汉防己甲素对先天性膈疝大鼠模型肺组织内皮素表达的影响及意义

目的探讨汉防己甲素对先天性膈疝动物模型肺发育及肺动脉高压的影响及意义。方法25只成年雌性SD大鼠随机分为5组,每组5只。定时配种成功后,于配种后第9．5天,正常对照组孕鼠每只给予食用油灌胃,膈疝组每只给予Nitrofen灌胃。配种后第18．5天,正常对照组每只腹腔内注射生理盐水;各膈疝组分别给予相应的干预措施;配种后第21天对所有孕鼠行剖宫产,取出胎鼠肺组织,将肺组织进行内皮素免疫组化染色和图像分析。结果正常对照组4只雌鼠共产仔38只,均无膈疝形成。膈疝组雌鼠19只共产仔126只,有膈疝形成者57只,致畸率45．2％。图像分析及数据统计结果显示各膈疝组之间内皮素在肺小动脉、细支气管中的表达强度差异有统计学意义。而且肺小动脉和细支气管之间内皮素表达强度以及肺小动脉相对血管壁厚度、相对血管壁面积和肺小动脉相对积分光密度之间存在正相关（r=0．847、0．851、0．844,均P〈0．01）。结论汉防己甲素能明显改善先天性膈疝大鼠模型的肺组织发育不良、减轻肺动脉高压,同时能降低内皮素在肺内的表达强度。汉防己甲素可能是通过抑制肺组织内皮素的合成与释放,抑制内皮素与相应受体结合而发挥其作用的。     

血晶素对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺发育肺血管重构的影响

目的 探讨血晶素对先天性膈疝(CDH)动物模型胎仔肺发育不良和肺血管重构的影响.方法 将6只SD大鼠配种后第9.5天随机分为对照组、膈疝组和干预组.以除草醚诱导建立大鼠CDH动物模型,并以血晶素进行干预,第21天剖宫取出胎鼠及其肺,进行HE、弹力纤维染色观察,并进行图像分析.结果 除草醚诱导膈疝的发生率达63.6%(28/44),干预组胎肺发育接近对照组,其右肺重/体重值[(16.6±1.0)mg/g]和肺泡面积比[(45±6)%]均大于膈疝组[(14.6±1.7)mg/g、(28±6)%,P=0.03、P＜0.01],而肺泡间隔面积比[(44±6)%]低于膈疝组[(64±8)%,P＜0.01];同时腺泡前/内动脉(PAPA/IAPA)的平均中膜厚度百分比[(21.2±2.2)%、(18.2±2.1)%]低于膈疝组[(24.3±4.0)%、(21.9±3.9)%,P=0.03、P=0.006];单位视野内腺泡内动脉(IAPA)非肌型血管的比例[(78.2±3.0)%]高于膈疝组[(72.8±3.2)%,P=0.001],小动脉的肌化受到抑制.结论 血晶素产前干预虽不能降低CDH大鼠模型胎仔膈疝的发生率,但有助于促进CDH胎仔肺的发育,抑制其血管重构.     

先天性膈疝大鼠胎肺体外培养模型的建立

目的：建立先天性膈疝大鼠胎肺体外培养模型。方法：孕鼠Nitrofen灌胃,图像分析方法统计先天性膈疝大鼠胎肺体外培养模型的肺胚芽的发育参数（面积和周长）,统计数值以x^-±s表示,并对结果进行t检验。结果：对照组与肺胚芽发育明显比Nitrofen组成熟,培养96h后,可见胚芽发育并增殖;Nitrofen组肺胚芽发育差,培养72h后肺胚芽逐渐出现发育停止和坏死的情况;96h后,两组肺发育参数肺面积[（2．535±0．423）mm^2 vs（1．053±0．033）mm^2]及周长[（6．544±0．710）mm vs（4．862±0．458）mm]相比均有统计学意义（P〈0．05）。结论：Nitrofen在胚胎发育早期导致肺发育不良,适于先天性膈疝大鼠胎肺体外培养模型建立。     

