芦丁对三甲基锡损害学习记忆功能的保护作用与拮抗突触囊泡蛋白表达下调有关

目的探讨芦丁对三甲基锡（Trimethyltin, TMT）损害小鼠学习记忆功能的保护作用及可能机制。方法以6~9周龄雄性
BALB/c小鼠为研究对象,随机分为生理盐水组（对照）、TMT组、TMT+芦丁组、芦丁组,每组各10只;建立TMT（2.25 mg/kg·B.
W.）急性暴露模型,后两组芦丁（10 mg/kg·B.W.）预处理1周,均腹腔注射;TMT给药后24 h,Morris水迷宫测试各组的逃逸潜伏
期,Western检测各组海马和皮层脑区突触囊泡蛋白（Synaptophysin, SYP）的表达情况。结果Morris水迷宫显示TMT给药后
24 h,与TMT组相比,对照组和芦丁组及TMT+芦丁组逃逸潜伏期显著缩短（P<0.05）,与芦丁组及对照组相比,TMT+芦丁组逃
逸潜伏期无统计学意义（P>0.05）;Western显示TMT给药后24 h,与对照组相比,TMT组海马和皮层脑区SYP蛋白表达显著降
低（P<0.05）;与TMT组相比,TMT+芦丁组海马和皮层脑区SYP蛋白表达显著升高（P<0.05）,与芦丁组及对照组相比,TMT+芦
丁组海马和皮层脑区SYP蛋白表达无统计学意义（P>0.05）。结论芦丁预处理对TMT急性暴露损害小鼠学习记忆功能有保护
作用,其保护作用可能与拮抗海马和皮层脑区SYP表达下调有关。
     

川芎嗪对痴呆小鼠模型学习记忆能力的影响

目的研究川芎嗪对痴呆小鼠学习记忆的影响。方法对APPswe/PSΔE9双转基因小鼠在3月龄开始食物中连续给川芎嗪(100 mg/kg.d)进行治疗,停药后立即进行水迷宫实验,并与未给药APPswe/PSΔE9双转基因小鼠和及野生鼠进行比较。结果治疗组与APPswe/PSΔE9双转基因组比较,平台寻找潜伏期缩短,穿过原平台区的频次增加。结论川芎嗪能改善APPswe/PSΔE9痴呆模型小鼠的学习记忆能力。     

尼古丁对小鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究尼古丁对小鼠空间学习记忆能力的影响。方法 20只雄性14周龄小鼠被随机分为尼古丁组和对照组,尼古丁组9只,对照组7只,其余4只经筛选后剔除。尼古丁组每天腹腔注射尼古丁溶液250 nmol.kg-1连续13 d;对照组腹腔注射等容积的纯水。用Morris水迷宫测小鼠的空间学习记忆能力;小鼠寻找水下平台的时间作为评价学习记忆功能的指标。结果定位航行实验第2天、第3天尼古丁组潜伏期比对照组长,差异有统计学意义(P<0.05);其余各时间点2组潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。尼古丁组小鼠在SE象限的游泳时间为(111.89±21.53)s,高于对照组的(85.44±12.56)s,差异有统计学意义(P<0.05)。反向学习第4天尼古丁组小鼠的潜伏期长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其余各时间点2组潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼古丁短期内能够降低小鼠空间学习能力,长期应用后其效应变弱。     

酒精中毒对小鼠海马星形胶质细胞表达GFAP及学习记忆的影响

目的:研究不同剂量酒精组小鼠海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达并探讨其意义。方法:用不同剂量的酒精(12.5%、25%和50%)灌喂8周龄雌性小鼠,用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能,用免疫组织化学染色观察星形胶质细胞表达GFAP的状态。结果:高、中剂量组小鼠游泳轨迹为随机性,潜伏期延长;高、中剂量组海马GFAP表达增强,星形胶质细胞数目增多及面密度升高。结论:GFAP表达增强、胶质细胞增生可能与酒精中毒引起的学习记忆减退有关。     

