S1P信号通路在皮肤病中作用的研究进展

S1P (Sphingosine-1-Phosphate，鞘氨醇-1-磷酸)是一种具有生物活性的脂质类分子，其通过与一类G蛋白偶联受体(S1P 1-5)结合从而发挥生理作用。它在调节细胞生长和增殖、上皮和内皮的屏障功能、淋巴细胞转运、肿瘤转移以及血管生成等多种生物学过程中发挥着重要作用。由于S1P信号通路参与多种免疫反应，因此S1P受体调节剂可能有助于治疗免疫性或炎症性疾病。各种研究发现，S1P信号通路与特应性皮炎、银屑病等皮肤病之间存在密切联系。故本文对S1P信号通路在皮肤病中作用的最新研究进展以及在皮肤病中的治疗研究进行了综述。     

连蛋白及其信号通路在临床疾病中的研究进展

连蛋白(Zonulin)通路是紧密连接的调节通路之一,而紧密连接是构成肠黏膜屏障的重要结构基础,在调节肠黏膜通透性中发挥着重要的作用,其结构的破坏可导致肠壁通透性增高,引起细菌移位、全身炎症反应及多器官功能受损.在消化系统、内分泌系统、循环系统、泌尿系统、呼吸系统等疾病的发病过程中多伴随肠道菌群失调,同时伴有血清Zonulin水平的改变,而Zonulin通路通过调控紧密连接来改变肠壁的通透性,进而在各大系统疾病中发挥其重要的作用.本文就Zonulin及信号通路及其在不同疾病中的作用的研究进展作一综述,为临床更好地治疗各类疾病提供新的研究方向.     

p38/MAPK信号通路在高渗透压破坏角膜上皮屏障功能中的作用

目的 探讨高渗透压对角膜上皮屏障功能的影响及p38/MAPK信号通路在此过程中潜在的作用.方法 体外培养人永生化角膜上皮细胞(human corneal epithelial cells,HCEC),用不同浓度渗透压[302(正常渗透压)、350、500 mOsm/L]作用于HCEC细胞24 h,CCK-8法检测细胞增殖活性;免疫荧光检测细胞紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1的表达和分布;p38/MAPK阻断剂预处理HCEC细胞前后,Western blot分别检测紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1和p38/MAPK信号通路表达及其磷酸化水平;跨膜电阻仪检测上皮细胞跨膜电阻(transepithelial electrical resistance,TEER)的变化.结果 高渗透压对HCEC细胞增殖活性没有影响;免疫荧光染色可见正常渗透压组ZO-1、Claudin-1沿着细胞膜呈线性分布,而350、500 mOsm/L高渗透压组ZO-1、Claudin-1荧光信号均减弱,且细胞间紧密连接结构破坏(P＜0.05);在高渗透压下,HCEC细胞紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1表达量明显下降(P＜0.05),p38/MAPK磷酸化水平增加(P＜0.05),上皮细胞跨膜电阻(TEER)降低(P＜0.05),而p38/MAPK阻断剂SB203580可抑制高渗透压引起的上述反应(P＜0.05).结论 高渗透压可以使人角膜上皮细胞屏障功能破坏,其机制为通过激活p38/MAPK信号通路导致紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-1表达下降.     

微小RNA在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤是由各种直接或间接因素导致肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质和肺泡水肿,进而导致急性低氧性呼吸功能不全。微小RNA（microRNA, miRNA）与急性肺损伤的发生、发展关系密切,在肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞及巨噬细胞等细胞的分化、增殖、凋亡、分解过程及对信号通路的调节中发挥重要作用。因此,探索miRNA在急性肺损伤中的作用,不仅可以帮助理解急性肺损伤的病理生理过程,还可以通过miRNA,找到疾病的潜在治疗靶点。本文综述了各类与急性肺损伤相关的miRNAs,及其通过调控肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞及巨噬细胞影响急性肺损伤的相关机制。     

