拘,随机分为ED50组和LD50组,每组再分为3个亚组。分别于8∶00、14∶00和20∶00腹腔注射异氟烷,应用序贯法实验,测定并计算各时间点的催眠ED50和LD50。结果异氟烷在14∶00的催眠ED50低于8∶00和20∶00（P〈0.05,P〈0.01）,8∶00和20∶00的催眠ED50相似（P〉0.05）;异氟烷各时间点的LD50相似（P〉0.05）。结论异氟烷的催眠ED50具有时辰依赖性。     

东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及半数致死量的影响

目的 观察东莨菪碱对氯胺酮镇痛、催眠作用及其半数致死量(LD50)的影响.方法 40只昆明种小鼠分为空白组、S+NS组(氢溴酸东莨菪碱注射液4.5 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.04 mg/10g)、K+NS组(盐酸氯胺酮注射液20 mg/kg+0.9%氯化钠溶液0.15 mL/10 g)、S+K组(盐酸氯胺酮注射液4.5 mg/kg+氢溴酸东莨菪碱注射液20 mg/kg),每组10只.采用小鼠热板法、热甩尾法及扭体法观察氢溴酸东莨菪碱对盐酸氯胺酮小鼠镇痛作用的影响;同样给药方法,盐酸氯胺酮剂量增至60 mg/kg,观察氢溴酸东莨菪碱对氯胺酮小鼠催眠作用的影响.尾静脉注射4.5 mg/kg氢溴酸东莨菪碱3 min后,腹腔注射盐酸氯胺酮,采用序贯法测定和研究东莨菪碱对小鼠氯胺酮LD50的影响作用并计算95%可信区间(CI).结果 热板法、甩尾法实验中,S+NS组与空白组间5、10、20、30 min时的HPPT的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),这两组在5、10 min时的HPPT均显著低于S+K组(P值分别＜0.05、0.01).扭体法实验中,空白组、S+NS、K+NS的扭体次数分别为(56±11)、(60±6)、(33±5)次,均显著高于S+K组的(8±5)次(P值均＜0.01).催眠实验中,S+NS组与空白组的潜伏期、睡眠时间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05);与空白组、S+NS组相比,S+K组的潜伏期显著缩短(P值均＜0.01),睡眠时间显著延长(P值均＜0.01).NS+K组的LD50、95%CI分别为259.9、195.7～345.5 mg/kg,S+K组的LD50、95%CI分别为320.1、214.1～478.0 mg/kg,两组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 东莨菪碱可增强氯胺酮的镇痛、催眠作用并且不增加其毒性.     

NMDA对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响

目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对氯胺酮催眠小鼠ED50的影响。方法30只小鼠随机分成2组：一组由侧脑室注射NMDA(实验组)，另一组经侧脑室注射人工脑脊液(空白组)，5min后分别经腹腔注射不同浓度的氯胺酮，用序贯法分别测出两组氯胺酮催眠小鼠的ED50。结果实验组氯胺酮催眠小鼠ED50比空白组氯胺酮催眠小鼠的ED50高。结论NMDA能拮抗氯胺酮的催眠作用。     

应激状态下氯胺酮催眠作用ED50的测定

目的 探讨机体应激状态对氯胺酮催眠小鼠半数有效量(ED50)的影响.方法 小鼠40只,随机分为空白组、电击组、慢性心理应激组、急性心理应激组4组(每组n=10),用序贯法测出各组氯胺酮催眠小鼠的ED50.结果 电击组、慢性心理应激组小鼠的ED50均低于空白组(P＜0.05或P＜0.01),急性心理应激组与空白组的差异无显著性(P＞0.05).结论 当机体处于应激状态时,机体对氯胺酮敏感性有改变,且不同应激方式有所不同.     

氯胺酮抗士的宁惊厥作用的研究及ED50的测定

目的 测定氯胺酮抗硝酸士的宁小鼠惊厥的ED50.方法 将昆明种小鼠随机分为6组,每组10只,分别腹腔注射生理盐水(NS)或氯胺酮24.5、35.0、50.0、71.4、102.0 mg/kg,5 min后分别腹腔注射硝酸士的宁1.5 mg/kg,观察小鼠的惊厥发生率、潜伏期、强直持续期和死亡率,用序贯法、点斜法测定氯胺酮抗硝酸士的宁小鼠惊厥的ED50.结果 与NS组比较,K50.0组、K71.4组和K102.0组惊厥发生率均降低(P<0.05或P<0.01),K35.0、K50.0、K71.4和K102.0组小鼠死亡率均降低(P<0.05或P<0.01), 各组惊厥潜伏期均延长(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性(r=0.9740,P<0.01).氯胺酮抗士的宁惊厥的点斜法ED50的95%可信区间是44.8～64.3 mg/kg.序贯法ED50的95%可信区间是39.3～74.8 mg/kg.结论 氯胺酮的抗士的宁小鼠惊厥ED50的95%可信区间分别为44.8~64.3 mg/kg和39.3~74.8 mg/kg,其机制可能与甘氨酸受体有关.     

