中国汉族人群PGC—1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异在2型糖尿病家系中传递的不平衡分析

目的了解中国汉族人群PGC-1α基因Thr394Thr和Gly482Ser变异与2型糖尿病的相关关系。方法招募350名中国南方汉族2型糖尿病先证者及其一级亲属,抽提外周血DNA。应用聚合酶链反应邛艮制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因型。基于2型糖尿病家系,采用单倍型相对危险度分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）方法分析Thr394Thr和Gly482Ser变异及其单倍型与2型糖尿病的关系。结果基于2型糖尿病家系的HRR分析显示,PGC-1α基因482Ser（A）等位基因更多向子代传递（x2=7．2170,P=0．0072,HRR=1．4496）,而Thr394Thr（G／A）等位基因在传递与未传递两组间分布频率差异无统计学意义（x2=2．9557,P=0．0856,HRR=0．7638）。TDT分析提示,394Thr（A）-482Ser（A）单倍型在两组问分布差异有统计学意义（x2=33．160,P=0．002）,且与2型糖尿病呈连锁不平衡关系（X2=4．6841,P=0．0292）。结论394A--482A联合变异可能增加了中国人患糖尿病的风险。     

PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的了解云南省昆明地区PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病的相关性.方法采集430例2型糖尿病患者(T2DM)和431例OGTT正常的健康志愿者(NGT)的血样,提取基因组DNA.应用高分辨率熔解曲线方法 (HRM)分析PGC-1α基因Gly482Ser基因型,观察T2DM人群中基因型和等位基因的分布情况.结果 PGC-1α基因Gly482Ser AA基因型及G等位基因在T2DM组中的频率分别为0.209和0.587,在NGT组中为0.139和0.651,2组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论 PGC-1α基因Gly482Ser多态性与云南省昆明地区2型糖尿病相关.     

过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子-1与蒙古族高血压的关系

目的：旨在探讨过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子-1基因Thr394Thr多态性及Gly482Ser多态性与蒙古族高血压的关系.方法：随机选取蒙古族高血压病人107例,蒙古族正常对照168例.采用聚和酶链反应（PCR）限制性片段长度多态性（RFLP）技术进行基因型检测.结果：①内蒙古地区蒙古族人群中,高血压病患者PGC-1α基因Thr394 Thr多态性的基因型以GG基因型为主,健康对照者PGC-1α基因Thr394Thr多态性的基因型以GA基因型为主,高血压组与正常组相比有显著性差异（P=0.000＜0.05）.②内蒙古地区蒙古族人群中,高血压病患者与健康对照者PGC-1α基因Gly482Ser多态性的基因型均以GA基因型为主,高血压组与正常组相比没有显著性差异（P=0.893＞0.05）.结论：PGC-1α基因Thr394Thr多态性和Gly482Ser多态性存在种族差异,在内蒙古地区蒙古族人群中,PGC-1α基因Thr394 Thr多态性可能是高血压发病的遗传学因素,而Gly482Ser多态性可能与高血压发病无关.     

飞行人员代谢综合征患者PGC-1α基因Gly482Ser位点多态性研究

摘要：目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-1协同刺激因子-1α（peroxisomeproliferators—activatedreceptor-1coacti—vator-1α,PGC-1α）基因Gly482Ser位点多态性与飞行人员代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）的相关性。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测42名MS飞行人员和42名健康对照飞行人员PGC-1α基因Gly482Ser位点的多态性。结果飞行人员MS组PGC-1α基因Gly482Ser位点GG、GA及AA基因型构成与对照组存在统计学差异（P〈0．05）（在MS组为28．6％、45．2％和26．2％,而在对照组为52．4％、38．1％和9．5％）,且MS组A等位基因频率明显高于对照组俨〈0．01）（在MS组为48．8％,在对照组为28．6％）。结论PGC-1α基因Gly482Ser位点多态性可能与飞行人员MS相关,A等位基因可能为一个易感基因。     

维生素D受体基因多态性与糖耐量异常、2型糖尿病相关性研究

目的探讨维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）基因ApaI酶切位点多态性与糖耐量异常、2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，检测86例新发2型糖尿病（DM）患者、98例糖耐量异常患者和120例糖耐量正常者的VDR基因型，比较3组间VDR基因型和等位基因频率的分布差异．结果3组患者维生素D受体基因型分布存在显著性差异（χ^2=8．471，P〈0．05）。其中，糖耐量异常组患者基因型分布频率与其他两组比较，差异具有显著性（χ^2=6．527，P〈0．05）；3组患者等位基因频率总体分布差异有显著性（χ^2=7．212，P〈0．05），其中，糖耐量异常组患者等位基因频率与其他两组相比差异具有显著性（χ^2=5．985，P〈0．05）。结论对应于ApaI位点的VDR基因多态与糖耐量异常存在相关性，但与2型糖尿病相关性不明显．     

