急性早幼粒细胞白血病：全反式维甲酸诱导分化中白细胞增多症及其处理

５３例初诊急性早幼粒细胞白血病采用全反式维甲酸治疗，发生白细胞增多（＞２０×１０９／Ｌ）５８％（３１／５３例），维甲酸综合征１１％（６／５４例次）。５例（９．４％）早期死亡，３例有白细胞增多。高白细胞组９例并用ＤＡ或ＨＡ方案化疗。非高白细胞组和高白细胞组的完全缓解率（包括早期死亡病例）分别为８２％（１８／２２例）和７７％（２４／３１例），化疗为目前对白细胞增多症的主要针对性治疗，综合性治疗对减低早期死亡仍居重要地位。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白细胞致骨髓受抑临床分析

分析全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病过程中出现骨髓抑制２２例患者的血象和骨髓象，并对骨髓抑制因素进行了讨论。     

全反式维甲酸联用小剂量化疗诱导急性早幼粒细胞白血病41例疗效观察

全反式维甲酸（ATRA）是治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的有效方法。但在诱导治疗期间绝大多数患者会出现外周血白细胞数升高现象，甚至产生高白细胞综合征危及患者生命。处理的方法是联用化疗，具体方案，各家不一。本文研究在ATRA诱导期间不同时期联用小剂量化疗对白细胞数的影响，探讨较为合理的联用化疗方案。1 材料和方法1.1 一般资料选择本院1989～1998年间住院确诊为APL，并且经过ATRA诱导治疗取得完全缓解的病例。诊断符合FAB分型诊断标准。共41例。男23例，女18例。年龄15～65岁。诱导治疗单用ATRA者13例，联合应用小…     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病40例

本文报告用ＡＴＲＡ分化诱导４０例ＡＰＬ，男２７例，女１３切，年龄１１～６２岁，ＡＴＲＡ剂量每天４０ｍｓ／ｍ￣２，３１例在ＣＲ后以ＨＯＡＰ方案或ＤＡ方案化疗两疗程。其后除９例中途停药，均以Ａ－ＴＲＡ间隔１４天２疗程化疗每月主替至复发。用ＡＴＲＡ至ＣＲ时间２３～５９天，ＣＲ率８７．５％，中位级解期１６个月，其中５例持续缓解达３年以上，３例死于脑出血，两例分别死于感染和ＡＴＲＡ综合征，还见到少见特异急性胰腺炎，假性脑瘤综合征和ＡＴＲＡ综合征各１例。     

全反式维甲酸毒副作用临床分析

用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病９８例，常见副作用有皮肤粘膜干燥、头痛、骨与关节疼痛、阴囊溃疡、恶心呕吐等；并出现维甲酸综合征（ＲＡＳ）４例，高白细胞综合征８９例，高颅区综合征２６例。     

全反式维甲酸治疗老年早幼粒细胞白血病的临床观察

全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)作为肿瘤细胞的诱导分化剂最早应用于临床 ,其治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)完全缓解率高达 80 %～ 90 % [1] ,且不良反应相对较小。我们自1986年以来应用ＡＴＲＡ治疗了 15例老年急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ)取得良好疗效 ,并追踪观察完全缓解 (ＣＲ)后维持治疗情况和缓解期 ,现将观察结果报告如下。材料与方法初治老年ＡＰＬ患者 15例 ,经临床表现、外周血象和骨髓细胞学检查 ,部分患者行染色体及有关分子生物学检查 ,符合ＦＡＢ分类标准的急性非淋巴细胞性白血病 Ｍ3 型。一、患者资料15例ＡＰＬ患者中男…     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的一些问题

自1988年上海第二医科大学瑞金医院首创用全反式继甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL），获得高完全缓解率（CR）以来，A－TRA已成为治疗APL的第一线药物，副作用较轻，CR高（≥90％）。随着ATRA治疗APL的不断深化，下列问题值得进一步探讨。1ATRA最佳剂量问题ATRA常用剂量为45mg／m。·d（60～80mg／d），近来，国内夕卜推荐用小剂量（25mg／m2·d或30～40mg/d），优点是达到CR时间与常规剂量无明显差异，但副作用轻。我们也观察小剂量A－TRA治疗APL的疗效，从为数不多的病例，小剂量ATRA确实在达到CR所需时…     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的严重副反应

