动物肠吸收模型在药物研发中的应用

在体肠吸收实验动物模型是研究药物在肠道内吸收情况的最常用实验方法,该类方法接近体内的真实状态,能较准确地反映药物在肠道内的吸收情况。在体肠吸收实验动物模型包括肠襻法和肠灌流法。该文主要综述了这两种在体肠吸收实验模型的造模方法、优缺点以及在药物研发中应用。肠吸收模型对于阐明药物在体内的吸收机制和药物动力学有积极的作用,其也可为研发新药、新剂型的选择提供理论依据和指导作用。     

大鼠在体单向肠灌流模型研究毛蕊异黄酮的吸收特征

目的研究毛蕊异黄酮肠吸收动力学特征。方法采用大鼠在体单向肠灌流模型,以酚红为标示物,研究毛蕊异黄酮在大鼠不同肠段的吸收特征。结果毛蕊异黄酮在不同肠段均有吸收,且在结肠段吸收最好,不同浓度药物在结肠吸收中存在自身浓度抑制作用。结论毛蕊异黄酮在小肠中吸收较好,其吸收机制可能是主动转运。     

毛蕊异黄酮葡萄糖苷大鼠在体肠吸收动力学的研究

目的 研究毛蕊异黄酮葡萄糖苷肠吸收动力学特征.方法 以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流实验,以超高效液相色谱法(UPLC)测定灌流液中药物的含量,研究毛蕊异黄酮葡萄糖苷在大鼠不同肠段吸收特性,并考察不同药物浓度对大鼠肠吸收的影响.结果 毛蕊异黄酮葡萄糖苷在十二指肠段的吸收明显高于其他肠段,增加药物浓度,毛蕊异黄酮葡萄糖苷在十二指肠的吸收速率常数基本保持不变.结论 毛蕊异黄酮葡萄糖苷在整个肠段都有不同程度的吸收,且在十二指肠的吸收速率最快,其吸收机制为被动扩散.     

地西泮的大鼠在体肠吸收机理研究

目的:研究地西泮的在体肠吸收机理。方法:通过大鼠在体肠灌流和单向灌流模型,采用反相高效液相法测定药物浓度和油水分配系数,研究3种吸收促进剂Labrasol、Tween-80和十二烷基硫酸钠对地西泮肠吸收和转运的影响。结果:地西泮肠吸收速率与灌流液的pH值和肠段部位有关,地西泮为全肠段吸收,其中十二指肠和空肠的吸收速率较大,分别为(0.186±0.006)h-1和(0.170±0.011)h-1;回肠和结肠段吸收速率依次减小,分别为(0.086±0.023)h-1和(0.059±0.012)h-1。Labrasol和Tween-80可明显增加地西泮在小肠段的吸收速率。结论:地西泮的肠吸收机理为被动扩散,其吸收动力学符合一级过程。     

内毒素,氧自由基在肠缺血——再灌流损伤中作用的研究

近年来关于肠缺血一再灌流损伤的机理受到医学界的普遍关注,但其发病机理仍未完全阐明。本实验通过大鼠肠缺血—再灌流模型,观察血中内毒素及氧自由基的变化,探讨内毒素和氧自由基在肠缺血—再灌流损伤中的作用机理。     

酚红法和改良重量法分别研究葛根素的大鼠在体肠吸收机制

目的通过在体单向肠灌流法研究葛根素的肠吸收机制,比较酚红法与改良重量法在研究葛根素吸收机制上的适用性。方法采用酚红法、改良重量法校正灌流液体积,并用HPLC法对灌流前后葛根素的含量进行测定,研究不同质量浓度(100、200和400μg.mL-1)的葛根素在大鼠不同肠段的吸收情况。结果酚红法测得的葛根素的吸收参数基本为负值,其结果不符合常理。改良重量法测得葛根素在各肠段均有吸收,但各肠段之间差异无统计学意义,不存在明显吸收窗;葛根素浓度升高,肠吸收有所增加,且不存在饱和现象。结论改良重量法相对酚红法更适用于葛根素的在体肠吸收研究。     

