MT1-MMP在乳腺癌中的独特表达模式

目的探讨MT1-MMP在乳腺癌患者肿瘤组织中的表达特点。方法采用免疫组化、半定量RT-PCR和原位杂交方法分别
检测43例乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白和mRNA的表达,研究MT1-MMP在乳腺癌组织中的表达特点。结果采用免疫组化
方法检测乳腺癌组织中MT1-MMP蛋白表达,发现阳性染色位于癌细胞胞膜;而采用原位杂交的方法检测到MT1-MMP mRNA
的阳性染色位于乳腺癌癌巢周围的间质细胞。采用半定量RT-PCR方法检测癌组织中MT1-MMP mRNA表达,所有标本均有
MT1-MMP mRNA的表达,其中MT1-MMP免疫组化阳性染色的乳腺癌组织中相对表达量高（0.759±0.0802）;在MT1-MMP免
疫组化阴性染色的乳腺癌中相对表达量低（0.547±0.0886）,差异有统计学意义（P<0.01）。结论MT1-MMP 很可能是由乳腺癌
癌巢周围的间质细胞产生,激活后锚于癌细胞膜发挥作用,MT1-MMP在乳腺癌组织中的产生和作用有其独特的特点。
     

MT1-MMP 在乳腺癌中表达的研究

目的：探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）表达与乳腺癌临床病理因素的关系。方法用免疫组化法检测69例乳腺癌组织及27例正常乳腺组织中MT1-MMP的表达水平,分析其与乳腺癌临床分期、淋巴结转移和器官转移的相关性。结果MT1-MMP蛋白在69例乳腺癌组织中阳性表达61例（88．4％）,在27例正常乳腺组织中无一例阳性表达（P＜0．01）;在T1＋T2与T3＋T4两组阳性表达为24例（77．4％）和37例（97．4％）（P＜0．05）;在N0＋N1与N2＋N3两组阳性表达为14例（70％）和47例（95．9％）（P＜0．01）;在M0与M1两组阳性表达为39例（82．98％）和22例（100％）（P＜0．05）。结论MT1-MMP蛋白参与了乳腺癌的浸润生长和扩散转移过程,是乳腺癌发生发展中的重要生物学事件。     

乳腺癌组织MT1-MMP表达与淋巴管生成的关系

目的通过分析乳腺癌组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达与血管内皮生长因子C(VEGF-C)、微淋巴管密度(LMVD)的关系,提供MT1-MMP参与乳腺癌淋巴管生成的证据。方法采用免疫组织化学方法检测87例乳腺癌组织中MT1-MMP、VEGF-C和D2-40的表达,分析MT1-MMP与VEGF-C、LMVD的关系及其与腋窝淋巴结转移的相关性。结果 MT1-MMP、VEGF-C的阳性表达以及肿瘤的淋巴管的高密度与腋窝淋巴结转移的增加相关。MT1-MMP阳性的患者中VEGF-C的阳性率明显高于MT1-MMP阴性的患者(86.0%vs 43.2%,P=0.000)。MT1-MMP阳性的患者中LMVD的平均值明显高于MT1-MMP阴性的患者(30.2个vs 25.1个,P=0.000)。结论 MT1-MMP与乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移关系密切,是参与乳腺癌淋巴管生成的重要因子。     

MT1-MMP在病毒性心肌炎小鼠中的表达及三七总皂甙的干预作用

目的观察膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）在病毒性心肌炎小鼠中的表达及意义。方法选用近交系4~6周龄雄性BALB/C小鼠,采用随机数字表法分为3组：空白对照组、心肌炎组、治疗组。于病毒接种后第8、15、21天分别采血后处死小鼠并留取心脏标本。分别采用RT-PCR法及免疫组化法检测心肌MT1-MMP的mRNA及蛋白表达,光镜观察心肌组织病理改变。结果心肌炎组和治疗组各时间点心肌细胞MT1-MMP的mRNA含量明显高于空白对照组（P＜0.01）,治疗组在第15、21天明显低于心肌炎组（P＜0.05或0.01）;心肌炎组和治疗组各时间点心肌细胞MT1-MMP免疫组化染色呈强阳性表达,空白对照组呈弱阳性。与心肌炎组比较,治疗组心肌细胞MT1-MMP表达在第15、21天降低,差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）。结论MT1-MMP可能参与了病毒性心肌炎小鼠的发病,中药三七总皂甙可能通过降低MT1-MMP的表达起治疗作用。     