异丙嗪对氯胺酮催眠、镇痛作用及LD50的影响

目的：观察异丙嗪对氯胺酮催眠、镇痛效应以及半数致死量（LD50）的影响,为临床合理联合用药提供理论和实验依据。方法：观察异丙嗪对氯胺酮小鼠睡眠时间的影响,用热板法和扭体法观察异丙嗪对氯胺酮镇痛的影响,并以序贯法研究异丙嗪对小鼠氯胺酮LD50的影响。结果：异丙嗪可延长氯胺酮小鼠睡眠时间（P〈0.01）;两种测痛方法均显示异丙嗪可增强氯胺酮的镇痛作用（P〈0.01）;异丙嗪10mg/kg对氯胺酮的LD50无明显影响。结论：异丙嗪能够增强氯胺酮的催眠、镇痛效应,而不增加其毒性。     

氯胺酮复合羟丁酸钠在小儿麻醉中的应用

氯胺酮属苯环己哌啶类静脉麻醉药 ,具有镇痛效果好 ,对呼吸和循环功能抑制轻等特点。羟丁酸钠系γ -氨基丁酸的中间代谢产物 ,可产生明显的催眠作用 ,但注射速度过快或剂量偏大时容易产生呼吸抑制。二药复合使用可产生良好的镇静、镇痛效果。笔者观察氯胺酮与羟丁酸钠复合麻醉 80例 ,麻醉效果满意 ,苏醒平稳安全 ,无明显不良反应。现报告如下 :1　资料和方法选择ASAⅠ～Ⅱ患儿 80例 ,其中男 45例 ,女 3 5例 ,年龄 8个月～ 10岁 ,体重 7.5～ 2 6kg。术前 3 0min肌肉注射苯巴妥钠2mg/kg ,阿托品 0 .0 2mg/kg。入手术室后肌肉注射氯胺酮 5～6…     

羟丁酸钠对罗哌卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响

目的探讨不同剂量羟丁酸钠对罗哌卡因中毒小鼠惊厥和死亡率的影响。方法小鼠分4组,每组10只,分别预先腹腔注射3种剂量的羟丁酸钠或等容积的生理盐水,5 min后腹腔注射致惊厥量罗哌卡因,观察小鼠惊厥潜伏期、持续期、惊厥发生率和死亡率。结果与生理盐水组相比,羟丁酸钠组小鼠惊厥发生率降低,惊厥的潜伏期延长,持续期缩短,死亡率降低。结论羟丁酸钠能降低罗哌卡因毒性并可呈剂量依赖性地拮抗小鼠罗哌卡因中毒引起的惊厥。     

羟丁酸钠对小鼠脑缺氧的保护作用

目的　研究羟丁酸钠对小鼠脑缺氧的保护作用。方法　采用小鼠常压缺氧模型 ,考察羟丁酸钠对小鼠缺氧的保护作用 ;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法 ,观察羟丁酸钠对氰化钾引起小鼠缺氧时脑组织中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)含量的影响。结果　羟丁酸钠 1 0 0mg·kg-1 和 2 0 0mg·kg-1 ip ,能明显延长常压缺氧小鼠的存活时间 ,显著提高氰化钾引起小鼠缺氧模型中脑组织SOD活力和降低MDA含量。结论　羟丁酸钠对小鼠脑缺氧有保护作用     

小剂量氯胺酮减轻瑞芬太尼致术后痛觉过敏的临床研究

目的 观察小剂量氯胺酮(KT)能否减轻瑞芬太尼致术后痛觉过敏(OIH)及测定其半数有效量(ED50).方法 选择40例ASAⅠ～Ⅱ择期全身麻醉(全麻)腹腔镜下行胆囊切除术的成年患者,随机分组设计,分为瑞芬太尼组(R组)及KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg 4组,每组10例.R组麻醉诱导后,持续泵注瑞芬太尼0.25 μg/(kg·min);丙泊酚3～4 mg/(kg·h)维持麻醉.KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg组,麻醉诱导后静脉注射KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg,麻醉维持同R组.观察术后患者的苏醒、拔管时间及拔管后10 min的VAS评分及用概率回归法测定KT减轻瑞芬太尼致术后OIH的ED50.结果 R组和KT 0.2、0.4、0.6 mg/kg组患者苏醒和拔管时间差异无统计学意义(P>0.05),拔管后10 min的VAS评分,KT 0.4、0.6 mg/kg组显著低于R组(P<0.01).KT减轻瑞芬太尼致术后OIH的ED50为0.25 mg/kg (95%可信范围:0.11～0.33 mg/kg).结论 小剂量KT能减轻瑞芬太尼所致的术后OIH,其ED50是0.25 mg/kg.     

