CD_(133)表达与脑肿瘤干细胞关系研究进展

已经证实多种血液和实体瘤组织中均存在肿瘤干细胞,常常通过特异的细胞表面分子来鉴定肿瘤干细胞。CD133,是一种干细胞标记,被广泛用于鉴定和分离脑肿瘤干细胞。然而,随着近几年越来越多的研究证实了CD133-脑肿瘤干细胞的存在,CD133作为脑肿瘤干细胞的分选标记出现争议。本文综述了CD133和脑肿瘤干细胞关系研究的进展。     

痤疮系统性治疗的现状与展望

中、重度痤疮需要系统治疗。四环素族和大环内酯类抗生素用于治疗丘疹脓疱性痤疮;对于严重的丘疹脓疱性痤疮和结节囊肿性/聚合性痤疮,需口服异维A酸;性激素可用于治疗女性严重的青春期痤疮或迟发/持久性痤疮;抗雄激素和低剂量皮质类固醇疗法亦用于痤疮的治疗。痤疮新疗法有低剂量异维A酸、新的异维A酸剂型（微粒化）、胰岛素致敏剂、I型5α-还原酶抑制剂和反义分子,尤其是开发新的抗炎药物如脂氧合酶抑制剂,已成为痤疮治疗的新趋势。     

肿瘤干细胞标记CD44和CD133在鼻咽癌细胞株中的表达检测

目的 探索肿瘤干细胞标记物CD44和CD133在鼻咽癌(NPC)中的表达量及其有效分选方式.方法 常规培养SUNE-1 5-8F细胞,采用免疫荧光技术及流式细胞学技术检测SUNE-1 5-8F细胞中CD44、CD133的表达,并用流式细胞仪分选CD44+、CD44+CD133+细胞.结果 激光共聚焦镜下鼻咽癌SUNE-...     

肿瘤干细胞——脑胶质瘤放疗新靶点

成人神经胶质瘤放疗后脑内复发率高,源于残存耐放射的肿瘤干细胞(TSC)。降低局部复发的关键可能与TSC空间隐匿、残留有关。成人脑室周围区和海马结构颗粒下层是TSC的源头储藏池,TSC在放疗过程中从一个或多个原发灶沿迁移通路逆行移动以避免损伤。干细胞巢的位置及迁移通路的明确给TSC的靶向放疗提供了可行性,TSC巢——脑室周围区域作为放疗新靶点,可能改善治疗效果,从而提高脑胶质瘤患者的治愈率。     

转录因子Sp1与肿瘤关系研究的新进展

Sp1参与了细胞的生长和分化等重要的生命过程,是目前研究极为广泛和系统的转录因子之一.在肿瘤的生长和转移过程中,Sp1可以通过调控癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子和生长相关信号转导通路、血管生成相关因子和细胞的凋亡过程,对各型肿瘤细胞产生重要影响.Sp1的表达水平和活性均受到严格的调控,具体机制包括对Sp1蛋白本身的修饰以及其它分子对Sp1的调控作用等.以Sp1作为靶点的新的肿瘤治疗方法,将会对临床肿瘤化疗策略产生深远的影响.     

肾癌干细胞的培养鉴定及其凋亡的实验研究

目的探讨肾癌干细胞在肾癌的发生发展中的作用。方法收集肾癌细胞检测其CD133表达情况,并研究其凋亡特性;然后将其悬浮于含有表皮生长因子(EGF)和成纤维生长因子(bFGF)的无血清培养基中培养7d,收集干细胞球,同时收集利用含10%胎牛血清培养基培养的肾癌细胞作阴性对照,分别检测其CD133表达情况,并研究其凋亡特性。结果悬浮培养2d后出现肾癌干细胞球,培养7d后干细胞球明显增多,收集干细胞球,用流式细胞仪检测发现表达CD133+细胞约占(8.25±1.43)%,阴性对照中CD133+细胞只占(1.22±0.34)%,并且较前者具有较高的凋亡率。结论利用无血清体外培养并收集悬浮生长的肾癌细胞的方法可以从肾癌细胞中获取肾癌干细胞;肾癌干细胞较一般瘤组织有较低的凋亡率,维持着肿瘤的无限增殖。     

