青蒿素、青蒿酯和蒿甲醚对抑制性T细胞的作用

用超适剂量免疫法（ＳＯＩ）诱导小鼠Ｔｓ细胞活性，发现青蒿素、青蒿酯均对ＳＯＩ诱导供体鼠Ｔｓ细胞的产生有显著抑制作用，但两者却能增强受体鼠效应阶段Ｔｓ细胞的活性。蒿甲醚对ＳＯＩ诱导供体鼠产生的Ｔｓ细胞没有影响，且不能增强受体鼠效应阶段Ｔｓ的活性。     

青蒿素、青蒿琥酯和蒿甲醚在健康人试验中出现发热反应的回顾分析

青蒿素及其衍生物在健康人试验中,8名受试者接受青篙素水/油混悬剂肌注,2例出现发热反应。青蒿素栓15名受试者中,2名发热。蒿甲醚肌注45名志愿者中,21名(46.7％)发热。发热率、发热程度和持续时间同剂量之间呈量效关系。唯青蒿琥酯静注18名和口服11名受试者没有出现发热反应。     

青蒿琥酯联合蒿甲醚治疗脑型疟疾36例临床观察

脑型疟疾是疟原虫经按蚊叮咬传播的寄生虫病，疟原虫经血流侵入人体内肝细胞寄生、繁殖，成熟后又侵入红细胞内繁殖，使红细胞成批破裂而发病。疟原虫侵入脑内毛细血管引起脑型疟疾，是疟疾最严重的类型之一，主要发生于恶性疟疾，偶见于间日疟和三日疟。脑型疟的主要临床表现有高热、畏寒、呕吐、谵妄、抽搐、昏迷，严重者可发生脑水肿、呼吸衰竭或严重并发症而死亡。     

抗疟新药—青蒿素衍生物系列产品的研制与开发

疟疾是危害严重的世界性流行病，据世界卫生组织统计，全球每年约200余万人死于疟疾。自60年代起，由于疟原虫对氯喹等主要抗疟药产生抗药性，而使抗氯喹恶性疟漫延成为全球棘手的问题．为此迫切需要寻找新结构类型的抗疟药。国际上，美国自60年代初筛选药物30万余种，德、英、法等国也在大力研究，但均未获得满意结果。60年代后期，在中央的直接领导下，中国中医研究院中药研究所、云南省药物研究所、山东中医药研究所等单位协作，发现菊科植物青蒿ArtemisiaannuaL．的中性提取物对鼠疟、猴疟有完全的原虫抑制作用，通过试用临床取得比较…     

青蒿素和青蒿琥酯对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抑制作用比较研究

目的 对比研究青蒿素及其衍生物青蒿琥酯对人乳腺癌MCF—7细胞增殖的影响并探讨其作用机制。方法 采用体外培养的人乳腺癌MCF—7细胞株，利用SRB法测定青蒿素和青蒿琥酯对MCF—7细胞增殖的影响，FCM法测定细胞周期的变化，亚Gl期含量测定和DAN荧光染色法观察细胞凋亡。结果 10μmol/L青蒿素和lμmol/L青蒿琥酯能明显改变MCF—7细胞的细胞周期，使S期细胞显著减少，G0 Gl期细胞明显增加。青蒿素对MCF—7细胞增殖仅有微弱抑制作用，但其衍生物青蒿琥iB却有显著的抑制作用，IC50为0．3lμmol/L。同样，lμmol/L青蒿琥酷引起MCF—7细胞的凋亡和直接的细胞毒作用明显强于10μmol/L青蒿素的作用。结论 体外研究表明，对肿瘤细胞增殖的抑制青蒿琥酯比青蒿素作用强。     

青蒿琥酯和二氢青蒿素抑癌作用机理研究

【目的】基因芯片检测青蒿琥酯和二氢青蒿素作用于K562细胞后的基因表达情况,从基因水平上探讨青蒿琥酯和二氢青蒿素抑制K562增殖的作用机制。【方法】K562细胞经不同浓度青蒿琥酯和二氢青蒿素处理,倒置光显微镜和荧光显微镜观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞周期,MTT检测细胞生长抑制率。提取总RNA,逆转录成cDNA与基因芯片杂交,检测杂交结果。【结果】倒置光显微镜：细胞出现不同程度的皱缩,核分裂相减少,细胞密度下降,漂浮细胞增多。荧光显微镜：染色质高度浓缩、边缘化,凝聚成明亮的团块。流式细胞仪：G2期细胞的比例增加。MTT检测两种药物对K562细胞生长有抑制作用。扫描杂交信号,分析数据,青蒿琥酯组10条基因表达有差异,表达上调的基因有：p21、chk1,表达下调的基因有：cyclinB1、cyclinE1、E2F1、DNA—PK、hTERT、bcl-2、jnk、VEGF;二氢青蒿素组13条基因表达有差异,表达上调的基因有chk1,表达下调的基因有：PCNA、cyclinB1、cyclinD1、cyclinE1、cdk4、cdk2、E2F1、DNA—PK、DNA—TopoⅠ、Mcl-1、ink、VEGF。【结论】青蒿琥酯和二氢青蒿素抑制K562细胞增殖,作用机制与改变细胞周期某些调控物质的基因表达、诱导K562细胞凋亡等有关。     

从青蒿素类抗疟药的开发历程谈创制新药的体会

回顾了青蒿素类抗疟药的开发历程，概括了此类药物的研究现状，畅谈了新药开发的若干体会。