MT1-MMP与甲状腺乳头状癌侵袭转移的研究进展

甲状腺乳头状癌是最常见的甲状腺癌,恶性程度较低,部分患者可出现淋巴结或远处转移,预后不佳。甲状腺乳头状癌的侵袭转移能力可能与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)密切相关。在甲状腺乳头状癌等多种恶性肿瘤的浸润及转移过程中,MT1-MMP可发挥分解细胞外基质以及活化MMPs等作用,对疾病进展起到促进作用。对MT1-MMP抑制剂的研究是甲状腺乳头状癌靶向治疗药物的研究方向之一,目前针对MT1-MMP的不同作用已经研发出多种类型的靶向药物,对甲状腺乳头状癌的治疗具有重要意义。     

膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白在乳腺癌中表达的临床意义

目的对在乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白表达的临床意义进行评价分析.方法随机抽取我院收治的乳腺癌临床患者病例58例作为研究对象,对其采取免疫组化法展开膜型基质金属蛋白酶-1蛋白检测,并回顾分析检测结果.结果本组58例患者中,膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达阳性者32例,阳性率为55.17%.且不同临床分期阳性率差异显著(P<0.05).结论MT1-MMP的表达率同乳腺癌肿瘤分期、大小以及淋巴结转移之间存在明显的关系,值得关注.     

大肠癌中MT1-MMP和RECK基因表达的研究

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)和RECK基因在大肠癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学SP法检测216例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中MT1-MMP与RECK的表达,并分析它们的表达与大肠癌临床病理因素的关系。结果MT1-MMP蛋白在216例大肠癌组织中的阳性表达率为81.5%,在20例大肠正常黏膜中的阳性表达率为0(P<0.01);在Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期的阳性表达率分别为67.1%和88.4%(P<0.01);在T1 T2与T3 T4两组的阳性表达率分别为72.5%和88.0%(P<0.05);在N0与N1 N2两组的阳性表达率分别为65.7%和89.0%(P<0.01);在M0与M1两组的阳性表达率分别为77.7%和94.0%(P<0.01)。RECK在216例大肠癌组织中的阴性表达率为41.7%,在20例大肠正常黏膜中的阴性表达率为0(P<0.01);在Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期的阴性表达率分别为21.4%和51.4%(P<0.01);在T1 T2与T3 T4两组的阴性表达率分别为26.4%和52.8%(P<0.01);在N0与N1 N2两组的阴性表达率分别为25.7%和49.3%(P<0.01);在M0与M1两组的阴性表达率为34.3%和66.0%(P<0.01);RECK阴性表达组(5年生存率为25.6%)较阳性表达组(5年生存率为52.4%)预后差(P<0.01)。结论MT1-MMP蛋白在大肠癌中的表达与肿瘤分期、淋巴结转移、器官转移及预后有关,在大肠癌的侵袭、转移中发挥重要作用。     

MT1-MMP与DEK蛋白在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达

目的研究Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)与DEK在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中表达的意义。方法用免疫组织化学SABC法研究MT1-MMP蛋白与DEK蛋白在13例BPH和22例PCa组织中的表达,并用基因芯片技术分析DEK mRNA在雄激素依赖性PCa细胞系C4和雄激素非依赖性PCa细胞系C4-2中的表达水平。结果在BPH中无MT1-MMP表达,而在50%PCa中MT1-MMP的表达为阳性,PCa组织呈阳性染色而癌旁正常组织呈阴性染色。不同Gleason评分、临床分期的PCa组织中MT1-MMP的表达无统计学差异。DEK在BPH和PCa中阳性率没有差异。在BPH组织中阳性表达位于基底细胞,PCa组织中癌细胞为阳性染色。50%的T1+T2期PCa和92.6%的T3+T4期PCa中DEK表达为阳性,二者有统计学差异。Gleason评分5~7分和8~10分PCa的表达无差异。92.9%转移PCa中DEK表达阳性而无转移PCa中DEK表达阳性率为50%,二者有统计学差异。C4-2中DEK mRNA的表达水平明显高于C4的水平。结论 MT1-MMP和DEK的高表达可能在PCa的发生、临床发展及转移中起重要作用,DEK在前列腺不同上皮细胞表达可能决定BPH或者PCa的发生。DEK的高表达可能与PCa的雄激素非依赖化有关。     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制

目的:观察气体信号分子硫化氢(H₂S) 对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H₂S组)和硫化氢干预正常组(H₂S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H₂S组(n=9)和H₂S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100 μmol·kg^-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H₂S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H₂S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。     

乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MT1-MMP）蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌（DCIS）Ⅲ组39例、DCISⅠ～Ⅱ组33例、普通型导管增生（UDH）组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化EnVision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果（1）浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ耀Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%（149/220）、25.64%（10/39）、6.06%（2/33）、4.69%（3/64）、18.75%（9/48）;浸润性乳腺癌组阳性率显著高于DCISⅢ、DCIS玉耀域、UDH和正常乳腺组（均P＜0.01）;DCISⅢ组阳性率显著高于DCISⅠ耀Ⅱ和UDH组（均P＜0.05）。（2）MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体（PR）相关（均P＜0.05）。logistic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移（OR=0.213,95%CI=0.084～0.544,P＜0.01）和PR表达状态（OR=1.927,95%CI=1.049～3.542,P＜0.05）。结论MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ～Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显著升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。     

PETA-3/CD151在乳腺癌组织芯片中的表达及意义

目的 研究穿膜蛋白CD151在乳腺癌中的蛋白表达及与乳腺癌发生发展、转移和预后的关系.方法 构建乳腺癌组织芯片,采用免疫组化SP法检测CD151的蛋白表达,探讨与临床病理资料之间的关系.定性资料间的比较,采用χ2检验.P<0.05为差异有统计学意义.结果 CD151在正常乳腺组织中的阳性表达率为0.0%(0/39);在原位癌组织和浸润性乳腺癌组织中阳性表达率分别为33.3%(10/30)和59.0%(59/100),三组间比较差异有统计学意义(χ2=41.276,P=0.000).CD151蛋白表达与乳腺癌患者的年龄和组织学类型无关(P>0.05);但与肿瘤大小、ER/PR表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有密切关系(P<0.05).结论 CD151在乳腺癌组织中存在异常高表达并与乳腺癌发生发展、浸润转移有密切关系.检测可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标,尤其对ER(-)/PR(-)乳癌的判断更具有价值.     

Construction of Antisense MT1-MMP Vector and Its Inhibitory Effects on Invasion of Human Ovarian Cancer Cells

Themetastaticspreadofcancercellsfromaprimarytumortodistantsitesinthebodyisre sponsibleformostcancerpatientmorbidityandmortality.Duringtumormetastasis,thedegrada tionofexteacellularmatrix(ECM)isakeystep.Membrane type1matrixmetalloproteinase(MT1MMP/MMP14)isanewlydiscoveredenzyme,whichplaysacrucialroleintumormetastasisbydirectlybreakingthematrixbyproteolysisinthepericellularspaceandindirectlyactivatingpro MMP2[1].Atpresent,itiselusivewhetherendog enousexpressionofMT1MMPinhumanovariancance…     

膜型基质金属蛋白酶-1在骨性关节炎患者滑膜中的表达及意义

目的:探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP/MMP-14)在骨性关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达和意义?方法:应用免疫组化和Western blot方法检测MT1-MMP蛋白在40例OA与40例非OA患者滑膜中的表达情况?结果:免疫组化结果表明MT1-MMP蛋白在OA与非OA患者滑膜中的表达有显著性差异(χ2 = 29.46,P < 0.01),且阳性表达多定位于滑膜细胞的胞质;Western blot分析结果显示MT1-MMP蛋白在OA患者滑膜(1.042 ± 0.219)中表达显著高于非OA患者滑膜组织(0.256 ± 0.050,F = 12.838,P = 0.001)?结论:MT1-MMP蛋白与骨性关节炎发生发展相关,可能作为诊断及判断骨性关节炎的一项重要指标?     

胃癌组织中CD44的表达水平及其临床意义研究

目的测定细胞粘附分子CD44在胃癌组织中的表达水平并探讨其临床意义。方法 应用流式细胞免疫学方法测定40例手术切除的新鲜胃癌组织及正常胃粘膜组织中CD44的表达水平。结果 胃癌组织及正常胃粘膜组织中均有CD44表达，但胃癌组织中阳性细胞数百分比较正常胃粘膜组织明显增高(P＜0.05)；CD44的表达水平与肿瘤侵润深度、淋巴结转移、远处转移有关(均P＜0.05)，且与肿瘤pTNM分期关系密切(P＜0.05)。结论测定胃癌组织中CD44的水平对判断胃癌侵润、转移及病期进展情况有一定的帮助，CD44高水平表达常提示胃癌恶性程度较高且病期较晚，临床上对CD44水平高的病例应采取更加积极有效的治疗措施。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平,并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平,以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现,PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明,PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示,PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高,PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展,可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

