首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到15条相似文献,搜索用时 125 毫秒
1.
目的 研制一种具有抑制肝癌生长和肿瘤肝转移作用的单克隆抗体Fab′片段与平阳霉素(PYM)偶联物。方法 以胃蛋白酶酶解结合二巯基苏糖醇(DTT)还原法制备单抗Fab′片段;以葡聚糖T-40(dextran T-40)为中介体制备Fab′片段和PYM偶联物Fab′-PYM;用间接ELISA法、2,3,5-氯化三苯基四氮唑 (TTC)抑菌效价检测法,克隆形成法及动物移植性肿瘤模型测定Fab′-PYM偶联物在体外的生物学活性与在小鼠体内的抗肿瘤作用。结果 Fab′-PYM与BEL-7402、肝癌22(H22)及HT-29细胞呈免疫学阳性反应, 但与KB细胞无反应;偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的15%;Fab′-PYM对体外培养的BEL-7402细胞、HT-29细胞和KB细胞的50%抑制浓度(IC50)分别为0.02、0.08及0.50 μmol/L;静脉注射10 mg/kg Fab′-PYM偶联物和PYM皮下接种对小鼠肝癌22的抑瘤率分别为86%和62%;腹腔注射,10 mg/kg Fab′-PYM偶联物和PYM对小鼠脾内接种的结肠癌26肝转移的抑制率分别为91%和62%。结论 Fab′-PYM偶联物具有比游离平阳霉素更强的抑制肝癌生长与肿瘤肝转移作用。  相似文献   

2.
目的 研制一种具有抑制肝癌生长和瘤肝转移作用的单克隆抗体Fab 片段与平阳霉素(PYM)偶联物。方法 以胃蛋白酶酶解结合二巯基苏糖醇(DTT)还原法制备单抗Fab片段。以葡聚糖T-40( 拒T-40)为中介体制备Fab片段和PYM偶联物Fab-PYM;用间接ELISA法,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)抑菌效价检测法,克隆形成法及动物移植性肿瘤模型测定F -PYM偶联物在体外的生物学活性与在小鼠体内的抗肿瘤作用。结果: Fab-PYM与BEL-7402,肝癌22(H22)及HP-29细胞呈免疫学阳性反应,但与KB细胞无反应;偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的15%,Fab-PYM对体外培养的BEL-7402细胞,HT-29细胞和KB细胞的50%抑制浓度(IC50)分别为0.02,0.08及0.50umol/L;静脉注射10mg/kg Fab-PYM偶联物和PYM皮下接种对小鼠肝癌22的抑瘤率分别为86%和62%,腹腔注射,10mg/kg Fab-PYM偶联物和PYM对小鼠脾内接种的结肠癌26肝转移的抑制率分别为91%和62%,结论 Fab-PYM偶联物具有比游离平阳霉素更强的抑制肝癌生长与肿瘤肝转移作用。  相似文献   

3.
目的考察抗Endoglin单克隆抗体Fab片段与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用。方法采用异型双功能偶联剂N-羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(m-Maleimidobenzoyl-N-hydroxy-succinimide ester,MBS)为交联剂,制备Fab-ADM偶联物,以小鼠肝癌H22皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果。结果所得偶联物中Fab与ADM的分子比约为1∶2。动物实验中ADM(0.4mg/kg)的抑瘤率为25.00%,偶联物(0.4mg/kg,等细胞毒性剂量)的抑瘤率达到91.94%;并且较之于ADM可延长小鼠的中位生存时间。结论 Fab-ADM偶联物较ADM对小鼠肝癌H22皮下移植瘤具有更为显著的抑制作用,有望成为新型的抗肿瘤靶向药物。  相似文献   

4.
采用活化酯法制备链黑菌素与抗人肝癌单克隆抗体(McAb)3A5的免疫偶联物,该偶联物兼有二者的生物活性和紫外吸收特征。抗体与链黑菌素偶联分子比为1:2~6,蛋白回收率为76%,链黑菌素保留原活性的12.5%,抗体活性基本上完全保持。但随着药物分子偶联数目的增加,抗体活性减小。偶联物在体外细胞克隆生成试验中,对肝癌BEL-7402细胞的抑制作用为游离链黑菌素的63倍,而对与抗原性无关的人咽上皮癌KB细胞的作用则较游离的链黑菌素弱11倍。以上结果表明,该免疫偶联物对靶细胞显示选择性杀伤作用。  相似文献   

5.
摘要 目的 考察抗Endoglin单抗END与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用。方法 采用MBS(m -Maleimidobenzoyl- N-hydroxysuccinimide ester)为交联剂制备END-ADM偶联物,MTT法测定其在体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果。结果 等细胞毒性剂量的偶联物END-ADM与ADM对体外培养的肝癌细胞杀伤作用差异不大。动物实验中ADM 0.4 mg/kg对H22肝癌的抑制率为29.33% ,而等细胞毒性剂量的END-ADM偶联物的抑瘤率达到86.67% ,抑制作用显著增强(P < 0.05),与ADM相比,偶联物还可显著延长荷瘤小鼠的中位生存时间( P < 0.05)。结论 END-ADM偶联物对小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤的抑制作用比ADM显著增强,可能成为新型的抗肿瘤靶向药物。  相似文献   