采用全反式维甲酸治疗性早幼粒细胞白血病６３例,其高白细胞综合征、高颅压综合征及维甲酸综合征的发生率分别为５７．１％,９．５％和３．２％,其死亡率为１１．１％;高白细胞综合征导白细胞壅滞是死亡的原因。笔者建议：ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ时,当白细胞在第６天〉５．０＊１０＾９．Ｌ＾－１,第１０天〉１０．０＊１０＆－９．Ｌ＾－１,第１５天〉１５．０＊１０＾９．Ｌ＾－１时应加用高三尖杉酯碱治疗;当患者的白细胞在Ａ     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病致阴囊溃疡的护理

全反式维甲酸 (ＡＴＲＡ)治疗急性早幼粒细胞白血病 (ＡＰＬ) ,可使 85%以上的ＡＰＬ病人获完全缓解(ＣＲ) ,故而成为当今治疗ＡＰＬ的常规首选药[1] 。且用药方法简便 ,无化疗药物的细胞毒毒副作用 ,但也存在着如维甲酸综合症 ,皮肤口唇干燥 ,头疼头晕 ,骨关节痛等不良反应[2 ] 。我科自 1989年以来将其用于临床 35例 ,效果良好 ,其中 4例治疗中发生阴茎 ,阴囊皮疹 ,溃疡 ,通过及时的换药护理 ,取得了较好的效果 ,使病人坚持治疗达ＣＲ ,现将其护理方法报告如下。1　典型病历例 1　患者 :男 34岁 ,1995年 11月 13日经血液学检查诊断为ＡＰ…     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病15例

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病１５例梁英民黄昌亮乔庆大吴明堂（第四军医大学唐都医院血液科西安７１００３８）关键词全反式维甲酸早幼粒细胞白血病中图号Ｒ７３３．７全反式维甲酸（ＲＡ）在治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）中以其完全缓解率高，ＤＩＣ和严...     

三氧化二砷联合小剂量全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病缓解的疗效分析

目的　观察三氧化二砷(As2O3)联合小剂量全反式维甲酸(ATRA)诱导初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者缓解的疗效和不良反应。方法　对联合应用As2O3和小剂量ATRA治疗的108例APL患者(80例为初治患者,28例为复发患者)的完全缓解率、达完全缓解所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组(40例为初治患者,25例为复发患者)或As2O3组(36例为初治患者,15例为复发患者)进行比较。联合用药组治疗方法为As2O3(1mg/ml)10ml加入5%葡萄糖溶液500ml每天1次,静脉点滴,ATRA10mg,每天3次,口服。结果　在初发患者组,联合用药与单独应用ATRA、As2O3组相比,完全缓解率无统计学意义(分别为92 .5%、83. 8%和90 .0%,P>0 .05),在复发患者组,联合用药组的完全缓解率(71 .4%)高于单用ATRA组(20. 0%,P<0. 05)。在初发组和复发组,联合用药组获得完全缓解所需的时间皆短于单用As2O3组(P<0. 05),早期死亡率低于ATRA组(P<0 .05),与单用药组相比,联合用药组的毒副作用并未增加。结论　联合用药诱导APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸治疗达缓解后分层治疗的探讨

