升清胶囊对胆色素结石B-UGT mRNA表达的影响

目的:探讨疏肝利胆中药升清胶囊防治胆色素结石的作用机制。方法:以原代细胞培养方法建立胆色素结石豚鼠肝细胞模型,采用血清药理学方法制备不同浓度含升清胶囊药物血清;以RT-PCR法检测不同浓度含药血清对于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(B-UGT)mRNA的影响。结果:升清胶囊可增强肝细胞内B-UGT的mRNA表达,且随着用药浓度的增加肝细胞内B-UGT mRNA表达呈上升趋势。结论:升清胶囊防治胆色素结石的作用机制可能与增强肝细胞B-UGT mRNA表达,进而改善胆红素代谢、抑制致石性胆汁的形成有关。     

升清胶囊下调胆囊结石豚鼠胆囊上皮组织雌、孕激素受体

目的：研究雌激素受体和孕激素受体在胆固醇结石形成中的作用及升清胶囊对其表达的影响。方法：将80只雌性豚鼠随机分为正常对照组、模型组、熊去氧胆酸组和升清胶囊组,每组20只。除正常对照组外,采用高脂致石饮食法建立胆囊胆固醇结石模型。升清胶囊组和熊去氧胆酸组豚鼠分别灌胃相应药物。造模7周后观察各组豚鼠胆囊成石情况,并采用免疫组织化学法检测豚鼠胆囊上皮组织雌、孕激素受体的表达。结果：升清胶囊可降低造模豚鼠的成石率,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。按正常对照组、升清胶囊组、熊去氧胆酸组和模型组的顺序,各组豚鼠胆囊组织雌、孕激素受体阳性表达半定量分级逐级升高,升清胶囊组与模型组、熊去氧胆酸组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。各组间雌、孕激素受体阳性表达率比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：疏肝利胆方药升清胶囊可下调雌、孕激素受体的表达,降低胆固醇结石形成。     

耳压及防石胶囊预防胆囊结石的实验研究

【目的】观察耳压及防石胶囊预防胆囊胆固醇和胆红素结石的作用。【方法】①预防胆固醇结石实验:将75只豚鼠随机分成5组,空白组每天只喂普通饲料,模型组每天喂胆固醇结石诱石饲料,熊去氧胆酸(UDCA)组喂胆固醇结石诱石饲料加UDCA(剂量为50 mg/kg),防石组喂胆固醇结石诱石饲料加防石胶囊(剂量为1 g/kg),耳压组喂胆固醇结石诱石饲料并每天按压耳穴中胆俞、胆囊穴及日月等穴;②预防胆红素结石实验:将64只豚鼠随机分成4组,空白组每天只喂普通饲料,模型组每天喂胆红素结石诱石饲料,防石组喂胆红素诱石饲料加防石胶囊(剂量为1 g/kg),耳压组喂胆红素诱石饲料并每天按压耳穴(穴位同前)。【结果】2个月后检测结果显示:预防胆固醇结石实验中模型组胆囊结石发生率及胆汁中钙离子浓度显著性升高,防石胶囊及耳压法可显著性降低结石发生率及钙离子浓度;预防胆红素结石实验中模型组胆囊结石发生率及胆汁中胆红素含量显著性升高,防石胶囊及耳压法均可显著性降低结石发生率及胆红素含量(均P<0.05或P<0.01)。【结论】耳压及防石胶囊能预防胆囊胆固醇和胆红素结石的形成,其机制可能与它们能分别降低胆汁中钙离子浓度及降低胆红素含量有关。     

大黄灵仙胶囊对胆结石防治作用机制的实验研究

目的 运用现代医学实验方法,从生物化学、分子生物学水平研究和探讨大黄灵仙胶囊对胆结石的防治作用机制.方法 选健康新西兰大白兔共80只,分为模型组、大黄灵仙组、消炎利胆组和正常对照组4组,每组20只.模型组、大黄灵仙组、消炎利胆组进行慢性肝损伤造模,完成后大黄灵仙组和消炎利胆组分别予大黄灵仙胶囊（制作成悬液）、消炎利胆片（制作成悬液）灌胃;模型组和对照组以等量生理盐水灌胃.6周后取材,观察、比较胆囊成石情况;检测各组兔血清相关指标;检测兔肝组织总RNA和肝组织中CYP7A1mRNA和acbc11mRNA基因表达相对量.结果 大黄灵仙组在降低胆固醇含量、增加胆汁酸含量方面结果 优于消炎利胆组;模型组兔肝组织中CYP7A1和acbc11基因表达显著下调,分别只有正常组的54.0%和49.9%;大黄灵仙组、消炎利胆组兔肝组织CYP7A1mRNA和胆汁酸盐输出泵acbc11mRNA表达量亦比正常组下降,但却比模型组有明显上升趋势,同时比较二者治疗结果,大黄灵仙组优于消炎利胆组（P〈0.05）,特别是在改善acbc11基因表达方面更具优势.结论 大黄灵仙胶囊能够修复受损肝细胞,稳定肝细胞CYP7A1、胆汁酸盐输出泵acbc11的基因表达,改善肝脏胆固醇代谢和胆汁酸代谢等,有效地保护了肝脏功能,起到了减少和预防结石形成的作用.     