胶质瘤中肿瘤干细胞的分离、培养及鉴定

目的在胶质瘤中分离，培养及鉴定脑肿瘤干细胞，观察脑肿瘤干细胞的生长特性，建立脑肿瘤干细胞分离、培养及鉴定的方法，为脑肿瘤干细胞的进一步研究打下基础。方法术中取胶质瘤细胞，接种于含生长因子的无血清培养基中培养，使其中的脑肿瘤干细胞增殖，并进行有限稀释实验确定肿瘤比例及增值能力；利用细胞免疫荧光及组织免疫组化法检测脑肿瘤干细胞在细胞培养或组织切片中CD133和Nestin的表达。结果在胶质瘤中，只有大约1％的细胞能在无血清培养基中存活并悬浮生长，并增殖形成克隆性脑肿瘤干细胞球，传代后脑肿瘤干细胞仍保持很强的自我更新和增殖能力；体外培养中脑肿瘤干细胞表达神经干细胞的特异性标志物Nestin和CD133，在肿瘤组织切片中表达CD133阳性细胞。结论胶质瘤组织中存在极少数的脑肿瘤干细胞（大约为1％），并能在体外将其分离，培养；神经干细胞可能是脑肿瘤干细胞的起源细胞。     

CD133阳性人肺腺癌细胞的干细胞特性研究

目的流式分选得到CD133(+)人肺腺癌细胞并评估其干细胞特性。方法取10例新鲜人肺腺癌组织制成单细胞悬液,收获CD133(+)和CD133(-)肺腺癌细胞,通过实验观察CD133(+)和CD133(-)肺腺癌细胞在侵袭性、成瘤性及化疗耐药性等方面的差异。结果 10例中有8例发现CD133表达,其阳性表达率最高为13.12%,CD133(+)和CD133(-)细胞在侵袭性、致瘤能力及对化疗药物的耐受能力上有明显差异。结论 CD133(+)较CD133(-)人肺腺癌细胞具有更强的侵袭性、致瘤能力及耐化疗能力,可能富集肺腺癌干细胞。     

肿瘤干细胞标志物 CD133在大肠癌组织中的表达及意义

目的：研究探讨大肠癌组织中肿瘤干细胞表面标记物CD133的表达及临床意义。方法：采用术后大肠癌组织标本60例,应用免疫组织化学法分别检测癌组织和癌旁组织中的CD133的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果：CD133在大肠癌组织中的表达较癌旁组织增强（ P＝0．000）。 CD133在癌组织中的表达在肿瘤的组织学分化程度、肿瘤浸润深度及是否有淋巴结转移间具有统计学意义（ P＝0．008,0．014）。结论：CD133在大肠癌组织中过表达,与部分临床病理特征有关,可以作为大肠癌的免疫学诊断候选标记物。     

hTERTp/TK/pGL3靶向抑制端粒酶活性及其对鼻咽癌干细胞的杀伤作用

［摘 要］ 目的:探讨hTERTp/TK/pGL3载体靶向抑制端粒酶活性及其杀灭鼻咽癌CD133+干细胞的作用机制。方法:将已构建的hTERTp/TK/pGL3载体及其对照处理因素（CMV/TK/pGL3和TK/pGL3载体）转染至鼻咽癌CD133+干细胞、CD133－肿瘤细胞、人脐静脉内皮细胞(ECV)(对照组)和鼻咽癌SUNE未分选细胞中,采用Stretch PCR 法检测4种细胞端粒酶活性改变。MTT法测定CD133+干细胞和ECV细胞存活率。结果:CD133+鼻咽癌干细胞体外培养7 d后细胞逐渐增多,CD133+鼻咽癌干细胞体内成瘤实验阳性。CD133+鼻咽癌干细胞转染hTERTp/TK/pGL3或CMV/TK/pGL3后端粒酶活性降低;而ECV细胞端粒酶为阴性表达;CD133+鼻咽癌干细胞分别转染TK/pGL3、CMV/TK/pGL3和hTERTp/TK/pGL3后细胞存活率平均为（87.4±0.4）％、（20.5±0.4）％和（27.9±0.2）％,ECV对照细胞组转染TK/pGL3、CMV/TK/pGL3和hTERTp/TK/pGL3后细胞存活率平均为（90.7±0.1）％、（18.1±0.2）％和（86.2±0.1）％,hTERTp/TK/pGL3杀灭鼻咽癌CD133+干细胞效率明显高于ECV细胞组（P<0.01）。结论:hTERTp/TK/pGL3载体可以通过下调端粒酶活性靶向抑制端粒酶阳性的鼻咽癌CD133+干细胞。     

