喉癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制剂TIMP-2的表达

目的：研究MMP－2及TIMP－2在喉癌组织中表达的情况及其临床相关性，方法：用免疫组化LSAB法检测64例石蜡包埋的喉鳞癌组织与5例正常喉粘膜组织石蜡标本中MMP2和TIMP－2的表达，结果：在淋巴结转移组与非淋巴结转移组MMP－2的阳性表达率分别为74％和39％，TIMP－2的阳性表达分别为52％和24％，经统计学分析二者的x^2值分别是7．1800（P＜0．05），5．0420（P＜0．05），表明明显相关，而MMP－2与TIMP－2的阳性表达率与喉癌的部位，分化程度，临床分级，病理分级均明显相关。结论：检测MMP－2和IMP－2的表达对喉鳞癌的诊断和预后有一定的参考价值。     

Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP-1在喉癌组织中的表达

目的：探讨Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及组织基质金属蛋白酶抑制剂－1（TIMP－1）在喉癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化方法对44例喉癌组织及22例喉癌旁正常组织中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶（包括MMP－2和MMP－2）及TIMP－1的表达进行了检测。结果：与正常组织相比，喉癌组织中Ⅳ型胶原的表达明显降低，MMP－2、MMP－9及TIMP－1的表达明显增高，差别均有显著性意义（P＜0．01）；喉癌组织中Ⅳ型胶原表达的阳性率，有颈淋巴结转移者低于无颈淋巴结转移者（P＜0．05），Ⅲ－Ⅳ期低于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3低于G1（P＜0．01）； MMP－2表达水平，Ⅲ-Ⅳ期高于Ⅰ-Ⅱ期（P＜0．05），G2－3，高于G1（P＜0．01），N0与N1－3间无显著差别（P＞0．05）；MMP－9的表达水平，N1－3高于NP（P＜0．05），在Ⅲ-Ⅳ期与Ⅰ-Ⅱ期、G2－3与G1间无显著差别（均P＞0．05）。结论：Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶及TIMP－1的表达与喉癌进展及其肿瘤生物学行为相关。     

c-IAP1和c-IAP2及Survivin在肝细胞性肝癌中的表达

目的 :探讨原发性肝细胞性肝癌 (HCC)中凋亡抑制蛋白c IAP1,c IAP2和Survivin的表达及其意义。方法 :采用免疫组织化学技术 (S P法 )和图像分析技术检测 38例原发性肝细胞性肝癌、18例癌旁肝硬化组织和 10例正常肝组织中c IAP1,c IAP2和Survivin表达 ,并结合临床病理特征进行分析。结果 :c IAP1和c IAP2在HCC中的表达率分别为 84 2 %和 10 0 % ;在癌旁肝硬化组织中的表达率均为 10 0 % ;c IAP1和c IAP2在HCC和癌旁肝硬化组织中表达强度与其在正常肝组织中的表达强度的差异无显著性 (P >0 0 5 )。Survivin在 73 7% (2 8/38)的HCC中表达 ,在正常肝组织中的表达率为 7 9% ;且在HCC中的表达强度和表达率均高于正常肝组织 (P <0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在高分化、中分化和低分化肝细胞肝癌中的表达强度的差异均无显著性 (P >0 0 5 )。c IAP1,c IAP2和Survivin在有血管内癌栓形成的HCC中的表达强度高于无血管内癌栓形成的HCC中的表达强度 (P <0 0 5 )。c IAP2在肝细胞性肝癌、癌旁肝硬化组织和正常肝组织中表达强度分别高于c IAP1(P <0 0 5 ) ;而cIAP1高于Survivin(P <0 0 5 )。结论 :Survivin在HCC中的表达率和表达强度增加 ;c IAP2在肝细胞性肝癌中的表达强度最高 ;c IAP1,c IAP2和Survivin     

肝硬化患者肝组织中TIMP-1,TIMP-2的表达

目的 了解ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２在肝硬化患肝组织中的表达状态,探讨了ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２在肝硬化发病机制中的作用。方法 以抗ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２单克隆抗体（ＭｃＡｂ）为试剂,采用免疫组织化学法检测肝硬化患肝组织中ＴＩＭＰ－１,ＴＩＭＰ－２相关抗原的表达。结果 ３０例肝硬化患肝组织中ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２相关抗原表达的阳性率为１００％,ＴＩＭＰ－１阳性的肝组织中ＴＩＭＰ－２     

