乌梅丸治疗溃疡性结肠炎概况

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）又称非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因未明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变,主要限于黏膜及黏膜下层,呈连续性非节段性分布,多累及直肠、乙状结肠、左半结肠。目前认为,其发病与免疫、遗传、感染及精神因素有关。临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液样血便、或有便秘、腹胀等消化道症状,常反复发作、缠绵难愈。多年来,许多学者探索应用中医药治疗UC,乌梅丸被广泛运用于UC的临床治疗,现将近年来有关乌梅丸治疗UC的研究进展综述如下。1病因病理UC是一种病因尚未完全阐明的慢性炎症性肠病。该病难以治愈,常易复发,被世界卫生组织列为难治病之一。     

乌梅丸加减治疗溃疡性结肠炎39例

溃疡性结肠炎又称为慢性非特异性溃疡性结肠炎,是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重等为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病。近年来由于生活水平的不断提高,饮食结构、生活习惯的改变,其发病率呈现逐年上升趋势。更由于本病治愈难度大,且愈后又常易发,并与结肠癌的发病亦存在一定的关系。笔者用乌梅丸加减治疗本病39例取得满意疗效,现报道如下。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠STAT6表达的影响

目的检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中STAT6的表达。方法 SD大鼠24只随机分为对照组、模型组、美沙拉嗪组和乌梅丸组,模型大鼠成功建立后,对照组和模型组以生理盐水3 ml灌胃,美沙拉嗪组用50 mg/ml的美沙拉嗪混悬液50 mg/100 g灌胃,乌梅丸组给予0.515 g/ml的乌梅丸液3ml灌胃,各组均连续给药15 d后,取结肠组织,用RT-PCR法检测组织STAT6的表达。结果 STAT6的表达在对照组中较少,在模型组中表达显著上升（P〈0.05）,乌梅丸组和美沙拉嗪组治疗后STAT6在结肠组织中的表达较模型组显著降低（P〈0.05）,但乌梅丸组和美沙拉嗪组中STAT6表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论乌梅丸可以通过降低结肠组织中STAT6的表达而起到治疗溃疡性结肠炎的作用。     

乌梅丸对免疫性结肠炎大鼠IL-1β、pNF-κB、Foxp3的作用

目的观察乌梅丸对免疫性结肠炎大鼠血清及结肠组织内白细胞介素1β(IL-1β)、磷酸化核转录因子κB(pNF-κB)及叉头样转录因子3(Foxp3)表达的影响,探讨其作用机制。方法 SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、甲波尼龙片组(2.0 mg/kg)、乌梅丸低剂量组(13.4 g/kg)及乌梅丸高剂量组(26.8 g/kg),每组8只。半抗原2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)加乙醇局部灌肠复制免疫性结肠炎模型。造模3 d后开始灌胃给药,每天1次,连续给药14 d后检测指标。解剖观察大鼠结肠黏膜损伤指数,ELISA法检测各组大鼠血清及病变结肠组织IL-1β水平,Western blot法检测结肠组织pNF-κB蛋白表达水平,qPCR法检测结肠组织Foxp3基因表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清和结肠组织IL-1β水平升高、结肠组织pNF-κB蛋白表达升高、Foxp3基因表达降低(P0.05)。与模型组比较,甲泼尼龙片组血清和结肠组织IL-1β水平下降,Foxp3基因表达升高(P0.05);乌梅丸低、高剂量组结肠组织IL-1β和pNF-κB蛋白表达下降,血清IL-1β和结肠组织Foxp3基因表达均升高(P0.05)。与甲泼尼龙片组比较,乌梅丸低剂量组、乌梅丸高剂量组血清IL-1β表达均升高(P0.05)而结肠组织IL-1β表达降低(P0.05)。结论乌梅丸可通过提高Foxp3表达而下调受损结肠组织pNF-κB、IL-1β表达,从而改善结肠的病理损伤,阻止免疫性结肠炎的进展。     