家兔胆石模型肝组织固醇携带蛋白2表达的意义

目的:复制家兔胆固醇结石模型,检测模型家兔肝组织固醇携带蛋白2(SCP2) mRNA的表达. 方法:健康北京大耳白家兔16只,随机分为2组,每组8只:对照组喂普通饮食,模型组喂高胆固醇饮食(含12 g/kg胆固醇). 4 wk时剖杀动物,采用半定量RT-PCR检测SCP2 mRNA在家兔肝组织的表达. 结果:对照组无结石形成;模型组成石率达87.5%. 与对照组相比,模型组动物肝组织SCP2 mRNA表达升高(0.79±0.17 vs 0.44±0.07,P＜0.05). 结论:高胆固醇膳食致家兔胆囊结石形成时肝组织SCP2 mRNA表达升高.     

大黄灵仙胶囊预防保胆取石术后结石复发的基础与临床研究

目的通过临床研究观察验证大黄灵仙胶囊降低保胆取石术后复发率的影响作用,探讨大黄灵仙胶囊预防胆结石复发的作用机制。方法建立胆石症豚鼠模型,模拟结石形成过程,给豚鼠喂养脂餐,比较各组胆囊结石形成率,病理切片观察胆囊炎症情况,利用免疫组化检测各组豚鼠肝组织中胆固醇7a-羟化酶(CYP7A)表达的情况。将接受保胆取石手术患者分组,定期随访术后情况,B超检测胆囊壁厚度、有无胆囊结石复发及胆泥形成情况、临床症状改善情况。结果服用大黄灵仙胶囊组豚鼠成石率12.50%,明显低于对照组55.00%,解剖发现服用大黄灵仙胶囊组豚鼠的胆囊黏膜炎症明显轻于未服药物组。检测发现,大黄灵仙胶囊组肝组织中CYP7A阳性表达率为(67.5±5.87)%,高于未服药物组(31.8±4.59)%。大黄灵仙胶囊组的保胆取石术后患者随访1年后,结石复发率明显低于未服药组,症状及胆囊炎症改善情况明显优于未服药组。结论大黄灵仙胶囊具有较好的预防结石形成作用,其主要机制可能为抑制胆囊黏膜炎症及上调肝组织中CYP7A;同时在临床实验中,B超的随访提示胆囊收缩功能较术前有所改善,二者表明,保胆取石术后病人中,大黄灵仙胶囊可能有提高胆石症手术的疗效,降低胆石症术后残石率及复发率的作用。     

复方降脂3号对高胆固醇血症新西兰白兔胆固醇-胆汁酸代谢的影响

目的：探讨复方降脂3号对胆固醇-胆汁酸代谢的影响。方法：24只新西兰白兔分为正常对照组、模型组和复方降脂3号组,每组8只。模型组和复方降脂3号组予高胆固醇饮食诱导高血脂,并给予相应药物灌胃。治疗4周后,检测白兔外周血清总胆固醇、胆汁酸水平,酶联免疫吸附测定法检测肝脏胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测CYP7A1、法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）靶基因胆盐输出泵（bile saltexport pump,BSEP）和短异源二聚体伴侣（small heterodimer partner,SHP）受体mRNA表达情况。结果：模型组胆固醇和胆汁酸水平较正常对照组明显升高（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性降低,mRNA表达下降（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,复方降脂3号组胆固醇水平明显下降（P〈0.01）;肝脏CYP7A1活性升高,mRNA表达增加（P〈0.01）;BSEP和SHP mRNA表达明显下降（P〈0.01）。复方降脂3号组胆汁酸含量与模型组比较,差异无统计学意义。结论：复方降脂3号可能通过上调CYP7A1表达和抑制BSEP、SHP mRNA表达,促进肝脏内胆固醇合成胆汁酸,继而降低血清胆固醇水平。     