脂多糖诱导血管内皮细胞骨架重构中RhoA/ROCK通路的作用及中药干预

脂多糖(Lipopolysaceharide,LPS)可直接或间接的作用于内皮细胞,引起内皮屏障功能和血管通透性的变化,其诱导的内皮细胞纤维形肌动蛋白(F-actin)骨架重构是重要病理基础。大量研究证实Rho A/Rho激酶(Rho A/ROCK)信号通路是调控F-actin骨架重构的重要信号通路。Rho A/ROCK通路通过影响氧化应激及各种血管活性因子,调控内皮细胞黏着斑(focal contact;focal adhesion plaques)、应力纤维的形成等,引起细胞形态及细胞与基质之间的张力变化,导致细胞骨架重构。很多中药可以通过抑制Rho A/ROCK通路,降低相关信号分子的表达来调控细胞骨架,从而发挥保护内皮细胞的作用。     

肥大细胞与肠粘膜屏障功能的研究进展

<正>肠粘膜是机体分隔内外环境的最大屏障,既能保护机体免受腔内有害物质的侵害,又能调控粘膜对营养物质通透性的能力。事实上,肠粘膜屏障功能受损在许多消化和非消化疾病的起源和发展过程中发挥了重要作用。因此,对肠粘膜屏障的调控是人类疾病治疗和预防的中心机制,而肥大细胞在其中发挥着核心作用。近年来针对肥大细胞对肠道粘膜屏障的影响展开大量研究,现就这一过程中涉及的相关分子调控机制、信号通路进行综述。     

组胺对皮肤角化上皮屏障功能的作用的研究

目的检测体外培养人皮肤角化上皮细胞在组胺刺激下的跨膜阻力(trans-epithelial resistance,TER)和细胞间通透性的变化,研究组胺对角化上皮屏障功能的作用。方法应用气-液细胞培养技术(air-liquid interface,ALI)培养正常人和特异性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者皮肤原代角化上皮细胞,以组胺及其受体拮抗剂等连续刺激上皮细胞96 h,监测TER及细胞间荧光素通过强度,评价皮肤角化上皮屏障功能的改变。结果组胺刺激可以降低皮肤角化上皮细胞的TER,增加上皮细胞间荧光素FITC-葡聚糖(FITC-Dextran)的通透性,作用曲线呈时间和剂量依赖性,组胺刺激与对照组相比差异具有统计学意义;组胺受体1(histamine 1 receptor,H1R)拮抗剂可以抑制组胺对TER的降低作用,而Ca2+载体离子霉素可以诱导类似组胺对TER的降低作用,差异具有统计学意义。结论本实验提示组胺可以降低人皮肤原代角化上皮细胞的屏障功能,有可能与AD等慢性皮肤炎性疾病的发病机制有关,并有可能为临床治疗提供选择依据。     

肌球蛋白轻链激酶与炎症性疾病关系的研究进展

肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)可以调控肌球蛋白轻链的磷酸化,进而调控基于肌动蛋白与肌球蛋白之间相互作用的细胞骨架活动.近几年研究报道,长链MLCK与短链MLCK的异常表达在不同的炎症性疾病中多有发生,炎症相关因子能诱导MLCK表达升高.本文对MLCK在肺炎、血管损伤以及炎性肠病中的作用,及MLCK参与炎症性疾病的可能信号通路进行了综述.     

G蛋白信号调节因子5在动脉粥样硬化发展中的作用

动脉粥样硬化是一种慢性炎性疾病,其中易损斑块已被确认为冠状动脉疾病潜在的危险因素.作为G蛋白信号调节蛋白(RGS)家族中的一员,RGS5能负性调节G蛋白信号通路,调控内皮细胞功能和炎性介质的表达,从而增加动脉粥样硬化斑块的稳定性,进而影响动脉粥样硬化的发生、发展.本文将对 RGS5与动脉粥样硬化发展中的作用做一综述.     

