益智健脑颗粒对阿尔茨海默病患者脑内促炎症细胞因子的影响

目的探讨益智健脑颗粒治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法将40例阿尔茨海默病患者随机分为中药治疗组、西药对照组各20例,中药治疗组用益智健脑颗粒治疗,西药对照组用双益平治疗。观察两组治疗前后MMSE量表评分及脑脊液中IL-1βI、L-6、TNF-"细胞因子的变化。结果益智健脑颗粒能显著降低阿尔茨海默病患者脑脊液中的IL-1βI、L-6、TNF-α的含量(P<0.01)。结论益智健脑颗粒能降低脑内促炎症细胞因子,这可能是其防治阿尔茨海默病的作用机制之一。     

健脑益智汤对阿尔茨海默病大鼠学习记忆和氧化应激的影响

目的观察健脑益智汤对AD大鼠学习记忆和氧化应激的影响。方法选出正常老年大鼠48只,随机分为对照组、模型组、安理申组和健脑益智汤大、中、小剂量组。除对照组左侧侧脑室注射5μl生理盐水外,其余各组给予等量聚集态的Aβ25-35建立AD模型,并且各组按规定剂量灌胃3周。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并检测血清和脑组织MDA含量和SOD活力。结果健脑益智汤大、中剂量组较安理申组能更有效地减少AD大鼠MDA含量(P<0.05)、增加SOD活力;而对AD大鼠学习记忆能力的改善作用二者无明显差别。结论健脑益智汤可以通过影响自由基水平对阿尔茨海默病大鼠有一定的防治作用。     

淫羊藿苷对Aβ25-35所致神经细胞损伤的保护作用研究

目的 观察淫羊藿苷对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致神经细胞损伤的作用.方法 18只Wistar大鼠简单随机分为5组,分别为假手术组、模型组、ICA药物组(30、60、120 mg·kg-1),海马内注射Aβ25-3510μg(5μg.μl-1)制备AD大鼠模型,ICA30、60、120 mg·kg-1连续灌胃给药14天后,石蜡切片HE染色观察海马神经元形态及数量的变化;神经细胞原代培养,MTT检测神经细胞增殖活性.结果 与模型对照组比较,ICA连续灌胃给药14天可减少皮质和海马神经元的丢失;ICA给药组噻唑蓝值较模型组增加.结论 淫羊藿苷对Aβ25-35所致神经细胞损伤具有保护作用,有利于老年性痴呆的治疗.     

淫羊藿黄酮对阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的影响

目的 观察淫羊藿黄酮对β-淀粉样肽(Aβ)拟阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力的影响.方法 将ICR小鼠随机分为正常组、假手术组、模型组,淫羊藿黄酮小剂量(0.03 g/kg)、中剂量(0.1 g/kg)、大剂量(0.3 g/kg)组.灌胃给药14d后,行右侧脑室注射Aβ1-40造模,继续给药7 d,进行Morris水迷宫、避暗实验和自主活动实验,观察小鼠学习记忆能力.结果 Aβ1-40侧脑室注射模型小鼠出现学习记忆障碍.淫羊藿黄酮中、大剂量组在Moms水迷宫实验中逃避潜伏期[(40.12±4.15)s.(34.99±5.49)s]和游泳距离[(648.36±88.42)cm,(781.57±104.41)cm]明显缩短.与模型组逃避潜伏期(65.45±5.15)s,游泳距离(1142.66±96.80)em比较,差异具有显著性(P<0.01),在避暗实验中可延长模型小鼠的潜伏期[(255.40±11.00)s,(257.46±19.50)s]并降低其错误次数[(0.80±0.14)次,(0.77±0.17)次],与模型组潜伏期[(196.27±25.47)s],错误次数[(1.47±0.31)次]比较,差异有显著性(P<0.05).在自主活动实验中,各组之间差异无显著性(P>0.05).结论 淫羊藿黄酮能明显提高Aβ脑室注射致AD小鼠模型的学习记忆能力.     

天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响

[目的] 研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2（MAP-2）表达的影响。[方法] 采用侧脑室注射Aβ_1-42的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组（石杉碱甲）、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2.[结果] 与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组（P<0.01）,错误次数小于模型组（P<0.01）.模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组（P<0.01）,天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组（P<0.01）.[结论] 天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。     

乌芩健脑方对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马病理形态学的影响

目的:探讨乌芩健脑方对AD大鼠海马学习记忆能力及海马病理的影响.方法:用聚集状态的Aβ25-35大鼠双侧海马注射建立AD模型,药物干预后,Morris水迷宫观察乌芩键脑方对AD大鼠学习记忆能力的影响,取大脑海马处组织标本行病理学检查.结果:①定位航行实验显示,乌芩健脑方能显著缩短大鼠逃避潜伏期(P＜0.05).②空间探索实验显示,乌芩健脑方能显著延长第一象限时间和平台停留时间,增加经过平台次数(P＜0.05).③乌芩健脑方各组同模型组比较神经细胞凋亡、CA1区水肿、胶质细胞增生等情况均显著减轻.结论:乌芩健脑方对Aβ海马注射痴呆模型学习记忆能力有改善作用,对海马脑病理形态学改变有保护作用.推测乌芩健脑方的抗AD作用可能与降低Aβ对神经的毒性作用有关.     