胶质瘤中膜型基质金属蛋白酶1mRNA水平表达

目的 探讨胶质瘤恶性程度和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)mRNA表达水平的关系,为胶质瘤的诊断、治疗及预后等提供参考.方法 分别采用实时荧光定量逆转录PCR法(RT-PCR)和半定量RT-PCR法检测34例胶质瘤和7例正常脑组织中MT1-MMPmRNA的表达水平.结果 实时荧光定量RT-PCR法检测正常脑组织和Ⅱ级(低级别)、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别(Ⅲ、Ⅳ级)胶质瘤的△△Ct值分别为0.834±0.517,4.063±2.309,6.376±4.023,7.653±4.196和7.072±4.072.半定量RT-PCR法测定结果显示,正常脑组织和Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级、高级别胶质瘤的相对灰度值分别为0.799±0.156,1.142±0.158,1.538±0.482,1.652±0.376和1.600±0.421.正常脑组织和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤之间,Ⅱ、Ⅳ级胶质瘤之间,正常脑组织和低、高级别胶质瘤之间,低、高级别胶质瘤之间MT1-MMP基因mRNA表达水平均有显著性差异.结论 胶质瘤中存在MT1-MMP基因mRNA高水平的表达,随着肿瘤恶性程度的增加,MT1-MMP基因mRNA的表达水平增高.     

CTGF和MT1-MMP在容量超负荷导致心室间质重塑中的表达

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)和1类膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在主动脉瓣关闭不全产生容量超负荷导致心室间质重塑中的表达及作用.方法 29例手术患者,分为容量超负荷组(VO)13例,以主动脉瓣关闭不全为主的双瓣病变患者,主动脉瓣跨瓣压差小于或等于20mm Hg,瓣膜反流面积大于或等于6.0cm2;二尖瓣狭窄组(MS)16例,为单纯二尖瓣狭窄进行单瓣置换术患者;对照组为5例意外死亡成年健康人,标本在死亡30min内取得.采用心脏彩超分析术前患者心功能状况;术中取患者左室乳头肌同对照组心肌一起做心肌胶原纤维Masson染色,测定心肌胶原纤维含量;运用RT-PCR技术对各例标本CTGF mRNA 和MT1-MMP mRNA表达情况进行分析.结果 VO组患者由于容量超负荷,形成离心性肥厚,MS组心肌肥厚不明显.VO组患者心肌胶原纤维增生较MS组及对照组增生相当明显,血管壁增厚,管腔变窄,腔外胶原纤维增生,差异有统计学意义(P<0.05).VO组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显高于MS组和对照组(P<0.01);MS组与对照组CTGF mRNA、MT1-MMP mRNA表达量均明显偏低,MS组CTGF mRNA表达略高于对照组(P<0.05);MS组与对照组MT1-MMP mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 CTGF与MT1-MMP在主动脉瓣关闭不全导致容量超负荷情况下的表达增强,可能参与了心肌离心性肥厚及心室间质重塑的发展过程.     

血清外泌体MT1-MMP mRNA在胃癌患者中的表达及其与预后的关系

探讨血清外泌体膜1型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)mRNA在胃癌患者中的表达及其与预后的关系。方法 选取2016年3月—2018年7月我院行胃癌切除术的98例患者为研究对象。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）测定患者癌组织、癌旁正常组织中MT1-MMP mRNA表达量,分析患者临床病理参数与胃癌组织中MT1-MMP mRNA表达量的关系;对98例患者进行随访,统计术后3年内存活率,比较存活亚组(n=62)与死亡亚组(n=36)患者入组时的胃癌组织与癌旁组织中MT1-MMP mRNA表达水平,运用受试者工作曲线(ROC)分析MT1-MMP mRNA表达水平对术后3年内生存状态的预测效能。结果 98例患者胃癌组织中MT1-MMP mRNA表达水平(0.96±0.12)显著高于癌旁组织(0.80±0.09)(P＜0.05);患者胃癌组织中MT1-MMP mRNA表达量与淋巴结转移、浸润程度、TNM分期有关(P＜0.05),与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径大小及分化程度无关(P＞0.05);98例患者术后3年存活亚组入组时的胃癌组织及癌旁组织中MT1-MMP mRNA表达水平显著高于死亡亚组(P＜0.05);ROC曲线分析显示,胃癌组织、癌旁组织MT1-MMP mRNA表达水平对患者术后3年生存状态的预测效能有一定局限性(AUC=0.760、0.691),胃癌组织与癌旁组织联合检验的预测效能明显高于单一检测(AUC=0.813)。结论 胃癌组织中MT1-MMP mRNA表达与肿瘤的淋巴转移、TNM分期及浸润程度相关,可一定程度上指导预后