基质金属蛋白酶-2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫内膜癌中的表达,分析其与临床病理特征间的关系,以探讨其在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌中MMP-2的表达,另选12例增生子宫内膜和20例正常子宫内膜作为对照。结果:MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的表达无显著性差异(P>0.05)。子宫内膜癌组MMP-2表达高于对照组(P<0.05)。MMP-2在子宫内膜癌中、低分化组的表达高于高分化组(P<0.01)。在有肌层浸润标本中的表达高于无肌层浸润者(P<0.05)。结论:子宫内膜癌中MMP-2表达增强,与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

CD147和MMP-2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨CD147(细胞外基质金属蛋白酶诱导因子)和MMP-2(基质金属蛋白酶-2)在子宫内膜癌(EC)中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系.方法采用免疫组化S-P法对44例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生及8例正常子宫内膜组织进行标记及分析.结果子宫内膜癌中CD147和MMP-2的表达率阳性率为79.4%(35/44)和70.5%(31/44).10例不典型增生中CD147和MMP-2的表达阳性率分别为40%(4/10)和50%(5/10),二者阳性表达均较正常子宫内膜组织为高(P＜0.05);在子宫内膜不典型增生组织中,二者的表达随着不典型增生程度的增加相应增强,差别有统计学意义.随着子宫内膜癌病理分级、临床分期及浸润深度的增加,CD147和MMP-2的表达显著增高;二者在子宫内膜癌有淋巴结转移组中的表达远高于无淋巴结转移组,差别有显著意义(P＜0.01,P＜0.01) .结论 CD147和MMP-2在子宫内膜癌组织中的表达密切相关.两者的高表达在子宫内膜癌的发生发展中有重要作用.提示CD147和MMP-2可作为临床诊断的指标和化学治疗的靶点.     

MMP-22在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:探讨MMP-22(基质金属蛋白酶-22)在子宫内膜癌(EC)中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化SP法对55例子宫内膜癌、50例非典型增生子宫内膜及50例正常子宫内膜组织进行标记及分析。结果:子宫内膜癌中MMP-22的表达阳性率为83.6%。50例非典型增生子宫内膜中MMP-22的表达阳性率为50%,二者阳性表达均较正常子宫内膜组织(20%)为高(P<0.05);随着子宫内膜癌病理分级、临床分期及子宫肌层浸润深度的增加,MMP-22的表达显著增高;在子宫内膜癌有淋巴结转移组中MMP-22的表达远高于无淋巴结转移组,差别有显著意义(P<0.05)。结论:MMP-22的高表达在子宫内膜癌的发生发展中有重要作用。提示MMP-22可作为子宫内膜癌临床诊断的指标和化学治疗的靶点。     

雌激素受体、孕激素受体及增殖细胞核抗原在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测25例正常增生期子宫内膜、25例子宫内膜不典型增生、40例子宫内膜腺癌组织中ER、PR和PCNA的表达。结果 ER、PR在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中的表达逐渐降低(P<0.05),进一步分析显示二者表达的高低与子宫内膜癌的组织分化程度有关(P<0.05),而与手术病理分期无关(P>0.05)。PCNA在正常增生期子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中的表达逐渐升高(P<0.05),其表达的高低亦与子宫内膜癌的组织分化程度有关(P<0.05),而与手术病理分期无关(P>0.05)。ER、PR与PCNA在子宫内膜癌中的表达呈负相关(分别为r=-0.361,r=-0.441,P<0.05)。结论 ER、PR和PCNA的异常表达可能在子宫内膜的恶性转变和细胞分化中发挥着重要的作用,三者的联合检测在指导其内分泌治疗方面有重要的意义。     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶9在子宫内膜病变中的表达

 目的检测骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶9（MMP9）在正常子宫内膜、子宫内膜病变及子宫内膜腺癌组织中的表达情况,探讨二者在子宫内膜癌变发生、发展过程中的关系。方法收集我院妇科经手术病理证实的子宫内膜腺癌75例、子宫内膜不典型增生22例及同期正常增殖期子宫内膜15例,采用免疫组织化学SP染色法检测OPN和MMP9的表达情况。结果在子宫内膜不典型增生及子宫内膜腺癌组织中OPN与MMP9的阳性表达率分别为72.73%、80.00％和63.64%、70.67%,均明显高于正常增殖期子宫内膜组织(P<0.05)。OPN、MMP9的阳性表达率与子宫内膜腺癌的组织分级及肌层侵润呈正相关(r=0.2879,P<0.05)。结论本研究显示OPN及MMP9在子宫内膜癌变发生及发展中关系密切。     