氧自由基在大鼠肠缺血再灌流致肺损伤中的作用

目的 探讨大鼠肠缺血再灌流致肺损伤与氧自由基的关系。方法 成年雄性SD大鼠，随机分为假手术，肠缺血2h，肠缺血2h再灌流1h三组，分别测各组肺毛细血管通透性及血浆和肺组织丙二醛（MDA）含量，过氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 肠缺血再灌流组各指标均显著不同于缺血组及假手术组，MDA与肺毛细血管通透性呈正相关关系。结论 肠缺血再灌流时机体MDA含量增加，SOD活力减弱。氧自由基参与了肺损伤的病理过程。     

中药肠吸收动力学的研究进展

肠吸收动力学是决定口服药物生物利用度的重要因素之一,在中药口服制剂的开发及评价方面有着重要作用。评价药物肠吸收动力学的方法大致可分为3类：①体外试验法;②在体试验法;③体内试验法。目前中药肠吸收研究常用的实验方法为大鼠原位肠灌注模型、Caco-2细胞模型和血药浓度法;研究热点主要集中在黄酮类、皂苷类及生物碱等单一活性成分,而中药整体或复方的研究甚少。现介绍中药肠吸收动力学的主要研究方法,以及中药肠吸收研究现状,并对存在问题及其原因进行了讨论。     

大鼠在体肠灌流模型中补骨脂素的吸收研究

目的：研究补骨脂素在大鼠小肠的吸收特性及其机制,探讨其在临床上血药浓度差异较大的原因。方法：采用改良大鼠在体单向肠灌流模型,通过颈静脉插管补充血液、肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以反相高效液相色谱法测定补骨脂素含量,计算其通透率。结果：补骨脂素在大鼠小肠内通透率较高,吸收较好。不同浓度的补骨脂素灌流时均以约30%的比例吸收入血,且通透率Plumen,Pblood在所测浓度范围内基本保持不变。结论：补骨脂素在大鼠小肠的转运机制为被动转运,不受P-糖蛋白的影响,临床上血药浓度个体差异大可能与肝脏的首过效应有关,而非小肠吸收代谢所致。     

大鼠在体肠吸收穿心莲内酯的特征研究

目的 为探讨穿心莲内酯生物利用度低的原因,考察穿心莲内酯肠道吸收特性,肝肠循环和肠道酶代谢特点。方法 采用大鼠在体肠灌流模型。运用HPLC法测定肠灌流液、胆 汁以及经肠道酶降解后样品中穿心莲内酯的量。结果 穿心莲内酯在不同肠段的吸收率,以十二指肠最高,达40%,而在结肠最低,仅有10%。穿心莲内酯在十二指肠灌流液中的生物降解最显著 (1 h降解约50%),在回肠、结肠中则几乎无降解反应。穿心莲内酯有胆汁排泄,其排泄量为灌流药物总量的0.76%。结论 穿心莲内酯在大鼠肠道的吸收较差,而在十二指肠中吸收表现较好是由于存在较强的肠道酶代谢作用。同时,穿心莲内酯存在明显的肝肠循环。穿心莲内酯生物利用度低的原因与肠吸收差、肠道酶代谢作用强和肝肠循环有关。     

多通道在体记录技术发展现状及在中医药研究中的应用展望

综述多通道在体记录技术发展现状及在中医药研究中的应用展望。多通道在体记录技术以其高效的记录性配合非创伤性神经元调控技术(如光遗传等)在各类模型动物、临床医学的神经疾病治疗中皆有应用,探索多通道在体记录技术在中医经络、腧穴、电针和中药等方面的应用可为中医学研究提供新的视角,通过多学科的交叉融合可促进中医药现代化研究的发展。     

中药治疗高脂血症研究

讲述了降脂中药的分类,综合分析了近年来降脂中药的研究进展,其中包括降脂药的有效成分探究和降脂中药的临床研究的进展。认为中药降脂机制的研究得到了进一步的深入,中药降血脂的临床研究取得了长足的进步,充分体现出了中医药的特色。能够为降脂中药在临床上的应用和新的降脂中药的开发提供了理论依据。     

我国中医药信息化建设与发展的思考

以中医药信息化发展战略研究为基础,结合当前中医药发展实际,阐述我国中医药信息化发展的战略意义,归纳分析“十一五”期间中医药信息化建设现状,提出下一阶段中医药信息化发展的几点思考,包括开展战略研究、创新中医临床信息管理模式、加强标准化建设等。     