大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞及其CD~(133)肿瘤干细胞增殖的影响

目的:探讨大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞及其CD133肿瘤干细胞增殖的影响。方法:取对数生长期的肝癌SMMC7721细胞,分别加入不同浓度的大豆黄酮,在24、48和72 h的时间点上,用MTT法测定大豆黄酮对肝癌SMMC7721细胞的抑制生长率。另外,将培养的细胞与CD133蛋白荧光素一抗标记混合,37℃孵育反应20 min,在525 nm波长下进行流式细胞仪检测。结果:大豆黄酮对于肝癌SMMC7721细胞在24、48和72 h内均有明显的抑制作用,并且抑制率随浓度的增加而增加。经大豆黄酮处理24 h后,CD133肿瘤干细胞的数量也显著减少。结论:大豆黄酮不仅具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,而且也具有抑制CD133肿瘤干细胞增殖的作用。     

前列腺癌肿瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞理论的建立为肿瘤研究开辟了全新的视角,肿瘤的无限增殖及复发、转移的生物学特性可能是由于占肿瘤内极少数的肿瘤干细胞的存在,其他肿瘤细胞占瘤体的绝大多数,但无或只有有限的增殖潜能.最近研究发现前列腺癌中亦存在具有干细胞特性的肿瘤细胞.本文就前列腺癌干细胞的相关研究进展进行综述.     

CD133免疫磁珠分选脑肿瘤干细胞及其生物学特性

目的:从人脑肿瘤组织中分离、培养、纯化和鉴定脑肿瘤干细胞(BTSCs),探讨CD133免疫磁珠分选方法获取BTSCs的可行性及BTSCs的生物学特性.方法:留取人脑胶质母细胞瘤新鲜标本,分离获得脑肿瘤细胞.应用CD133免疫磁珠分选方法纯化BTSCs;流式细胞仪检测分选阳性率;神经球计数法分析CD133+/-亚群细胞神...     

肿瘤干细胞在甲状腺癌中的研究进展

肿瘤干细胞（cancer stem cells, CSCs) 是一类具有自我更新、多向分化和高致瘤能力的细胞亚群。CSCs与肿瘤的发生、发展以及治疗抵抗密切相关。CSCs在甲状腺癌发生发展中的作用及机制尚不完全清楚。本文对甲状腺癌肿瘤干细胞（thyroid cancer stem cells, TCSCs)的研究进行综述,探讨TCSCs在甲状腺癌研究中的前景,以期更好地诊治甲状腺癌。     

胃癌循环肿瘤细胞干细胞特性的研究

目的通过检测胃癌循环肿瘤细胞(CTC)是否表达CD44,判断CD44~+CTC与胃癌预后关系,并探讨CD44~+CTC是否具有胃癌干细胞的某些特性。方法选择2013年8月至2015年10月就诊于安徽医科大学附属第一医院的60位胃癌患者(试验组),入院后第2天清晨抽取空腹静脉血5 m L;选取同期体检中心30位健康志愿者为对照组,抽取清晨空腹静脉血5 m L。采用密度梯度离心联合免疫磁性阴性富集及免疫荧光原位杂交法检测试验组和对照组CTC水平及CD44~+CTC。随访获得试验组患者术后生存情况,比较试验组CD44~-CTC患者和CD44~+CTC患者的预后。结果试验组CTC阳性率为73.3%(44/60),对照组未检测出。试验组有29例检测出CD44~+CTC,CD44~+CTC胃癌患者平均生存时间[(30.9±5.6)月]较CD44~-CTC患者[(36.8±4.6)月]短(P<0.05)。结论胃癌CTC可表达CD44,胃癌CD44~+CTC可能由于具有胃癌干细胞的某些特性而造成胃癌的不良预后。     

