白细胞介素-1家族基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的：探讨白细胞介素1（interleukin-1，IL-1）家族基因多态性与子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）的相关性。方法：用聚合酶链式反应技术（PCR）及限制性片断长度多态性（RFLP），对138例EMs患者及100例对照者的IL-1β基因-511和＋3953位点及IL-1RA基因进行分析。结果：EMs组IL-1β-511位点的基因型（C／C、C／T、T／T）频率和等位基因（C、T）频率，IL-1β＋3953位点基因型（C／C、C／T）及等位基因（C、T）频率与对照组比较，差异均无显著性（P〉0．05）。IL-1RA基因型A1／A1、A1／A2、A1／A4、A2／A2频率在EMs组和对照组分别为84．1％、12．3％、2．9％、0．7％和95％、4％、1％、0％，两组比较P=0．042；A1、A2、A4等位基因频率在两组间分别为91．7％、6．9％、1．4％和97．5％、2％、0．5％，两者比较均具有显著性差异（P=0．019）。A1／A2基因型个体患EMs的危险性是野生型A1／A1纯合子的3．48倍（95％CI：1．13～10．69），携带A2等位基因者患EMs的危险性是携带A1等位基因的3．66倍（95％CI：1．23～10．94）。结论：IL-1β-511及＋3953位点的基因多态性与中国浙江籍汉族EMs患者的遗传易感性无关联，而IL-1RA基因的A2型等位基因可能是EMs的易感因素之一。     

阿芬太尼预处理对下肢缺血再灌注患者外周血白细胞介素-6、白细胞介素-10及其mRNA表达的影响

目的观察阿芬太尼预处理对下肢缺血再灌注患者外周血白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）及其mRNA表达的影响。方法选取2011年1～7月在青岛市市立医院硬膜外麻醉下使用止血带的单侧下肢择期手术患者24例,随机分为两组：阿芬太尼组（A组）和对照组（C组）,每组12例。上止血带前5 min A组患者缓慢静注阿芬太尼10μg/kg＋生理盐水5 mL;C组患者给予5 mL生理盐水。分别于上止血带前（T1）、松止血带后30 min（T2）、4 h（T3）取静脉血检测细胞因子IL-6和IL-10的mRNA表达及其血浆浓度。结果于T1时A组和C组IL-6[（21.1±3.9）ng/L比（20.8±3.6）ng/L]、IL-10[（30.9±5.3）ng/L比（31.6±4.9）ng/L]浓度、IL-6/IL-10比值[（0.67±0.16）比（0.66±0.15）]及IL-6 mRNA/IL-10 mRNA比值[（1.98±0.47）比（1.94±0.50）]相比T2～3明显升高（P〈0.05）。T2～3时,与C组比较,A组IL-6血浆浓度[（27.9±4.8）、（29.6±5.2）ng/L]、mRNA[（1.05±0.17）、（1.36±0.25）]、IL-6/IL-10[（0.71±0.12）、（0.73±0.15）]及IL-6 mRNA/IL-10 mRNA[（2.03±0.42）、（2.32±0.49）]比值明显低于C组（P〈0.05）。结论术前应用小剂量阿芬太尼预处理用于下肢缺血再灌注患者可有效抑制促炎性细胞因子生成,有益于维持促炎性细胞因子/抗炎性细胞因子相对平衡。     

白细胞介素-10基因多态性与肿瘤患者化学治疗后乙型肝炎病毒再激活的关系

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区域-592A/C、-1 082G/A位点单核苷酸多态性(SNP)与肿瘤患者化学治疗后乙型肝炎病毒(HBV)再激活的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCRRFLP)分析法,检测80例携带HBV的肿瘤患者的IL-10基因启动子-592A/C、-1 082G/A多态性,并确定其基因型和等位基因频率分布。结果 80例携带HBV的肿瘤患者,化学治疗期间出现HBV再激活18例(HBV激活组),62例患者未发生HBV再激活(HBV未激活组),HBV再激活发生率为22.5%。2组患者IL-10启动子区-592A/C基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者IL-10启动子区-1 082G/A位点SNP分析发现仅存在AA和AG基因型,而无GG基因型。HBV激活组患者IL-10启动子区-1 082G/A位点AA基因型及A等位基因频率显著高于HBV未激活组(P<0.05)。结论携带HBV的肿瘤患者化学治疗后HBV再激活与IL-10基因启动子区域-1 082G/A位点AA基因型及A等位基因有关。     