PGC-1基因Gly 482 Ser多态与2型糖尿病的关系

[目的] 探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ共激活蛋白1(peroxisome proliferator-activatedreceptor-γ coactivator-1，PGC-1)基因Gly482Set多态在中国延边地区汉族和朝鲜族群体中的基因型和等位基因频率的分布特征及与2型糖尿病发生的关系．[方法] 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测PGC-1基因编码区Gly482Set位点的多态性，并应用病例一对照法研究糖耐量正常组汉族39名、朝鲜族36名，2型糖尿病组汉族20名、朝鲜族27名．[结果] 汉族糖耐量正常组与朝鲜族糖耐量正常组的A等位基因频率分别为48．72％，43．06％，两间无显性差异；汉族糖尿病组与朝鲜族糖尿病组的A等位基因频率分别为47．50％，40．74％，两民族糖尿病组与糖耐量正常组间的等位基因频率间均无显性差异；在朝鲜族糖尿病组中，GG组的空腹血糖浓度低于GA／AA组．[结论] PGC-1基因Gly482Set多态在中国延边地区汉族及朝鲜族群体中的分布无差异；在中国延边地区的汉族及朝鲜族群体中，Gly482Ser多态与2型糖尿病的发病无相关性，但在朝鲜族糖尿病组中，突变型等位基因A与患的空腹血糖浓度水平相关．     

2 型 糖尿病并发视网膜病变的多重危险因素探讨

目的探讨2型糖尿病患者并发视网膜病变的多重危险因素。方法选取2010年1月～2013年6月在岳阳市第二医院就诊的2型糖尿病患者368例及体检中心正常对照个体285例,根据有无眼底病变,分为三组：单纯糖尿病组（DM组,188例）,糖尿病视网膜病变组（DR组,180例）与正常对照组（NC组,285例）。检测各组临床与生化指标,对糖尿病患者易于发生视网膜病变的危险因素进行Logistic回归分析。结果①DM组与DR组的空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白（HbA_1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著高于NC组,而DM组与DR组的空腹C肽与餐后C肽均显著低于NC组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。与DM比较,DR组病程、空腹血糖、餐后血糖、HbAhTC、TG、LDL-C均显著增高,而空腹C肽与餐后C肽均显著降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。DR组合并糖尿病肾病的比例[47．2％（85／180）1显著高于DM组[10．6％（20／188）],差异有高度统计学意义（χ2=60．555,P=0．000）。DM组与DR组BMI、HDL-C、收缩压、舒张压之间差异无统计学意义（P〉0．05）。②Logistic回归分析显示,病程（OR=4．258,P=0．001）、HbA_1c（OR=1．298,P=0．002）、TC（OR=1．477,P=0．005）、LDL-C（OR=2．187,P=0．008）,合并糖尿病。肾病（OR=1．812,P=0．000）与糖尿病视网膜病变发生相关。结论病程、HbA_1c、LDL-C、合并糖尿病肾病与2型糖尿病患者易于发生视网膜病变相关,且均为危险因素。     

过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子基因Gly482Ser变异与中国人糖脂代谢的关联

目的研究过氧化物酶增殖激活受体γ辅激活因子(PGC-1a)基因Gly482Ser变异位点与上海地区中国人糖、脂代谢的关系。方法294例上海地区中国人,其中正常糖耐量-正常体质量者103名(NGT-NW组),正常糖耐量-超重/肥胖者92例(NGT-OW/OB组),糖尿病-超重/肥胖者99例(DM-OW/OB组)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测PGC-1αGly482Ser变异的基因型,并行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)测定所选人群糖、脂代谢临床指标。结果①各组间PGC-1αGly482Ser变异基因型和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P值均>0.05);②NGT-NW组中,A等级基因携带[Ser( )]亚组OGTT 60 min时的游离脂肪酸显著高于GG纯合子[Ser(-)]亚组(P<0.05);③DM-OW/OB组中,Ser( )亚组的空腹游离脂肪酸和三酰甘油水平均显著高于Ser(-)亚组(P值均<0.01)。结论PGC-1αGly482Ser变异与中国人血清游离脂肪酸水平相关。     