氯胺酮对新生鼠学习记忆功能的长期影响

目的研究氯胺酮麻醉对新生鼠成年后学习记忆功能的影响。方法12只出生1周SD大鼠,随机分为氯胺酮麻醉（Ket）组和生理盐水对照（Ns）组。Kct组腹腔注射50mg／kg氯胺酮;Ns组腹腔注射等量生理盐水。8周后利用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验,获取大鼠对水迷宫的学习和记忆获取能力以及对平台空间位置的记忆保持能力的相关数据,并行组间比较。制备大鼠海马脑片并行免疫组织化学染色,观察凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达。结果与Ns组比较,Ket组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显延长（P〈0．05）;穿越平台次数减少,活动总路径缩短（P〈0．05）。海马脑片观察显示,Ket组促凋亡因子Bax表达较Ns组明显;两组问抑凋亡因子Bcl-2表达无明显差异。结论在新生鼠的脑发育期使用氯胺酮,其成年后的学习记忆功能受损,其机制可能与海马区神经元凋亡有关。     

氯胺酮对新生鼠学习记忆功能的长期影响

目的 研究氯胺酮麻醉对新生鼠成年后学习记忆功能的影响.方法 12只出生1周SD大鼠,随机分为氯胺酮麻醉(Ket)组和生理盐水对照(Ns)组.Ket组腹腔注射50 mg/kg氯胺酮;Ns组腹腔注射等量生理盐水.8周后利用Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验,获取大鼠对水迷宫的学习和记忆获取能力以及对平台空间位置的记忆保持能力的相关数据,并行组间比较.制备大鼠海马脑片并行免疫组织化学染色,观察凋亡相关因子Bel-2和Bax的表达.结果 与Ns组比较,Ket组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显延长(P<0.05);穿越平台次数减少,活动总路径缩短(P<0.05).海马脑片观察显示,Ket组促凋亡因子Bax表达较Ns组明显;两组间抑凋亡因子Bcl-2表达无明显差异.结论 在新生鼠的脑发育期使用氯胺酮,其成年后的学习记忆功能受损,其机制可能与海马区神经元凋亡有关.     

大鼠纹状体边缘区与海马学习记忆功能的行为学比较研究

目的 探讨MrD与海马这两个不同脑区在大脑学习记忆功能上的区别和作用地位。方法 在Y迷宫训练大鼠后即刻或24h后化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧穹窿海马伞(fornix/fimbria，FF)，训练后6d再观察化学损毁双侧MrD组、MrD对照组、切断双侧FF组和FF对照组大鼠在Y迷宫中学习记忆的行为表现；或在化学损毁大鼠双侧MrD或切断双侧FF下后7d，在Morris水迷宫中检测上述各组的学习记忆能力。结果 在Y迷宫测试的正确反应次数方面，训练后即刻或24h后损毁双侧MrD组与MrD对照组比较均明显减少；训练后即刻切断双侧FF组与FF对照组比较也明显减少，但训练24h后切断双侧FF组与FF对照组比较则无显著意义的差别。在Morris水迷宫试验中，损毁双侧MrD组和切断双侧FF组与各自的对照组比较，平均逃避潜伏期延长，穿环次数减少，但两者之间则无显著意义的差别。结论 MrD与海马均与大鼠的空间学习记忆功能有密切关系；但在Y迷宫逃避性学习方面，海马仅参与陈述性记忆的早期阶段，而MrD则与早、晚两个阶段均有关。提示MrD和海马在学习记忆功能方面可能不同，MrD可能涉及更复杂的记忆过程。     

北五味子对小鼠学习记忆的影响

目的 研究北五味子醇提取物对小鼠学习记忆能力的影响.方法 健康昆明小鼠随机分为对照组和北五味子醇提取物低、中、高剂量组,连续灌胃28 d,应用Morris水迷宫定位航行和空间搜索实验检测小鼠空间学习记忆的变化.结果 各组小鼠第7、14、21天逃避潜伏期无显著差异(P＞0.05),灌胃后28d朝向角、穿越有效区次数、目的象限路程占总路程百分比、目的象限停留时间、在原平台区停留时间、有效区停留时间及距离均无显著性差异(P＞0.05).高剂量组小鼠逃避潜伏期较对照组延长,穿越平台的次数减少,在原平台区停留距离差异显著(P＜0.05).结论 北五味子提取物对正常小鼠学习记忆能力可能没有明显影响.     

