不同剂量氯吡格雷抑制血小板聚集功能时效分析

氯吡格雷（波立维）是常用的抗血小板药物之一。然而在中老年健康群体中，服用多大剂量可以抑制血小板功能，停药多长时间可使血小板功能恢复，文献报道甚少。本研究观察了中老年健康群体中．服用不同剂量组的用药过程及停药后血小板聚集功能的变化，旨在为实验室分析血小板功能及临床合理用药提供依据。     

阿司匹林联合氯吡格雷应用对血小板聚集率影响的Meta分析

目的对有关阿司匹林、氯吡格雷对血小板聚集率影响相关文献进行系统评价，为临床用药提供参考。方法查阅国内外已公开发表的有关阿司匹林、氯吡格雷对血小板聚集率影响的临床随机对照试验文献，主要以血小板聚集率为评价指标，以Cochrane协作网的软件RevMan4．2进行Meta分析。结果共有5篇文献符合入选标准，总样本数为198。以二磷酸腺苷为聚集剂，阿司匹林联合氯吡格雷组与阿司匹林组的有效率差值为-26．59，95％可信区间（-38．30，-14．87），位于无效线左侧，具有统计学意义。以胶原蛋白为聚集剂，阿司匹林联合氯吡格雷组与阿司匹林组有效率差值为-16．05，95％可信区间为（-27．37，-4．74）位于无效线的左侧，具有统计学意义。结论阿司匹林联合氯吡格雷对血小板聚集率的影响优于单用阿司匹林，服用氯吡格雷负荷剂量300mg，则影响不大。     

阿司匹林联合氯吡格雷治疗对急性缺血性脑卒中患者血小板聚集率的影响

目的观察阿司匹林联合氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血小板聚集率的影响。方法对245例急性缺血性脑卒中患者应用阿司匹林联合氯吡格雷两周后,分别使用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)作为诱导剂测定治疗前后患者血小板的聚集率。结果与治疗前相比,无论以ADP还是AA作为诱导剂,急性缺血性脑卒中患者血小板聚集率出现了明显的降低,并且差异具有统计学意义(P0.05),同时阿司匹林联合氯吡格雷治疗能够使29例阿司匹林非敏感患者中23例转为阿司匹林敏感(P0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷可以有效的降低急性缺血性脑卒中患者血小板聚集率,并且可以一定程度上改善患者阿司匹林抵抗。     

通过血小板聚集率评价氯吡格雷和阿托伐他汀在健康人体内的相互影响

目的研究阿托伐他汀和氯吡格雷在健康人体内的相互作用。方法予所有受试者阿托伐他汀20 mg/d、氯吡格雷75 mg/d和拜阿司匹林肠溶片100 mg/d口服,4 d后停用阿托伐他汀,于第5天清晨空腹采集静脉血,检测血小板聚集率,然后继续服用氯吡格雷和阿司匹林4 d,次日再次空腹采集静脉血送检,测定血小板聚集率。比较2次血小板聚集率的测定结果。结果受试者在同时服用氯吡格雷、阿司匹林、阿托伐他汀3种药物后和服用氯吡格雷加阿司匹林2种药物后的血小板聚集率分别为（46.58±15.27）%与（48.31±16.67）%,二者比较差异无统计意义（P〉0.05,t=-1.802）。表明阿托伐他汀和氯吡格雷同时应用并不会影响氯吡格雷的抗血小板作用。结论氯吡格雷与阿托伐他汀两者在健康人体内无相互影响。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷可抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板上的受体结合,在几项大型临床试验均显示它可以有效降低动脉内血栓形成事件发生的危险。然而,大约30%患者对氯吡格雷抗血小板聚集效果存在疗效差异性,呈无反应性或半反应性,即"氯吡格雷抵抗"。许多因素在氯吡格雷抵抗的发病机制中起到作用,如:氯吡格雷剂量不足,药物药物的反应,基因多态性等。本文就氯吡格雷的作用机制、氯吡格雷抵抗定义、氯吡格雷抵抗的机制及临床意义等作一综述。     

老年不稳定型心绞痛患者P2Y12受体基因多态性对氯吡格雷抑制血小板聚集率的影响

目的:探讨老年不稳定心绞痛患者P2Y12受体基因多态性对氯吡格雷抑制血小板聚集率的影响。方法:筛选255名老年不稳定型心绞痛患者,检测P2Y12外显子C34T和G52T多态性。测定服氯吡格雷前及服该药300mg后6 h血小板聚集率。结果:P2Y12外显子C34T、G52T的位点基因突变频率分别为16.01%和25.00%,其频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在5μmol/LADP诱导血小板聚集实验中,34T突变型组血小板聚集率降低的程度显著大于34C野生型组;52T突变型组血小板聚集率降低的程度显著小于52G野生型组。结论:老年不稳定心绞痛患者存在P2Y12受体基因多态性,P2Y12受体外显子C34T突变增强氯吡格雷抑制血小板聚集的作用,G52T突变减弱氯吡格雷抑制血小板聚集作用。     

