胃腺癌微卫星不稳定性与VEGF蛋白表达关系的研究

目的：探讨胃癌微卫星不稳定性(MSI)与胃腺癌中皿管内皮生长因子(VEGF）之间的关系。方法：应用PCR—SSCP技术检测30例胃腺癌5个位点的微卫星不稳定性，同时应用免疫组织化学的方法检测肿瘤皿管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。结果：MSI阳性率为43．4％(13／30)。VEGF阳性率为60％(18／30）。MSI—H胃癌VEGF的表达显著减少。结论：MSI—H的胃癌与MSS胃癌可能存在两种不同的胃癌及肿瘤血管新生形成的途径。MSI—H肿瘤较低的VEGF表达可能可以解释为何MSI-H胃癌有较低的侵袭性。     

胃癌组织微卫星不稳定性的研究

目的：探讨微卫星不稳定性(MSI)在胃癌中的发生规律及其与胃癌临床病理的关系。方法：对30例胃癌及癌旁正常组织石蜡切片提取DNA，应用银染PCR-SSCP技术检测5个MSI。结果：胃癌组织MSI的发生率为23．3％，其中高频MSI(MSI-H)3例，低频MSI(MSI-L)4例。5个位点中以BAT-26的阳性率最高，为13．3％。胃窦癌MSI的发生率显著高于贲门癌(P＜0．05)，MSI与性别、年龄、细胞分化程度、淋巴结转移、肿瘤TNM分期无关。结论：MSI的发生率与所选位点有关，MSI更多见于胃窦癌，MSI在胃癌的发生发展中可能具有重要作用。     

胃癌微卫星不稳定性和hMSH2基因表达的研究

目的　通过研究胃癌及其癌前病变中微卫星不稳定性与错配修复基因hMSH2蛋白表达 ,来揭示微卫星不稳定性在胃癌演化过程中可能作用机制 ,并探讨导致胃癌中微卫星不稳定性的基因机制。方法　用PCR方法检测 5个微卫星位点MSI表现 ;并通过免疫组化SP法检测hMLH1、hMSH2错配修复蛋白的表达。结果　胃癌组、慢性胃炎组中MSI的阳性率分别为 5 8 82 %(30 5 1) ,2 1 0 5 %(12 5 7)。肠型胃癌与弥漫型胃癌的MSI阳性率间差别有显著性意义 (P <0 0 5 )。在所有标本中仅检测到 1例hMSH2表达缺失 ,异常表达的病例为胃乳头状腺癌。结论　MSI在散发性胃癌的发生及发展过程中均起到了一定作用 ,hMLH1启动子区异常甲基化是导致胃癌MSI的重要因素。     

人胃癌组织DNA微卫星不稳定性分析

目的 探讨微卫星不稳定性（MSI）与胃癌的关系。方法 采用PCR聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术，检测30例胃癌肿瘤组织DNA D2S123位点及D3S1067位点的MSI。结果 30例胃癌2个位点MSI检出率分别为：D2S123位点26．7％（8／30），D3S1067位点33．3％（10／30）。结论 MSI是胃癌发生过程中的分子标志，在胃癌的发生中起着重要作用。     

微卫星不稳定性在胃癌组织中的表现及意义

目的　研究胃癌微卫星不稳定性 (MSI)的情况及其在胃癌发生发展中的意义。方法　应用显微切割技术、聚合酶链式反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染等方法 ,分别对 17例乳头状及管状腺癌、19例低分化腺癌和 16例黏液腺癌的石蜡包埋组织MSI的表现情况进行研究。结果　各型胃癌MSI阳性率明显高于轻度慢性浅表性胃炎组 (P <0 .0 5 ) ,乳头状及管状腺癌组MSI阳性率显著高于低分化腺癌、黏液腺癌组 (P <0 .0 5 )。结论　MSI在胃癌发展中有一定作用 ,参与了胃癌的发展分化过程 ,MSI阳性率高的胃癌恶性程度可能较低     

