侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ1-40和Aβ1-42表达增加

目的:探讨大鼠侧脑室注射链脲霉素(Streptozotocin,STZ)阻断脑内胰岛素信号传导与Aβ表达的关系.方法:24只SD大鼠随机等分为手术组和对照组(n=12),手术组双侧侧脑室注入STZ 3 mg/kg,第3日重复此剂量,对照组只手术操作但不注射药物.21 d后,采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ1-40和Aβ1-42阳性表达.结果:与对照组相比,手术组皮层、海马Aβ1-40和Aβ1-42阳性细胞明显增多.结论:侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多,提示胰岛素/胰岛素受体系统障碍与阿尔茨海默病(AD)发病有密切关系.     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响.方法 15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组.Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/kg), 30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力.结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P ＜0.05或0.01);在空间探索试验中,Aβ组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P ＜ 0.01).②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P ＜0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较Aβ组(3.40±1.14)明显增加(P ＜0.05).结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用.     

拟AD模型大鼠学习记忆障碍和海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达

目的:建立拟AD大鼠模型,观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.方法:采用冈田酸进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,冈田酸末次注射2星期后水迷宫行为学试验检测其学习记忆能力,免疫组化方法观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.结果:拟AD模型组大鼠定向航行试验的第二天开始,同对照组比较,平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05或P＜0.01),空间探索试验中原站台象限活动时间明显缩短(P＜0.01);对照组大鼠海马CA1区未见或偶见Aβ1-40表达,拟AD模型组大鼠海马CA1区Aβ1-40表达多见;拟AD模型组大鼠海马CA1区nNOS表达比对照组显著减少(P＜0.01).结论:冈田酸海马CA1区微量注射,大鼠海马CA1区Aβ1-40表达增加及nNOS表达减少,是导致拟AD模型大鼠学习记忆障碍的可能机制.     

文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究文冠果果壳乙醇提取物（EEHXS）对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动，Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力，比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平，尼氏染色观察海马组织形态学改变。结果模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低，SOD活性显著下降，MDA和AchE水平显著升高，海马神经元变性、脱落；EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平，显著抑制海马神经元的变性及脱落。结论EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用，其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关。     

海马区注射Aβ1～42对不同年龄大鼠记忆能力和脑内Aβ1～42沉积的影响

目的:探讨不同年龄大鼠海马区注射同等量β-amylod protein 1～42(Aβ1～42)后记忆能力和Aβ1～42沉积情况的变化.方法:SD雄性幼年鼠(月龄1个月)、成年鼠(月龄3个月)、老年鼠(月龄12个月以上)各21只,每个年龄段大鼠分别随机平均分入正常对照组、假手术组和模型组3个组.模型组选择双侧海马区注射Aβ1～42,制备AD模型.假手术组操作同模型组,但注入等体积生理盐水.正常对照组不做任何处理.采用Y型电迷宫和改进的甲醇刚果红染色分别观察大鼠的记忆能力和海马区Aβ1～42沉积情况.结果:与正常对照组比较,模型组成年和老年鼠记忆能力减退,海马部位出现大量的Aβ1～42沉积,并伴有神经元的皱缩或丢失以及胶质细胞的浸润.而幼年鼠未出现记忆障碍,Aβ1～42沉积程度较轻,神经元的形态数目基本正常.结论:不同年龄的大鼠对Aβ1～42的代谢能力不同,这可能与AD发病有关.     

二苯乙烯苷对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆和海马APP、Aβ表达的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG)对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样蛋白前体(APP)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法连续给昆明种小鼠灌胃TSG 50天,同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型,以Morris水迷宫为学习记忆评价指标,并采用免疫组化及图像分析测定各组小鼠海马组织APP、Aβ平均光密度和阳性细胞数。结果在隐蔽平台试验中拟痴呆小鼠表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),TSG各剂量组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05);探索试验中TSG各剂量组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于模型组。与模型组比较,TSG各剂量组能降低拟痴呆小鼠脑内APP、Aβ平均光密度值和阳性细胞数(P<0.05)。以上效应均呈现一定的量效关系。结论TSG各剂量能明显地改善拟痴呆小鼠的学习记忆能力,能减少或抑制APP、Aβ的过度产生,保护神经元免受Aβ的神经毒性。     