Toll样受体2、4及核因子-κB在溃疡性结肠炎黏膜组织中的表达及临床意义

目的探讨Toll样受体2、4(TLR2、TLR4)与核因子-κB(NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)黏膜组织中的表达,以及三者在UC发病机制中的作用。方法采用免疫组化法检测70例UC患者肠黏膜组织TLR2、TLR4与NF-κB的表达水平,并与44例结肠息肉患者的正常黏膜组织对比。结果 TLR2、TLR4和NF-κB在UC组表达率均高于对照组(P<0.01);且随内镜分级增高,UC组TLR2、TLR4和NF-κB的表达阳性细胞数均呈逐渐增加趋势(P<0.05),三者在活动期和非活动期中的表达也存在统计学差异(P<0.01),NF-κB分别与TLR2、TLR4呈显著正相关(r=0.823,P<0.01;r=0.752,P<0.01)。结论 UC组织中TLR2、TLR4和NF-κB表达异常,可能在UC发病机制中起重要作用,检测其变化对疾病活动度的评价具有重要的临床意义。     

乌梅丸治疗溃疡性结肠炎研究进展

查阅近年来关于乌梅丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的研究文献,从乌梅丸的概述、乌梅丸治疗UC的临床研究、乌梅丸治疗UC的实验研究等三方面进行概述,并提出目前研究中存在的不足,从而为更好地促进经典名方乌梅丸的开发和应用提供参考。     

乌梅丸加减治疗溃疡性结肠炎研究概况

正溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)又称非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因未明的大肠黏膜的慢性炎症和溃疡性病变,主要限于黏膜及黏膜下层,呈连续性非节段性分布,多累及直肠、乙状结肠、左半结肠。临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液样血便、或有便秘、腹胀等消化道症状,常反复发作、缠绵难愈。本病属中医"痢疾"、"肠澼"、"泄泻"、"便血"等范畴。一般认为可能与居住环境、感染过敏、自身     

乌梅丸加味内服配合灌肠治疗溃疡性结肠炎

目的 观察乌梅丸加味内服配合灌肠治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎的临床疗效.方法 48例患者随机分成两组,中药组25例,以乌梅丸加味内服配合灌肠治疗;对照组23例,以柳氮磺胺吡啶(SASP)口服配合栓剂塞肛,观察3个疗程,比较两组总体疗效、对临床严重程度及体温(T)、血红蛋白(Hb)、血沉(ESR)等相关指标的影响.结果 中药组与对照组总有效率分别为80.00%和73.91%,差异无显著性(P＞0.05);中药组减轻临床严重程度(P＜0.05)与对照组比较(P＞0.05);并降低体温(P＜0.01),与对照组比较(P＜0.05);中药组能升高患者血Hb(P＜0.05),对照组无此作用(P＞0.05).结论 乌梅丸加味内服配合灌肠治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎有较好疗效,并能降低炎症反应,改善患者体质.     

乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜形态学的影响

目的 探讨乌梅丸治疗溃疡性结肠炎时病变结膜粘膜局部形态学变化，为中医药治疗溃疡性结肠炎提供理论依据。方法 将40只大鼠随机分为正常对照组，模型组，柳氮磺胺吡啶（SASP）组和乌梅丸组4组，每组10只。除正常对照组外，其余3组均采用免疫加局部刺激的方法复制大鼠溃疡性结肠炎模型；柳氮磺胺吡啶组及乌梅丸组分别灌胃给柳氮磺胺吡啶（80g/L SASP10mL/kg，每日1次）和乌梅丸小煎剂（每mL含生药2g,14.3mL/kg，每日1次）；治疗结束后分别在光镜与电镜下观察各组病变结肠粘膜局部形态学变化。结果 病理切片及超微结构观察显示，经乌梅丸治疗后溃疡性结肠炎大鼠病变结肠粘膜明显修复好转，其改善程度优于柳氮磺胺吡啶。结论 乌梅丸治疗溃疡性结肠炎有较好的疗效。     