白细胞介素-1α和白细胞介素-6基因多态性与椎间盘退变症相关性研究

目的研究白细胞介素-1α和白细胞介素-6基因多态性与椎间盘退变症相关性。方法选择2009年6月～2012年1月乌兰察布医学高等专科学校附属医院外科手术治疗的椎间盘退变症患者42例为病例组,选择同期因骨折和外伤行手术治疗的非椎间盘退变症患者85例为对照组。采用PCT-RFLP分析IL-1α-rs1800587和IL-6-rs1800797基因频率分布;采用多变量Logistic回归分析模型分析IL-1α-rs1800587和IL-6-rs1800797基因多态性对椎间盘退变的影响。结果①病例组IL-1α-rs1800587基因型中C/C、C/T和T/T基因型分布百分比为52.4%、40.5%和7.1%,而对照组相应基因型分布百分比为55.3%、38.8%和5.9%,两组比较,差异无统计学意义（P=0.87）。病例组IL-6-rs1800797基因型中A/A、A/G和G/G基因型分布百分比为50.0%、33.3%和16.7%,对照组相应基因型分布百分比为64.7%、28.2%和7.1%,两组比较,差异无统计学意义（P=0.17）。②IL-1α-rs1800587基因多态性并不能增加椎间盘退变的概率,携带IL-1α-rs1800587 C/T和T/T基因型调整后的OR值（95%CI）分别为1.28（0.18～7.27）和1.43（0.27～8.06）。多变量Logistic回归分析表明,IL-6-rs1800797 A/G基因多态性与椎间盘退变有相关关系。携带IL-6-rs1800797 G/G基因型的个体患椎间盘退变的概率显著高于携带IL-6-rs1800797 A/A基因型的个体,调整后的OR值（95%CI）为5.52（1.24～18.21）。结论 IL-6 rs1800797基因多态性对椎间盘退变发病过程有显著影响,检测基因多态性的可以预测椎间盘退变发病风险。     

白细胞介素-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与成都汉族地区冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测成都汉族地区100例CHD患者(CHD组)和144名健康人(对照组)的JL-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T的基因型.结果 在成都汉族地区JL-1B基因外显子5+3953位点发现了CC和CT两种基因型.同时在JL-IB基因启动子-31位点发现了CC、TC、TT 3种基因型.IL-1B基因外显子5+3953位点C/T多态性在冠心病组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.01);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患CHD的风险是C等位基因的Z.12倍(相对比值比(OR)=2.12,95%可信区间(CI);1.45～3.09].结论 IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性可能是成都汉族地区CHD发病的遗传危险因索之一.     

白细胞介素-10基因启动子-592 A/C多态性与复发性自然流产的关联性研究

目的 探讨白细胞介素-10(interleukin10,IL-10)基因启动子-592 A/C多态性与宁夏地区汉族女性复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对228例反复自然流产患者和213例健康对照的IL-10基因启动子-592A/C多态性位点进行检测.结果 IL-10基因SNP-592 A/C的AA、AC、CC基因型在病例组中的分布频率分别为32.89％、51.32％和15.79％,在对照组中的分布频率分别为47.89％、44.13％和7.98％,两组的基因型分布频率差异有统计学意义(P＜0.05).IL-10基因SNP-592位点A、C等位基因在病例组中的分布频率分别为58.55％和41.45％,在对照组中的分布频率分别为69.95％和30.05％.两组的等位基因分布频率差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 IL-10基因启动子-592A/C位点可能与宁夏地区汉族女性复发性自然流产的遗传易感性有关.     

