Nogo-A及NgR的研究进展

Nogo—A是在中枢神经系统髓磷脂中发现的一种抑制轴突生长的蛋白，它含有两个完全独立的具有抑制活性的结构域；位于细胞内的amino—Nogo和位于细胞表面的Nogo-66。Nogo-66是通过与其受体复合体NgR／p75／Lingo-1结合发挥作用的。Nogo—A在发育的神经元胞体和轴突表面的表达，暗示它可能在初期参与了髓鞘的形成。Nogo蛋白及其受体的发现是中枢神经损伤修复分子机制的重大突破。本文就Nogo—A及其受体的结构、分布、功能及有关最新研究情况作一简单介绍。     

以NgR为靶点治疗视神经损伤的研究进展

视神经损伤是临床常见的眼外伤。视神经作为中枢神经系统的一部分,其损伤后轴突再生困难,是临床疾病治疗的难点。NgR是在中枢神经系统损伤后具有再生抑制作用的因子,其在髓磷脂抑制轴突再生信号转导过程中有特殊的靶分子效应。NgR的发现为视神经损伤后轴突再生治疗提供了有益的启示。本文就NgR的结构、功能信号及治疗视神经损伤的最新研究进展予以综述。     

髓鞘相关抑制因子在中枢神经系统轴突再生中的作用

成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突的再生是极其有限的。中枢神经再生困难之一是其内在的髓鞘相关抑制因子(MAIs)的存在,Nogo-A蛋白、髓鞘相关糖蛋白、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是三个经典的MAIs。这三个分子由少突胶质细胞产生,并通过Nogo受体和配对免疫球蛋白样受体B共同的神经受体激活小GTP酶Ras同源基因家族成员(Rho),进而活化的RhoA激活Rho相关激酶抑制中枢神经系统轴突的再生。现就MAIs在中枢神经系统轴突再生中的作用予以综述,并探讨其可能的治疗措施以促进中枢神经轴突再生和功能恢复。     

NgR对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的影响

<正>视网膜神经节细胞(RGC)轴突形成了视神经,RGC凋亡是糖尿病视网膜病变(DR)的主要病理表现之一。Nogo蛋白受体(NgR)能抑制神经再生,NgR表达上调是多种致盲性疾病RGC凋亡的主要机制。本研究利用链脲佐菌素诱导了糖尿病大鼠模型,构建了抑制NgR表达的siN gR腺病毒。结果发现,在视网膜NgR仅存在于RGC细胞内,糖尿病大鼠视网膜变薄,RGC数量减少,凋亡增加,突触数量降低,NgR的下游分子ROCK蛋白及NR2B随着NgR的表达增加而上调。糖尿病大鼠玻璃体内注射重组腺病毒抑制NgR表     

Nogo-A及其受体NgR对中枢神经系统损伤后修复的影响

Nogo-A是近年来在中枢神经系统髓鞘中发现的一种抑制中枢神经轴突生长的蛋白,NgR作为Nogo-A的细胞表面受体而被发现。NgR与Nogo-A结合后通过一系列信号转导过程发挥抑制中枢神经再生的作用,与中枢神经系统损伤后的修复有着密切关系。对于Nogo-A及其受体NgR的深入研究,将有助于推动中枢神经系统损伤的治疗。     

OMgp及其受体NgR在大鼠中枢神经系统发育中的表达

目的探讨再生抑制相关蛋白OMgp及其受体NgR在中枢神经系统发育中的表达规律及其意义。方法 SD大鼠按不同发育阶段（E20,2、6、10 w,1 y）取材,用RT-PCR、免疫组织化学方法检测OMgp和NgR在海马、脑干、脊髓部位的表达情况。结果 RT-PCR结果显示,OMgp的表达从E20开始逐渐升高,6 w达到最高峰,之后逐渐下降直到1 y;NgR在E20开始有微弱的表达,之后逐渐升高。免疫组织化学结果显示,NgR在E20无表达,但从2～10 w表达逐渐增强,并且10 w时可见其在脊髓白质少突胶质细胞表达。结论 OMgp在中枢神经系统发育中可能是作为一种正常环境因子参与轴突生长、突触联系的调节以及少突胶质细胞和神经元轴突间的识别,NgR也可能具有与轴突再生抑制无关的其他功能。     