Toll样受体4、核转录因子-κB p65在小鼠溃疡性结肠炎中的表达及意义

目的探索Toll样受体4（TLR4）和核转录因子-κB（NF-κB）在小鼠溃疡性结肠炎（UC）中的表达及意义,从而探讨该信号通路在UC发病机制中可能的作用。方法将20只雄性Balb/c小鼠随机分为正常组（N组）和模型组（M组）,每组各10只。采用葡聚糖硫酸钠诱导UC模型,各组于造模后7 d取病变处结肠组织,进行组织学评分,HE染色观察大体形态、组织学评分和免疫组化染色观察NF-κB和TLR4的表达情况。结果 TLR4和NF-κB在M组小鼠结肠黏膜表达显著高于N组（P〈0.05）;且TLR4与NF-κB的表达呈正相关,Pearson相关系数r为0.816。结论TLR4和NF-κB的高表达提示该信号传导通路激活导致下游炎症因子的释放可能是UC发生的机制之一。     

乌梅丸对溃疡性结肠炎实验大鼠血清IL_6和IL_10水平的影响

目的：观察乌梅丸对溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）实验大鼠血清白细胞介素_6（interleukin_6,IL_6）和白细胞介素_10（interleukin_10,IL_10）水平的影响,探讨其治疗UC的作用机制。方法：雄性SD大鼠采用2,4,6_三硝基苯磺酸乙醇法复制UC模型。造模成功后,随机均分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组和乌梅丸组,各组12只。造模后第3天开始,实验动物灌胃给药,连续给药10 d,第14天腹主动脉采血取血清,用ELISA法测定血清IL_6、IL_10水平;解剖观察大鼠结肠黏膜损伤指数。结果：乌梅丸明显改善结肠组织的病理损伤,乌梅丸组与模型组比较,血清IL_6水平显著减低,IL_10水平升高（均为P<0.01）。乌梅丸组与柳氮磺胺吡啶组比较,血清IL_6,IL_10水平变化差异无统计学意义（均为P>0.05）。结论：乌梅丸可能增加抑制促炎细胞因子,减少抗炎细胞因子生成,从而发挥对UC的治疗作用。     

乌梅丸治疗化疗性肠黏膜炎的临床疗效及机制研究

目的 观察乌梅丸对化疗性肠黏膜炎(CIM)腹泻的影响及其可能的作用机制.方法 选取海安市中医院化疗性肠黏膜炎腹泻门诊患者50例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组各25例.对照组予以口服洛哌丁胺治疗,治疗组予以乌梅丸中药汤剂口服,疗程4周,观察患者的腹泻发生率、总有效率,评估中医证候积分,检测血清炎症因子和肠黏膜屏障相...     

乌梅方对比单用西药治疗溃疡性结肠炎的Meta分析

目的 探讨单用乌梅方加减治疗溃疡性结肠炎的安全性和有效性。方法 纳入乌梅方加减与单用西药治疗溃疡性结肠炎的随机对照试验,用Cochrane方法评价文献的质量;对疗效（临床疗效、复发率）和不良反应进行Meta分析。结果 共纳入12篇随机对照试验文献,隐蔽、盲法和意向性分析等方面存在不足,均为低质量文献。与单用西药对比,乌梅方加减的临床疗效的RR值为1.17（95% CI为1.10～1.24),差异有统计学意义（P<0.05）。两组复发率、不良反应发生率的差异均有统计学意义（P<0.05）,RR分别为0.19和0.22。漏斗图分析显示不存在发表偏倚。结论 与单用西药对比,乌梅方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效更好,复发率更低,且具有良好的安全性。本研究纳入文献的偏倚较多,需要高质量的随机对照试验支持。     

从“厥阴病欲解时”探讨乌梅丸证治特点

从《黄帝内经》三阴三阳开阖枢理论的角度对《伤寒论》中“厥阴之为病”进行阐释,根据《伤寒论》“厥阴病欲解时”探讨乌梅丸的使用特点。认为厥阴乃阴尽阳生之时,如果阴尽或阳生不能正常转化,则会产生阴阳之气不相顺接的问题,进而导致“厥阴之为病”。如果病证的发作时间符合“厥阴病欲解时”,可选用乌梅丸进行治疗。      