益智仁提取物对β淀粉样肽致小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制分析

目的:观察益智仁水提物对β淀粉样肽(Aβ)所致小鼠学习记忆障碍模型的影响以及作用机制研究.方法小鼠侧脑室注射凝聚态Aβ4nmol,次日开始给予益智仁水提物,10天后开始进行Morris水迷寓训练.检测各组空间学习记忆能力以及皮层、海马组织内的炎性细胞因子(IL-6、TNFα)的变化.结果:与模型组相比,益智仁水提物可显著提高小鼠的空间学习记忆能力,减少皮层和海马组织内的炎性细胞因子的表达.结论:益智仁水提物可改善Aβ所致的空间学习记忆能力下降,其机制可能与其抑制炎性细胞因子的产生有关.     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响。方法15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组。Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/Kg),30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P<0.05或0.01);在空间探索试验中,AB组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P<0.01)。②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P<0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较AB组(3.40±1.14)明显增加(P<0.05)。结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用。     

音乐电针对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆行为能力和海马CA3区Aβ_(1-42)表达的影响

目的:探讨音乐电针是否通过减少β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的表达,改善阿尔茨海默病(AD)模型快速老化小鼠亚系(SAMP8)小鼠学习记忆行为能力。方法:将20只8月龄SAMP8雄性鼠随机分为模型组、音乐电针组,每组各10只,另设10只抗快速老化小鼠亚系(SAMR1)雄性鼠为正常对照组。音乐电针组针刺百会、印堂后,穴位接入音乐电针仪,选用节奏明朗、速度与力度适中的音乐处方,调节强度以使动物不挣扎嘶叫保持安静为度,每次20 min,1次/d,共15 d;正常组、模型组用相同方法每天用鼠袋束缚20 min。以Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,免疫组织化学法检测小鼠海马CA3区Aβ1-42表达的影响。结果:Morris水迷宫检测显示,模型组逃避潜伏期较正常组增加、空间探索实践穿越平台次数减少,靶象限路程占总路程之比明显减少;音乐电针组逃避潜伏期较模型组减少、空间探索实验穿越平台次数增多,靶象限路程占总路程之比明显增多。免疫组化检测显示,正常组的阳性细胞数量少,着色浅;模型组的阳性细胞较正常组明显增多,染色深;音乐电针组的阳性细胞及颜色介于正常组和模型组之间。结论:音乐电针治疗能减少SAMP8小鼠CA3区Aβ1-42的表达,同时能提高AD模型小鼠的学习记忆能力。     

K252a预处理对Aβ25～35诱导小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的 探讨混合性的谱系激酶抑制剂K252a预处理对β淀粉样蛋白25～35(Aβ25～35)诱导的小鼠学习记忆障碍的保护作用及其可能机制.方法 56只小鼠平均分4组:K252a预处理组小鼠侧脑室内先后分别注入K252a和凝聚态Aβ25～35 4.5 μL;对照组全程注射生理盐水;模型组先后分别注射生理盐水和凝聚态Aβ25～35;DMSO预处理组先后分别注射DMSO和凝聚态Aβ25～35给药结束11 d后对各组小鼠进行Morris水迷宫实验,并检测小鼠皮层和海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性.结果 定位航行实验发现模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组(P<0.01)和K252a预处理组(P<0.05).空间搜索实验发现模型组小鼠在平台所在象限中游泳的时间百分比和游泳的距离百分比明显低于对照组(P<0.05),K252a预处理组的游泳时间百分比与模型组有统计学差异(P<0.05).模型组与对照组相比,AChE的活性升高(P<0.05),ChAT的活性降低(P<0.05);K252a预处理组与模型组相比,AChE的活性降低(P<0.05),ChAT的活性升高(P<0.05).结论 K252a预处理能够改善Aβ25～35诱导小鼠的学习记忆功能障碍,该作用与其抑制AChE活性和增强ChAT活性有关.     