妊娠晚期维生素C干预对大鼠先天性膈疝模型中胎肺的作用

目的建立大鼠先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)模型,检验妊娠晚期维生素C干预对先天性膈疝的发生率以及胎肺发育的作用。方法妊娠S-D雌鼠12只采用抽签法随机分为4组,对照组(C)、维生素C组(W)、膈疝组(N)及治疗组(T)。N、T组除草醚(nitrofen)灌胃建立胎鼠先天性膈疝模型;孕晚期W、T组维生素C干预。正常孕期前一天(孕21天)剖腹取出胎鼠,记录体质量及肺脏质量;检查胎鼠膈疝的发生率、发生部位、膈肌缺损程度;采用免疫组织化学技术显示ki-67的表达,计算机软件分析计算胎肺组织中增生细胞的比例。结果膈疝组与治疗组膈疝发生率差异无统计学意义。治疗组胎鼠平均体质量高于另3组,差异有统计学意义。维生素C组及治疗组的平均胎肺质量均高于对照组,对照组高于膈疝组,差异有统计学意义。膈疝组增生细胞比例低于另3组,差异有统计学意义。结论通过除草醚的应用,成功建立了大鼠的先天性膈疝模型。膈疝组胎鼠的肺脏质量降低,增生细胞比例减少,可能存在肺脏发育不良。维生素C不能明显改变胎鼠先天性膈疝的发生率,但可提高胎鼠肺脏质量,提高增生细胞的比例,促进胎肺发育。     

先天性膈疝的联合救治

先天性膈疝(congenital diaphragmatic hernia,CDH)是以膈肌缺损,导致腹部内容物疝入胸腔,影响肺的正常发育为特征的出生缺陷.对于产前诊断发现的CDH患儿,由新生儿外科牵头,联合产科、影像科、心脏外科、呼吸内科等对患儿病情进行产前评估,对孕妇给予产前咨询与指导;在产前和术前制定孕妇分娩和患...     

汉防己甲素对大鼠先天性膈疝模型胎仔肺发育影响的电镜观察

目的探讨产前应用汉防己甲素（TET）对先天性膈疝（CDH）大鼠模型肺发育不良的影响。方法6只雌性SD大鼠孕后9．5d随机分为对照组、膈疝组和治疗组,各2只。膈疝组和治疗组给予除草醚125mg／只灌胃,对照组给予等量食用花生油。11．5d,治疗组给予30mg／kgTET灌胃（1次／d,连续3d）,膈疝组和对照组给予等量生理盐水。第21天剖宫取出胎鼠两侧肺组织,记录胎鼠膈疝形成情况,分别用光镜和透射电镜进行组织学观察,并对Ⅱ型肺上皮细胞进行记数和比较。结果膈疝组与治疗组共32只胎鼠有膈疝形成,致畸率为78％（32／41）,两组之间致畸率差异无统计学意义（P=0．645）。光镜与透射电镜观察下可见膈疝组无论在组织结构还是细胞亚微结构方面均存在肺发育不良,其发育明显滞后于正常对照组,通过TET治疗后的治疗组肺发育较膈疝组成熟,形态结构接近于正常对照组。各组Ⅱ型肺上皮细胞数量差异无统计学意义（P=0．779）。结论产前应用TET干预治疗对CDH大鼠肺发育不良具有明显的改善作用,使其肺内结构无论在组织结构还是细胞结构上,都更接近于成熟形态。故产前应用TET可促进CDH大鼠胎肺发育,为临床治疗CDH提供新的思路。     

盐酸氨溴索对大鼠膈疝模型肺发育的影响

目的 探讨盐酸氨溴索(沐舒坦)对大鼠先天性膈疝模型及其肺发育的影响及可能机制.方法 9只孕9.5 d的大鼠分为3组:对照组(2只)仅给予橄榄油灌胃,膈疝组(2只)及沐舒坦干预组(沐舒坦组,5只)给予除草醚200 mg灌胃.孕18.5、19.5、20.5 d,对照组及膈疝组分别腹腔注射生理盐水,沐舒坦组每日腹腔注射盐酸氨溴索100 mg/kg.孕21 d行剖宫产,观察各组膈疝发生率,取胎肺称重,行HE、弹力纤维EVG染色及肿瘤转化生长因子(TGF)-β1免疫组化染色,检测双肺湿重/体重、平均终末支气管密度(MTBD)、肺泡面积百分比(PLAA)、中小动脉中膜厚度百分比(MT%)和TGF-β1在肺的表达强度.结果 对照组30只子鼠无膈疝发生;膈疝组19只子鼠发生膈疝13只,沐舒坦组43只子鼠发生膈疝28只,两组间膈疝发生率差异无统计学意义(P=0.502).对照组肺发育成熟,膈疝组处于假腺体期,沐舒坦组发育居中.膈疝组双肺湿重/体重、PLAA均低于对照组[(45±6)mg/g比(60±7)mg/g,(50.1±4.0)%比(58.4±3.0)%,均P=0.001];MTBD、MT%均高于对照组[(14.0±1.8)比(8.5±1.1),(45±6)%比(29±6)%,均P=0.001];而沐舒坦组PLAA[(54.0±2.0)%]高于膈疝组(P=0.001),MTBD、MT%[12.2±2.1,(39±4)%]均低于膈疝组(P=0.006,P=0.002).膈疝组TGF-β1在肺的表达强度与对照组比较,差异有统计学意义(13 594±3113比9447±1355,P=0.001),沐舒坦组(10 015±818)低于膈疝组(P=0.01).结论 沐舒坦不影响膈疝的发生率,但在一定程度能促进膈疝大鼠胎肺发育、改善肺小动脉发育不良;抑制TGF-β1的表达、抗氧化可能是其下游的作用.     