MAPK信号通路介导细胞凋亡的研究进展

为了维持内环境的稳定,在基因的调控下,细胞自发的死亡过程称为细胞凋亡[1].细胞凋亡是保持组织稳态的重要因子,受到各信号通路互相作用的调节与控制,其调控异常与神经退行性疾病、自身免疫性疾病和癌症等疾病之间的关系十分密切[2].P38MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)三种激酶是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPKs)的重要组成部分,当外界环境发生一定的改变或者受到细胞因子等刺激后,MAPKs可磷酸化产生一定的生物学效应,参与调节细胞的增殖、迁移和死亡等生物过程.阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)等神经退行性疾病的发生和进展与MAPKs信号通路的功能异常密切相关[3].大量研究表明,神经组织损伤在很大程度上受到了MAPKs信号通路的影响.近几年,关于MAPKs信号通路在神经损伤性疾病方面的研究也有了很大进展[4,5].本文通过对近几年M A P K s信号通路与细胞凋亡的关系作一综述,为后期相关疾病的进一步研究提供帮助.     

胞质附着蛋白与血脑屏障

ZO蛋白家族是构成血脑屏障的重要蛋白,主要在上皮和内皮细胞的紧密连接处表达。作为一种胞质附着蛋白,它对紧密连接的稳定起重要作用。当ZO蛋白家族出现结构和功能上的障碍时,血脑屏障功能即随之改变。所以,研究ZO蛋白家族结构和功能的改变,为选择性开放血脑屏障提供了新的途径。本文对ZO蛋白家族的结构、功能以及对血脑屏障调节的影响进行综述。     

扁桃体隐窝上皮屏障功能研究进展

目前认为慢性扁桃体炎有3种学说,一是细菌感染,二是自身变态反应,三是免疫功能低下。一般认为发病多由急性扁桃体炎反复发作或隐窝引流不畅,窝内细菌或病毒滋生繁殖而演变为慢性炎症。近年来,国内外研究扁桃体隐窝上皮屏障功能,认为扁桃体隐窝上皮的屏障作用是决定扁桃体能否发生慢性扁桃体炎的重要原因,扁桃体隐窝上皮屏障功能的恢复,在慢性扁桃体炎的治疗中作用尤为重要。隐窝上皮是腭扁桃体中最先接触和摄取抗原,并引起免疫应答的部位,隐窝的特殊结构决定了扁桃体的功能主要是潴留过路的抗原,供免疫系统处置,因此隐窝上皮结构是扁桃体行使免疫功能的重要组织保障。慢性炎症病变使扁桃体隐窝上皮发生进行性破坏,使扁桃体产生的免疫球蛋白减少,因而不能发挥有效的免疫保护作用,所以任何治愈慢性扁桃体炎的保守措施,从组织学上首先必须恢复隐窝上皮的屏障结构。近几年来,有关慢性扁桃体炎的发病机制研究发展迅速,文献检索表明,现在还没有同类方法表明扁桃体隐窝上皮屏障功能改变对慢性扁桃体炎有影响的研究报道。文章就扁桃体隐窝上皮屏障功能作一综述。     

Upregulation of sFlt-1 by trophoblasts induces the barrier dysfunction of glomerular endothelial cells

This study examined the effect of over-expression of sFlt-1 by trophoblasts on the barrier function of glomerular endothelial cells and the role of VEGF in this process in order to explore the pathogen...     

高原低氧对血脑屏障结构及其药物通透性影响的研究进展

中枢神经系统疾病治疗药物需通过血脑屏障进入脑组织发挥作用。在高原低氧环境下,血脑屏障组织结构中的紧密连接蛋白、星型胶质细胞和内皮细胞上的转运蛋白、内皮细胞上的ATP发生变化,同时血脑屏障通透性增加。这些变化是高原地区中枢神经系统疾病患者的合理用药的重要参考。本文就高原低氧对血脑屏障结构及其药物通透性影响的研究进展作一综述。     

急性胆源性感染与肠黏膜屏障相关性研究进展

应用计算机检索CNKI期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"急性胆源性感染"、"肠黏膜屏障"、"凋亡"为关键词,检索1998年1月—2011年2月有关急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献。纳入标准:(1)急性胆源性感染发病机制的研究;(2)急性胆源性感染的中、西医治疗;(3)肠黏膜屏障与细胞凋亡。根据纳入标准,粗选128篇关于急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献,精选69篇,最后纳入分析45篇。结果显示肠黏膜屏障功能受损与小肠黏膜上皮细胞过度凋亡密切相关,JNK信号通路是影响小肠黏膜上皮细胞凋亡的主要通路。急性胆源性感染可引起肠黏膜屏障功能障碍,细菌和内毒素移位入血,二次激发炎症级联反应,导致SIRS发生而影响预后。"清"、"下"中药在治疗急性胆源性感染中表现出较好的疗效,但其分子学机理尚未阐明。     

