玉米素对抑郁模型和正常大鼠行为的差异性影响

目的:通过观察玉米素对抑郁模型和正常大鼠行为影响,探讨玉米素对慢性不可预见性应激大鼠抑郁样行为的改善作用。方法:取雄性SD大鼠随机分为正常组(n=10),模型组(n=23),利用孤养+CUMS方法建立慢性不可预见性应激大鼠抑郁症模型,并再次分为正常+玉米素组(n=10),模型+生理盐水溶媒组(n=11)和模型+玉米素组(n=12),正常+玉米素组和模型+玉米素组腹腔注射玉米素(10 mg/kg,qd)21 d,模型+生理盐水溶媒组注射等容量生理盐水溶剂。在造模和用药期间进行大鼠体质量检测、旷场实验和糖水消耗实验。结果:在造模期间,与正常组相比,模型组大鼠的体质量下降(P<0.01),旷场实验水平得分、垂直得分和总得分降低(均P<0.01),糖水消耗比下降(P<0.05)。给药期间,正常+玉米素组给药前后的体质量、旷场实验、糖水消耗实验结果均相似,而模型+玉米素组大鼠与用药前、模型+生理盐水溶媒组比较旷场实验的垂直得分、水平得分、总得分均明显增加(P<0.05),糖水消耗比均升高(P<0.05)。结论:玉米素对慢性不可预见性应激大鼠的抑郁样行为可能具有改善作用。     

异性接触与隔离抑郁/焦虑症模型的雌雄大鼠同步造模法

目的:探索异性接触与隔离(OSCI)抑郁/焦虑症模型的雌雄鼠同步造模方法。方法:取雄性和雌性SD大鼠各37只,按性别均衡随机分为对照组(n=20)和OSCI组(n=54),OSCI组大鼠通过每天更改雌鼠与雄鼠相互直接接触与间接接触的时间,进行为期7 d的造模,造模后进行糖水消耗实验、旷场实验检测。结果:(1)OSCI组的雄鼠和雌鼠(n=27)分别对应地与对照组的雄鼠和雌鼠(n=10)相比均呈现糖水偏爱百分比、旷场实验总路程均减少(P<0.01)、垂直站立总时间缩短(P<0.05)。(2)与对照组大鼠(n=20)相比,OSCI组大鼠(n=54)的糖水偏爱百分比、旷场实验总路程、垂直站立总时间均下降(P<0.01),且跨格数减少(P<0.05)。(3)OSCI组雌、雄鼠进行两组间对比,糖水偏爱百分比及旷场实验相关指标均相似(P>0.05)。结论:异性接触与隔离造模方法可有效地同步制备雌雄鼠抑郁/焦虑症模型,且两种性别之间差异无统计学意义。     

急性创伤应激对小鼠行为变化的影响

目的 研究急性创伤应激对小鼠自发行为、焦虑、学习记忆的影响.方法 将16只小鼠分为实验组(n=8)和对照组(n=8),实验组给予足底电击,对照组不给予任何处理;分别在处理后0 h、12 h、7 d进行旷场实验以及高架十字迷宫实验,以评价小鼠行为学改变;用水迷宫实验以评价小鼠学习记忆改变.结果 (1)两组小鼠的站立次数和中央区域活动时间、路程在应激后0 h和12 h差异均有统计学意义(P<0.01),实验组少于对照组;应激后7 d两组仅中央活动时间差异有统计学意义(P<0.05);(2)实验组小鼠进入开臂次数及停留时间在应激后立即、12 h较对照组均显著减少(P<0.05);(3)实验组小鼠第2、3天的逃避潜伏期较对照组显著延长(P<0.05),穿越平台次数及目标象限游程比例较对照组均显著增多(P<0.05).结论 足底电击可引起小鼠自发行为减少,导致探索样行为减弱,焦虑增加,学习能力降低,但在一定程度上增强小鼠的空间记忆能力.     