豚鼠高脂血症模型的建立及机制探讨

目的 建立豚鼠高脂血症模型,探讨模型形成机制并与大鼠模型进行比较.方法 豚鼠模型和大鼠模型1组用低胆固醇(0.1%)饲料诱导,大鼠模型2组用高胆固醇(1%)饲料诱导,连续诱导4周.第3、4周分别取血测定血清脂质水平及CETP表达,4周末剖取肝脏检测肝脏FC、TG、ACAT、CYP7A1等指标.动态观察两种动物形成高脂血症状况.结果 与对照组比较,豚鼠模型组于第3周血清TC、LDL-C、TG分别升高3.92倍、3.75倍和1.24倍,4周末血清CETP表达、肝脏ACAT活性明显增加,但肝CYP7A1水平变化不大.大鼠模型1组经低胆固醇饲料诱导4周,血脂水平变化不明显,模型2组经高胆固醇饲料诱导于第3周血清TC、LDL-C分别升高1.24倍和1.54倍,明显低于同期豚鼠模型组,4周末大鼠两个模型组肝CYP7A1活性显著增强,血清TG、CETP水平、肝ACAT活性均未见明显变化.结论 豚鼠对高脂饲料较大鼠敏感,是一种比大鼠更理想的高血脂模型动物,模型形成机制与血清CETP表达、肝ACAT及 CYP7A1活性变化密切相关.     

依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用

目的 探讨依折麦布对饮食性高胆固醇血症大鼠胆固醇吸收及代谢相关靶点的调节作用.方法 雄性SD大鼠,正常组喂食普通饲料,其余组喂食高脂饲料,复制饮食性高胆固醇血症大鼠模型.依折麦布组除喂食高脂饲料外,每天灌胃给药,连续给药4周,测定大鼠血清、粪便、肝脏的总胆固醇,并测定大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPClL1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清、粪便总胆固醇含量均显著上升(P＜0.01),肝脏总胆固醇含量上升(P＜0.05).与模型组比较,依折麦布组大鼠血清、肝脏总胆固醇含量均显著下降(P＜0.01),粪便总胆固醇含量显著上升(P＜0.01).依折麦布组大鼠肝脏CYP7A1、LXRα、小肠NPC1L1 mRNA和蛋白的表达与模型组、正常组比较均显著下降(P＜0.01).结论 依折麦布能降低饮食性高胆固醇血症大鼠血清和肝脏总胆固醇含量,增加粪便总胆固醇排出,并能抑制肝脏CYP7A1及小肠NPC1L1的表达,其抑制CYP7A1表达可能与下调LXRα有关.     

异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响

目的 观察异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响,从代谢酶方面探讨异甘草酸镁保肝作用的机制。方法 将大鼠分为正常对照组、模型组和给药组,每组6只。尾静脉注射给药,给药组给予20 mg/kg异甘草酸镁,正常组及模型组给予同容积生理盐水,连续14 d。模型组及给药组于给药第13天20：00点灌胃25% CCl4,剂量为1.6 mL/kg,制备大鼠急性肝损伤模型。各组大鼠于末次给药2 h后,从髂动脉放血处死,取肝组织进行苏木精-伊红染色,观察肝组织病理形态变化;采用RT-PCR及Western-blot检测各组大鼠肝组织中CYP1A2、CYP2E1 蛋白及mRNA表达水平。结果 肝组织病理学检查显示异甘草酸镁能改善肝组织损伤;模型组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平显著高于正常对照组（P<0.05）,给药组CYP1A2和CYP2E1蛋白及mRNA表达水平较模型组显著降低（P<0.05）。结论 异甘草酸镁能够治疗肝损伤,其减毒机制可能与抑制CYP1A2、CYP2E1的表达有关。     

咪达普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化相关因子表达的影响及意义

目的:研究咪达普利与缬沙坦对兔动脉中周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)和P15mRNA量的表达影响,探讨其抗动脉粥样硬化的机制.方法:48只雄性大白兔随机分为4组,对照组、高脂饮食组(高脂组)、高脂饮食加咪达普利组(咪达普利组)和高脂饮食加缬沙坦组(缬沙坦组).喂养8周后处死兔子,测定各组血脂水平,并采用免疫组化法和RT-PCR法分别检测CDK4、VCAM-1、STAT3和P15mRNA量的表达.结果:高脂组、咪达普利组、缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平均较对照组显著升高(均P＜0.01).咪达普利组和缬沙坦组内膜增生较高脂饮食组显著减轻(P＜0.01).CDK4、VCAM-1、STAT3在高脂组、咪达普利组和缬沙坦组中表达均较对照组显著增高(P＜0.01)；CDK4、VCAM-1、STAT3在咪达普利组和缬沙坦组中表达较高脂组显著减少(P＜0.01).P15mRNA表达在高脂组、咪达普利组和缬沙坦组均较对照组显著减少(P＜0.01),在咪达普利组和缬沙坦组表达均较高脂组显著增高(P＜0.01).结论:咪达普利与缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生,其机制与阻断STAT3信号转导通路、抑制内膜细胞增殖有关.     