阿司匹林和氯吡格雷对大鼠血小板聚集的影响

目的：比较氯吡格雷和阿司匹林对血小板抑制作用的差异。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组10只：A空白,B阿司匹林,C氯吡格雷,D体外。A、D组按5 ml/（kg.d）灌胃蒸馏水,B组按100 mg/（kg.d）灌胃给阿司匹林,C组按20 mg/（kg.d）灌胃给氯吡格雷,连续给药3 d。以胶原为诱导剂分别测定体内、体外血小板最大聚集率。结果：A,B,C组体内血小板最大聚集率分别为58.7%±4.8%,46.4%±3.1%和39.8%±3.9%,B和C组与A组比较差异有显著性。B和C组血小板抑制率分别为20.9%和32.2%。空白组、阿司匹林组和氯吡格雷组体外测试血小板最大聚集率分别为53.18%±6.45%,13.19%±6.92%和20.92%±9.57%,阿司匹林组和氯吡格雷组与空白组比较差异有显著性。阿司匹林组和氯吡格雷组血小板抑制率分别为75.20%和61.66%。结论：以胶原为诱导剂,与空白组比较阿司匹林与氯吡格雷在体内外对血小板聚集均有抑制作用。     

氯吡格雷个体用药反应多样性的研究进展

作为强效的抗血小板药物,氯吡格雷已成为抗栓治疗的中坚力量。然而,其并未使全部服用患者受益,究其原因是患者对其吸收和代谢情况各有差异。氯吡格雷反应多样性的研究目前主要集中在个体基因多态性与不同药物的相互作用方面,对其反应多样性的基因多态性研究可根据氯吡格雷在人体内代谢及作用过程分为吸收环节、转化环节、作用位点环节等。     

不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和hs-CRP水平的影响

目的：探讨不同剂量氯吡格雷对急性心肌梗死患者急诊介入术后血小板聚集率和超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平的影响。方法：80例急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）患者随机分为两组,两组均于PCI术前均给予氯吡格雷300mg负荷剂量＋阿司匹林肠溶片300mg口服,高剂量组予术后氯吡格雷150mg／d维持（7d后改75mg／d维持）,标准剂量组予75mg／d维持,比较两组手术前后血小板聚集率、血清hs-cRP水平及临床终点事件。结果：两组术后血小板聚集率及血清hs—CRP水平比较均有明显下降,但上述指标在高剂量组均明显低于标准剂量组,差异有统计学意义（P〈0．05）;两组联合终点事件及出血事件发生率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：sTEMI患者PCI术后采用高氯吡格雷维持剂量较标准维持量可进一步降低患者血小板聚集率及减轻患者的炎症反应。     

血尿酸与老年糖尿病动脉粥样硬化的关系

目的 探讨老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清尿酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性.方法 将老年T2DM患者85例,按是否有颈动脉粥样硬化分为颈动脉粥样硬化组和非颈动脉粥样硬化组,对惠者尿酸、性别、年龄、病程、体重指数、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血清胆固醇和三酰甘油等动脉粥样硬化危险因素进行多变量分析.结果 老年T2DM合并动脉粥样硬化组血清尿酸水平为(378.25±83.61)μmol/L明显高于非动脉粥样硬化组(285.78±79.36)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05).动脉粥样硬化组年龄、病程、收缩压、空腹胰岛素、Ln(HOMA-IR)和Ln ISI均高于非动脉粥样硬化组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析表明血清尿酸水平、年龄,病程、收缩压、Ln(HOMA-IR)、Ln ISI是T2DM患者颈动脉粥样硬化的危险因素.结论 尿酸水平与老年T2DM患者颈动脉粥样硬化独立相关.     

Comparison of loading with maintenance dose of clopidogrel on platelet reactivity in Chinese with different CYP2C19 genotypes prior to percutaneous coronary intervention