低剂量X射线照射对幼年大鼠学习记忆功能改变的影响

目的 探讨低剂量X射线持续照射幼年SD大鼠后对其学习记忆能力的影响及相关机制。方法 24只幼年SD大鼠随机分为对照组(0d照射组,接受假照射)、7、14d照射组,于出生后第35天起,每天接受1.0mGy的X射线照射。照射结束次日,Morris水迷宫测试各组大鼠的空间学习记忆能力,灌注取脑后H-E染色观察海马CA1区神经元形态,透射电镜观察海马CA1区超微结构的变化。结果 定位航行实验中,7、14d照射组逃避潜伏期均较对照组延长,14d照射组长于7d照射组(P<0.05);空间探索实验中,对照组,7、14d照射组原站台象限停留时间分别为(66.66±8.83)、(44.57±8.77)、(29.74±5.47)s,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组,7、14d照射组穿越原站台象限次数分别为(2.75±1.16)、(2.50±1.07)、(1.13±0.64)次,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。H-E染色对照组、7d照射组海马CA1区神经元形态未见异常,14d照射组可见核固缩。透射电镜下14d照射组神经元核固缩,线粒体空泡变,7及14d照射组均见突触后膜致密物(postsynaptic density, PSD)增多、不均匀,突触间隙显示不清,14d照射组受损更为明显。结论 幼年SD大鼠连续接受一定低剂量的X射线照射可以损伤大鼠海马CA1区神经元结构的完整性,降低大鼠的学习记忆能力,随着受照射时间的增加,大鼠的学习记忆能力受损程度增加。     

白首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响

目的 研究自首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠学习记忆功能和抗氧化水平的影响.方法 小鼠反复脑缺血再灌注合并尾部放血降压建立痴呆模型;Morris水迷宫观察各组小鼠的学习记忆功能;快速断头处死,观测张口喘气时间;测定海马区及大脑皮质组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果 与模型组相比,药物高剂量组逃避潜伏期缩短,差异具有显著性(P<0.01),正确探索时间延长(P<0.01);张口喘气时间延长[(19.3±1.6)s vs(15.7±0.7)s,P<0.01];SOD活性升高[(121.0±14.2)U·mgprot-1 vs(101.5±9.4)U·mgprot-1,P<0.05];MDA含量降低[(5.12±1.09)nmol·mgprot-1和(6.77±0.96)nmol·mgprot-1,P<0.01].结论 白首乌提取物对小鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关.     

生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的 研究生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠海马依赖性空间参考学习记忆能力的影响。方法 新生SD大鼠随机分为前爪感觉和精细动作剥夺组（实验组,n=53）和假手术组（对照组,n=55)。取13日龄（PN13）实验组大鼠,运用显微外科技术建立幼鼠前爪感觉和精细动作剥夺模型。于PN25(PN21~31)、PN35(PN31~39)、PN45(PN41~50)和PN60(PN56~64)4个时间段,对两组大鼠分别进行旷场测试评估自发活动和探索能力;Morris 水迷宫测试评估空间参考学习记忆能力。结果 旷场测试中,两组大鼠于各时间段的自发活动各项指标比较差异无统计学意义 (P>0.05)。Morris水迷宫测试显示,在PN25和PN35时间段,对照组大鼠训练和测试阶段的成绩均显著高于实验组 (P<0.05);在PN45时间段,训练阶段两组大鼠成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),测试阶段对照组大鼠成绩显著高于实验组 (P<0.05)。结论 生命早期前爪感觉和精细动作剥夺,对大鼠自发性粗大运动能力无明显影响,但可损伤其空间参考学习记忆能力。     

生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠空间学习记忆的影响

目的 研究生命早期前爪感觉和精细动作剥夺对大鼠海马依赖性空间参考学习记忆能力的影响.方法 新生SD大鼠随机分为前爪感觉和精细动作剥夺组(实验组,n=53)和假手术组(对照组,n=55).取13日龄(PN13)实验组大鼠,运用显微外科技术建立幼鼠前爪感觉和精细动作剥夺模型.于PN25(PN21～31)、PN35(PN31～39)、PN45(PN41～50)和PN60(PN56～64)4个时间段,对两组大鼠分别进行旷场测试评估自发活动和探索能力;Morris水迷宫测试评估空间参考学习记忆能力.结果 旷场测试中,两组大鼠于各时间段的自发活动各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).Morris水迷宫测试显示,在PN25和PN35时间段,对照组大鼠训练和测试阶段的成绩均显著高于实验组(P<0.05);在PN45时间段,训练阶段两组大鼠成绩比较差异无统计学意义(P>0.05),测试阶段对照组大鼠成绩显著高于实验组(P<0.05).结论 生命早期前爪感觉和精细动作剥夺,对大鼠自发性粗大运动能力无明显影响,但可损伤其空间参考学习记忆能力.     