目的 探索急性早幼粒细胞白血病(APL)经全反式维甲酸(ATRA)治疗达完全缓解(CR)后更佳的治疗方案.方法 选择2000年1月至2007年10月新疆医科大学第一附属医院经ATRA诱导分化达CR的32例初治APL患者,巩固治疗选择标准的化疗方案,并根据患者年龄＜50岁使用中剂量阿糖胞苷(IDAra-C)而≥50岁不使用IDAra-C进行分层治疗.维持治疗则所有患者均采用ATRA、三氧化二砷(As2O3)及6-巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)3方案序贯交替治疗,并逐渐延长3方案之间的间歇期,持续3年结束治疗.观察患者治疗的效果.结果 中位随访72(40～124)个月,巩固方案采用分层治疗后＜50岁患者及≥50岁患者预期5年无病生存率分别为94.7%、92.3%,两者差异无统计学意义(P＞0.05).32例患者中1例在巩固治疗中复发,1例在维持治疗中复发,其余患者仍持续缓解,其中16例已停止治疗且无病生存5年以上.32例患者经治疗后总的预期5年无病生存率为93.8%.结论 APL患者经ATRA诱导达CR后,经年龄分层进行治疗后长期生存率较高,不良反应轻微,表明此分层治疗方法是可行的.

Abstract：

Objective To explore an efficacious protocol for the patients with acute promyelocytic leukemia (APL) after a complete remission (CR) by all-trans retinoic acid (ATRA).Methods A total of 32 APL patients with an induction of CR by ATRA at our hospital from January 2000 to October 2007 received conventional standard chemotherapy as a consolidation regimen.Stratified according to age, those under 50 years old received an intermediate dose of cytarabine(IDAra-C) and over 50 years old non-IDAra-C regimen.Maintenance regimen:all patients received ATRA, arsenic trioxide (As2O3) and 6-mercaptopurine (6-MP) + methotrexate (MTX) alternately and sequentially for 3 years.The efficacy and side effects of these chemotherapies were observed.Results The median follow-up was 72 (40 - 124 )months.The 5-year disease-free survival (DFS) rates of under 50 years old and over 50 years old were 94.7% and 92.3% respectively.The difference was statistically insignificant ( P ＞ 0.05 ).One patient relapsed after a consolidation therapy and so did another on a maintenance regimen.Thirty patients achieved a constant CR.And 16 of 30 patients completed chemotherapy beyond 5 years and survived disease-free.The 5-year DFS rate of 32 patients was 93.8 %.Conclusion After the achievement of CR with ATRA, all APL patients have a higher rate of DFS after stratification.The side effects are generally mild.Thus a stratification therapy is both feasible and efficacious.     

维甲酸和三氧化砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞组织因子表 …

目的 探讨全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）在体内外对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞组织因子（ＴＦ）表达的意义。方法 利用复钙时间测定、ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ等方法,分别检测了ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３治疗前后ＡＰＬ患者（２３例）骨髓单个核细胞的促凝活性、ＴＦ抗原及其ｍＲＮＡ的转录水平,同时还检测了使用ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３处理ＡＰＬ细胞株ＮＢ４－Ｒ１细胞以及转染ＰＭＬ－ＲＡＲａ融     

维A酸致白细胞增多症的观察和护理

目的 :观察全反式维A酸 (ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒白细胞性白血病 (APL)诱发高危并发症的过程 ,为早期诊断和治疗提供依据。　方法 :对初发的 1 0例APL患者的临床资料采用统一表格进行登记和分析。　结果 :诱导期危及生命的主要并发症是白细胞 (WBC)增多症和维A酸综合征 (RAS) ,发生率分别为 90 %和 1 0 %。结论 :在ATRA治疗中 ,要密切观察患者临床表现和WBC计数等 ,及时用药 ,以挽救患者生命     