CD133+ 胶质瘤干细胞化疗耐受机制分析

目的:探讨ABC超家族转运体蛋白在CD133 胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用机制.方法:选取30例人脑胶质瘤标本,利用免疫磁珠法分选标本中的CD133 胶质瘤干细胞(悬浮细胞)和CD133-肿瘤细胞(黏附细胞),并进行分选细胞的体外扩增培养、传代与鉴定,应用免疫组化和RT-PCR法分别检测细胞中 MDR1和MRP1的蛋白及其活性表达情况.结果:3例胶质母细胞瘤来源的CD133 细胞能在含血清培养基中形成肿瘤干细胞球,并进行1～3次传代;MDR1与MRP1耐药蛋白在CD133 细胞中高度表达,阳性细胞比例范围分别为18%～67%和23%～73%;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达活性分别为在CD133-细胞中的16.1倍和19.6倍;多药耐药蛋白的阳性细胞比例和其表达活性与肿瘤的恶性程度呈正相关,而表达阳性率与肿瘤的病理级别无关;MDR1与MRP1在CD133 细胞中的表达有明显的相关性.结论:神经上皮肿瘤中仅有小部分细胞亚型(CD133 胶质瘤干细胞)具有内在耐药性(天然耐药性),而ABC超家族转运体蛋白MDR1与MRP1在CD133 胶质瘤干细胞中的共同过度表达是胶质瘤多药耐药的主要原因之一;CD133 细胞是胶质瘤化疗的关键性治疗标靶.     

乳腺癌细胞凋亡的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，乳腺癌的诊断、治疗及预后与其细胞凋亡密切相关。本文对国内外有关乳腺癌细胞凋亡的资料作了综述，分析了乳腺癌细胞凋亡与乳腺癌发病、诊断、治疗及预后的关系。认为对乳腺癌细胞凋亡的进一步研究有助于发现新的治疗手段，并能够达到乳腺癌的个体化治疗；乳腺癌细胞凋亡及其相关控制因素也可成为乳腺癌诊断及判断疗效的重要指标。     

小细胞肺癌细胞系H446中肿瘤干细胞的分选与鉴定

 目的 明确能否以表面黏附分子CD133为干细胞标志物,使用免疫磁珠分选（magnetic cell separation,MACS）法分离小细胞肺癌细胞系H446细胞中的肿瘤干细胞。方法 以CD133为特异性分子标志物,使用MACS方法分选H446细胞,比较CD133阳性（CD133+）细胞与CD133阴性（CD133-）细胞在集落形成、自我更新、增殖分化、侵袭性、耐药性和成瘤性方面的不同。结果 CD133+细胞和CD133-细胞在集落形成能力、自我更新能力、增殖能力、分化能力、侵袭能力和耐药性方面基本相同。集落形成和成瘤性实验结果显示：CD133+或CD133-细胞中40%以上的细胞都能够形成含有100个细胞以上的大集落,增殖成为与未分选细胞相同的细胞群,并能在裸鼠身上成瘤。结论 表面黏附分子CD133不能作为分选小细胞肺癌H446细胞系中肿瘤干细胞的分子标志物,分选后的CD133+与CD133-细胞中含有相同的肿瘤干细胞。     

喉癌CD133+肿瘤干细胞与化疗抵抗

目的 筛选喉癌细胞中的CD133+细胞亚群,探讨其肿瘤干细胞特性及化疗抵抗性,并分析其原因。 方法 流式细胞仪检测Hep-2细胞经顺铂,氟尿嘧啶,紫杉醇作用后,CD133表达率的变化。采用流式细胞分选技术分离CD133+,CD133-细胞亚群,观察各亚群对上述药物的反应。采用软琼脂克隆形成实验检测各亚群的克隆形成能力,采用transwell小室体外侵袭实验,检测各亚群细胞的侵袭能力。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和western blot法,检测各亚群细胞中耐药基因ABCG2基因的表达。 结果：Hep-2细胞中CD133表达率为1-2%. 化疗药物作用后CD133+亚群被富集。CD133+细胞克隆形成率为(41.9±3.9%)显著高于CD133-细胞(11.7±1.6%), P<0.01。CDl33+细胞侵袭细胞数为(88±9.7)显著高于CD133-细胞（53±7.2）, P<0.01。CD133+细胞ABCG2的表达水平显著高于CD133-细胞。 结论： CDl33+喉癌细胞具有肿瘤干细胞的生物学特性, CD133+喉癌肿瘤干细胞存在化疗抵抗,ABCG2的高表达是其中的主要原因。针对CD133+细胞的治疗势必会促进对喉癌治疗的进展。