中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性研究中的意义

目的:探讨中国人Bat26多态性及其在胃癌微卫星不稳定性(MSI)研究中的应用价值.方法:运用PCR-变性聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染方法检测389份外周血Bat26,34例胃癌组织和正常黏膜还检测Bat26和其它11个微卫星位点.结果:①423份中国人外周血或正常黏膜Bat26凝胶电泳未发现条带改变.②34例胃癌发现2例MSI-H,均为Bat26 ,Bat26改变和MSI-H有很好的一致性( P<0.05).③与RER-胃癌比较,MSI-H(RER )胃癌上皮内淋巴细胞、瘤周淋巴细胞浸润更明显,更易表现为推进性生长(P<0.05).结论:①国人基因组Ba t26为近单态性,可不设正常对照用于肿瘤MSI研究.②Bat26改变反映胃癌的MSI-H状态, 且MSI-H胃癌有明显的临床病理特点.     

胃癌和肠化上皮组织微卫星不稳定性及bcl-2、erbB-2和p53蛋白表达的比较研究

目的：研究微卫星不稳定性（MSI）在胃癌发生中的作用及其与bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达的关系。方法：采用PCR－SSLP和免疫组织化学技术检测了50例手术切除胃癌和15例肠化组织标本的MSI和bcl－2、erbB－2及突变型p53蛋白表达。结果：胃癌MSI发生率为54％，肠化组织MSI发生率为20％，胃癌组织bcl－2、erbB、及p53蛋白阳性率分别为60％、22％和38％，肠化生组织bcl－2蛋白表达阳性率为53．3％，而p53和erbB－2均为阴性。高中分化腺癌MSI发生率（86．7％）显著高于低分化腺癌（38．7％）（P＜0．05），肠型胃癌MSI发生率（77．8％）显著高于胃型胃癌（40％）（P＜0．05）；MSI与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的部位、大小、淋巴结转移、浆膜浸润、临床分期及bcl－2、erbB－2和突变型p53蛋白表达无显著相关。结论：MSI在胃癌的发生中可能起重要作用，可能是胃癌发生过程中的一个早期分子改变，其致癌机制不同于bcl－2、erbB－2及p53。     

胃癌中转化生长因子-βRⅡ、胰岛素样生长因子-ⅡR、Bax基因突变与微卫星不稳定性相关性研究

目的：检测胃癌组织中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、胰岛素样生长因子Ⅱ型受体(IGV-ⅡR)和Bax基因突变与微卫星不稳定性(MSI)发生情况，探讨其相关性以及MSI在胃癌发生发展中可能的作用机制。方法：胃镜下取36例胃癌标本，酚与氯仿法抽提基因组DNA，银染PCR-SSCP方法同时检测目的位点。结果：胃癌组织中TGF-βRⅡ、IGF-HR和Bax基因发生突变分别有7例、6例和6例，MSI发生率达58．3％，3种基因突变均见于MSI阳性的胃癌，尤其是MSI-H型胃癌。结论：MSI可通过引起靶基因突变，特别是部分抑癌基因突变，促进了部分胃癌的发生发展；     

胃癌及癌前病变组织中hMLH1基因启动子甲基化与MSI的关系

目的研究散发性胃癌中hMLH1基因启动子区5′端CpG岛甲基化、微卫星不稳定性（MSI）发生的情况及两者之间的关系，探讨胃癌发生的分子机制。方法采用PCR扩增-聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染法检测（BAT25、BAT26、BAT40、D2S123、D5S346）5个位点的MSI，甲基化特异性-PCR（MSP）检测hMLH1甲基化异常情况。结果30例胃癌标本中检出hMLH1甲基化8例．占26．7％；50例胃癌前病变中检出hMLH1甲基化9例．占18．0％；30例正常胃黏膜未见hMLH1甲基化。30例胃癌中微卫星高度不稳定（MSI-H）7例，均榆测到hMLH1甲基化（100．0％）；低度不稳定（MSI-L）1例，未检测到hMLH1甲基化；稳定（MSS）22例，hMLH1甲基化仅1例（4．5％）。微卫星不稳定的15例胃癌前病变组织中，hMI，H1甲基化8例（53．3％），而微卫星稳定35例胃癌前病变组织中，hMLH1甲基化仅1例（2．9%）。结论①胃癌中存在hMLH1基因启动子甲基化，hMLH1基因甲基化可能参与了胃癌的发生。②hMLH1基因启动子甲魅化在胃癌前病变阶段就已经存在，町能是胃癌发生的早期事件之一。③hMLH1基因甲基化和MSI密切相关，它是导致胃癌组织出现MSI的重要吲索，MSI在胃癌发生、发展过程中发挥一定作用。     