5-羟色胺2C受体基因启动子区-759C／T多态性与甘肃东乡族2型糖尿病的关系

目的：探讨5-羟色胺2C受体（HTR2C）基因启动子区-759C／T多态性与甘肃东乡族2型糖尿病（T2DM）和肥胖的相关性．方法：应用PCR-连接酶检测反应（PCR-LDR）方法检测100名T2DM患者（T2DM组）和126名健康对照者（NC组）HTR2C基因-759C／T多态性,并测量身高、体质量、腰围、臀围、血压、血脂、空腹血糖及空腹胰岛素．结果：①女性NC组和T2DM组CC,CT基因型频率分别为61％,39％,80．6％,19．4％,T2DM组CT基因型频率明显低于NC组（P=0．047）;两组C,T等位基因频率分布差异无统计学意义（P=0．073）;男性NC组和T2DM组C,T半合子型频率差异无统计学意义（P=0．727）;②女性CC,CT基因型及C,T等位基因频率和男性C,T半合子型频率在非肥胖组和肥胖组差异无统计学意义．结论：HTR2C基因启动子区-759C／T多态性与甘肃东乡族女性T2DM相关联,-759C→T单核苷酸置换可能是防止女性发生T2DM的基因保护性因子．     

延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因单体型研究

[目的]探讨PGC-1基因6个单核苷酸多态性(SNPs)在延边地区朝鲜族和汉族人群中的分布情况.[方法]以172名延边地区朝鲜族及汉族正常人群为研究对象,6个SNPs位点(Ser 74 Leu,IVS2+52C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser,Thr528 Thr,Ler 577 Ser)均来自PGC-1基因的2个模块.采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)给Ser 74 Leu,IVS 2+52C>A2个等位基因位点检测突变样本,对异常片段进行直接测定序列;对Asp475Asp,Gly 482 Ser,Thr 528 Thr,Ler 577 Ser4个等位基因位点行PCR扩增后直接测定序列.[结果]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因Ser 74 Leu,IVS2+52 C>A,Asp 475 Asp,Gly 482 Ser(G>A),Thr 528 Thr(G>A),Ler 577 Ser6个位点等位基因频率及单体型频率分布间差异均无统计学意义.[结论]延边地区朝鲜族及汉族人群PGC-1基因6个SNPs位点等位基因频率及单体型频率分布间无明显差异.     

Association between peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α gene polymorphisms and type 2 diabetes in southern Chinese population: role of altered interaction with myocyte enhancer factor 2C

Background Some single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator (PGC)-1α gene have been reported to be associated with type 2 diabetes in different populations, and studies on Chinese patients yielded controversial results. The objective of this case-control study was to explore the relationship between SNPs of PGC-1α and type 2 diabetes in the southern Chinese population and to determine whether the common variants: Gly482Ser and Thr394Thr, in the PGC-1α gene have any impacts on interaction with myocyte enhancer factor (MEF) 2C.Methods The SNPs in all exons of the PGC-1α gene was investigated in 50 type 2 diabetic patients using polymerase chain reaction-single strand conformational polymorphism (PCR-SSCP) and direct sequencing. Thereafter, 263 type 2 diabetic patients and 282 healthy controls were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). A bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis were used to investigate whether Gly482Ser and Thr394Thr variants in the PGC-1α gene alter the interaction with MEF2C.Results Three frequent SNPs (Thr394Thr, Gly482Ser and Thr528Thr) were found in exons of the PGC-1α gene. Only the Gly482Ser variant had a different distribution between diabetic patients and healthy subjects, with the 482Ser allele more frequent in patients than in controls (40.1% vs 29.3%, P&lt;0.01). Even in controls, the 482Ser(A) carriers were more likely to have higher levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol than the 482Gly(G) carriers. The 394A-482G-528A haplotype was associated with protection from diabetes, while the 394A-482A-528A was associated with the susceptibility to diabetes. The bacterial two-hybrid system and site-directed mutagenesis revealed that the 482Ser variant was less efficient than the 482Gly variant to interact with MEF2C, whereas the 394Thr (A) had a synergic effect on the interaction between 482Ser variant and MEF2C.Conclusions The results suggested that the 482Ser variant of PGC-1α conferred the susceptibility to type 2 diabetes in the southern Chinese population. The underlying mechanism may be attributable, at least in part, to the altered interaction between the different variants (Gly482Ser, Thr394Thr) in the PGC-1α gene and MEF2C.     