固本健脑液对轻度认知障碍大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨固本健脑液对轻度认知障碍（MCI）的治疗作用。方法以腹腔注射D-半乳糖和NaNO2的方法建立MCI大鼠模型,给予药物灌胃28 d后,用Morris水迷宫法观察大鼠学习记忆能力,并检测海马结构β-淀粉样蛋白（Aβ）表达情况。结果固本健脑液各组对MCI模型大鼠的学习记忆障碍具有改善作用,并减少Aβ在海马区的表达,且以固高组效果更为显著。结论固本健脑液能显著改善MCI大鼠的学习记忆能力,明显减少实验动物脑内Aβ的生成和聚集。     

益智健脑颗粒对SAMP/8快速老化小鼠行为学及神经元凋亡的影响祆

目的：检测益智健脑颗粒浓缩液（YCF）对SAMP／8快速老化小鼠模型行为学、海马神经元凋亡率及凋亡基因Bcl-2和Bax表达的影响,探讨益智健脑颗粒浓缩液改善学习记忆能力的部分作用机制。方法：6月龄SAMP／8快速老化小鼠模型随机分为中药组、西药组、老年对照组,4月龄SAMP／8作为青年对照组,各组给予不同药物干预,8周后水迷宫实验观察行为学改变,应用流式细胞技术、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定海马神经元凋亡率和Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果：与老年对照组相比,中药组逃避潜伏期缩短,跨平台象限次数增多,凋亡率显著降低;Bcl-2 mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调,Bcl-2 mRNA／BaxmRNA相对表达量比率增高。结论：中药益智健脑颗粒能促进Bcl-2表达,抑制Bax的表达,维持Bcl-2／Bax的平衡,降低凋亡率,这可能是其改善SAMP／8快速老化小鼠学习记忆能力的部分作用机制。     

烟碱对Alzheimer病大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨烟碱对Alzheimer病(AD)的预防治疗作用.方法 将Aβ25-35注射于大鼠海马部位,建立AD动物模型,通过Morris水迷宫实验,观察大鼠学习记忆功能的变化.结果 在定位航行实验中,烟碱AD组的潜伏期随训练天数的增加而逐渐缩短,AD组则无明显的变化.在空间探索实验中,烟碱AD组在平台象限游泳时间百分比和游泳距离百分均较AD组增加,差异显著(P＜0.01).结论 烟碱对Aβ25-35所致学习记忆障碍具有预防和治疗作用,其机制可能与烟碱促使神经递质释放有关.     

芝麻素对AD模型小鼠学习和记忆能力的影响及其机制

目的：观察芝麻素对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习记忆和能力的影响,阐明其可能的作用机制。方法：40只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组、低剂量芝麻素组和高剂量芝麻素组,每组8只。除对照组外其他各组小鼠采用侧脑室注射淀粉样β蛋白片段25-35（Aβ_25-35）的方法建立AD模型,24 h后,吡拉西坦组小鼠给予吡拉西坦灌胃,低和高剂量芝麻素组小鼠分别给予50和100 mg·kg^-1芝麻素灌胃,对照组和模型组小鼠给予等量的生理盐水。采用Morris水迷宫实验观察各组小鼠逃避潜伏期、小鼠在目标象限游程和目标象限停留时间,流式细胞术检测各组小鼠脑组织中活性氧（ROS）水平,ELISA法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）蛋白表达水平。结果：与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,目标象限游程和目标象限停留时间明显缩短（P<0.05）;与模型组比较,吡拉西坦组、低剂量芝麻素组和高剂量芝麻素组小鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,目标象限游程和目标象限停留时间增加（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠脑组织中ROS和MDA水平明显升高（P<0.05）,SOD活性明显降低（P<0.05）,Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显降低（P<0.05）;与模型组比较,吡拉西坦组、低和高剂量芝麻素组小鼠脑组织中ROS和MDA水平明显降低（P<0.05）,SOD活性明显升高（P<0.05）,Bax和Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显升高（P<0.05）。结论：芝麻素可能通过提高神经元抗氧化能力、抑制神经元凋亡而提高AD模型小鼠的学习和记忆能力。     

Effects of Yizhi Capsule on learning and memory disorder and β-amyloid peptide induced neurotoxicity in rats