吗啡对小鼠海马结构突触素表达及突触结构的影响?

目的:研究吗啡对海马结构突触素(SYN)表达的影响,为吗啡慢性中毒、成瘾和戒断症状的发生与治疗提供病理学依据.方法:将20只小鼠随机分成对照组和实验组,每组10只.对照组每只小鼠每日皮下注射生理盐水0.1 ml,实验组每只小鼠每日皮下注射吗啡0.1 ml(1 mg).注射30 d后,将两组小鼠断头处死,开颅取出脑组织并制片.切片经免疫组织化学SP法处理,光镜观察与照相,图像分析系统分析,最后行统计学处理.结果:在对照组,内嗅区、下托、齿状回的分子层和多形层及海马的始层和辐射层均显黄色,有SYN阳性表达,海马的腔隙分子层显淡黄色,有SYN弱阳性表达,锥体细胞和颗粒细胞的胞膜显黄色,呈SYN阳性表达,海马结构的平均灰度值为132.84±8.67;下托和内嗅区内有阳性表达神经元,其均值为(7.80±1.03)/mm2 .在实验组,下托和齿状回多形层显黄色,有SYN阳性表达,内嗅区及海马多形层、辐射层和腔隙分子层显深黄色,有SYN强阳性表达,锥体细胞和颗粒细胞的细胞膜显深黄色,呈SYN强阳性表达,海马结构的平均灰度值为116.27±5.70;下托和内嗅区内有强阳性表达神经元,其均值为(11.90±1.45)/mm2 .实验组的SYN阳性神经元比对照组多,SYN的表达比对照组强(P＜0.01).海马结构呈毛玻璃状,细胞染色浅,其中可见较多固缩的细胞核与空泡.结论:吗啡能促进海马结构内神经元的SYN表达和凋亡,影响突触的结构和功能.     

吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力影响的实验研究

目的 研究吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力的影响。方法 将２４只ＳＤ大鼠昆明小鼠分别随机分成３组;即吗啡成瘾组、吗啡成瘾后戒断组和对照组。然后分组对动物进行Ｍorris水迷宫训练。结果（1）在Morris水迷宫掩蔽平台次训练中,吗啡成瘾组动物（大鼠和小鼠）的逃避潜伏期对与对照组及吗啡戒断组动物相比,均明显延长（P＜0．01）;（2）对照组动物的逃避潜伏期最短;（3）在Morris水迷宫可见平台学习中,无论是大鼠还是小鼠,三组动物逃避潜伏期均随着学习训练逐渐缩短,无明显组间差别（P＞0．05）。结论 吗啡成瘾可明显损害动物的学习记忆能力。     

氯胺酮对老年大鼠空间学习记忆功能和海马胆碱乙酰转移酶的影响

目的:观察临床剂量的氯胺酮麻醉对老年大鼠1周和3周时空间学习记忆功能和海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的影响。方法:♂老年SD大鼠48只,随机分为4组(n=12)。对照1周组(C1)、氯胺酮1周组(K1)、对照3周组(C3)、氯胺酮3周组(K3)。K1、K3组腹腔首次注射氯胺酮80mg/kg,随后每隔15min追加1/2首剂量,共追加3次;C1、C3组腹腔注射等量生理盐水。处理后第1周,C1、K1组大鼠进行Morris水迷宫试验,测试各组大鼠寻找隐匿台的逃避潜伏期和空间搜索能力,每日4次,连续6d;处理后第3周,C3、K3组大鼠进行同样的测试。水迷宫测试结束后,将大鼠麻醉后灌注取脑,分别应用HE染色观察组织细胞及免疫组化方法检测ChAT阳性细胞数的改变。结果:①水迷宫结果,K1组第1~4d,大鼠寻找隐匿台的潜伏期明显长于C1组(P<0.05或0.01),但第5、6d时,二者之间无明显区别(P>0.05);对隐匿台空间位置的记忆能力K1组低于C1组(P<0.05)。K3组与C3组之间水迷宫结果比较,无明显统计学意义(P>0.05)。②免疫组化结果,K1组大鼠海马部位ChAT阳性细胞数小于C1组,差异有统计学意义(P<0.05);但K3组与C3组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。③HE染色结果:电镜下各组大鼠海马神经元结构未见明显异常。结论:临床相关剂量的氯胺酮麻醉可导致老年大鼠短期空间学习记忆功能障碍,随时间推移,功能渐恢复,其机制可能与中枢胆碱能系统功能损害有关。     