延边地区朝鲜族胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的相关性

[目的]研究延边地区朝鲜族人群胰岛素受体底物l(IRS-1)基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系.[方法]应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析延边地区298人的IRS-1基因Gly972Arg突变位点基因型,其中2型糖尿病组为89人(朝鲜族42人,汉族47人),正常对照组为209人(朝鲜族120人,汉族89人).[结果]正常对照组中汉族的IRS-1基因Gly972Arg多态性的突变率(即G/A基因型频率)高于朝鲜族(3.37%,2.50%),但差异无统计学意义(χ2=1.39,P=0.709);2型糖尿病组中朝鲜族的G/A基因型频率略高于汉族(4.76%,2.13%),但差异亦无统计学意义(χ2=1.107,P=0.744).[结论]IRS-1基因Gly972Arg多态性可能不是延边地区朝鲜族人群2型糖尿病的重要遗传因素.     

胰岛素启动子因子1基因启动子区G3/G4多态性与鲁北地区糖尿病发病的关联研究

目的研究IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与鲁北地区汉族人群糖尿病的相关性。方法选择2型糖尿病96例、1型糖尿病36例及正常对照组100例作为研究对象,对IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点进行PCR扩增,PCR产物纯化后,经ABI PRISM 3700 DNA全自动测序仪直接测序,然后进行基因分型,并通过相关分析,研究该位点与糖尿病的相关性。结果对照组与1型、2型糖尿病组的基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=8.566,P=0.073,χ2=5.944,P=0.051)。结论IPF1基因启动子区G3/G4多态性位点与中国汉族人群糖尿病无显著相关性,暂不能作为预测中国汉族人发生糖尿病危险性的遗传学标志。     

胰岛素治疗与继发恶性肿瘤的关系研究

【目的】探讨胰岛素治疗与2型糖尿病（T2DM ）患者继发恶性肿瘤的关系。【方法】回顾性分析2003年1月至2007年12月在汕头大学第一、二附属医院住院的8051例T2DM患者临床资料。根据是否使用胰岛素治疗将患者分为两组：观察组（胰岛素治疗组,792例）和对照组（非胰岛素治疗组,7259例）,比较两组人群继发恶性肿瘤患病情况。【结果】纳入本研究8051例T2DM 患者中,观察组糖尿病病程较对照组长,合并恶性肿瘤发生率低,且两组相比较差异有显著性（χ2＝6．720,P ＜0．01）。 T2DM 患者恶性肿瘤患病风险与男性呈负相关（OR＝0．71,95％ CI为0．50～0．86）,与年龄（OR＝1．72,95％ CI为1．39～1．86）和吸烟史（OR＝2．36,95％ CI为1．65～3．82）呈正相关,和胰岛素治疗无关（ P ＝0．72,OR＝0．71,95％ CI为0．52～1．10）。【结论】胰岛素治疗与T2DM继发恶性肿瘤发病风险无关。     

多巴胺D3受体Ser9Gly多态性与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效关系

目的探讨多巴胺D3受体基因多态性与首发精神分裂症患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法对201例首发精神分裂症患者进行利培酮治疗[3～5 mg/d,平均（3.2±1.3）mg/d],疗程8周。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性。并用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定患者治疗前和治疗第8周末的精神症状,分析基因型及其他临床指标与PANSS分值和减分率的关系。结果多巴胺D3受体基因Ser9Gly基因型在各患者组分布频率均符合H-W平衡定律（P〉0.05）;基因型在治疗显效和未显效组分布频率的差异无统计学意义（χ2=1.995,P=0.369）;各基因型亚组临床指标的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;基因型与患者治疗前PANSS总分（χ2=6.605,P=0.018）、治疗第8周末PANSS总减分率（χ2=6.471,P=0.021）和阳性症状减分率（χ2=6.239,P=0.023）均有统计学意义。结论多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性可能影响首发精神分裂症患者对利培酮的治疗效应。     

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的 探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Glv82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型.结果 中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族.2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P＞0.05).结论 RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因.然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率.     

锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的 研究锌转运蛋白一8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型锫尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系.方法 T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能.结果 ①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05).②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CJ为1.19～2.11,χ~2=9.831,P=0.002).与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,χ~2=9.69,P=0.002).③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05).④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002).结论 SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF712基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关.