6.
目的:观察抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接OSMcAb-HSA-MTX和小型化偶联物F(ab')2-MTX的体内抗肿瘤作用及对其作用机制作初步探讨.方法:应用流式细胞仪观察小型化偶联物F(ab')2-MTX、间接偶联物OSMcAb-HSA-MTX、直接偶联物OSMcAb-MTX对细胞周期时相的影响;在裸鼠移植性人成骨肉瘤的模型上观察上述偶联物的体内抗肿瘤作用.结果:各处理组细胞周期中G0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显减少,均可见明显的凋亡峰,F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX、McAb-MTX、MTX处理组的S期细胞百分数(SPP)分别为(22.9±2.4)%、(26.4±2.2)%、(27.3±2.3)%、(30.6±4.5)%,F(ab')2-MTX作用最强(P<0.05),McAb-HSA-MTX、McAb-MTX次之.F(ab')2-MTX偶联物静脉注射和腹腔注射给药抑瘤率分别为91.17%和88.33%,均有较游离药物更高的疗效,同时也优于Mcab-MTX、Mcab-HSA-MTX偶联物(P<0.05).结论:单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物通过抑制细胞的S期,诱导细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用;F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX具有良好的体内抗肿瘤作用,F(ab')2-MTX作用更强.  相似文献   

7.
白芍总苷脂质体抗肿瘤活性研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:探讨白芍总苷脂质体的体外和体内抗肿瘤活性.方法:以K562(人白血病细胞)、SMMC-7721(肝癌细胞)、BEL-7402(肝癌细胞)、HCT116(大肠癌细胞)和KB(鼻咽癌细胞)等人癌细胞株为实验对象,采用CCK-8法测定白芍总苷脂质体对肿瘤细胞增殖的影响.建立小鼠肝癌H22实体瘤(S型)及H22腹水瘤(A型)的移植性肿瘤模型,检测白芍总苷脂质体对肿瘤生长的影响.结果:白芍总苷脂质体能明显抑制K562、SMMC-7721、BEL-7402细胞的增殖,其IC.分别为(29.69±3.72)、(62.49±4.97)和(67.55±8.33) μg/ml,但对HCT116和KB细胞的抑制作用弱;白芍总苷脂质体50、100、200 mg/Kg剂量组对H22实体瘤(S型)生长的抑瘤率分别为25.53%、41.96%、49.22%,对患H22腹水瘤(A型)小鼠的生命延长率分别为26.10%、45.92%、61.60%.结论:白芍总苷脂质体具有较强的体外和体内抗肿瘤活性.  相似文献   

8.
目的 观察抗Endoglin(END)单克隆抗体与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用.方法 采用MBS(m-maleimidobenzoyl-N-hydroxysuccinimide ester)为交联剂制备END-ADM偶联物,MTT法测定其在体外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果.结果 等细胞毒性剂量的偶联物END-ADM与ADM对体外培养的肝癌细胞杀伤作用差异不大.动物实验中ADM 0.4 mg/kg对H22肝癌的抑制率为29.33%,而等细胞毒性剂量的END-ADM偶联物的抑瘤率达到86.67%,抑制作用显著增强(P<0.05),与ADM相比,偶联物还可显著延长荷瘤小鼠的中位生存时间(P<0.05).结论 END-ADM偶联物对小鼠肝癌H22细胞皮下移植瘤的抑制作用比ADM显著增强,可能成为新型的抗肿瘤靶向药物.  相似文献   

9.
黄精多糖的抗肿瘤活性研究   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的 研究黄精多糖的抗肿瘤活性.方法 对黄精中的多糖进行了提取、分离、纯化,取得黄精粗多糖,采用动物在体实验,进行黄精多糖对动物移植性肿瘤Heps、Eac的活性研究.结果 黄精多糖各剂量组的瘤质量均小于对照组,均可显著抑制小鼠移植瘤Heps、Eac的生长(P<0.01),抑瘤率均较高,100及50 mg/kg剂量组对动物体质量影响较大(P<0.01).结论 黄精多糖对Heps和Eac瘤株有显著抗肿瘤作用,具有很好的抗肿瘤应用前景.  相似文献   

10.
目的:观察雄黄体外抗人肝癌BEL-7402细胞作用和作用机制.方法:采用MTS法和细胞克隆实验法观察雄黄对BEL-7402细胞增殖的影响,应用PI/Hoechest33258双染法和流式细胞仪检测细胞凋亡,荧光分光光度计检测细胞内钙和线粒体膜电位.结果:与阴性对照组比,雄黄能剂量依赖性地抑制BEL-7402细胞的生长和...  相似文献   