基质金属蛋白酶7及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:通过研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)与其组织抑制因子2(TIMP-2)在子宫内膜癌中的表达,探讨MMP-7、TIMP-2与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化方法(S-P法)对40例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生、12例正常子宫内膜中的MMP-7、TIMP-2进行检测,并进行比较研究。结果:MMP-7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生中的阳性表达率高于对照组(P<0.05);TIMP-2在子宫内膜癌中的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。随着子宫内膜癌病理分级增高及肌层浸润深度增加,MMP-7/TIMP-2比值亦增加,相互之间差异显著(P<0.05)。结论:MMP-7与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,MMP-7/TIMP-2比值随着子宫内膜癌病理分级的升高、肌层浸润深度的增加而增高。     

PINCH蛋白和COX-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨PINCH蛋白和环氧化酶-2(COX-2)蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化ABC法检测23例正常子宫内膜、18例不典型增生子宫内膜和50例子宫内膜癌中PINCH蛋白和COX-2蛋白的表达,并分析其临床意义。结果 PINCH蛋白在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌间质中的阳性表达率分别为17.4%、38.8%、72.0%,呈现逐渐增高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2蛋白在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌上皮中的阳性表达率分别为26.1%、61.1%、80.0%,呈现逐渐增高的趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。PINCH蛋白及COX-2蛋白阳性表达率与子宫内膜癌的分期、淋巴结转移、组织学类型、肌层浸润深度、病理分级等无明显相关性(P>0.05),PINCH蛋白的表达与雌激素作用时间有关(P<0.05)。PINCH蛋白与COX-2蛋白的表达呈正相关(r=0.468,P<0.05)。结论 PINCH、COX-2与子宫内膜癌的发生相关,在子宫内膜癌中二者表达有明显相关性,为肿瘤基因治疗提供新的靶点。     

三叶因子2和N-myc下游调节基因1在不同子宫内膜组织中的表达

目的探讨三叶因子2(TFF2)和N-myc下游调节基因1(NDRG1)在不同子宫内膜组织中的表达,为早期诊断子宫内膜癌提供新的生物学指标。方法收集珠海市人民医院经手术切除并经病理检查确诊为子宫内膜癌组织157例,另选择同期经手术切除并经病理检查确诊的子宫内膜不典型增生组织30例及其他病因手术切除的正常子宫内膜20例,分别检测其TFF2和NDRG1蛋白的表达情况,并分析TFF2和NDRG1蛋白的表达与子宫内膜癌临床病理因素的关系。结果与正常子宫内膜和子宫内膜不典型增生组织比较,TFF2在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著降低(P<0.05),但NDRG1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著升高(P<0.01)。TFF2在Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于Ⅲ^Ⅳ期(P<0.05);高、中分化子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著高于低分化组织及其他类型(P<0.01)。与深肌层浸润的子宫内膜癌比较,浅肌层浸润的子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著升高(P<0.05);与有淋巴结转移的子宫内膜癌比较,无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中TFF2的阳性表达率显著升高(P<0.01)。而高、中度分化的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著低于低分化及其他类型(P<0.05)。浅肌层浸润的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著低于深肌层浸润(P<0.01),与无淋巴结转移的子宫内膜癌比较,有淋巴结转移的子宫内膜癌组织中NDRG1的阳性表达率显著升高(P<0.01)。结论在子宫内膜组织中,TFF2表达的缺失及NDRG1蛋白的高表达可能与子宫内膜癌的发生发展有重要关系,有望在子宫内膜癌的早期诊断、判断是否存在侵袭转移等临床评估中发挥作用。     

子宫内膜癌组织中β-连环素与PTEN蛋白的表达及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌β-连环素和PTEN蛋白的表达及意义。方法:利用免疫组织化学方法测定32例子宫内膜癌、22例正常增生期子宫内膜和10例不典型增生子宫内膜石蜡包埋组织中β-连环素和PTEN蛋白的表达。结果:在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中β-连环素的异常表达率依次增高(P<0.05)。PTEN蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜组织中高表达,在内膜癌组织中表达降低(P<0.05)。β-连环素的表达与病理分级、FIGO分期和淋巴结转移有关。PTEN蛋白的表达与促进细胞增值、抑制凋亡导致肿瘤的增殖和转移有关。结论:子宫内膜癌发生过程中β-连环素与PTEN蛋白异常表达起重要作用。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