Background Whether two clopidogrel pretreatment strategies prior to elective percutaneous coronary intervention （PCI）： a 300 mg loading dose （LD） in clopidogrel naive patients and a 75 mg maintenance dose （MD） once daily in patients on chronic clopidogrel therapy play the same role in the platelet inhibition in Chinese with different CYP2C19 genotypes remains unknown. We aim to evaluate the impact on platelet inhibition by clopidogrel pretreatment strategy and its interaction effect with CYP2C19 genotype. Methods Chinese patients undergoing PCI （n=840） were assigned to 2x2 groups in the trial according to different clopidogrel pretreatment strategies （470 patients in LD, 370 patients in MD） and CYP2C19 genotypes （494 carriers of any CYP2C19 ＊2 or ＊3 loss-of-function allele, 346 non-carriers）. The primary outcome was platelet aggregation （PA） as measured by the 10 umol/L adenosine diphosphate induced light transmission aggregation. Results Compared with MD group, LD strategy showed a significantly higher PA-（（59.22＋11.67）% vs. （52.83±12.17）%, P 〈0.01）, similar PA difference was observed in CYP2C19 loss-of-function carriers compared with non-carriers （（59.41±10.91）% vs. （52.10±12.90）%, P 〈0.01）. LD patients in either the CYP2C19 loss-of-function allele carrier or non- carrier group showed a significantly higher PA compared with MD group （（61.50±10.61）% vs. （56.84±10.74）%, P 〈0.01; （56.06±12.34）% vs. （46.88±11.78）%, P 〈0.01, respectively）. A quantitative interaction effect was observed between clopidogrel pretreatment strategy and CYP2C19 genotype （P=0.001）. Conclusion The 300 mg LD strategy results in a decreased effect on platelet inhibition compared with the 75 mg MD in Chinese patients receiving clopidogrel prior to PCI, especially in the CYP2C19 ＊2 or ＊3 loss-of-function allele non-carriers. （ClinicalTrials.gov number NCT01710436） Chin tided J 2014;127 （14）： 2571-2577     

氯吡格雷抵抗CYP2C19基因多态性研究现状

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类抗血小板药,它是一种药物前体,经小肠内吸收和肝脏代谢转化为有活性的代谢物后通过阻断血小板膜P2Y2受体与ADP结合而发挥抗血小板作用.但并不是所有的服用患者都同等受益,近年研究表明部分患者存在氯吡格雷抵抗,多数学者认为参与氯吡格雷代谢的CYP2C19等基因多态性与氯吡格雷抵抗密切相关.本文系统综述了氯吡格雷的药物代谢、吸收、转化特点以及近几年国内外在不良心脑血管事件中CYP2C19*2,CYP2C19*3,CYP2C19*17基因多态性与氯吡格雷的疗效关系.     

2型糖尿病患者血清尿酸水平与尿酸排泄分数的相关性

目的：分析2型糖尿病（T2DM）患者血清尿酸（SUA）水平与肾脏尿酸排泄分数（FEur）的关系及影响因素。方法：收集430例T2DM患者的临床资料,按其SUA水平分为低、中、高3组;根据相关生化指标计算尿酸清除率（Cur）、FEur和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果：高尿酸血症（HUA）者占12．6％;SUA水平越高,男性所占比例越大;SUA水平随体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）和空腹胰岛素（FINS）水平的升高而升高。而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、空腹血糖（FPG）和糖基化血红蛋白（HbAlc）则相反：24h尿尿酸（UUA）定量随SUA水平的升高而升高,Cur和FEur则随SUA水平的升高而降低;相关分析显示：FEur与肌酐清除率（Ccr）、BMI和SUA呈负相关,与HbAlc和HOMA—IR呈正相关。结论：T2DM患者尿酸代谢紊乱存在低尿酸血症和HUA两种形式;FEur可更全面、真实的反映肾脏处理尿酸的状况。对易合并肾损害的T2DM患者而言,关注其FEur、避免高尿酸尿对肾脏的损害更具意义。     

不同剂量氯吡格雷对 ACS 患者 CR 、PA 、hs-CRP 水平的影响研究

目的：探讨不同剂量氯吡格雷对急性冠状动脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗（CR）、血小板聚集率（PA ）及炎性因子水平的影响。方法选择98例 ACS 患者,分为观察组和对照组,每组49例。两组均常规行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,对照组给予低负荷量氯吡格雷配合治疗,而观察组给予高负荷剂量氯吡格雷配合治疗,分别于服药前及服药后2、6、24和48 h 测定血小板聚集率（PA）、超敏 C 反应蛋白（hs‐CRP）水平,并评估氯吡格雷抵抗（CR）的发生情况。结果观察组 CR 发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。两组服药后 PA 均显著低于服药前,而观察组患者服药后2、6、24 h 显著低于对照组（P＜0．05）;两组服药6 h 后 hs‐CRP 水平均较服药前显著降低,而观察组在服药后6 h 和24 h 时 hs‐CRP 水平显著低于对照组（P＜0．05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高剂量的氯吡格雷对 ACS 患者具有更好的疗效,能够更加有效地抑制血小板聚集,降低 CR 发生率及炎性因子水平,且不良反应较少,得临床大力推广和应用。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系。方法收集2017年12月25日～2018年10月9日我院治疗的250例冠心病患者,通过基因芯片检测试剂盒鉴定CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因多态性检测结果将患者分为野生型组和突变型组。通过光比浊法测定两组患者的血小板抑制率,并比较两组患者的氯吡格雷抵抗情况。结果 250例患者中,CYP2C19野生型145例(58.00%),突变型105例(42.00%)。野生型组的血小板抑制率(75.96±11.50)%显著高于突变型组(47.13±7.97)%(P0.05)。250例患者中共有59例(23.6%)发生氯吡格雷抵抗现象,其中野生型组13例(8.97%),突变型组46例(43.81%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性、糖尿病、体质指数是氯吡格雷抵抗的重要影响因素,检测CYP2C19基因多态性、是否患有糖尿病、体质指数有助于指导患者的抗血小板治疗。     