白细胞介素-2基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性研究

目的：探讨白细胞介素-2（IL-2）基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）载量水平的影响。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）和DNA测序的方法检测155例慢性乙型肝炎患者和170例健康对照者的IL-2基因-385T／G、＋114T／G单核苷酸多态性位点基因型;慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA测定采用荧光定量PCR技术。结果：IL-2基因＋114T／G多态性在慢性乙型肝炎组和正常人群中的频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）,而IL-2基因-385T／G多态性在两组人群中的频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患慢性乙型肝炎的风险是T等位基因的1．490倍（OR=1．490,95％CI：1．085～2．046）;进一步比较HBV患者IL-2基因多态性与HBV—DNA复制的关系,发现高水平HBV—DNA组-385G等位基因携带者分布频率明显高于低水平HBV-DNA组（χ^2=6．051,P=0．014）。结论：IL-2基因-385T／G多态性与HBV的发病具有相关性,其中G等位基因可能是慢性乙型肝炎的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能显著增加了HBV-DNA的复制能力。     

汉族人群白细胞介素-2基因多态性与鼻咽癌风险的关系

目的研究四川汉族人群白细胞介素-2基因（IL-2）-330T/G及＋114G/T基因多态性与鼻咽癌风险的关系。方法采用病例对照研究方法,PCR-RFLP检测180例汉族人和150例鼻咽癌患者IL-2-330T/G、＋114G/T的多态性分布及与鼻咽癌风险的关系。结果病例组和对照组两多态性位点基因型频率分布无显著性差异（P〉0.05）,两多态性位点未增加个体患鼻咽癌的风险（P〉0.05）。结论 IL-2-330T/G、＋114G/T多态性与鼻咽癌易感性无关。     

白细胞介素1基因-31C/T多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系

目的了解白细胞介素（IL）1β-31C／T多态性在重庆地区慢性胃炎患者中的分布情况，探讨IL-1β基因多态性与重庆地区胃幽门螺杆菌感染的关系。方法收集重庆地区168例慢性胃炎患者及150例健康时照人群的外周血标本,提取DNA，用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP，）检测IL-β—31C／T多态性基因及基因型频率情况，采用快速尿素酶法检测胃组织的幽门螺杆菌感染情况，比较慢性胃炎患者组和健康时照组31C／T基因及基因型频率的分布差异以及慢性胃炎IL-1β-31C／T不同基因型患者幽门螺杆菌感染率。结果IL-1β-31T等位基因在慢性胃炎和健康时照组的分布频率分别为52．6％和48．1％，慢性胃炎组略高于健康时照组，但差异无统计学意义（P＞0．05）；慢性胃炎患者组中，IL-1β-31T／T、-31C／T及-31C／C基因型胃幽门螺杆菌感染率分别为92．00％、90．67％及79．07％．IL-1β-31T／T纯舍子型和T／C杂合子的胃幽门螺杆菌感染率显著高于-31C／C基因型（P＜0．05）。结论 IL-1β-31T等位基因增加胃幽门螺杆菌感染的风险性，IL-1β-31T／T基因型可能与重庆地区胃幽门螺杆菌感染发生风险有关。     

白细胞介素-1β基因多态性与颅内动脉瘤关系的研究

目的　探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因多态性与颅内动脉瘤(IA) 的相关性。方法　用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对182例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组) 和120 例健康者(对照组) 的IL-1β-511C/T的基因多态性进行分析，运用统计学方法分析基因与疾病的相关性。结果　IL-1β-511C/T基因型的分布频率与对照组比较差异有显著性（P =0.016）, IL-1β-511T等位基因频率为39.84% ,对照组为28.75%,两组比较有统计学差异(P=0.005)。结论　IL-1β-511C/T基因多态性与颅内动脉瘤的发病有一定关系,考虑T等位基因频率增高与颅内动脉瘤的发病有关。     

Relationship of interleukin-1beta, tumor necrosis factors-beta and interleukin-10 gene polymorphisms with serum lipoprotein level in Chinese Han population in Guangdong Province