α-细辛醚对FMR1基因敲除小鼠旷场行为的干预作用

目的探讨α-细辛醚对FMR1基因敲除小鼠的旷场行为的干预作用。方法通过对30日龄FMR1基因敲除小鼠连续腹腔注射不同剂量α-细辛醚5天,用药第5天进行旷场行为实验,观察能否改善KO鼠过度活动的表型。结果在旷场行为实验中,与WT鼠相比,未使用α-细辛醚的KO鼠的总运动长度及总跨格次数,中央格(区4)活动时间,中央格(区4)进入次数均比WT鼠多,P<0.05;使用α-细辛醚后,KO鼠α-细辛醚6~24 mg/kg剂量组与生理盐水(0 mg/kg)组比较,旷场实验运动长度及跨格次数均有减少(P<0.05)。结论 6~24mg/kgα-细辛醚能改善KO鼠活动过度的表型,可能对FMR1基因敲除小鼠有治疗作用。     

慢性应激对大鼠行为及血清IL-2含量的影响

目的 探讨慢性应激对大鼠体质量、行为和血清IL-2含量的影响.方法 取健康雄性SD 大鼠随机分为对照组(n=10)和应激组(n=10).采用束缚、食物剥夺、昼夜颠倒、鼠笼倾斜和变换合笼饲养对象的复合应激方式建立慢性应激模型,通过旷场试验观察大鼠的行为变化,用电子秤监测大鼠的体质量变化;采用ELISA法测定大鼠血清IL-2的含量.结果 第3周应激后应激组大鼠的体质量增长明显低于对照组(P<0.05);应激组大鼠水平运动得分和垂直运动得分均低于对照组(P<0.05);应激组大鼠血清IL-2含量低于对照组(P<0.05).结论 慢性应激可引起大鼠行为异常,抑制大鼠的体质量增长和机体免疫功能.     

加味逍遥散对慢性束缚应激BALB/C小鼠行为学变化的调节研究

目的:研究加味逍遥散对慢性束缚应激BALB/C小鼠行为学变化的影响。方法:将50只8w～10w龄的BALB/C小鼠随机分为正常对照组、模型组、逍遥散组、加味逍遥散低剂量组、加味逍遥散高剂量组5组,每组10只。用特制束缚筒束缚14d,每天6h的方法制备小鼠慢性束缚模型。应激期外小鼠自由饮水和摄食,正常对照组和模型组给予生理盐水1mL/100g,2次/d;逍遥散组、加味逍遥散低剂量组、加味逍遥散高剂量组按1mL/100g体重分别给予0.3g/mL、0.38g/mL、0.76g/mL的中药水煎液,2次/d。给药结束后,采用旷场实验和鼠尾悬挂实验观察小鼠行为学变化。结果:与正常对照组比较,模型组正中央格停留时间延长(P<0.05),6min内不动时间延长(P<0.01),穿格次数减少(P<0.01),修饰次数有所减少,但无显著性差异;与模型组比较,逍遥散组及加味逍遥散低、高剂量组正中央格停留时间缩短(P<0.01),穿格次数增加(P<0.01),6min内不动时间缩短(P<0.01),修饰次数增加,但无显著性差异;加味逍遥散高剂量组与逍遥散组比较,穿格次数增加(P<0.05)。结论:加味逍遥散与逍遥散对慢性束缚应激小鼠行为学均有所改善,但加味逍遥散的调节作用更佳。     

丰富环境对慢性应激大鼠抑郁样行为的影响

目的 观察丰富环境干预对慢性应激大鼠抑郁样行为的治疗作用.方法 成年大鼠随机分为应激组( stress)和对照组(control),21d后给予丰富环境(EE)和标准环境(SE)干预28d.采用旷场试验、糖水偏爱试验和强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为.结果 (1)旷场试验:与control组比较,stress组大鼠穿越格数、直立次数和修饰次数减少[分别为( 13.88±4.38)格,(45.00±10.19)次,(9.13±2.54)次;(16.38±4.11)格和(4.78±1.39)次,(10.51±2.52)次;n=8),有显著性差异(均P＜0.01);而stress+ EE组大鼠穿越格数和直立次数较stress+ SE组增加[分别为(41.61±10.53)格,(26.25±6.18)次和(16.79±3.49)格,(11.25±3.12)次;n=8),有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05).(2)糖水偏爱试验:与control组比较,stress组大鼠糖水消耗量和偏爱率％下降[分别为(5.22±0.94)％,(10.61±2.59)％和(49.11±6.77)％,(63.38±8.36)％;n=8),差异有显著性(均P＜0.01).(3)强迫游泳试验:与control组比较,stress 组大鼠静止时间明显增加[(19.5±5.43)s,(12.75±3.9)s;n=8;P＜0.05];而stress+ EE组大鼠静止时间较stress+ SE组明显减少[(10.25±3.57)s,(17.75±5.45)s; n=8; P＜0.05].结论 慢性制动应激可以导致抑郁样行为,而丰富环境干预可以改善慢性应激导致的抑郁样行为.     