愈疡液对实验性溃疡性结肠炎大鼠免疫功能的影响

目的　观察愈疡液对大鼠溃疡性结肠炎的疗效以及对大鼠免疫的影响并探讨其作用机制。方法　用免疫学方法制备溃疡性结肠炎大鼠模型 ,模型鼠随机分为 3组 ,每组 2 0只 ,分别予以愈疡液 (愈疡液组 )、柳氮磺胺吡啶 (SASP组 )、生理盐水 (NS组 )治疗 ,同时设立正常对照组 2 0只。治疗 2周后处死大鼠。通过观察结肠粘膜损伤程度 ,测定血清IgA、IgG、IgM、IL -Ⅱ含量 ,探讨愈疡液的作用机制。结果　愈疡液能降低UC大鼠异常增高的IgG ,提高细胞产生IL -Ⅱ的能力 ,促进溃疡的愈合 ,其疗效优于SASP (P<0 .0 1)。结论　愈疡液对大鼠实验性溃疡性结肠炎疗效显著 ,其作用机制可能是与调节机体的免疫有关     

乌梅丸加减对溃疡性结肠炎患者炎性因子的影响

目的:观察乌梅丸加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效以及体内炎性因子的变化情况。方法:将68例溃疡性结肠炎患者按照随机数字法分为治疗组和对照组,每组34例。对照组采用泼尼松治疗;治疗组在对照组基础上加用乌梅丸加减治疗,其配方组成:乌梅、炒白术、炒白芍、地瑜各15g,干姜、黄连、党参、桂枝各10 g,附子、当归各5 g,三七(粉)3 g,每日1剂,7 d为1个疗程,共治疗4个疗程。两组患者均连续给药1个疗程(28 d)。治疗后比较两组患者临床疗效、血清炎性因子变化,并观察两组患者肠道菌群变化。结果:两组患者临床疗效比较,治疗组有效率为91.18%,对照组有效率为73.53%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)水平比较,差异无统计学差异(P0.05)。两组患者治疗后较治疗前相比IL-4水平、IL-10水平升高,IL-8及TNF-α水平降低,治疗组与对照组比较IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α改善更加显著,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗前双歧杆菌、乳酸菌、大肠杆菌水平比较,差异无统计学差异(P0.05);两组患者治疗后与治疗前比较,双歧杆菌、乳酸菌升高,大肠杆菌降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:乌梅丸加减能提高溃疡性结肠炎的临床疗效,改善了血清中炎性因子的水平,改善肠道菌群中各细菌的水平,提高有益菌的水平。     

双歧杆菌对大鼠溃疡性结肠炎黏膜MMP-2、NF-κB激活的影响

目的:观察双歧杆菌(Bf)活制剂对大鼠溃疡性结肠炎(UC)发生、发展的影响,并检测其对细胞核因子(NF-κB)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达影响,探讨双歧杆菌的发病机制。方法:将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组、双歧杆菌(Bf)组。用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-TNBS)和10%乙醇混溶(1∶1,V/V)灌肠建立大鼠UC模型;双歧杆菌(Bf)给大鼠灌服双歧杆菌活菌制剂;柳氮磺胺吡啶组则给大鼠灌服柳氮磺胺吡啶(SASP),空白对照组及模型组则正常饲养,不予任何处理,共4周。4周后处死全部大鼠,观察大鼠一般情况的变化(毛色、精神、活动、食欲、睡眠、体力、大便情况),应用免疫组化SP法检测应用Bf前后NF-κB、MMP-2变化。结果:与空白对照组相比,应用双歧杆菌制剂后,UC的症状、组织损害均较模型组明显减轻。同时MMP-2表达较模型组降低(SASP:3.200±0.761;Bf:4.270±1.600,P<0.05),NF-κB的表达也降低(SASP:3.520±1.029;Bf:3.400±1.037,P<0.05),但较正常对照组仍有明显增加;MMP-2的表达与NF-κB的表达呈显著的正相关(r=0.765,P<0.05)。同时,SASP组与Bf组无显著差别(P<0.05)。结论:生态制剂Bf对UC有治疗作用,可能是通过抑制NF-κB的核结合活性,进而降低MMP-2的表达完成的,其作用与SASP作用相当,可作为临床上治疗药物之一。     