K252a预处理对Aβ25～35诱导小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的探讨混合性的谱系激酶抑制剂K252 a预处理对β-淀粉样蛋白25~35(Aβ25~35)诱导的小鼠学习记忆障碍的保护作用及其可能机制。方法56只小鼠平均分4组:K252 a预处理组小鼠侧脑室内先后分别注入K252 a和凝聚态Aβ25~354.5μL;对照组全程注射生理盐水;模型组先后分别注射生理盐水和凝聚态Aβ25~35;DMSO预处理组先后分别注射DMSO和凝聚态Aβ25~35。给药结束11 d后对各组小鼠进行Morris水迷宫实验,并检测小鼠皮层和海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果定位航行实验发现模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组(P<0.01)和K252 a预处理组(P<0.05)。空间搜索实验发现模型组小鼠在平台所在象限中游泳的时间百分比和游泳的距离百分比明显低于对照组(P<0.05),K252 a预处理组的游泳时间百分比与模型组有统计学差异(P<0.05)。模型组与对照组相比,AChE的活性升高(P<0.05),ChAT的活性降低(P<0.05);K252 a预处理组与模型组相比,AChE的活性降低(P<0.05),ChAT的活性升高(P<0.05)。结论K252 a预处理能够改善Aβ25~35诱导小鼠的学习记忆功能障碍,该作用与其抑制AChE活性和增强ChAT活性有关。     

侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ1-40、Aβ1-42和tau202、tau396、tau404表达增加

目的 探讨用链脲霉素(Streptozotocin,STZ)阻断脑内胰岛素信号传导,引起脑能量代谢障碍与Aβ表达及tau蛋白过度磷酸化的关系。方法 24只SD大鼠随机分为实验组和生理盐水组,实验组双侧侧脑室注入STZ3mg/kg,第3天重复此剂量;生理盐水组手术操作相同,但注入等量的生理盐水代替STZ。21d后,采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ_1-40、Aβ_1-42、tau³⁹⁶、tau⁴⁰⁴阳性细胞表达。结果 与生理盐水组相比,实验组皮层和海马Aβ_1-40、Aβ_1-42、tau²⁰²、tau³⁹⁶、tau⁴⁰⁴阳性细胞明显增多。结论 侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多和tau蛋白过度磷酸化。     

K252a预处理对Aβ25～35诱诱导小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的探讨混合性的谱系激酶抑制剂K252a预处理对β-淀粉样蛋白25～35（Aβ25～35Ap）诱导的小鼠学习记忆障碍的保护作用及其可能机制。方法56只小鼠平均分4组：K252a预处理组小鼠侧脑室内先后分别注入K252a和凝聚态ABAβ25～35 4.5μL；对照组全程注射生理盐水；模型组先后分别注射生理盐水和凝聚态Aβ25～35；DMSO预处理组先后分别注射DMSO和凝聚态AAβ25～35。给药结束11d后对各组小鼠进行Morris水迷宫实验，并检测小鼠皮层和海马组织乙酰胆碱酯酶（AChE）和胆碱乙酰转移酶（CHAT）的活性。结景定位航行实验发现模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组（P〈0．01）和K252a预处理组（P〈0．05）。空间搜索实验发现模型组小鼠在平台所在象限中游泳的时间百分比和游泳的距离百分比明显低于对照组（P〈0．05），K252a预处理组的游泳时间百分比与模型组有统计学差异（P〈0．05）。模型组与对照组相比，AChE的活性升高（P〈0．05），ChAT的活性降低（P〈0．05）；K252a预处理组与模型组相比，AChE的活性降低（P〈0．05），ChAT的活性升高（P〈0．05）。结论K252a预处理能够改善Aβ25～35诱导小鼠的学习记忆功能障碍，该作用与其抑制AChE活性和增强ChAT活性有关。     