先天性右侧膈疝一例

新生儿先天性膈肌缺损较少见,其主要表现为呼吸窘迫.右侧膈疝的诊断不论在X线上还是在临床上都很困难.经新生儿尸检发现右侧膈疝较多,现报告一例. 患儿母亲25岁,第一胎孕42周,头位,先兆临产而入院.既往无特记。月经史     

新生儿先天性膈疝的诊治分析

目的：探讨新生儿先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia CDH）的诊治。方法：回顾性分析我院1999年1月～2008年11月收治的11例CDH的临床资料。结果：新生儿CDH好发于膈肌左侧,气促、呼吸困难、胸部闻及肠鸣音为最常见临床症状。X线片多可见纵隔移位、胸腔内有不规则充气的肠袢影或胃泡影、患侧肋膈角消失及膈面不清。结论：CDH虽然临床表现多样化,但往往具有一些典型临床表现,胸部X线片检查、胃肠道造影有助于本病诊断。新生儿CDH的死亡率较高,加强产前诊断及妇产科、新生儿内、外科的合作,可以提高患儿的存活率。早期诊断、术前综合诊治是提高存活率的关键。     

先天性膈疝和创伤性膈疝的临床诊治研究

目的通过临床病例分析总结先天性膈疝和创伤性膈疝的诊治区别。方法回顾性分析我院2001年1月-2011年5月收治的78例膈疝患者的临床诊治,其中先天性膈疝42例,创伤性膈疝36例,均行膈疝修补术。经腹手术修补35例,经胸手术修补40例,经胸腹联合手术修补3例。结果先天性膈疝42例中39例治愈,治愈率为93％,死亡1例,2例复发;创伤性膈疝36例中35例治愈,治愈率达97％,死亡1例。结论膈疝是一种临床急症,病因不同,诊治应有所区别,关键是抓住重点,抓住时机为患者手术,解决患者的病痛,抢救患者的生命。     

粉防己碱对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺Rho/Rho激酶表达的影响和意义

目的 探讨中药粉防己碱(TET)产前干预对先天性膈疝(CDH)大鼠模型胎仔肺内RhoA蛋白和Rho激酶表达的影响和意义.方法 将孕9.5d的SD雌鼠随机分为对照组、膈疝组和TET组,给予膈疝组和TET组除草醚灌胃建立CDH动物模型.孕16.5d给予TET进行干预.孕21.5d剖宫产取出胎肺,测肺质量/体质量比(Lw/Bw),苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肺发育及肺血管情况,免疫组化和Western blot法检测Rho蛋白A及Rho激酶ROCK1的表达情况.结果 膈疝组胎肺明显发育不良,TET组胎肺发育接近对照组.膈疝组肺发育指标Lw/Bw、肺泡面积比(PAA％)及肺血管重构指标管腔面积与血管总面积比值(LA％)明显低于对照组(2.11±0.36 vs.4.24±0.31;33.60±3.12 vs.58.81±2.92;38.58±2.15 vs.61.20±3.23,均P＜0.05).TET干预后Lw/Bw、PAA％、LA％指标较膈疝组明显改善(3.61±0.24 vs.2.11±0.36;42.46±3.68 vs.33.60±3.12;56.07±3.32 vs.38.58±2.15,均P＜0.05);膈疝组肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比(WT％)和肺小动脉中膜厚度百分比(MT％)均明显高于对照组(26.64±2.41 vs.13.50±1.45;25.98±2.79 vs.16.47±2.07,均P＜0.05),TET组WT％、MT％显著低于膈疝组(16.02±2.35 vs.26.64±2.41和17.96±1.95 vs.25.98±2.79,均P＜0.05).免疫组化及West-ern blot检测提示,RhoA、ROCK1表达由低到高为对照组、TET组、膈疝组(P=0.000).结论 先天性膈疝胎仔肺内存在肺发育不良和肺血管重构,Rho/Rho激酶信号通路参与此过程,产前给予TET可能通过调节Rho/Rho激酶信号通路发挥肺保护作用.     