P21ras、VEGF、Survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨P21ras基因、血管内皮生长因子（VEGF）、凋亡抑制因子Survivin在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法：应用免疫组化（SP）法检测P21ras、VEGF;应用原位杂交法检测Survivin mRNA在12例正常胃粘膜组织、23例胃良性疾病组织及57例胃癌组织中的表达。结果：P21ras基因在正常胃粘膜组织、胃良性疾病组织及胃癌组织中的表达阳性率分别为16．7％（2／12）、21．7％（5／23）和56．1％（32／57）；VEGF表达阳性率分别为0、8．7％（2／23）和68．4％（39／57）；Survivin mRNA表达阳性率分别为0、0和54．4％（31／57）．胃癌组与正常粘膜及胃良性疾病组之间的差异有统计学意义（P〈0．01）．而正常胃粘膜与胃良性疾病组之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。P21ras、VEGF的表达与胃癌侵袭深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别、组织学分化程度无关（P〉0．05）；Survivin mRNA的表达与胃癌组织学分化程度、侵袭深度、淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05），而与年龄、性别无关（P〉0．05）。VEGF在胃癌组织中的表达与P21ras和Survivin mRNA呈正相关（P〈0．05）。结论：胃癌组织中P21ras、VEGF、Survivin mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及临床分期密切相关，且VEGF与P21ras、Survivin mRNA的表达呈正相关，联合检测P2lras、VEGF、Survivin有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估．为判断胃癌患者的预后提供参考。     

Methylation of hMLH1 and hMSH2 promoters in gastric carcinomas

Objective: To study the correlation of the methylation of the promoters of hMLH1 and hMSH2 with microsatellite instability (MSI) in the tissues of gastric carcinomas. Methods: A total of 68 sporadic cases of gastric carcinoma were studied. Ten specimens of normal gastric mucosa served as control. Methylation of hMLHl and hMSH2 was observed with methylation-specific PCR, and MSI analyzed with PCR-based techniques. Results: No methylation of hMLHl and hMSH2 was found in 10 specimens of normal gastric mucosa. Methylation of hMLHl was detected in 11 cases (16. 2%) of gastric cancers and MSI in at least one locus was found in 17 cases (25%) of the 68 with aid of 5 microsatellite markers, in which eight were MSI-H (≥2loci showed instability) nine MSI-L (only one locus showed instability), and fifty-one were MSS (no instability at any marker). The frequency of methylation was significantly high in MSI-H (87. 5%) than in MSI-L (11.1%) and MSS (5. 9%). CP<0. 01 - 0. 001) but there was no difference of methylatio     

Colorectal carcinomas from Middle East. Molecular and tissue microarray analysis of genomic instability pathways

OBJECTIVE: To evaluate the overall incidence of microsatellite instability (MSI), hereditary non polyposis colorectal cancer, and tumor supressor gene (TP53) mutations in Saudi colorectal carcinomas. METHODS: We studied the MSI pathway in Saudi colorectal cancers (CRC) from 179 unselected patients using 2 methods: MSI by polymerase chain reaction, and immunohistochemistry detection of mutL homologs 1 and mutS homologs 2 proteins. The TP53 mutations were studied by sequencing exons 5, 6, 7, and 8. RESULTS: Of the 150 colorectal carcinomas analyzed for MSI, 16% of the tumors showed high level instability (MSI-H), 19.3% had low-level instability (MSI-L) and the remaining 64% tumors were stable. Survival of the MSI-H group was better as compared to the MSI-L or microsatellite stable group (p=0.0217). In the MSI-H group, 48% were familial MSI tumors, which could be attributable to the high incidence of consanguinity in the Saudi population. The TP53 mutations were found in 24% of the cases studied. CONCLUSION: A high proportion of familial MSI cases and a lower incidence of TP53 mutations are some of the hallmarks of the Saudi colorectal carcinomas, which need to be explored further.     

