血清抗G蛋白β1和M2受体自身抗体和CA与糖尿病心肌病的关系

目的探讨血清抗心肌β1与M2受体自身抗体和神经内分泌激素与糖尿病心肌病的关系。方法以合成的β1和M2受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测201例,其中糖尿病心肌病患者51例,2型糖尿病51例,高血压无靶器官受损患者58例及正常对照组41例人血清中抗G蛋白偶联型β1和M2受体自身抗体。采用荧光分析法测定血浆儿茶酚胺水平。结果①糖尿病心肌病组抗β1和M2受体阳性率分别为64.7%(33/51)和56.9%(29/51),明显高于糖尿病无心肌病组(15.6%和13.7%)、高血压组(15.5%及15.5%)及正常对照组(14.6%及17.7%),比较有显著性统计学意义(P<0.01)。②血清儿茶酚胺水平糖尿病心肌病组明显高于糖尿病无心肌病组,高血压组及正常对照组,比较有显著性意义(P<0.01)。结论免疫学机制和神经内分泌激素可能参与糖尿病心肌病病理生理过程。     

扩张型心肌病与β1 受体自身抗体关系初探

目的 探讨抗β1受体自身抗体与扩张型心肌病（DCM）之间的关系。方法 以人心脏β1受体细胞外第二环表位肽段作为抗原，应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，检测28例DCM患者和32例正常人血清中β1受体的自身抗体。结果 DCM患者血清中有13例（46％）抗β1受体自身抗体阳性，正常人血清中有2例（6％），两组阳性率差异有显著性（P＜0．01）；DCM组自身抗体平均几何滴度为1：92，显著高于正常对照组1：20（P＜0．01）；DCM患者中自身抗体阳性者的抗体滴度在不同心功能间的分布差异有显著性（P＜0．001）。结论 DCM患者存在着β1受体自身抗体且其滴度也明显高于正常对照组。     

糖耐量低减患者血清抗AT1和抗α1受体自身抗体与UAER的关系

目的探讨糖耐量低减患者血清抗AT1和抗α1受体自身抗体及与微量白蛋白尿的关系。方法以合成的AT1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,检测IGT合并高血压患者171例,IGT不伴高血压患者101例及正常对照组40例人血清中抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体和微量白蛋白尿测定。结果①IGT合并高血压组抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率为35.7%(61/171)和29.8%(51/171),明显高于IGT不伴高血压组的20.8%(21/101)和18.8%(19/101)及正常对照组12.5%(5/40)和7.5%(3/40),比较具有统计学意义(P<0.05)。②IGT合并尿蛋白组(为IGT1组,UAE30-300mg/24h)血清抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率为71.8%(51/71)和69.1%(49/71),明显高于IGT不合并尿蛋白组(IGT2组,UAE<30mg/24h组)的15.4%(31/201)和10.4%(21/201)比较具有显著性统计学意义(P<0.01)。结论血清抗G-蛋白偶联型AT1和α1受体自身抗体阳性可能与IGT并高血压肾损害有关,抗AT1和抗α1受体自身抗体阳性率与微量白蛋白尿有关。     

抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系研究

目的:探讨抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1型(AT1受体)自身抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系.方法:80例患者用酶联免疫吸附法检测血清抗AT1受体自身抗体,分为抗AT1受体自身抗体阳性组和抗AT1受体自身抗体阴性组,采用Judkin法作冠状动脉造影检查.结果:46例抗AT1受体自身抗体阳性,34例阴性,在抗AT1受体抗体阳性组中32例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阴性组中12例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阳性组狭窄病变例数显著高于阴性组(P＜0.01).结论:抗AT1受体自身抗体阳性是冠心病的危险因素之一,对冠心病有一定的预测价值.     