老年无症状多发性腔梗患者认知功能与血小板聚集率之间的关系

目的 探讨服用阿司匹林的老年无症状多发性腔梗患者认知功能与血小板聚集率之间的关系.方法 2007年1月～2008年12月该科门诊及住院病人,经头颅MRI检查明确为多发性腔隙性脑梗死者,共72例,其中男44例,女28例.年龄65～81岁,平均年龄(72.6±6.5)岁.均已口服阿司匹林100 mg/d 1年以上.记录入选者的性别、年龄、血脂、高血压、冠心病、糖尿病、教育程度等情况,使用CHRONO-LOG血小板聚集仪测定ADP、从诱导的血小板聚集率,由经过统一培训的医师进行简易精神状态量表(MMSE,满分30分)、蒙特利尔认知评估(MOCA,满分30分),记录评测结果.结果 血小板聚集率与多发性腔隙性脑梗死患者得MMSE评分及MOCA评分均呈负相关(P<0.05),按照MMSE评分将入选对象分为MMSE正常组和MMSE异常组后,发现MMSE异常组ADP及从诱导的血小板聚集率均高于MMSE正常组,但差异无显著性;按MOCA评分分为MOCA正常组和MOCA异常组后,发现MOCA异常组ADP及从诱导的血小板聚集率均高于MOCA正常组,差异有显著性(P<0.05).结论 服用阿司匹林的老年无症状多发性腔梗患者,其认知功能减退与血小板聚集率升高相关.     

绝经前后尿酸与代谢综合征的关联分析

 目的  分析比较绝经前、后女性血清尿酸水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的关系。方法  采取多阶段整群随机抽样的方法于2013年抽取江苏省泰兴市根思乡、姚王镇等12个自然村,调查40~65岁的女性3 187人,其中未绝经1 457人,已绝经者1 730人。分别分析未绝经组和绝经组尿酸水平与MS的关系。结果  MS的总患病率为15.34%,绝经女性为18.68%,明显高于未绝经女性(11.41%,P<0.001)。MS的患病率均随尿酸水平的升高而升高(趋势检验,P<0.001),同一尿酸水平时绝经女性的MS患病率高于未绝经女性。多因素Logistic回归分析结果显示无论是否绝经,尿酸均是MS的独立危险因素,但同一尿酸水平时绝经女性患的MS患病风险高于未绝经女性。结论  绝经对尿酸和MS的关系具有“修饰”作用,绝经后尿酸对MS的风险作用有所增加。     

血清尿酸水平与老年冠心病关系的探讨

目的:探讨血清尿酸(UA)水平与老年冠心病之间的关系.方法:对133例行冠脉造影检查(CAG)的老年患者血清UA、C-反应蛋白(CRP)及血脂等生化指标进行测定,并按临床表现和CAG结果分为CHD组[包括不稳定性心绞痛(UAP)组、稳定性心绞痛(SAP)组、急性心肌梗死(AMI)组]和对照组.结果:CHD组的一般临床资料与对照组无明显差异,但血清UA、CRP的水平则明显高于对照组;AMI组血清CRP的水平明显高于对照组、SAP组及UAP组,但在CHD的三个亚组中血清UA的水平无明显差异;在冠心病患者中,冠脉三支病变者血清CRP水平高于单支病变者,血清UA的水平无差异.结论:血清UA水平的增高与冠心病密切相关.     

血尿酸水平与高血压病患者血压幅值关系的观察

目的研究血尿酸水平与高血压的关系.方法比较高血压病人(95例)和正常血压对照者(90例)间血尿酸水平的差别,相关分析和多元回归分析血尿酸水平与高血压的相关性,Logistic回归分析血尿酸水平与高血压发病间的相关性.结果高血压组血尿酸水平[(379±100)μmol/L]非常显著高于正常血压对照组[(316±66)μmol/L](P<0.01);血尿酸水平与收缩压、舒张压、平均动脉压、脉压间无显著相关性(P>0.05);调整年龄、性别、体重指数、血脂、血糖后,血尿酸水平与高血压发病间无显著相关性(P>0.05).结论血尿酸水平在高血压病人增加,但不是高血压发病的独立危险因素.