前列腺癌组织中骨桥蛋白及基质金属蛋白酶-2检测

目的:检测前列腺癌组织中骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。方法:对前列腺癌、良性前列腺增生与正常前列腺组织标本,应用半定量RT-PCR检测OPNmRNA的表达,应用免疫组织化学技术检测OPN和MMP-2蛋白的表达。结果:46例前列腺癌组织中OPNmRNA的表达阳性率为76.1%(35/46),OPN及MMP-2蛋白的表达阳性率分别为71.7%(33/46)和67.4%(31/46),两者表达呈正相关(P<0.01)。并且两者在前列腺癌不同分期和分级之间差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺增生及正常前列腺组织中2者均未见阳性表达。结论:OPN阳性表达可能与肿瘤的浸润转移有关,OPN与MMP-2可能在前列腺癌的进展中起协同作用。     

食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义

目的:探讨转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1),基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinases-9,MMP-9)和微血管密度(microvessel density,MVD)在人食管鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别对38例食管正常组织,45例食管癌旁不典型增生组织及64例食管鳞癌组织中MTA1、MMP-9及MVD的表达进行检测。结果:MTA1、MMP-9及MVD在正常组织、不典型增生组织及癌组织之间的表达均呈现逐渐增高趋势,组间比较差异有显著性意义(P<0.01);MTA1和MMP-9与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);MVD的表达与肿瘤患者的性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:MTA1、MMP-9及MVD的高表达与食管鳞癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断食管鳞癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在子宫内膜增生与内膜癌中的表达

目的探讨p53蛋白和增殖细胞核抗原与子宫内膜增生性病变和内膜癌的关系。方法应用免疫组织化学ABC法对子宫内膜癌50例及不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各15例，进行p53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）的检测。结果p53在子宫内膜癌的表达52％，不典型子宫内膜增生表达20％，复杂型子宫内膜增生及单纯型子宫内膜增生表达均为阴性，三者之间差异显著（P＜0．01）。PCNA在子宫内膜癌表达100％，不典型子宫内膜增生表达为80％，两者显著高于复杂型子宫内膜增生47％及单纯型子宫内膜增生40％（P＜0．05）。本实验发现p53和PCNA与内膜癌分化程度、转移扩散有关（p＜0．05），与临床分期、肌层浸润之间无显著相关性（P＞0．05）。p53蛋白和PCNA同时在内膜癌的高度表达，其患者预后较差，具有显著相关性。结论p53和PCNA与肿瘤的发生、发展、扩散、转移有关；p53和PCNA联合检测可以作为子宫内膜癌预后判断的良好指标。     

uPA和VEGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义

[目的]检测子宫内膜癌组织中uPA和VEGF的表达状况并探讨其临床意义。[方法]采用免疫组织化学SP法检测uPA与VEGF在60例子宫内膜癌与32例正常子宫内膜组织的表达情况,并分析二者的相关性。[结果]子宫内膜癌组织中uPA和VEGF表达定位于细胞浆,二者的阳性表达率分别为51.67%(31/60)和43.33%(26/60),均明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。二者的表达与肿瘤肌层浸润程度、淋巴结转移、病理分期及临床分期相关(P<0.05);相关性分析显示uPA和VEGF表达呈正相关(P<0.05)。[结论]uPA和VEGF在子宫内膜癌组织中呈高表达,它们的表达可能与子宫内膜癌的发生、发展和转移相关。     

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）促进Ⅰ型子宫内膜癌细胞增殖和侵袭

 目的  研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)对Ⅰ型子宫内膜癌增殖转移的影响及其分子生物学机制。方法 免疫组化方法分析正常及各类型子宫内膜增生性病变(增殖期、分泌期、单纯增生、复杂增生、不典型和I型子宫内膜癌)组织中巨噬细胞浸润情况。CCK-8法和Transwell法分别检测单核巨噬细胞系THP-1(构建为M2型TAMs后)对Ⅰ型子宫内膜癌细胞系RL95-2增殖和侵袭能力的影响,Transwell法检测RL95-2对THP-1的招募作用。Western blot技术检测THP-1对RL95-2的CyclinD1和MMP-2表达影响。 结果  免疫组化结果显示,TAMs浸润数目与子宫内膜增生性病变进展程度呈正相关。RL95-2可招募THP 1,招募的THP 1促进RL95 2的增殖和侵袭,MMP-2和CyclinD1表达随THP-1作用而呈时间依赖性上调(P<0.05)。结论  巨噬细胞浸润增加造成的肿瘤周围炎症微环境可能是Ⅰ型子宫内膜癌发展的机制之一。     