Objective: To explore the effects of Yizhi Capsule (YZC) on learning and memory disorder and β-amyloid peptide induced neurotoxicity in rats.Methods: Various doses of YZC were administered to Sprague-Dawley (SD) rats for 8 consecutive days, twice a day. On the 8th day of the experiment, scopolamine hydrobromide was intraperitoneally injected to every rat and Morris water maze test and shuttle dark avoidance test were carried out respectively to explore the changes of learning and memory capacities in the rats. Besides, after the cerebral cortical neurons of newborn SD rats aged within 3 days were culturedin vitro for 7 days, drug serum containing YZC was added to the cultured neurons before or after β amyloid peptide_25–35 (Aβ_25–35) intoxication to observe the protective effect of YZC on neurotoxicity by MTT assay and to determine the LDH content in the supernatant.Results: Compared with those untreated with YZC, the rats having received YZC treatment got superiority in shorter time of platform seeking in Morris water maze test, as well as elongated latent period and less times of error in shuttle dark avoidance test. On the cultured neurons, YZC drug serum could effectively increase the survival rate of Aβ_25–35 intoxicated neurons and reduce the LDH contents in cultured supernatant.Conclusion: YZC has an action of improving learning and memory disorder, and good protective effect on Aβ_25–35 induced neurotoxicity in SD rats. Supported by the Social Development Research Program of Department of Science and Technology of Guangdong Province (No. 2KB04207S)     

二苯乙烯苷对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆和海马APP、Aβ表达的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样蛋白前体(APP)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法连续给昆明种小鼠灌胃TSG 50天,同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型,以Morris水迷宫为学习记忆评价指标,并采用免疫组化及图像分析测定各组小鼠海马组织APP、Aβ平均光密度和阳性细胞数。结果在隐蔽平台试验中拟痴呆小鼠表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),TSG各剂量组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05);探索试验中TSG各剂量组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于模型组。与模型组比较,TSG各剂量组能降低拟痴呆小鼠脑内APP、Aβ平均光密度值和阳性细胞数(P<0.05)。以上效应均呈现一定的量效关系。结论TSG各剂量能明显地改善拟痴呆小鼠的学习记忆能力,能减少或抑制APP、Aβ的过度产生,保护神经元免受Aβ的神经毒性。     

楮实提取物改善老年性痴呆复合模型大鼠空间学习记忆能力及机制研究

目的 观察Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合老年性痴呆模型空间学习记忆能力及中药楮实提取物的干预作用;探讨楮实提取物可能的作用机制.方法 双侧海马内一次性注射Aβ25-35,联合长期颁部皮下注射D-半乳糖制作大鼠AD动物模型,手术造模后开始给予中药楮实提取物灌胃干预,连续30d.以Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力变化,免疫组织化学法检测内质网应激标志蛋白BiP(葡萄糖调节蛋白78-GRP78)、PERK与CHOP表达水平.结果 Aβ25-35联合D-半乳糖诱导大鼠新型复合老年性痴呆模型空间学习记忆能力障碍[逃避潜伏期为(20.90±9.16)s,原平台象限比为(11.05±4.43)%],BiP表达水平[平均灰度值(139.71±3.47)]降低,PERK及CHOP表达水平[平均灰度值分别为(97.96±5.97)、(110.93±4.91)]升高.中药楮实提取物组逃避潜伏期[(5.41±3.47)s]缩短,原平台象限比[(48.28±7.03)%]增加,BiP表达水平[平均灰度值(121.17±4.76)]升高,PERK及CHOP表达水平[平均灰度值分别为(122.11±4.73)、(123.34±7.73)]降低,与模型组比较差异显著(P＜0.05～0.01).结论 Aβ25-35联合D-半乳糖可成功诱导建立大鼠复合损伤AD模型,中药楮实提取物对该模型大鼠空间学习记忆能力具有显著改善作用,机制可能与内质网应激及其激活的细胞凋亡通路相关.     

银杏内酯B对AD模型大鼠学习记忆的影响

目的:观察银杏内酯B对AD模型大鼠学习记忆的影响。方法:采用IBO损毁大鼠双侧Meynert基底核(NBM),建立AD动物模型,治疗组用不同剂量的银杏内酯B连续腹腔注射20 d,做跳台实验和Y迷宫实验,测试大鼠的学习记忆能力。结果:银杏内酯B治疗组较模型组学习记忆能力显著增强(P<0.01或P<0.05)。结论:银杏内酯B可提高AD模型大鼠的学习记忆能力。     

远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及海马AchE、ChAT活性的影响

目的建立阿尔茨海默病（AD）的大鼠模型,并观察远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及胆碱能系统的影响。方法将70只大鼠随机分为模型组,远志总皂苷高、中、低荆量组,盐酸多奈哌齐组,正常组和假手术组共7组,每组10只。采用双侧海马内一次性注射13一淀粉样多肽25—35片断（A1325—35）制作大鼠AD模型;连续给药5周后采用水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力;采用生化法检测各组大鼠脑组织匀浆中乙酰胆碱酯酶（AchE）、胆碱乙酰转移酶（CHAT）活性变化。结果与模型组相比,远志总皂苷干预治疗组大鼠进入盲端的次数明显减少、游泳时间明显缩短,同时脑内ChAT活性增强,AchE活性降低,差异均具有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）。结论远志总皂苷对AD模型大鼠的学习记忆能力减退具有改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统有关。