青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠半数致死量(LD50)的测定

目的:观察青银注射液静脉、腹腔注射对小鼠的急性毒性,测定半数致死量(LD50).方法:测出静脉注射青银注射液的LD100为225g/kg,按1:0.99的组间距设6个组,采用寇氏法测定静脉注射LD50;测出腹腔注射青银注射液的LD100为500g/kg,按1:0.98的组间距设6个组,采用寇氏法测定腹腔注射LD50.结果:青银注射液静脉注射LD50为197.90g/kg(相当于临床日用量的132倍),95%可信限为192.55～203.40g/kg;腹腔注射LD50为413.66g/kg(相当于临床日用量的276倍),95%可信限为403.68～423.87g/kg.结论:青银注射液临床日用量安全.     

人工神经网络在 Horn''s法LD50试验中的应用

目的：探索LD50计算方法新思路。方法：以4组动物的死亡数和给药剂量作为输入量，用神经网络计算LD50,并对神经网络的隐层节点数进行选择，以提高计算精度。结果：对急性毒作用带较宽的化学物质，应用人工神经网络方法计算其LD50能客观地反映实际情况，且节省人力和动物。结论：人工神经网络方法计算结果可以对Horn’s法LD50结果加以补充。     

对有脾、无脾小鼠D－氨基半乳糖半数致死量的测定及其意义

为确定脾在小鼠急性实验性肝损伤中的作用，采用配对设计Ｋａｒｂｅｒ氏法测定了假切脾和切脾小鼠Ｄ－氨基半乳糖的半数致死量，并作尸检和活检，假切脾组半数致死量为４８６８ｍｇ／ｋｇ体重，切脾组为４５９３ｍｇ／ｋｇ体重，两者之间行Ｕ检验，结果差异有显著性。提示脾参与了小鼠机体的抗急性肝损伤机制而具有保肝作用。     

士的宁对氯胺酮催眠作用的影响

目的 观察士的宁对氯胺酮催眠作用的影响,探讨士的宁敏感的甘氨酸受体与氯胺酮催眠作用的关系.方法 小鼠腹腔注射氯胺酮（150 mg·kg-1）建立催眠模型,在催醒实验中观察侧脑室注射不同剂量（1、2、4 μg）士的宁对小鼠睡眠时间的影响.结果 侧脑室注射不同剂量士的宁对氯胺酮麻醉小鼠的睡眠时间均无显著影响（P〉0.05）.结论 士的宁对氯胺酮催眠作用影响不大,士的宁敏感的甘氨酸受体可能不是氯胺酮催眠作用的主要靶位.     

攀网法与翻正反射法测定肌松药ED50的比较

目的 对攀网法与翻正反射法测定肌松药在小鼠的半数有效量(ED50)进行比较.方法 分别用攀网法与翻正反射法测定小鼠不同肌松药的ED50.结果 攀网法测定肌松药ED50与翻正反射法测定肌松药ED50的差异无显著性(P＞0.05).翻正反射法还可同时测定肌松药的LD50、潜伏期以及持续期等.结论 翻正反射法可以替代攀网法测定肌松药的ED50,且效果更好.     

不同日龄下 3 品系果蝇的七氟醚 ED50和生存力

[目的]了解3个果蝇品系在不同日龄下的七氟醚E队。变化趋势和生存力的差异。[方法]测定HYM3组、F．PS1组和F．PR1组三组果蝇的处女蝇在出生后1—8d、10、12、15、18、22、26、30、34、38、42d的七氟醚ED50，各组内每日龄上的七氟醚ED50均与本组第7日龄果蝇的七氟醚ED50进行t检验。3组雄蝇每组200只分5个培养管饲养，每3日更换1次培养基，并计数生存个体。按寿命表法计算各组果蝇的各项生存力数据。卡方检验比较各组的显著性差异性。[结果]在HYM3组、F．PS1组和F．PR1组中，与7日龄时比较，分别在26日龄以后、15日龄以后和22日龄以后出出了显著性差异和极显著性差异。其七氟醚ED50随日龄增加呈现出下降趋势。组内最小七氟醚ED50值与7日龄时的比值分别为0．70、0．65和0．70。组内变异系数较小的日龄段在HYM3组、F．PS1组和F．PR1组中分别为1～15日龄、1～10日龄和1～12日龄段。3组果蝇经寿命表法得出各项生存力指标无显著性差异。[结论]在3组果蝇品系中，各实验组的七氟醚ED50均随日龄的增长而有一定的降低，但3组改变的趋势基本一致，3组中七氟醚ED50的最小值与7日龄的七氟醚ED50值比值基本一致，分别为0．70、0．65和0．70。3个果蝇品系的各个生存力指标不存在显著性差异。