子宫内膜恶性病变组织中PTEN、CyclinE蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜恶性病变中PTEN、CyclinE蛋白表达的相互关系及其临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样癌组织中PTEN和CyclinE蛋白的表达.结果：非典型性增生和子宫内膜样癌组中PTEN和CyclinE蛋白阳性表达率分别为55.0%与65.0%,40.0%和66.0%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.01）,而CyclinE则显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增生组（P〈0.001）,且两者在非典型性增生和子宫内膜样癌组中的表达均呈中度负相关（r=-0.663 7,P〈0.02;r=-0.448 1,CC〈0.01）.子宫内膜样癌组中PTEN阳性表达缺失与组织学分级（P〈0.02）、肌层浸润深度或伴有转移（P〈0.03）及临床分期有关（P〈0.03）.CyclinE的阳性表达率与组织学分级有关（P〈0.02）,与肌层浸润（P〉0.05）和临床分期无关（P〉0.05）.子宫内膜样癌组中肿瘤的复发分别与PTEN的低表达和CyclinE的高表达有关（P〈0.05,P〈0.02）.结论：PTEN表达缺失和CyclinE的过度表达与子宫内膜样癌的发生、发展和肿瘤的复发密切相关,二者的联合检测可作为子宫内膜样癌的早期诊断、评价肿瘤生物学行为和预后、指导临床治疗的生物学指标.     

CD147、OPN和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达和意义。方法采用免疫组化SP法对35例OSCC组织中CD147、OPN和MMP-2的表达进行检测,并分析这3个指标间的相关性。结果 CD147、OPN和MMP-2在OSCC组织中高表达,阳性表达率分别为65.71%、71.43%、68.57%;三者的表达均与OSCC病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、生长部位无明显相关性(P>0.05);随着病理分级的降低、临床分期的增高和淋巴结转移,三者的阳性表达率均升高;三者之间的表达互呈正相关(MMP-2和CD147,r=0.653;MMP-2和OPN,r=0.540;CD147和OPN,r=0.381;P均<0.05)。结论 CD147、OPN和MMP-2的表达与OSCC的病理分级及侵袭转移密切相关。     

骨桥蛋白、基质金属蛋白酶-2在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 研究OPN、MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化检测OPN和MMP-2在14例正常宫颈上皮组织、32例宫颈鳞状上皮内肿瘤和78例宫颈鳞癌组织的表达及相关性.结果 OPN、MMP-2在正常宫颈上皮组织、宫颈鳞状上皮内肿瘤及宫颈鳞癌组织中的表达率依次升高,分别为7.14%、34.38%和66.67%以及14.29%、40.63%和74.36%,三组均比较有显著性差异（P＜0.01）.间质浸润深度〉1/2或有淋巴结转移的鳞癌,其OPN和MMP-2表达阳性率均明显高于间质浸润深度≤1/2或无淋巴结转移的鳞癌（P＜0.05）.鳞癌组织中OPN、MMP-2的表达之间存在明显相关性（P＜0.05）.结论 OPN、MMP-2在宫颈鳞癌的发生发展过程中可能起着重要作用,检测OPN及MMP-2的表达或有助于宫颈鳞癌转移的早期发现.     

MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的：检测基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达情况,探讨MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达与临床病理指标及二者之间的关系。方法：收集结直肠癌术后石蜡包埋标本60例,正常结直肠组织20例作为对照,采用免疫组织化学SP法检测MMP-14和TIMP-2的表达水平,分析MMP-14和TIMP-2在结直肠癌中的表达与正常结直肠组织的差异及其与临床病理指标和二者之间的关系。结果：MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中高表达,阳性率分别为86.7%和80.0%,高于正常结直肠组织(P<0.01)。MMP-14的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为89.5%、94.1%和94.3%,显著高于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的68.2%、73.1%和76.0%（P<0.05）。TIMP-2的表达与结直肠癌肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切关联,在浸润浆膜组、有淋巴结转移组和Dukes C＋D期的阳性表达率分别为55.3%、64.7%和62.9%,显著低于未及浆膜组、无淋巴结转移组和Dukes A＋B期的81.8%、88.5%和92.0%（P<0.05）。MMP-14和TIMP-2在结直肠癌组织中的表达呈显著负相关（rs＝－1.0,P<0.05)。结论：结直肠癌组织中MMP-14的高表达可能促进了肿瘤的浸润和转移,TIMP-2在结直肠癌的发生发展中可能起抑制作用,二者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的重要机制之一。
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