11.
Objective.Using monoclonal antibody(mAb)Fab‘fragment to develop mAb immunoconjugates for cancer.Methods.Fab‘ fragment of mAb 3A5 was prepared by digestion of the antibody with pepsin and then reduced by dithiothreitol(DTT),while Fab‘ fragment of mAb 3D6 was obtained by digestion of the antibody with ficin and subsequently reduced by β-mercaptoethanol.The conjugation between Fab‘ fragment and pingyangmycin(PYM),an antitumor antibiotic,was mediated by dextran T-40.Immunoreactivity of Fab‘-PYM conjugates with cancer cells was determined by ELISA,and the cytotoxicity of those conjugates to cancer cells was determined by clono-genic assay.Antitumor effects of the Fab‘-PYM conjugates were evaluated by subcutaneously transplanted tumors in mice.Results.The molecular weight of Fab‘ fragment was approximately 53 kD,while the average molecular weight of Fab‘-PYM conjugate was 170kD.The Fab‘-PYM conjugates showed immunoreactivity with anti-gen-relevant cancer cells and selective cytotoxicity against target cells.Administered intravenously,Fab‘-PYM conju-gates were more effective aganist the growth of tumors in mice than free PYM and PYM conjugated with intact mAb.Conclusion.Fab‘-PYM conjugate may be capable of targeting cancer cells and effectively inhibiting tumor growth,suggesting its therapeutic potential in cancer treatment.  相似文献   

12.
ANTITUMORACTIVITYOFIMMUNOCONJUGATESCOMPOSEDOFBOANMYCINANDMONOCLONALANTIBODY¥ZhenYongsu;(甄永苏);PengZe(彭泽);DengYongchuan;(邓甬川)Xu...  相似文献   

13.
Objective To investigate the effect of lidamycin (LDM) on telomerase activity in human hepatoma BEL-7402 cells under the condition of LDM inducing mitotic cell death and senescence. Methods Chromatin condensation was detected by co-staining with Hoechst 33342 and PI. Cell multinucleation was observed by Giemsa staining and genomic DNA was separated by agarose gel electrophoresis. Fluorescent intensity of Rho123 was determined for mitochondrial membrane potential. MTT assay and SA-β-gal staining were employed to analyze the senescence-like phenotype. The expression of proteins was analyzed by Western blot. Telomerase activity was assayed by telomerase PCR-ELISA. Results Mitotic cell death occurred in LDM-treated cells characterized by unique and atypical chromatin condensation, multinucleation and increased mitochondrial membrane potential. However, no apoptotic bodies or DNA ladders were found. In addition, apoptosis-related proteins remained nearly unaltered. Senescence-like phenotype was identified by increased and elongated size of cells, growth retardation, enhanced SA-β-gal activity and the changes of senescence-related protein expression. Telomerase activity markedly decreased (P<0.01) in LDM-treated hepatoma BEL-7402 cells. Conclusion Mitotic cell death and senescence could be triggered simultaneously or sequentially after exposure of hepatoma BEL-7402 cells to LDM. The decrease in telomerase activity may play a key role in the defective mitosis and aging morphology. Further investigation of detailed mechanism is needed.  相似文献   

14.
T—AK细胞上清液抑瘤活性的研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
本文应用MTT比色法检测了rIL-2和抗CD3单抗共同诱导激活的T-AK细胞培养上清液对K562细胞和BEL-7402细胞增殖的抑制效应,并观察了T-AK上清液抑瘤活性与T-AK细胞杀伤活性的相关性,结果表明:(1)T-AK细胞能够自发分泌一些抑制K562细胞和BEL-7402细胞增殖的抑制因子,但活性很低;(2)T-AK细胞在杀伤K562细胞过程中释放的抑制肿瘤细胞生长的物质,抑瘤活性比较高,共  相似文献   

15.
目的 初步探讨槐耳颗粒对索拉非尼(Sorafenib)耐药肝癌细胞BEL-7402/S的作用及其相关机制。方法 CCK-8法测定槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的增殖-毒性作用以及对Sorafenib的耐药逆转倍数;qPCR及Western blot法检测槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF) mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 槐耳颗粒能够抑制BEL-7402/S细胞的活性;在无显著细胞毒性的剂量下,槐耳颗粒能够部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib的耐药,其耐药逆转倍数为2.08;qPCR结果显示槐耳颗粒可以下调BEL-7402/S细胞中HIF-1α的mRNA水平,但对VEGF的mRNA水平无显著性影响;Western blot结果显示槐耳颗粒可以降低HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平。结论 槐耳颗粒可能具有部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib耐药的作用,其机制可能与降低HIF-1α以及VEGF的表达水平有关。   相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号