原发性高血压与心脏β2、α1及AT1受体自身抗体的关系

目的探讨抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体在原发性高血压病程中的分布情况。方法应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2、α1和AT1受体的自身抗体。结果高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2、α1和AT1受体自身抗体的阳性率明显高于单纯高血压和正常组(P<0.05);高血压心脏病自身抗体阳性的平均几何滴度与单纯性高血压比较无明显差异(P>0.05),但两组阳性抗体的平均几何滴度均明显高于正常组。高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者中,81.0%同时具有α1受体的自身抗体,76.2%同时具有AT1受体的自身抗体,52.4%存在上述3种受体的自身抗体。结论抗G-蛋白偶联型β2、α1及AT1受体的自身抗体参与原发性高血压的病理生理过程,可能与心肌和血管重构有关。     

抗β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与高血压的相关性研究

目的 明确抗G-蛋白偶联家族中β2和α1肾上腺素能受体的自身抗体与原发性高血压的病程进展相关。方法 应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术，以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原，检测50例高血压心脏病、40例单纯高血压和40例正常人血清中抗G-蛋白偶联家族中β2和α1受体的自身抗体。结果 （1）高血压心脏病患者血清中抗G-蛋白偶联型β2和α1受体自身抗体的阳性率分别为42．0％（21／50）和34．0％（17／50），明显高于单纯高血压的22．5％（9／40）和15．O％（6／40），以及正常对照组的7．5％（3／40）和10．0％（4／40）（P〈0．05）；（2）高血压心脏病抗体阳性患者的抗体滴度分别为1：143、1：126与单纯性高血压的1：120和1：96比较无明显差异（P〉0．05），但两组阳性抗体滴度均明显高于正常对照组的1：48和1：36（P〈0．05）；（3）高血压心脏病抗β2受体自身抗体阳性患者，其中81％（17／21）的患者同时具有α1受体的自身抗体。结论 高血压心脏病患者血清中存在抗G-蛋白偶联家族中与心血管疾病相关的β2和α1受体的自身抗体；单纯高血压自身抗体的阳性率同正常人，但阳性抗体的抗体滴度同高血压心脏病。大约80％以上的患者同时具有上述2种受体的自身抗体，多抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现，提示免疫学机制参与原发性高血压的病理生理过程，参与心肌和血管重构和／或功能变化过程，其机理有待深入研究。     

抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用。方法以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病。肾病合并难治性高血压120例（A组）,糖尿病肾病合并非难治性高血压111例（B组）,正常对照组46例（C组）,A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例（A1组）,抗α1和AT1受体自身均阴性者49例（A2组）,A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效。结果A组α1和AT1受体阳性率（55．8％、59．2％）与B组（27．9％、35．1％）、C组（7．5％、10．0％）比较具有统计学差异（P〈0．01）,哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组（P〈0．05）,A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组（P〈0．05）。结论糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全。     

抗血管紧张素Ⅱ1受体和α1肾上腺素受体抗体与高血压患者心脏重构的观察

目的观察原发性高血压患者血清抗血管紧张素Ⅱ1受体（抗AT1受体）和α1肾上腺素受体自身抗体（抗α1受体抗体）对高血压患者心脏重构的影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对553例原发性高血压患者进行血清抗α1受体和抗AT1受体抗体检测并记录所有患者的超声心动图检查结果。比较不同滴度组血清抗体对心脏重构的影响。结果553例高血压病患者血清抗α1-受体和抗AT1受体抗体阳性率分别为32．3％（179／553）,42．3％（234／553）。抗劬受体抗体1：40（滴度）阳性组左心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．021）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．006）。抗AT1受体抗体1：40阳性组右心房扩大比率明显高于阴性组（P=0．011）;≥1：80阳性组左心室扩大比率明显高于阴性组（P=0．004）。双抗阳性组左心室和右心房扩大比率明显高于双抗阴性组（P分别为0．006和0．044）。结论抗α1-受体和AT1受体抗体与高血压痛患者心脏扩大有关,可能是导致高血压病患者心脏重构的重要因素之一,且两种抗体可能有相互促进作用。     