胃癌患者6号染色体长臂遗传不稳定性

目的研究中国人胃癌6号染色体长臂微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）和杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）状况及与临床病理特征之间的联系。方法采用PCR-SSLP-银染方法对27例胃癌组织及其相应正常组织6号染色体长臂（6q）不同位置的4个位点进行MSI和LOH检测。结果27例信息个体中16例检测到一个或多个位点MSI，平均MSI频率59．2％；11例不具MSI的信息个体中7例存在1个或更多位点LOH，平均频率63．6％。MSI和LOH频发位点均为D6S434（6q16．3-q21）和D6S404（6q16．3-q23）。MSI和LOH在高分化胃癌和低分化胃癌各个时期均有发生．但高分化胃癌中高水平MSI（MSI-H）发生有增高趋势。结论MSI和LOH发生率与年龄、性别、组织分化程度、病理分期及发病部位等临床指标虽然无明显相关，但6q等位基因缺失关键区域与其它国家、地区相似，进一步证实6q上该区可能存在与胃癌相关的肿瘤抑制基因。     

胃癌组织中PTEN和VEGF表达的相关性研究

目的　通过对PTEN和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)在胃癌中表达的研究 ,结合临床病理特征 ,探讨PTEN和VEGF的相关性。方法　应用免疫组织化学S -P法检测 6 8例胃癌组织及 2 0例正常胃黏膜中PTEN和VEGF的表达。结果　胃癌组织中PTEN蛋白表达率为 4 7.1% (33/ 6 8) ,显著低于正常胃黏膜的表达 10 0 % (2 0 /2 0 ) (P <0 .0 1) ,与组织分化程度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 )。VEGF在胃癌中的表达率为 75 .0 %(5 1/ 6 8) ,显著高于正常胃黏膜的表达 10 .0 % (2 / 2 0 ) (P <0 .0 1) ,与癌组织浸润深度呈正相关 (P <0 .0 1) ,与淋巴结转移也呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,与组织分化程度无关。PTEN在胃癌中的表达与VEGF呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　PTEN失活或蛋白表达降低与胃癌的组织分化程度及淋巴结转移密切相关 ,且与VEGF呈显著负相关。联合检测PTEN、VEGF有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估 ,对胃癌的预后判断具有重要的临床意义。     

涎腺腺癌中VEGF表达与微血管密度及预后的关系

目的　研究微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)在涎腺腺癌中的表达 ,探讨其与预后关系。方法　采用SABC免疫组织化学染色方法检测 4 3例涎腺腺癌中MVD和VEGF的表达 ,采用SPSS软件行统计分析。结果　 6 5 .12 %的涎腺腺癌组织呈VEGF阳性表达。VEGF表达阳性的涎腺腺癌组织MVD显著高于VEGF表达阴性者 (P <0 .0 5 )。VEGF表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关 ,而与肿瘤的临床分期无关。VEGF阴性表达的病人术后 5年生存率较阳性表达者高。结论　涎腺腺癌组织VEGF表达与微血管密度有明显的相关性 ,是涎腺腺癌主要的新生血管诱导因子之一 ,VEGF可做为涎腺腺癌预后的一个有效指标。     

胸苷磷酸化酶及血管内皮生长因子在胃腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测胸苷磷酸化酶(TP)及血管内皮生长因子(VEGF)在胃腺癌组织中的表达及其与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移的关系,分析TP、VEGF的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学EnVision TM法检测125例胃癌组织中TP、VEGF的表达,以30例肿瘤切缘正常胃黏膜组织作为对照.结...