色谱法及其相关技术在中药研究中的运用

本文综述了常用的色谱技术作为现代高效分离分析技术在中药药效物质基础研究和中药质量控制中的重要作用。重点对高效液相色谱法在中药的定性鉴别、定量鉴别及HPLC指纹图谱分析中的运用进行综述。     

含蒽醌类中药致结肠黑变病影响及机制研究进展

结肠黑变病(MC)的发生与进展和服用含蒽醌类中药可能存在一定的相关性。本文简述中西医对MC的认识, 并从与服用蒽醌类中药相关的MC临床病例研究和蒽醌类中药对MC最新机制研究两方面进行总结, 探讨含蒽醌类中药对MC可能产生的影响并提出安全应用该类药物的建议, 对蒽醌类中药相关的研究方向提出展望。     

三维细胞微流控芯片模型的研究现状和在药物毒性评价中的应用进展

目前用于临床前药物筛选和评价的传统细胞培养和动物模型存在不同程度的缺陷。三维细胞微流控芯片模型作为一种新型的体外研究模型,能够高度模拟人体组织的生理结构、功能,组织所处的生化和力学微环境,经长期培养保持组织功能稳定,因此在构建生理病理模型、药物筛选及再生医学等方面具有广阔前景。文章综述了三维细胞微流控芯片模型的研究进展,以药物毒性评价为重点讨论了其优势、可行性、中药应用实例和存在问题,并针对中药传承创新研究的特点展望了三维细胞微流控芯片模型的价值和广阔应用前景。     

浦东新区中医药适宜技术应用现状调查分析

目的了解浦东新区中医药适宜技术的应用、政策环境等现状,为研究中心城区社区中医适宜技术应用模式提供依据。方法选取浦东新区中心城区社区卫生服务中心的中医临床医师,用统一的调查表进行问卷调查。结果调查11家社区卫生服务中心的55位医护人员,显示中医药适宜技术的应用状况尚可;11家社区卫生服务中心中医药适宜技术社区应用的政策环境喜忧参半。结论浦东新区中医药适宜技术的应用有一定基础,政策环境较好,但仍有很多不尽如人意之处,提高中医药适宜技术的利用度方面大有可为,推进中心城区社区中医适宜技术的应用任重道远。     

葛根芩连汤治疗动脉粥样硬化的药理学基础研究进展

动脉粥样硬化是导致心肌梗死、缺血性卒中和外周血管疾病等心血管疾病的根本原因。目前,西医治疗动脉粥样硬化仍以干预脂代谢为主,他汀类调脂药物作为西医主要的抗动脉硬化药物,在临床应用过程中会造成肝损伤和肌溶解等不良反应,使其应用受到一定局限。在长期的临床实践过程中,中医药对动脉粥样硬化的防治研究取得了良好的进展,葛根芩连汤是一个传统的中医经典方,能够调节血脂和控制炎症,还对肠道菌群有非常好的调节作用,能有效地控制动脉粥样硬化的发生和发展。文章通过对经典方葛根芩连汤的中药组成、有效成分、药理作用和临床应用研究以及该方治疗动脉粥样硬化的相关研究进行系统综述,为葛根芩连汤临床应用以及抗动脉粥样硬化相关疾病的药理学基础与临床研究提供更多的参考依据。     

中药单味药及其膏剂镇痛的研究进展

中医药治疗痛证已有几千年的历史,早在《黄帝内经》中,就已对痛证的病因、病机、病位、证候、预后等方面进行了系统的论述。治疗各种疼痛的中药及中药复方在中医临床中应用广泛,中药镇痛作用明确,且毒副作用极小,在人类医学史上发挥着不可替代的作用。本文将中药单味药及中药膏剂镇痛作用的研究进展做简要叙述。     

创新中药研究与开发模式探讨

中药创新是中药现代化、国际化的灵魂。如何借助现代生命科学和医药学最新理论技术实现创新中药研发是中药研究中亟待解决的关键问题。基于我国近百年的中药现代研究的历史和经验,借鉴西方天然药物研发的思路,以中药创新研究中的几个成功的先例,总结和归纳了创新中药研究的6种主要模式：青蒿素模式、培养基模式、GBE761-Veregen模式、PHY906模式、复方丹参滴丸模式、PC-SPES模式,评述了各个模式在创新中药研究中的应用、特点、优缺点等,并对其发展前景进行了展望。