抗α1和AT1受体自身抗体对2型糖尿病合并难治性高血压的影响

目的 观察哌唑嗪联合缬沙坦治疗抗α1和AT1受体自身抗体阳性的糖尿病肾病合并难治性高血压的作用.方法 以合成的α1和AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测277例人血清抗α1和AT1受体自身抗体,其中糖尿病肾病合并难治性高血压120例(A组),糖尿病肾病合并非难治性高血压111例(B组),正常对照组46例(C组),A组中抗α1和AT1受体自身均阳性者71例(A1组),抗α1和AT1受体自身均阴性者49例(A2组),A1、A2两组均给予缬沙坦、哌唑嗪、尼群地平、双氯噻嗪、阿司匹林,分别观察它们的降压疗效.结果 A组α1和AT1受体阳性率(55.8%、59.2%)与B组(27.9%、35.1%)、C组(7.5%、10.0%)比较具有统计学差异(P<0.01),哌唑嗪联合缬沙坦治疗后A1组降压疗效明显优于A2组(P<0.05),A1组临床疗效评定总有效率明显优于A2组(P<0.05).结论 糖尿病肾病合并难治性高血压患者,通过抗α1和AT1受体自身抗体检测,有针对性的选择降压药物哌唑嗪和缬沙坦,不但降压疗效好,而且安全.     

美托洛尔对围产期心肌病心力衰竭的疗效观察

目的探讨应用β受体阻滞剂酒石酸美托洛尔对围产期心肌病心力衰竭患者的远期预后疗效。方法将30例围产期心肌病患者分为治疗组和对照组,治疗组（18例）在常规治疗基础上,服酒石酸美托洛尔25~75 mg·d-1,临床随访2年;对照组（12例）测量比较治疗前后超声心动图指标和心率血压乘积。结果治疗组治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、射血分数（EF）血压心率乘积差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗组因心力衰竭加重再次入院5人次,对照组10人次,2组间差异有统计学意义（χ2=10.8,P〈0.05）。2组患者远期死亡率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论β受体阻滞剂能显著减少围产期心肌病心力衰竭患者因心力衰竭恶化所致再入院,改善心功能,逆转心室恶性重塑。     

Clinical evaluation of valsartan and metoprolol tartrate in treatment of diabetic nephropathy with positive β1-adrenergic and anti-angiotensin II type 1 receptor antibody

Background  Studies have confirmed that angiotensin II receptor blocker (ARB) and angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) in the treatment of diabetic nephropathy (DN) has special advantages. We observed the effects of valsartan and metoprolol tartrate hydrchloride in treatment of DN patients with positive β1-adrenergic and anti-angiotensin II type 1 (AT1) receptor antibody.

Methods  The epitopes of the second extracellular loop of β1 receptor (197-222) and AT1 receptor (165-191), were synthesized and used respectively to screen serum autoantibodies from patients with DN (n=371, group A), diabetes mellitus (DM) without renal failure (n=107, group B) and healthy blood donors (n=47, control, group C) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Metoprolol tartrate 25–50 mg, three times per day, valsartan 160 mg, once a day, aspirin 100 mg, once a day, and nitrendipine 10–20 mg, three times per day, were given to DN patients with positive or negative autoantibodies. The cystatin C level and 24-hour urinary protein were measured before and after treatment.

Results  In DN patients, the positive rate of the autoantibodies against β1 receptors and AT1 receptor was 47.7% and 51.5%, respectively, which were significantly higher than those in DM patients and healthy controls (all P <0.01). Patients with anormalous cystatin C had higher positive rates of the autoantibodies than patients with normal cystatin C. Valsartan and metoprolol tartrate reduced proteinuria significantly (P <0.01) in DN patients with positive autoantibodies.

Conclusions  The findings suggest that these autoantibodies against β1 and AT1-receptor may play important roles in the pathogenesis of DN. Valsartan and metoprolol tartrate are effective and safe in the treatment of DN.