Nogo-A及Nogo受体抑制剂/拮抗剂的神经防护作用

Nogo是中枢神经系统（CNS）少突胶质细胞分泌的一种髓磷脂蛋白,主要功能是抑制神经轴突生长,对受损神经元的再生与修复具有极强的抑制作用。Nogo-A主要存在于中枢神经系统中,是Nogo蛋白的同分导构体,对神经轴突的生长具有很强的抑制作用。近年来临床研究发现,对大鼠和小鼠脊髓损伤后给予Nogo中和抗体、Nogo-A受体拮抗剂或阻断信号后,均可导致轴突再生,并伴有神经功能的改善和恢复。本文就Nogo-A及Nogo受体抑制剂对神经的防护做一综述,来探讨Nogo-A及Nogo受体抑制剂对CNS损伤后神经再生与修复方面的可能关系进行综述。     

电刺激对局灶性脑梗死大鼠LINGO1和NgR1表达的影响

目的:观察电刺激对局灶性脑梗死大鼠缺血侧皮质含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白(LRR and Ig domain-containing,Nogo Receptor-interacting protein,LINGO1)和Nogo-66受体(Nogo-66 receptor,NgR1)表达的影响,...     

编码大鼠Nogo受体mRNA的shRNA重组腺病毒载体的构建和鉴定

目的:构建Nogo受体(NgR)特异性shRNA重组腺病毒载体,为应用基因沉默技术从转录后水平进行缺血性脑损伤的基因治疗研究奠定基础.方法:将前期构建的大鼠Nogo受体mRNA的shRNA特异性真核表达载体pGenesil-1-shRNA的表达启动子U6连同shRNA亚克隆至穿梭质粒pAdTrack,酶切及DNA测序鉴定后,将含NgR基因的重组穿梭质粒pAdTrack-U6-shRNA经PmeI线性化后转化入pAdEasy-1感受态细菌.将pAd-U6-shRNA质粒经PacI线性化后转染293细胞,包装重组腺病毒Adeno-U6-shRNA,并进行PCR鉴定、PCR产物测序及病毒滴度测定.结果:结果证实pAdTrack-U6-shRNA及pAd-U6-shRNA质粒构建正确,收获病毒后的PCR及DNA测序结果证明Adeno-U6-shRNA包被成功.结论:成功构建了大鼠Nogo受体mRNA的shRNA重组腺病毒载体Adeno-U6-shRNA,将为应用基因沉默技术研究NgR在缺血性脑损伤后神经再生中的作用奠定基础.     

电针对脊髓损伤大鼠 Nogo/NgR 信号通路相关因子基因表达的影响

目的观察电针对脊髓损伤大鼠Nogo/NgR信号通路相关因子基因表达变化,探讨电针治疗脊髓损伤的可能作用机制。方法大鼠随机分为模型组、电针组、阻断剂组、电针+阻断剂组、假手术组,用改良Allen’s撞击法制备T10脊髓损伤模型,分别于治疗后1、7、14 d对各组大鼠进行BBB功能评分;在7、14 d于损伤处提取脊髓组织,以蛋白印迹法(Western blot)测定各组大鼠脊髓组织中Nogo-A、NgR、LINGO-1蛋白的表达变化,实时荧光定量PCR测定Nogo-A、NgR、LINGO-1 mRNA的表达变化。结果脊髓损伤后,造模大鼠1 d后BBB评分均为0分;治疗7、14 d后,各治疗组BBB评分均明显高于模型组(P0.05),且电针+阻断剂组优于电针组、阻断剂组(P0.05)。与假手术组比较,同时间点模型组各基因表达均明显提高(P0.05);与模型组比较,各治疗组基因表达明显下降(P0.05);电针+阻断剂阻组与电针组比较,同时间点LINGO-1基因表达有显著差异(P0.05)。结论 Nogo/NgR信号通路在脊髓损伤后神经的再生与修复过程中起着关键作用,电针通过抑制Nogo/NgR信号通路而对脊髓损伤大鼠起治疗作用。