血-脑屏障与癫癎

血－脑屏障是血液与脑细胞之间的一种屏障结构,它在中枢神经系统疾病的发生和发展过程中起着重要作用。本文叙述了血－脑屏障的概念、结构和功能,以及它在疾病中的病理生理改变,并着重综述了癫癎发作后血－脑屏障的临床及实验室改变情况,从而为癫癎的治疗提供理论基础。     

激活毒蕈碱乙酰胆碱受体调控下颌下腺分泌的机制研究

SUMMARY Muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), including M1-M5 subtypes, are classic receptors in regulating water, ion, and solute transport in salivary gland. Our work focuses on the studies on the expression pattern and function of mAChR in the submandibular gland (SMG), and the under-lying mechanism involved in the mAChR-regulated secretion, together with the effect of parasympathectomy on the salivary secretion. Microvascular autotransplantation of SMG into the temporal fossa provides a continuous and endogenous source of fluids, and is currently an effective method for treating severe keratoconjunctivitis sicca. By using RT-PCR, Western blotting, and immunofluorescence, our data demonstrated that the expression of M1 and M3 subtypes were decreased in latent period in rabbit SMG autotransplantation model, whereas carbachol stimulation promoted the salivary secretion, as well as M1 and M3 expressions. By contrast, mAChRs were hypersensitive in epiphora SMGs, whereas atropine gel and botulinum toxin A application significantly inhibited the hypersecretion in both animal models and patients. Furthermore, the possible intracellular signal molecules involved in the mAChR-modulated saliva-ry secretion were explored. Activation of mAChR upregulated the expression of aquaporin 5 (AQP5), the main transporter that mediated water secretion through transcellular pathway, and led to AQP5 trafficking from lipid rafts to non-lipid microdomain. Extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) was involved in the mAChR-regulated AQP5 content. mAChR activation also modulated the expression, distribution, and function of tight junction proteins, and increased paracellular permeability. ERK1/2/β-arrestin2/clathrin/ubiquitin signaling pathway was responsible for the mAChR-regulated downregulation of tight junction molecule claudin-4. Cytoskeleton filamentous actin (F-actin) was also involved in the distribution and barrier function of epithelial tight junctions. Besides, endothelial tight junctions were opened by mAChR agonist-evoked salivation in the mice. Furthermore, parasympathetic denervation increased resting salivary secretion in the long terminrats and minipigs. Taken together, our work demonstrated that mAChR regulated saliva secretion via transcellular and paracellular pathways in SMG epithe-lium as well as tight junction opening in SMG endothelium. Modulation of mAChR might be a promising strategy to ameliorate SMG dysfunction.     

实验性犬小肠梗阻的病理变化研究

目的：探讨犬急性小肠梗阻后不同时间手术松解对小肠黏膜屏障病理形态的影响。方法：40只实验用犬随机分为梗阻1组（n=9,梗阻72h）、2组（n=9,梗阻120h）、松解1组（n=9,梗阻72h,松解梗阻120h）、2组（n=9,梗阻120h,松解梗阻120h）和C组（n=4,假手术对照）,分别制作低位回肠梗阻模型并按时松解梗阻,达规定时间各组分别获取梗阻两端肠壁组织行光学显微镜和透射电镜观察。结果：梗阻1组黏膜上皮水肿,炎细胞浸润,紧密连接轻度损伤。梗阻2组黏膜上皮损伤重,细胞间隙连接增宽,可见细菌进入。松解1组黏膜上皮细胞增生,紧密连接修复。松解2组黏膜下层淋巴滤泡增生,损伤上皮细胞抛出,连接复合体松散破坏,线粒体空泡化。结论：急性机械性肠梗阻导致肠黏膜屏障的损伤随缺血时间延长而加重,早期手术松解梗阻有利于小肠黏膜屏障结构及功能的修复。