     

美托洛尔联合地高辛治疗心力衰竭伴永久性心房颤动患者心室率及心功能的疗效

目的观察β-受体阻滞剂美托洛尔(倍他乐克)联合小剂量地高辛治疗收缩性心力衰竭伴永久性心房颤动患者心室率及心功能的疗效。方法94例收缩性心力衰竭合并永久性房颤患者随机分为2组,地高辛合用美托洛尔组(治疗组)47例,地高辛组(对照组)47例。入选患者病情不稳定者先予静脉应用药物以改善心功能,病情稳定者常规使用利尿剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、肠溶阿司匹林或华法林等治疗,对照组予常规治疗和地高辛(0.125 mg/d)治疗,治疗组在上述治疗基础上待患者无液体潴留、体质量恒定后加美托洛尔12.5～75.0 mg/d,再予维持量并观察12周。2组均于入选时及治疗第12周末做12导联心电图测静息时心室率,步行6 min后测活动后心室率,并应用多普勒超声测左室射血分数(LVEF),评价心功能。结果(1)治疗后2组总有效率比较,治疗组高于对照组(100.0%vs91.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后2组静息心室率、LVEF比较差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组运动后心室率降低更明显(P<0.01)。(3)2组均无严重不良反应和并发症发生。结论适当剂量的美托洛尔联合小剂量地高辛能控制永久性房颤伴心力衰竭患者的心室率,显著改善心室功能,且安全性好。     

卡维地洛对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响

目的研究卡维地洛或美托洛尔对老年慢性心力衰竭患者心功能的改善作用及对血清肾上腺素受体自身抗体（α、β1、β2）的影响。方法将72例老年心衰患者随机分为A组和B组,在常规强心、利尿治疗的同时,分别应用卡维地洛和美托洛尔进行治疗,比较两组治疗前和治疗后6个月心脏超声指标和α、β1、β2受体自身抗体的变化。结果两组的LVEDD、LVEDV、LVSDV值明显降低,LVEF值显著升高（P〈0．05）,且A组更优于B组（P〈0．05）,A组的抗α抗体、抗β1抗体、抗β2抗体阳性率均较治疗前显著降低（P〈0．05）,而B组仅抗β1抗体阳性率降低,余无差异（P〉0．05）。结论卡维地洛可有效改善心功能,提高心脏射血分数,改善心室重构,疗效优于美托洛尔,其机制可能与其持久地非选择性地阻断β1、β2受体和血管壁α1受体,使其最大限度地降低过度激活的神经内分泌因子介导的心肌毒性作用有关。     

替米沙坦对慢性心力衰竭患者心室重构影响的临床研究

目的观察替米沙坦治疗前后慢性充血性心衰患者心功能的变化，研究替米沙坦对心室重构的影响。方法52例慢性心衰患者在应用利尿剂、受体阻断剂、洋地黄治疗的基础上随机分为A组（n=24）和B组（n=28），A组给予替米沙坦40mg／d；B组给予贝那普利10mg／d口服。治疗前及治疗后6个月分别检查超声心动图测定心功能和心室重构指标。结果两组在治疗后6个月，NYHA分级较治疗前均有改善，差异有显著性（P〈0．05）；两治疗组间差异无显著性（P〉0．05）。两组在治疗后6个月左室射血分数、左室收缩末内径、左室舒张末内径较治疗前均有改善，差异有显著性（P〈0.05）；两治疗组间差异无显著性（P〉0．05）。结论替米沙坦和贝那普利具有相似的抗心室重构效应，替米沙坦的耐受性更好。     

美托洛尔对异丙基肾上腺素充血性心力衰竭大鼠模型TNF-α的影响

目的探讨美托洛尔对充血性心力衰竭（心衰）大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法雄性SD大鼠80只,随机分为空白组（n=10）及模型组（n=70）,模型组皮下注射异丙基肾上腺素2次（170 mg.kg-1）,6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为心衰对照组（n=13）、美托洛尔组（n=14）;18周后使用左心导管进行血流动力学检查,利用放免法检测血浆TNF-α的改变并观察心肌病理形态学特征。结果①与空白组比较,心衰对照组心功能明显恶化,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α显著升高（P〈0.01）,心室重构明显;②与心衰对照组比较,美托洛尔组心功能明显好转,心室质量指数、左心室质量指数及血浆TNF-α明显降低（P〈0.05）,心室重构好转。结论美托洛尔能改善心功能,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血浆TNF-α表达有关。     