双侧内嗅皮质注射β淀粉样蛋白对大鼠学习记忆能力的影响及局部病理改变

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)的在体神经毒作用及其对大鼠学习记忆能力的影响.方法 将聚集态Aβ微量注射于大鼠双侧内嗅皮质(EC),对照组注射生理盐水(NS),术后第7,8天采用Y-迷宫进行行为学测试,测试后处死动物取材,分别采用尼氏染色、HE染色、刚果红染色观察EC的病理改变.结果 NS组大鼠获得记忆和再现记忆累积尝试次数分别是(19.17±5.58)次、(10.56±1.72)次,AB组大鼠获得记忆和再现记忆尝试次数分别是(31.13±6.98)次、(18.47±4.64)次,组间差异有显著性(P<0.01);Aβ组注射区刚果红染色阳性,并有Aβ沉积、神经元丢失、胶质细胞增生,受损面积明显大于NS组,受损面积与动物的学习记忆水平呈现出负相关性(r=-0.241,P<0.05).结论 双侧EC注射聚集态Aβ可以引起动物学习记忆障碍,注射区局部的病理改变与阿尔茨海默病(AD)典型的老年斑(SP)相似,说明聚集态Aβ具有明确的神经毒作用,EC内注射Aβ有望成为研究AD发病机理与Aβ相关药物筛选的动物模型之一.     

常压高氧处理对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力的影响

目的 探讨常压高氧(NH)处理是否改善APP/PS1双重转基因AD模型小鼠的空间学习和记忆能力.方法 对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代小鼠进行基因分型,待子代达10周时,取双重转基因小鼠20只,随机分成A、B2组(每组10只).A组小鼠给予常压高氧(40%O_2, 60%空气)处理,8h/d,持续8周;B组常规喂养,作为对照.高氧处理后进行Morris水迷宫实验,分别检测各组小鼠在可视平台、隐蔽平台及空间探索实验中找到平台的时间及搜索的平均路程;行为学实验结束后,采用ELISA定量检测小鼠脑内Aβ水平.结果 行为学实验结果:(1)可视平台下,2组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程差异尤显著性(P>0.05);(2)隐蔽平台下,高氧处理组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短(P<0.01);(3)空间探索实验中,高氧处理组小鼠经过平台的次数[(6.31±2.55)次]显著高丁对照组[(3.13±1.59)7欠](P<0.01).ELISA结果显示,高氧处理组小鼠大脑皮质及海马内Aβ40[(783.64±97.21)pg/ml和Aβ42(175.30±17.09)pg/ml]水平显著低于对照组[Aβ40(1251.59±42.29)pg/ml、Aβ42(286.83±12.96)pg/ml](P<0.01).结论 常压高氧处理能显著改善AD模型小鼠空间学习记忆障碍;常压高氧可能通过减少Aβ生成或/和促进血管内皮细胞清除Aβ而发挥作用.     

GPR30激动剂对Aβ1-42所致认知功能障碍的治疗作用及其机制研究

目的 探讨G蛋白耦联受体30（G protein coupled receptor 30,GPR30）激动剂对β淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）1-42所致小鼠认知功能障碍的治疗作用。方法 将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、G1低剂量组、G1中剂量组和G1高剂量组。采用双侧海马脑立体定位注射Aβ1-42建立阿尔茨海默病认知功能障碍模型,48h后给予GPR30激动剂G1（1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg）。进行Morris水迷宫实验、避暗实验和新物体识别实验测试小鼠的认知能力,采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Bcl-2、Bax、caspase-3、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、cAMP效应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）、p-CREB的表达水平。结果 Morris水迷宫实验中,G1高剂量组小鼠的目标象限停留时间百分比和穿越平台次数显著高于模型组（P<0.05）;避暗实验中,G1中、高剂量组小鼠的错误次数均显著少于模型组（P<0.05）,避暗潜伏期均显著长于模型组（P<0.05）;新物体识别实验中,G1中、高剂量组小鼠的识别指数均显著高于模型组（P<0.05）。G1高剂量组小鼠海马组织中的p-CREB/CREB、mBDNF/proBDNF、Bcl-2/Bax的比例显著高于模型组（P<0.05）,活化的caspase-3/pro-caspase-3的比例显著低于模型组（P<0.05）。结论 GPR30激动剂可通过激活CREB/BDNF通路对Aβ1-42诱导的小鼠认知障碍和神经元凋亡产生保护作用。     