腹腔注射东莨菪碱诱发大鼠谵妄模型

目的探讨腹腔注射东莨菪碱建立大鼠谵妄模型的可行性及有效性。方法将大鼠随机分为生理盐水对照组及东莨菪碱组,采用旷场实验观察腹腔注射药物前及注射后1h内SD大鼠情绪及行为学变化。结果与对照组及用药前相比,用药后东莨菪碱组大鼠周边格跑格数、垂直运动次数均显著提高(P<0.05);旷场实验箱中央格停留时间延长,跨格数增加(P<0.05),其中以5～10min的变化最明显;修饰次数及修饰时间减少(P<0.05)。结论腹腔注射东莨菪碱可建立稳定的大鼠谵妄模型。     

吡格列酮对肥胖小鼠血清抵抗素的影响及其对肾脏的作用

目的:观察肥胖小鼠血清抵抗素的水平及其对肾脏的影响,以及吡格列酮对抵抗素的调节作用。方法:肥胖小鼠随机分为模型组（OB组,n=8）、治疗组（PI组,n=8）;同周龄普通小鼠为正常对照组（NC组,n=8）。PI组给予吡格列酮灌胃,NC组与OB组以等量生理盐水灌胃,12周后测体质量、24 h尿微量白蛋白（ 24 h-mALB）、空腹血糖及血清胰岛素、抵抗素,计算胰岛素抵抗指数;分离腹腔内脂肪并称重,计算脂体比（内脏脂肪质量/体质量）;摘取右肾,光镜下观察肾脏病理变化,测量肾小球直径。结果:OB组脂体比、24 h-mALB、血清抵抗素、胰岛素抵抗指数较NC组明显增加(P<0.05);PI组与OB组相比上述指标明显下降(P<0.05);OB组24 h-mALB与脂体比、抵抗素及胰岛素抵抗指数成正相关（r₁=0.789,P<0.05;r₂=0.722, P<0.05;r₃=0.896, P<0.05）,抵抗素与脂体比、24 h-mALB及胰岛素抵抗指数成正相关（r₄=0.792,P<0.05;r₅=0.722, P<0.05;r₆=0.762, P<0.05）。结论:肥胖小鼠血清抵抗素明显升高,抵抗素可以通过增加胰岛素抵抗而加重肾脏病理改变及蛋白尿,吡格列酮可以减轻上述改变。     

迷迭香干预三重脑震荡大鼠焦虑行为变化

目的 用迷迭香干预多重脑震荡 (multiple cerebral concussion, MCC) 大鼠, 观察其抗焦虑治疗作用.方法 用单摆打击装置复制大鼠三重脑震荡 (3MCC) 模型.将损伤大鼠随机分成迷迭香高、中、低3个剂量组、吐温溶剂组、3MCC组和正常对照组 (C组) .伤后连续给药16 d后, 进行旷场实验 (OFT) , 评估其焦虑样行为改变情况.结果 (1) 与正常组比较:各实验组在旷场中央区活动时间均减少, 在旷场周围区活动时间增加, 除高剂量组外, 其余各组差异均有统计学意义 (P<0.05) ;各实验组在总穿格数、中央穿格数均减少, 且差异有统计学意义 (P<0.05) ;在周边穿格数检测中, 除中剂量组外, 其余各组均减少, 且低剂量组、3MCC组、吐温组差异有统计学意义 (P<0.05) ; (2) 与3MCC组比较:各药物干预组在旷场中央区活动时间、总穿格数均明显多于损伤组, 在旷场周边区活动时间明显少于损伤组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;在旷场中央与周围穿格数中除低剂量组外, 均明显多于损伤组, 差异有统计学意义 (P<0.05) .在大鼠直立次数中各实验组差异无统计学意义 (P>0.05) .结论 三重脑震荡大鼠伤后17 d出现了明显的焦虑样行为改变, 迷迭香伤后早期干预可明显改善多重脑震荡大鼠的伤后焦虑样行为.     