左旋氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压临床观察

目的探讨缬沙坦和左旋氨氯地平单独和联合应用治疗高血压的降压效果及对肾功能的保护作用。方法90例原发性高血压伴微量清蛋白尿患者随机分为缬沙坦治疗组、左旋氨氯地平治疗组和联合治疗组各30例,3组分别给予缬沙坦80mg,左旋氨氯地平2．5mg,缬沙坦80mg＋左旋氨氯地平2．5mg,口服,I／d,若2周后血压未降至正常,则缬沙坦增至160mg,左旋氨氯地平增至5mg。疗程均为24用。观察治疗前后血压和肾功能变化。结果3组患者血压均明显下降（均P〈0．01）,尿饭量清蛋白、β2微球蛋白均显著降低（P〈0．01）。联合用药组降压和降尿蛋白作用优于二单独用药组（均P〈0．01）。结论缬沙坦、左旋氨氯地平治疗原发性高血压均有较好的降压作用,且能降低微量清蛋白和微球蛋白,降低新发肾功能损害,两药联合应用可起到协同作用,更有效地降低血压,改善早期肾功能援害指标．     

酒石酸美托洛尔平片与琥珀酸美托洛尔缓释片对收缩性心衰患者疗效观察

目的：前瞻性观察酒石酸美托洛尔平片与琥珀酸美托洛尔缓释片对收缩性心衰患者疗效比较.方法：前瞻性观察67例收缩性心衰患者,随机分为A、B两组,均采用相应的基础治疗（强心,利尿,扩冠,硝酸酯类,ACEI/ARB）,A组（n=34）加酒石酸美托洛尔平片25 mg/bid,B组（n=33）用琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg/d,3个月为一疗程,每疗程采用心脏彩超计算左室舒张末期内径、左室射血分数,心率,共四个疗程.结果：（1）酒石酸美托洛尔平片与琥珀酸美托洛尔缓释片各自治疗终点对收缩性心衰患者经四个疗程治疗后左室舒张末期内径、左室射血分数、心率差异有统计学意义（Z=-6.490,P＜0.001）.（2）酒石酸美托洛尔平片与琥珀酸美托洛尔缓释片对收缩性心衰患者经四个疗程治疗后左室舒张末期内径,左室射血分数,心率差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：两组药物均有改善收缩性心衰患者左室舒张末期容积,改善左室舒张末期内径、左室射血分数、心率,而琥珀酸美托洛尔缓释片比酒石酸美托洛尔平片更有优势.     

儿童支气管哮喘急性发作时血清M2受体抗体的表达及临床意义

目的：通过检测儿童哮喘急性发作时M2受体抗体的变化来探讨M2受体抗体对哮喘发作的影响。方法以合成的M2受体多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组血清中M2受体抗体阳性率及抗体滴度，其中哮喘急性发作组20例，哮喘良好控制组20例，正常对照组30例。结果 M2受体抗体阳性率和抗体滴度在哮喘急性发作期组（60.0%，1：90）与正常对照组（6.7%，1：20）、哮喘良好控制组（20.0%，1：30）比较差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）。结论 M2受体抗体参与了儿童哮喘急性发作的过程并在其中起重要作用。     

慢性心力衰竭患者血浆细胞因子的变化及福辛普利和美托洛尔的干预作用

目的：探讨单独或联合应用美托洛尔和福辛普利对心衰患者血浆中细胞因子的影响。方法：将80例心力衰竭患者随机分为福辛普利组（n=26）、美托洛尔组（n=27）和联合用药组（n=27）。分别在人院和治疗12个月时检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β和白细胞介素6、心功能分级和心脏超声。结果：治疗12个月后除福辛普利组TNF—α无明显变化外，其余组均有降低。福辛普利组与美托洛尔组各项指标间无明显差异．而联合用药组相对于另外两组比较血浆3种细胞因子水平均显著降低（均P〈0．01）。3组心功能分级、左室射血分数和左心室舒张末期内径均显著改善（P〈0．01。P〈0．05，P〈0．01）。福辛普利组和美托洛尔组之间无明显差异，联合用药组较另两组改善更明显（P〈0．05）。结论：福辛普利和美托洛尔能改善心衰患者血浆细胞因子水平及改善心力衰竭患者心脏功能。逆转左室重构，合用时效果更好。