三氧化二砷与全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效比较的系统评价

目的 比较三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)与全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyeloeytic leukemua,APL)的疗效与安全性.方法 采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆及其临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI和CMAC,并辅以手工检索,检索时间截至2009年3月.获取比较ATO和ATRA治疗APL疗效的随机对照试验文献,以完全缓解率、总生存率、无病生存率、治疗开始到获得缓解的时间、复发率、病死率及治疗相关副反应为结局评价指标,使用Cochrane协作网Revman 5.0软件进行Meta分析.结果 共鉴定并纳入4项随机对照试验研究(RCT),共包括243例APL患者,研究的偏倚风险评估全部为中等程度偏倚,研究目的均为比较ATO与ATRA治疗APL的疗效和副反应发生情况.Meta分析结果显示,ATO与ATRA治疗初治APL比较,针对CR、复发率、病死率等结局指标差异尤统计学意义(P>0.05),以上各结局指标的比值比(OR)及其95%C1分别为0.96(0.50～1.86)、0.86(0.45～1.63)和1.15(0.45～2.95);开始治疗到获得CR的时间结局指标差异无统计学意义(P>0.05),均数差值及其95%CI为0.60 d(-12.34～13.53);无病生存率的比较差异也无统计学意义(P>0.05),风险比率(HR)及其95%CI为2.76(0.71～10.66).针对肝功能异常发生率结局指标比较的OR及其95%CI为3.03(1.25～7.37),差异有统计学意义(P=0.01).结论 Meta分析结果提示,采用ATO治疗初治APL患者与ATRA疗效相当,但ATO可能导致肝功能异常的发生率增加.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A联合全反式维甲酸诱导PLZF-RARα阳性U937细胞分化

目的：研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A（TSA）和全反式维甲酸（ATRA）对PLZF-RARer阳性细胞的作用．方法：稳定转染PLZF-RARer基因的U937细胞（U937／PLZF）经TSA，ATRA作用一段时间后，Wright-Giemsa染色观察细胞形态，MTF法检测细胞生长和增殖状态，流式细胞仪检测细胞周期和细胞表面分化抗原CDllb，CD64，CDl4等的表达，荧光免疫细胞化学染色检测融合蛋白表达，细胞化学染色和硝基蓝四氮唑（NBT）还原试验观察细胞功能分化情况．结果：U937／PLZF细胞在去除四环素条件培养后，PLZF，RARer表达明显增加．TSA（30斗g／L）联合ATRA（1I．Lmol／L）使U937／PLZF细胞核质比缩小，生长增殖受抑，S期细胞减少，CDllb表达增高，PLZF-RARer蛋白表达减弱，分布以胞核弥漫细小颗粒为主，细胞功能上的分化可能尚不成熟．结论：组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA联合ATRA可使U937／PLZF细胞发生部分分化．     

Effects of varied interferons in combination with all-trans retinoic acid （ ATRA ） on proliferation and differentiation of ATRA-resistent APL cell

Objective：To investigate the effects and mechanisms of interferon in combination with alltrans retinoic acid （ATRA） on proliferation and differentiation of ATRA-resistent APL cell. Methods ：After MR2 cells （ATRA-resistance cell line） were treated with IFN-α, IFN-γ and ATRA alone or IFN-α and IFN-γ in combination with ATRA respectively. The cell proliferation was tested by MTT test and the cell differentiation was tested through light microscope by NBT test and flow cytometry （FCM）. The expres sion of promyelocytic leukemia （PML） protein was observed by indirect immune fluorescent method. Results： Both IFN-α and IFN-γ could inhibit the proliferation and induce the differentiation of MR2 cells to some extent. The effects were more obvious after both interferons in combination with ATRA respectively （P〈0.05）. Moreover, the maturation of MR2 cells induced by IFN-γ＋ATRA group was more higher than that by IFN-α＋ATRA group （P〈0. 05）. Both interferons could induce the expressions of PML protein. Conclusion：Both interferons can inhibit MR2 cells proliferation, which may be related to the expression of PML protein induced by both interferons. The inducing differentiation effects of IFN-γ＋ATRA group on MR2 cells are more powerful than those of IFN-aq-ATRA group, which may be related to the different signal transduction pathway of both interferons.     

半定量RT-PCR法筛选受维甲酸调控的新基因片段

目的：筛选受维甲酸空的新基因片段，方法：经细胞培养，建人急性白幼粒细胞白血病细胞的减数库，应用半定量RT－PCR技术对减数库的前向库中53个新基因片进行筛选。结果：24个新基因片段受维甲酸调控，其中大多数呈上调趋势，少数表现为先下调后上凋。结论：维甲酸诱导的基因表达效应具有明显的时相特征。