慢性缺氧幼鼠模型的建立

目的 建立一种适合紫绀型先天性心脏病研究的慢性缺氧幼鼠模型。方法 健康雄性5周龄SD大鼠20只，随机均分2组。对照组和低氧组大鼠分别饲养在常压常氧下和常压低氧箱内（吸入氧浓度分别为21％和10％），饲养2周后检测动脉血气、红细胞计数、心脏质量／体质量比值以及心肌和肺组织抗氧化酶活性的变化。饲养期间每2天记录水和食物的消耗量。结果 与对照组比较，低氧组大鼠红细胞比容、血红蛋白含量和红细胞计数均明显增加（P〈0．01），进食量及饮水量均明显减少，体质量也明显降低，而心脏质量及心脏质量／体质量比值明显增加（P〈0．01）。低氧组心肌及肺组织谷胱苷肽过氧化物酶（GSH—PX）活力、超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力（T—AOC）均明显降低（P〈0．01）。结论 建立的慢性缺氧幼年大鼠模型符合临床紫绀型先天性心脏病的病理生理特点，可以用于紫绀型先天性心脏病器官损伤的研究。     

Respiratory alterations due to chronic long-term intermittent hypobaric hypoxia in rabbits: importance of peripheral chemoreceptors

BACKGROUND: None of the studies carried out so far investigated the effect of denervation of peripheral chemoreceptors on basal ventilation and respiratory responses to acute hypoxia in subjects exposed to chronic long-term intermittent hypobaric hypoxia (CLTIHH). We aimed to research (i) the effect of CLTIHH (430 mmHg, 5 h/day, 5 days/week, 5 weeks) on basal ventilation and respiratory responses to hypoxia and (ii) the effects of CLTIHH on central respiratory mechanisms after peripheral chemodenervation. METHODS: Sixteen adult albino rabbits were divided into two groups: CLTIHH (n = 8) and control (n = 8). The tidal volume (V(T)) and respiratory frequency (f/min) were initially recorded in both groups and respiratory minute volume (V(E)) was calculated. PaO(2), PaCO(2), and pHa values were determined. RESULTS: The initial values of f/min and V(E) in CLTIHH group were significantly higher than that of control group. After exposure to hypoxic gas mixture (8% O(2)-92% N(2)), the elevations in f/min, V(T), and V(E) in CLTIHH group were significantly higher than those of control group. After denervation of peripheral chemoreceptors, the decrease in V(E) in CLTIHH group was found to be significantly less than that of control group. When the animals in control group were allowed to breathe hypoxic gas mixture, f/min, V(T,) and V(E) decreased significantly and hypoxic depression was obtained. In contrast, hypoxic depression did not occur in the CLTIHH group. CONCLUSIONS: Our results suggested that CLTIHH increases the basal ventilation and hypoxic respiratory responses and that enhanced ventilatory responses were due not only to the augmentation of peripheral chemoreceptor activity but also to the augmentation of central respiratory activity.     

单次氯胺酮注射对孕鼠子代认知功能的研究

目的 探讨单次氯胺酮注射对孕鼠子代在空间认知能力、探索能力方面的行为学改变.方法 3月龄SD同胞雌大鼠12对,用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(N),小剂量氯胺酮组(K1),临床麻醉剂量氯胺酮组(1K2),大剂量氯胺酮组(1K3),与同龄SD同胞雄鼠4只按雌雄比例2∶1同笼交配受孕.K1、K2、K3组在孕鼠敏感致畸期(6～15d)的第10天分别以3,8,20 mg/kg行尾静脉单次注射氯胺酮,N组单次注射生理盐水2ml.在孕鼠子代20d时进行旷场实验测试(记录新生大鼠在中央格停留时间(S)和2min内穿越的格子数)和洞板实验(计数5min内大鼠伸入洞的次数).结果 旷场试验中,N、K2、K3组中央格停留时间分别是(2.45±1.23)s,(6.42±2.50)s,(6.41±2.19)s.与N组比较,K2组和K3组新生大鼠在中央格停留的时间明显高(F=13.42,P＜0.01),K1组无明显增高[(3.27±1.74)s,t=1.33,P＞0.05)].K1、K2、K3组穿越格子数减少[(15.33±6.81)个,(13.75±5.93)个,(16.92±6.54)个,F=4.24],差异有显著性(P＜0.05).洞板试验中,各组间比较,孕鼠子代的探洞次数差异无显著性(F=2.17,P＞0.01).结论 相当于临床麻醉剂量的氯胺酮单次静脉注射能影响孕鼠子代的空间认知能力;但对其探索认知能力无明显影响.     