消炎祛痘方对痤疮丙酸杆菌诱导的炎症反应抑制作用研究

目的 观察消炎祛痘方对痤疮丙酸杆菌诱导的人急性单核细胞（THP-1细胞）分泌炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白细胞介素-1α（interleukin-1 alpha,IL-1α）、白细胞介素-8（interleukin-8,IL-8）的影响,探讨其调控痤疮丙酸杆菌诱导的炎症反应机制。方法 采用细胞计数试验盒-8检测消炎祛痘方对THP-1细胞活力的影响;采用ELISA法观察消炎祛痘方对THP-1细胞上清中TNF-α、IL-1α、IL-8水平的影响;采用qRT-PCR和Western blot法分别检测Toll样受体2（Toll like receptor 2,TLR2）及核因子-κB p65（nuclear factor-kappa B p65,NF-κB p65）mRNA和蛋白的表达水平。结果 25 μg/mL消炎祛痘方对THP-1细胞活性无明显影响,12.5、25 μg/mL消炎祛痘方均能抑制痤疮丙酸杆菌诱导的TNF-α、IL-1α、IL-8表达水平,但25 μg/mL消炎祛痘方对3种细胞因子表达的抑制作用更强。12.5、25 μg/mL消炎祛痘方均能抑制TLR2 mRNA的表达,并且两组TLR2 mRNA表达水平的差异无统计学意义。消炎祛痘方能有效降低痤疮丙酸杆菌诱导的TLR2表达水平,25 μg/mL消炎祛痘方降低TLR2的作用更明显。25 μg/mL消炎祛痘方能显著抑制NF-κB p65的表达。结论 消炎祛痘方能抑制痤疮丙酸杆菌诱导的THP-1细胞分泌炎症因子,其机制可能与抑制TLR2/NF-κB信号通路有关。     

思密达治疗溃疡性结肠炎腹泻的机制和疗效

目的 探讨思密达治疗溃疡性结肠炎腹泻的机制和疗效.方法 选取成年Wistar大鼠80只,用二硝基氯苯(DNCB)和乙酸(AA)复合法造模成功后1周随机分为2组,每组40只.美沙拉嗪治疗组(对照组)大鼠喂服美沙拉嗪0.2 g·kg-1·d-1,8周;思密达联合美沙拉嗪治疗组(联合治疗组)大鼠喂服美沙拉嗪0.2 g·kg-1·d-1,天然蒙脱石0.6 g·kg-1·d-1,治疗8周.分别在治疗前和治疗后记录腹泻症状变化,测定肠道黏膜通透性[以尿中乳果糖(L)/甘露醇(M)的比值表示],光镜下观察结肠组织学变化,电镜下观察肠黏膜超微结构包括微绒毛变化、组织紧密连接、上皮细胞间隙、肠基底膜细胞核分裂相和细胞凋亡情况.结果 与对照组比较,联合治疗组大鼠腹泻次数恢复正常时间[(9.9±4.8)d]及黏液脓血便消失时间[(11.6±6.2)d]较对照组[(15.8±3.2)d和(16.6±3.7)d]显著缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);肠黏膜通透性[(28.6±4.2)%]较对照组[(35.6±4.7)%]显著降低(P＜0.05);肠黏膜组织学缓解明显(P＜0.05),超微结构恢复正常时间[(35.8±6.2)d]较对照组[(52.0±8.7)d]显著缩短(P＜0.05).结论 思密达联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎,可以通过修复损伤肠黏膜屏障,降低肠黏膜通透性,从而快速缓解腹泻症状.