新生儿先天性膈疝23例报告

目的 探讨新生儿先天性膈疝(CDH)的诊治.方法 回顾性分析我院1998年7月～2006年11月收治的23例CDH的临床资料.结果 新生儿CDH好发于膈肌左侧,气促、呼吸困难、胸部闻及肠鸣音为最常见临床症状.X线多可见纵隔移位、胸腔内有不规则充气的肠襻影或胃泡影、患侧肋膈角消失及膈面不清.结论 CDH虽然临床表现多样化,但往往具有一些典型临床表现,胸部X线检查、胃肠道造影有助于本病诊断.早期诊断、术前综合诊治是提高存活率的关键.     

Rho激酶抑制剂对先天性膈疝大鼠模型胎仔肺血管重构的作用

目的：探讨先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia,CDH）大鼠模型胎仔肺Rho激酶的表达及其抑制剂法舒地尔对肺血管重构的影响。方法：将定时配种成功的SD雌鼠随机分为对照组（5只）、膈疝组（6只）和法舒地尔干预组（6只）。分别给予膈疝组和干预组除草醚（100 mg/只）一次性灌胃建立CDH动物模型,对照组灌等量橄榄油。孕16.5 d给予干预组腹腔注射法舒地尔（15 mg/kg,1次/d,连续３ d）,对照组和膈疝组予等量生理盐水腹腔注射。定时剖宫产取出胎肺,光镜下进行肺血管重构观察,采用RT-PCR法和Western blot法观察肺组织Rho激酶表达变化;Western blot法检测Rho激酶底物肌球蛋白磷酸酶的磷酸化状态。结果：膈疝组肺小动脉管壁厚度占血管外径百分比（WT%）和肺小动脉中膜厚度百分比（MT%）均明显高于对照组[（26.88±2.41） vs. （13.50±1.45）;（25.59±2.57） vs. （16.47±2.07）,P=0.000];管腔面积与血管总面积百分比（LA%）明显低于对照组[（39.22±2.23） vs. （61.20±3.23）,P=0.000]。法舒地尔干预组WT%、MT%显著低于膈疝组[（15.38±2.14） vs. （26.88±2.41）;（17.69±1.79） vs. （25.59±2.57）,P=0.000],LA%明显高于膈疝组[（58.67±3.06） vs. （39.22±2.23）,P=0.000]。与对照组相比,膈疝组Rho激酶mRNA和蛋白质表达明显升高,肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平也明显增高（P=0.000）。法舒地尔干预后Rho激酶mRNA和蛋白、肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平均较膈疝组明显降低（P<0.01）。结论：先天性膈疝胎仔肺内存在肺血管重构,Rho/Rho激酶信号通路参与此过程,产前给予法舒地尔明显改善CDH胎仔的肺血管重构。     

先天性膈疝的解剖学基础

本文观察50例新生儿膈.经调查以腰肋三角的出现率最高,左右侧各占42例(84%),左腰肋三角内仅为膈胸膜和膈下腹膜构成者有10例(20%),可能与左胸腹膜裂孔疝的发生率较高有关.有2例膈食管裂孔两侧缘的肌性组织未形成肌环,无固定作用,可能是诱发食管裂孔疝的因素.     

13例先天性膈疝的外科诊治

先天性膈疝（congenital diaphragmatic hernia,CDH）是指因一侧或两侧膈肌发育缺陷,腹部脏器进入胸腔,从而导致一系列症状的小儿外科危重病症,发病率为1／1700～1／5000,男女比例约2：1。病死率为8％-79％。现总结我院近年收治的病例分析如下。     

小儿先天性膈疝合并隔离肺1例

1病例资 料患儿男性,9个月。因胸片发现左侧胸腔内肠管影3 d入院。体格检查：体质量9 kg,呼吸浅快,无鼻扇,双肺呼吸音粗,右肺呼吸音正常,左侧呼吸音明显减低,并可及肠鸣音,腹部空虚,其余检查未见明显异常。     

小儿膈疝的诊断和治疗

目的：探讨小儿膈疝的诊断与治疗经验。方法：经腹部修补膈疝12例,经胸或胸腹联合手术24例。结果：35例治愈,1例死亡。病死率2．78％。结论：4、儿膈疝一经确诊应尽早手术治疗;手术治疗相对简单,具有损伤小、并发症少等特点,并且安全。     

先天性膈疝若干问题的国内外研究进展

随着医学的进步,目前先天性膈疝(congenitial diaphragmatic hernia,CDH)的诊治水平有了明显提高,患儿的存活率也显著上升.但是,仍然有众多问题有待进一步探索,包括产前诊断技术优化、胎儿镜下气管堵塞术的应用指征及效果评价、出生后辅助手段和微创技术的开拓以及长期随访管理体系的建立等.本文阐述...