缺氧预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑细胞凋亡的影响

目的 :研究缺氧预处理对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)mRNA及脑细胞凋亡的影响。方法 :新生 7日龄SD大鼠随机分为空白对照组 (n =12 )、假手术组 (n =12 )、缺氧缺血组 (HIBD组 ,n =15 )和缺氧预处理后缺氧缺血组 (HPC组 ,n =2 1) ,缺氧预处理组在行HIBD模型前 2 4h吸 8%浓度氧 3h。各组大鼠均于 14日龄处死。观察大鼠脑组织神经病理学变化 ;采用末端脱氧核苷酸介导的X DUTP缺口末端标记法测定神经元凋亡的情况 ;采用定量逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)法测定大鼠脑组织HIF 1αmRNA的表达。结果 :HPC组脑皮层神经细胞变性坏死较HIBD组减轻 ,HPC组大鼠脑组织HIF 1α基因的表达较HIBD组下降 ,HPC组脑细胞凋亡数目较HIBD组减少。结论 :缺氧预处理可保护新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 ,减弱HIF 1αmRNA的表达 ,减少脑细胞凋亡     

氯化钴预处理对缺氧预适应小鼠缺氧耐受的影响

目的观察氯化钴对缺氧预适应小鼠缺氧耐受的影响。方法用氯化钴(CoCl2)处理小鼠,观察小鼠在重复缺氧中缺氧耐受时间的变化及其离体海马脑片缺氧时群峰电位(PS)消失时间的变化。结果CoCl2预处理小鼠的缺氧耐受时间不随缺氧次数的增加而增加,缺氧耐受性显著增高,CoCl2预处理小鼠离体海马脑片缺氧时群峰电位消失的时间比对照组明显延长,但明显低于预适应组。结论小鼠CoCl2预处理激活缺氧诱导因子-1(HIF-1),可对脑产生保护作用,但其机制可能不同于由急性重复缺氧获得的缺氧耐受机制。     

新型气体信号分子硫化氢对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的:探讨新型气体信号分子硫化氢(H2S)对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的调节作用.方法:24只Wistar大鼠,随机分为对照组(8只)、低氧组(8只)和低氧 NaHS组(8只).以化学分光光度法测定血浆H2S含量;采用原位缺口末端标记方法(TUNEL)检测大鼠肺动脉平滑肌细胞的凋亡,并行图像分析计算单位面积细胞凋亡率;采用免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞凋亡蛋白Bcl-2、Fas和caspase-3表达,并进行定位和半定量分析.结果:低氧组与对照组比较,低氧组大鼠血浆中H2S含量下降36%,应用TUNEL检测肺动脉平滑肌细胞单位面积凋亡率减少52.9%,肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达增高123.9%,Fas蛋白表达减弱45%,caspase-3表达与对照组差异无显著性;低氧组与低氧 NaHS组比较,低氧 NaHS组大鼠血浆中H2S含量升高65%,应用TUNEL检测到肺动脉平滑肌细胞单位面积凋亡率较低氧组增高62.5%,肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达减弱36.4%,Fas和caspase-3蛋白表达分别增高84.8%、34.5%;结论:低氧时肺动脉平滑肌细胞凋亡减少,H2S可能通过抑制肺动脉平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达、增加Fas和caspase-3蛋白表达,促进低氧时肺动脉平滑肌细胞凋亡.     

硫化氢对低氧性肺动脉高压中氧化应激的调节作用

目的:探讨硫化氢(H2S)对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)形成中氧化应激的调节作用.方法:选取体重180～200 g的健康雄性Wistar大鼠20只,随机分为对照组、低氧组、低氧 硫氢化钠(NaHS)组.建立低氧模型21 d后,监测其血液动力学变化;应用比色法检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase ,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、丙二醛(malondiadehyde, MDA)、羟自由基(hydroxy radical,[·OH)]的含量;应用实时荧光定量PCR的方法检测SOD基因转录水平的变化.结果:经3周低氧处理,大鼠形成HPH和肺血管结构重构,表现为平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure, mPAP)明显增加[(23.7 ±2.2) mm Hg vs. (16.3±3.7) mm Hg, P《 0.01],右室重量与左室及室间隔重量的比值[RV/(LV SP)]升高(P《[ 0.01);]给予外源性H2S供体NaHS后,可以降低肺动脉压力[(16.3 ±2.8) mm Hg vs. (23.7 ±2.2) mm Hg, P《0.01],减少RV/(LV SP) (P《0.01);H2S供体可以提高T-AOC 18.8%(P《0.01),减少GSSG的含量23.2%(P《[0.01)],但对SOD的活性及基因转录水平无明显影响.结论:H2S在HPH形成中的氧化应激过程中发挥抗氧化作用,其作用机制部分是通过减少GSSG的含量,从而提高机体的抗氧化能力.     