淀粉样蛋白Aβ1-42在阿尔茨海默病中的意义

目的 :探讨老年人阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)脑脊液淀粉样蛋白Aβ1 - 42 的含量及其意义。方法 :采用ELISA法检测 30例AD ,非AD痴呆患者 2 5例和对照组 2 1例患者脑脊液中Aβ1 - 42 的浓度。结果 :AD患者脑脊液中Aβ1 - 42 水平明显低于非AD痴呆和对照组。结论 :Aβ1 - 42 在AD的发病中起重要作用 ,脑脊液Aβ1 - 42 值对AD的诊断具有一定的临床应用价值     

胡黄连苷Ⅱ通过增强自噬改善Aβ模型小鼠的学习和记忆功能

目的 探究胡黄连苷（picroside Ⅱ,PicrⅡ）对体内外阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）模型的学习和记忆功能及自噬相关机制。方法 通过Western blot检测在PicrⅡ（12.5~400 μmol/L）对AD细胞模型中β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）、β-位点淀粉样前体蛋白切割酶1（β-site APP-cleaving enzyme 1,BACE1）、早老素蛋白1（presenilin 1,PS1）和APP羧基末端片段（carboxyl terminal fragment of β-amyloid precursor protein,CTF）蛋白表达影响,以及PicrⅡ和氯喹（Chloroquine,CQ）（50 μmol/L）或巴佛洛霉素（bafilomycin A1,BafA1）（10 μmol/L）共处理后对APP、BACE1、PS1、C99、螯合体1（sequestosome 1,p62）、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein light chain 3,LC3）、泛素化蛋白的表达影响;利用免疫荧光分析自噬通量;后期构建β-淀粉蛋白（amyloid β,Aβ）模型小鼠,分为WT+PBS组、WT+PicrⅡ组、Aβ+PBS组和Aβ+PicrⅡ组（20 mg/kg）,通过Morris水迷宫实验验证小鼠学习和记忆功能,并检测小鼠海马蛋白中P62与LC3蛋白水平。结果 Western blot显示：与对照组相比,PicrⅡ（50 μmol/L）可显著降低APP（60.46±7.97,Ｐ=0.049）及相关代谢产物蛋白水平,并降低P62[（65.31±3.51）％,Ｐ=0.041]水平,增加LC3Ⅱ[（162.01±12.24）%,Ｐ<0.001]水平,并且在CQ作用下,PicrⅡ可降低P62[（147.24±10.69）%,Ｐ<0.001]及LC3水平[（826.23±39.18）%,Ｐ<0.001];自噬通量分析显示：与对照组相比,PicrⅡ增加总荧光数（23.24±1.50,Ｐ<0.001）和红色荧光数（3.52±0.33,Ｐ<0.001）;行为学结果显示：与WT+Aβ组相比,Aβ+PicrⅡ组学习（F=17.25,Ｐ<0.001）与记忆能力（F=6.627,Ｐ<0.001）提高,且小鼠海马蛋白中Aβ+PicrⅡ组P62降低[（176.66±11.47）%,Ｐ=0.023],LC3Ⅱ升高[（81.20±3.69）%,Ｐ<0.001]。结论 PicrⅡ可通过促进自噬体-溶酶体融合和提高自噬通量增强自噬,从而促进Aβ清除并改善其引起的学习和记忆障碍。     

侧脑室注射链脲霉素引起大鼠脑Aβ1-40、Aβ1-42和tau^202、tau^396．tau^404表达增加

目的 探讨用链脲霉素(Streptozotocin，STZ)阻断脑内胰岛素信号传导，引起脑能量代谢障碍与Aβ表达及tau蛋白过度磷酸化的关系。方法 24只SD大鼠随机分为实验组和生理盐水组，实验组双侧侧脑室注入STZ3mg/kg，第3天重复此剂量；生理盐水组手术操作相同，但注入等量的生理盐水代替STZ。21d后，采用免疫组化方法观测各组大鼠大脑皮层和海马区的Aβ1-40、Aβ1-42、tau^202、tau^396．tau^404阳性细胞表达。结果 与生理盐水组相比，实验绀皮层和海马Aβ1-40、Aβ1-42、tau^202、tau^396、tau^404阳性细胞明显增多。结论 侧脑室注射STZ可以引起脑内Aβ表达增多和tau蛋白过度磷酸化。