OBJECTIVE: To investigate the association of IL-1beta+3953, TNFbeta+252 and IL-10-592 polymorphisms with serum lipoprotein levels in Chinese Han population in Guangdong Province. METHODS: A total of 428 individuals of Han nationality from Guangdong Province were enrolled in this study. The genotypes of IL-1beta+3953, TNFbeta+252 and IL-10-592 sites were detected using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). The serum concentrations of total cholesterol (TC), TG, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), and very low density lipoprotein (VLDL) were determined using an automatic biochemistry analyzer. RESULTS: The concentrations of TC and LDL in individuals of TNFbeta+252GA genotype was significantly higher than that in TNFbeta+252AA genotype (t=-2.406, P=0.017; t=-2.516, P=0.012). The concentration of LDL in IL-10+3953CT genotype was significantly higher than that in IL-10+3953CC genotype (2.743-/+0.723 vs 2.502-/+0.699 mmol/L, t=-2.639, P=0.009). No significant differences were found in TG, TC, HDL, LDL and VLDL between the 3 genotypes (P>0.05). CONCLUSION: The polymorphisms of proinflammatory cytokines are related to the serum lipoprotein level in these subjects. The T allele in IL-1beta+3953 and the G allele in TNFbeta+252 are positively correlated to dyslipidemia.     

肿瘤坏死因子基因组多态性在脓毒症发病中的作用

目的　探讨肿瘤坏死因子 (TNF)及内毒素受体 (CD14 )基因组上单个核苷酸多态性(SNP)的频率、基因型与外科感染病人脓毒症发病的关系 ,观察SNP对在体单个核细胞 (PBMC)内TNF αmRNA表达的影响。方法　选择 113例外科感染的患者 ,10 0例正常人群为对照组 ,对TNF基因上 3个位点及CD14基因 1个位点进行PCR扩增、限制性内切酶酶切分析SNP基因型。患者分全身炎症反应综合征 (SIRS)组和脓毒症组 ,对各SNP基因型的频率进行分析。在出现脓毒症临床表现 2 4h内 ,对PBMC内TNF αmRNA表达水平进行测定。结果　TNF基因组上的 3个SNP均可影响在体PBMC内TNF αmRNA的表达。CD14基因组 - 15 9位点C→T、TNF基因组上 - 30 8位点G→A、- 86 3C→A 3个SNP与脓毒症的发生有相关性 (P <0 .0 5 )。结论　TNF基因组上的SNP通过影响TNF αmRNA的表达而影响机体对感染的反应性 ,产生SIRS甚至脓毒症等临床表现。     

部分细胞因子基因多态性与自身免疫性肝炎的相关性研究

目的:探讨IL-1、IL-6、IL-10基因多态性与中国人自身免疫性肝炎(AIH)发病的相关性.方法:采用限制性片段长度多态性分析法(RFLP-PCR)和序列特异性引物PCR(SSP-PCR)分析62例AIH患者及160例健康对照外周血单核细胞基因组DNA IL-1( 3953)、IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)、IL-6启动子(-174)、IL-10启动子(-592、-819、-1082)基因多态性,并进行对比分析.结果:在所分析的基因多态性位点中,AIH组的等位基因频率分布与正常对照组均无统计学差异.结论:IL-1B、IL-1RN和IL-6、IL-10启动子基因多态性可能与中国人发生AIH的易感性无关.     

胃癌前疾病不同中医证型IL-1、IL-8、IL-10基因多态性分布评价

目的:探讨胃癌前疾病不同中医证型中IL-1、IL-8、IL-10基因多态性的分布情况。方法:招募85例慢性萎缩性胃炎、胃溃疡或胃息肉患者及20名健康志愿者,抽取外周血作为检测样本,采用等位基因专一性实时荧光PCR技术检测IL-1B-31 C/T及IL-1B-511 T/C、IL-8-251 T/A、IL-10-592 C/A及IL-10-1082 A/G基因位点SNP并进行基因分型;分析基因分型在不同中医证型及健康对照组中的分布差异,并评价各基因型与胃癌发病风险的关系。结果:IL-1B-31 TT基因型和IL-10-1082 AG基因型在脾胃湿热组中较健康对照组明显增多(P0.05),IL-8-251 AA基因型在肝胃不和证和脾胃虚弱证中较对照组显著增高(P0.05),而IL-1B-511 T/C、IL-10-592 C/A各基因型在各组及证型中的分布无显著性差异。结论:不同胃癌前疾病中医证型IL-1、IL-8、IL-10基因型分布不尽相同,提示不同中医证型与基因多态性可能有一定的相关性;携带有IL-1B-31 TT和(或)IL-10-1082 AG型基因的脾胃湿热证,或携带有IL-8-25 AA型基因的肝胃不和及脾胃虚弱证胃癌前疾病患者可能患胃癌的风险增大。     