高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响

 目的 观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法 20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、胆汁酸（bile acid,BA）及肝脏胆固醇7α羟化酶（cholesteral 7α-hydroxylase,CYP7A1）活性及mRNA、小分子异源二聚体伴侣（short heterodimer partner,SHP）mRNA、胆盐输出泵（bile salt export pump,BSEP）mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）mRNA、胆固醇酯转移蛋白（cholesteryl-ester transfer protein,CETP）mRNA。结果 高胆固醇组TC、LDL、BA均较对照组升高（P<0.05）;高胆固醇组CYP7A1活性及mRNA均较对照组降低（P<0.05）;高胆固醇组SHP mRNA、BSEP mRNA均较对照组升高（P<0.05）;胆固醇组ABCA1 mRNA、CETP mRNA均较对照组升高。结论 高胆固醇摄入后肝脏FXR、LXR受体均被激活,CYP7A1活性下降,胆汁酸经典合成减少。     

Effect of allitridi on cAMP level of arterial wall and plasma of hypercholesterolemic rabbits]

30 New Zealand rabbits weighing 1.5-2.5 kg were all fed a common diet and subdivided into 3 groups. Group 1 (the control), group II received cholesterol (0.5 g/kg.d), while group III was added cholesterol (0.5 g/kg.d) and the allitridi (20 mg/kg.d). Blood cholesterol, cAMP and artery cAMP were determined by the usual technique. The results showed that serum cholesterol level was significantly reduced by allitridi during the 15 weeks period of study and the artery wall cAMP level of group I and group III were significantly higher than group II. But there was no significantly difference between group I and III. The difference of cAMP level in plasma was not significant.     

PDGF与肝素对动脉SMCI,Ⅲ型前胶原mRNA表达及胶原蛋白合成？…

目的 研究,探讨血小板源生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＰＤＧＦ）和肝素对人主动脉平滑肌细胞（ｈｕｍａｎａｏｒｔａａｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ,ｃｅｌｌ,ｈＡＳＭＣ）增殖,胶原蛋白的合成,分泌以及Ｉ,Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ表达和转移生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ－ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ表达的调节作用,方法＾３Ｈ－ＴｄＲ,＾３Ｈ－脯氨酸掺入及Ｎ     

长期高脂饮食对大鼠海马胰岛素受体底物的基因表达及其学习和记忆能力的影响

目的探讨长期高脂饮食对大鼠海马胰岛素受体底物的基因表达及大鼠空间学习和记忆能力的影响。方法100只4周龄 雄性SD大鼠,随机分为普通饮食组（CD,n=40）、高脂饮食组（HFD,n=60）,CD组给予普通饮食、HFD组给予高脂饮食,分别在 4、8、12、16周,20周末于两组中随机选择8只大鼠进行Morrise 水迷宫测试,连续5 d测试结束后处死大鼠,取血清检测代谢参 数,取海马CA1区检测胰岛素受体底物-1（IRS-1）和胰岛素受体底物-2（IRS-2）的基因表达量。结果与CD组相比,HFD组大鼠 的逃避潜伏期和游泳距离长,平均游泳速度快,停留在平台所在象限时间短;血清胰岛素含量升高,海马CA1区IRS-1和IRS-2 的基因表达量下调（P<0.05）。结论长期高脂饮食导致肥胖大鼠胰岛素抵抗,干扰了海马的胰岛素受体底物的基因表达,影响 脑内胰岛素代谢,损害其空间学习和记忆等认知功能,加速认知退化。     

两种高脂饲料致鹌鹑动脉粥样硬化病变的比较

持续用高脂Ⅰ、高脂Ⅱ饲料喂养鹌鹑7周后,血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C和AI明显升高,HDL-C、HDL_2-C、HDL_3-C及HDL-C/TC和HDL_2-C/HDL_3-C值明显降低。动脉壁TG、TC、CE、MDA含量及CE/TC值均明显升高,而且,主动脉内膜形成了明显的动脉粥样硬化斑块,病理检查表明:高脂Ⅱ组较高脂Ⅰ组的病变程度更高。吉非罗齐(50,100mg/kg)能明显改善高脂饲料引起的鹌鹑血脂紊乱,减少胆固醇及其酯在动脉壁的沉积,抑制动脉粥样硬化。     

微量元素铬对家兔动脉粥样硬化的预防作用

25只家兔随机分为对照组、预防组及空白组8组。前两组均喂饲胆固醇,预防组同时腹腔内注射铬酸钾。空白组仅喂饲基础饲料。结果证明,微量元素铬能够显著降低血脂水平,抑制动脉壁酸性粘多糖的合成,改善高脂血症时机体出现的胰岛素抵抗作用,促进动脉壁cAMP的产生,从而有效的抑制了主动脉及冠状动脉脂质斑块的形成。