气血注射液防治缺氧性肺动脉高压的研究

本实验观察中药气血注射液、西药钙通道阻断剂异搏定(Vp)及中西药合用对大鼠缺氧性肺动脉高压形成的影响。结果表明,气血注射液及Vp均可明显降低慢性缺氧引起的肺动脉压升高程度,且前者的效果显著优于后者;气血注射液还可显著改善缺氧造成的右心室收缩性能指标(IC)下降,并可使IC接近平原正常值。气血注射液的效果并不因合用Vp而加强。气血注射液、Vp及二者合用对大鼠颈动脉压、心率及左心功能均无明显影响。提示在缺氧过程中,增强心脏代偿能力可能滞延缺氧性肺动脉高压的发展进程。     

常压低氧性肺动脉高压p53基因表达及意义的试验研究

目的研究常压低氧性肺动脉高压大鼠肺内p53基因的表达及探讨肺血管重建（PVR）的分子机制。方法20只雄性SD大鼠随机分为对照组、低氧组,每组10只。采用常压间断低氧8h/d,连续21d的方法来建立常压低氧性肺动脉高压（HPH）模型。用右心导管法检测肺动脉平均压（mPAP）。测量右心室肥厚指数[R.（L＋S）-1]。测量肺血管管壁面积占血管总面积的百分比（MA%）、管壁厚度占血管外径的百分比（MT%）及管腔面积占血管总面积的百分比（VA%）等肺血管形态学指标。用免疫组化方法来检测p53基因在HPH大鼠肺组织表达。结果21d后,低氧组mPAP、R.（L＋S）-1、MT%、MA%及p53基因表达较对照组明显升高（P〈0.01或P〈0.05）,而VA%较对照组明显降低（P〈0.01）。结论HPH大鼠肺内突变型p53基因的表达明显增强,而可能相对抑制野生型p53基因蛋白的表达,导致细胞增殖被促进、细胞凋亡被抑制,从而导致PVR进展,引起肺动脉压力升高,以致发生HPH。     

LIGHT在低氧性肺动脉高压形成中的作用及机制

目的 初步探讨LIGHT在低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)形成中的作用及其机制.方法 将20只8周龄雌性C57BL/6J小鼠[体质量(17.90 ±0.91)g]和20只8周龄雌性LIGHT-/-C57BL/6J小鼠[体质量(17.55 ±0.93)g]分为4组(n=10):①野生小鼠常氧组(WT-C组)、②野生小鼠低氧组(WT-H组)、③LIGHT KO小鼠常氧组(LIGHT KO-C组)、④HGHT KO小鼠低氧组(LIGHT KO-H组).WT-H组和LIGHT KO-H组小鼠置于模拟6000 m低压舱内连续低氧饲养30 d,WT-C组和LIGHT KO-C组小鼠舱外(海拔308 m)常规饲养.检测右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)和右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);HE染色观察肺小动脉结构;免疫组化检测LIGHT及其受体HVEM、LTβR表达;荧光定量PCR和Western blot检测肺组织LIGHT、HVEM和LTβR、IL-6的mRNA和蛋白水平.流式细胞术检测肺组织中各类炎症细胞的比例.结果 与WT-C组相比,WT-H组肺组织中LIGHT的mRNA和蛋白水平均显著增高(P＜0.05),WT-H组RVSP和RVHI明显升高(P＜0.05),肺小动脉明显增厚;与HGHT KO-C组相比,LIGHT KO-H组小鼠的RVSP、RVHI和肺小动脉厚度显著增加(P＜0.05),但与WT-H组相比,LIGHTKO-H组的RVSP、RVHI和肺小动脉增厚程度明显降低(P＜0.05).与WT-C组相比,WT-H组LIGHT受体HVEM表达增加,LTβR表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).LIGHT KO-H组与WT-H组相比,肺组织IL-6mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05).流式细胞检测发现,与WT-C组相比,WT-H组小鼠肺组织中单核细胞比例降低[(3.88±0.87)％ vs (11.03±1.71)％,P ＜0.05],间质巨噬细胞比例升高[(15.56±2.69)％ vs (8.57±2.17)％,P ＜0.05];与WT-H组相比,LIGHT KO-H组的肺组织单核细胞增加[(6.55±1.01)％ vs (3.88±0.87)％,P ＜0.05],而间质巨噬细胞的比例降低[(10.87±1.68)％vs.(15.56±2.69)％,P ＜0.05].结论 慢性低氧诱导肺组织中HGHT表达增加与HPH发病机制密切相关.LIGHT可能通过HVEM信号途径促进细胞增殖、上调肺组织IL-6表达、促进肺间质巨噬细胞产生,参与HPH的形成.