Serum procalcitonin and interleukin-6 levels may help to differentiate systemic inflammatory response of infectious and non-infectious origin

Objective To evaluate the efficacy of using procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6) to differentiate sepsis from non-infectious systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Methods We made a prospective study in a general intensive care unit at Peking Union Medical College Hospital. Twenty patients with sepsis and 31 patients with non-infectious SIRS were enrolled in this study. Serum concentrations of PCT, IL-6 and C-reactive protein (CRP) were determined within 24 h after clinical onset of sepsis or non-infectious SIRS. Leukocyte count, percentage of neutrophils, and absolute neutrophil count, as well as maximal body temperature were also recorded.Results Serum concentrations of PCT, IL-6, and CRP, as well as maximal body temperature, were significantly higher in septic patients ［3.6 (1.8, 27.5) μg/L, 810±516 ng/L, 180±108 g/L, 38.6±1.2℃］ than non-infectious SIRS patients ［0.5 (0.2, 1.8) μg/L, 235±177 ng/L, 109±70 g/L, 37.9±0.9℃］. IL-6 and PCT exhibited the best discriminative power between sepsis and non-infectious SIRS, with sensitivity above 80% and specificity above 70%. A sepsis score with combination of IL-6 and PCT showed the best discriminative power with the area under the receiver operating characteristic curve of 0.923.Conclusions Assessing IL-6 and PCT levels are more reliable ways to differentiate sepsis from non-infectious SIRS, compared with conventional inflammatory parameters.     

乙型肝炎后肝硬化中医证候与白细胞介素10基因多态性的关联

目的：探讨白细胞介素10（interleukin-10, IL-10）基因的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphism, SNP）与乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化中医证候的关联。 方法：运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）和聚合酶链反应连接酶检测（polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR）相结合的测序方法,检测226例乙肝后肝硬化患者IL-10-592 A/C、-819 C/T和-1082 G/A位点的多态性,分析其基因型和等位基因频率的分布,以及这3个SNP位点与乙肝后肝硬化中医证候之间的关系。 结果：IL-10-819位点C等位基因在脾虚湿盛证出现的频率明显高于非脾虚湿盛证（P＜0.001）,TT基因型在肝气郁结证出现的频率明显高于非肝气郁结证（P＜0.05）。IL-10-592 A/C和-1082 G/A位点的多态性与乙肝后肝硬化中医证候之间未发现有显著的关联（P〉0.05）。 结论：IL-10-819位点C等位基因可能与乙肝后肝硬化患者形成脾虚湿盛证相关,而其TT基因型可能与肝硬化患者形成肝气郁结证相关。     

自发性蛛网膜下腔出血后血清和脑脊液IL-1β、IL-6、TNF—α水平与SIRS及MODS的关系

目的探讨自发性蛛网膜下腔出血（SAH）后血清和脑脊液细胞因子水平及其与全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合征（MODS）关系。方法选用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测自发性SAH患者血清和脑脊液IL-1β、IL--6和TNF-α浓度。结果自发性蛛网膜下腔出血后血清和脑脊液IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著升高（P〈0．01）,但增高时段不同。血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平与SIRS和MODS的发生有关（P〈0．05）;脑脊液IL-1β、IL-6水平与SIRS和MODS的发生有关（P〈0．05）,但TNF—α水平与SIRS及MODS无关（P〉0．05）。结论自发性SAH患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平及脑脊液IL-1β、IL-6水平增高可能与SIRS及MODS有关,检测自发性SAH患者血清IL-1β、IL-6和TNF—α水平及脑脊液IL-1β、IL-6水平可为预测SIRS和MODS及指导治疗提供依据。