脑细胞活性因子对小鼠学习、记忆能力的影响

目的：观察脑细胞活性因子（BCAF）对小鼠学习，记忆能力提高和改善的作用。方法：通过改良的Morris水迷宫法测试4月龄小鼠，并将其分为学习记忆障碍组（A、B），学习记忆减退组（C、D），学习记忆正常组（E、F），以及学习记忆加东菪碱组（G、H）。每组均高BCAF治疗组（B、D、F、H）与生理盐水（NS）对照组（A、C、E、G）。治疗14天后，再次水迷宫测试小鼠定向航行能力。结果：（1）BCAF治疗组：B、D和F组治疗后平均逃避潜肽期明显缩短，治疗前后比较差异十分显著（均为P＜0．001），（2）NS对照组：A、C和E组治疗前后平均逃避潜伏期无显著差异（分别为为P＞0．05，P＞0．2和P＞0．2）。（3）NS的A组与BCAF的B组治疗后比较差异显著（P＜0．02）。（4）BCAF加东莨菪碱治疗组（H组）与NS加东莨菪碱对照组（G组）一样，各组治疗组前后均逃避潜伏期比较均无显著差异（P＞0．2和P＞0．1）。结论：BCAF可提高和改善小鼠学习记忆能力，尤其是能改善学习记忆障碍的学习记忆能力。     

异氟烷对大鼠术后学习记忆的影响

目的观察吸入异氟烷2h对大鼠趾部切口术后1周和3周空间学习记忆的影响。方法雄性3个月月龄SD大鼠72只,随机分为6组：对照1周组(Ⅰ组),模型1周组(Ⅱ组),异氟烷1周组(Ⅲ组),对照3周组(Ⅳ组),模型3周组(Ⅴ组)和异氟烷3周组(Ⅵ组),每组12只。除Ⅰ组和Ⅳ组外．其他各组按Brennan法制作趾部手术切口模型。Ⅲ组和Ⅵ组大鼠在手术切口结束后立即吸入1．5％异氟烷2h。术后1周,Ⅰ组～Ⅲ组大鼠进行Morris水迷宫测试;术后3周,Ⅳ组～Ⅵ组大鼠进行水迷宫测试,每天4次,连续6天。大鼠的潜伏期和游泳距离由Morris水迷宫图像自动监视系统采集和分析完成。结果自测试第1～6天,Ⅲ组大鼠的潜伏期和游泳距离与Ⅰ组和Ⅱ组相比差异无显著性(P＞0．05)。术后3周。Ⅳ组、Ⅴ组和Ⅵ组大鼠的潜伏期和游泳距离相比差异也无显著性(P＞0．05)。结论吸入1．5％异氟烷2h对大鼠趾部切口术后1周和3周空间学习记忆无明显影响。     

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响

目的观察β-淀粉样蛋白（Ap）和载脂蛋白E（apoE）4对大鼠海马突触素（synaptophysin,SYN）的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组：对照组海马注射生理盐水,n13组注射Aβ1-40,apoFA组注射apoE4,Aβ＋apoFA组注射Aβ1-40＋apoFA。15d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果apoE4组、Ap组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少（P〈0．01）;AB组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少（P〈0．01）;AB与apoFA之间存在交互作用（F=7．098,P〈0．01）。apoE4组、A13组比对照组突触素OD值下降明显（P〈0．01）;Ap组比apoFA组下降明显（P〈0．05）;Aβ＋apoE4组比对照组、apoFA组及Ap组均下降明显（P〈0．01）;Aβ与apoFA具有交互作用（P〈0．05）。结论Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;A13对海马突触结构损伤比apoE4严重。Aβ与apoFA对海马突触结构的损伤具有协同作用。