MMP—9与TIMP—1在TCCB中的表达和意义

目的和方法：运用免疫组化技术SP法检测MMP－9、TIMP－1在68例膀胱移行细胞癌中的表达，分析它们与临床病理分级、分期的关系。旨在探寻它们在膀胱移行细胞癌（TCCB）浸润、转移中的作用。结果：MMP－9在TCCB中高表达，41／68例阳性，阳性率为60％。MMP－9的表达阳性率随肿瘤分级、分期的升高而增加（P＜0.05）。TIMP－1在TCCB中高表达，31／68例阳性，阳性率为45.5%。TIMP－1的表达随肿瘤分级、分期的增加而呈下降趋势（P＜0.05）。MMP－9在TCCB的表达与TIMP－1的表达经统计学分析有相关性。MMP－9（＋）／TIMP－1（－）表达在浸润性或高分级肿瘤中则比例较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：MMP－9和TIMP－1与TCCB的分级和分期相关，MMP－9及TIMP－1的差异表达对于TCCB的侵袭发展发挥了重要作用。     

MMP1，TIMP1在肺癌组织中的表达及临床生物学意义

目的：研究基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和基质金属蛋白酶组织抑制剂－1（TIMP－1）在肺癌组织中表达及其临床生物学意义。方法：常规石蜡包埋切片行SABC免疫组织化学检测46例肺癌组织中MMP－1和TIMP－1的表达。结果：46例肺癌和15例正常肺组织中MMP1表达阳性的例数分别为24％（52．2％）和3例（20％）,两者无相关性；TIMP1在正常肺组织和肺癌中的表达分别为12例（80％）和19例（41．3％），肺癌明显低于正常肺组织；MMP1和TIMP1在肺癌中表达与其分化程度、分期、淋巴结转移有明显相关性，且MMP1和TIMP1的表达呈明显负相关。结论：MMP1和TIMP1蛋白的表达与肺癌的发生发展、生物学行为、侵袭和转移有关，可作为重要的生物学标记物。     

胃癌组织中基质金属蛋白酶MMP一9及其抑制剂TIMP一1的表达和意义

目的；研究基质金属蛋白酶（MMP－9）及其组织抑制剂（TIMP－1）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测40例胃癌组织中MMP－9，TIMP－1的表达。结果：MMP－9在40例胃癌中阳性表达29例（72．5％），其表达增高与胃癌低分化组织类型及淋巴结转移相关（P＜0．05，0．01）；TIMP－1阳性表达19例（47．5％），其表达增高与胃癌淋巴结、远处转移相关（P＜0．05）。结论：MMP－9、TIMP－1高表达提示胃癌有较高的恶性生物学行为，TIMP－1有可能成为评价胃癌恶性生物学行为的独立指标。     

免疫组织化学二步法检测原发性肝癌组织GP 73蛋白表达的结果分析

目的：分析原发性肝癌组织GP73蛋白表达的结果。方法选取手术切除原发性肝癌组织的患者35例,采用免疫组织化学二步法检测31例原发性肝癌组织、28例癌旁组织、10例肝硬化肝组织和11例正常肝组织的GP 73蛋白的表达。结果 GP 73蛋白表达主要位于肝癌组织、癌旁组织、肝硬化肝组织的细胞中,其细胞质会出现黄色、棕黄色、黄褐色的着色颗粒。在肝癌组织中,GP 73阳性率为93.5%(29/31);在癌旁组织中,GP 73阳性率为92.9%(26/28);在肝硬化肝组织中,GP 73阳性率为40.0%(4/10);在正常肝组织中,GP 73阳性率为27.2%(3/11)。在GP 73蛋白阳性表达率方面,肝硬化肝组织与正常肝组织差异无统计学意义;肝癌组织相比与癌旁组织差异无统计学意义;与肝硬化肝组织和正常肝组织相比,肝癌组织和癌旁组织的GP 73蛋白的阳性表达率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP 73蛋白是肝癌组织病理标志物,可以作为肝癌诊断的标记蛋白。     

胆系恶性肿瘤MMP1和TIMP1表达及临床病理意义

研究胆囊癌和肝外胆管癌组织中MMP1和TIMP1表达特征及其临床病理意义。方法 :常规石蜡包埋切片行MMP1、TIMP1多克隆抗体ABC免疫组化法。结果 :4 0例胆囊癌MMP1和TIMP1阳性病例分别为 2 2例 (43% )和 2 4例 (6 0 % ) ,4 2例胆管癌则分别为 17例 (5 2 % )和 2 0例 (48% ) ;高分化腺癌和未转移胆系癌MMP1阳性率明显低于低分化腺癌或未分化癌和转移胆系癌 ,TIMP1表达阳性率则相反 ;MMP1在胆囊癌或胆管癌中表达与TIMP1表达呈密切负相关 ;MMP1阳性表达者生存期明显低于阴性表达者 ,但TIMP1则相反。结论 :MMP1和TIMP1表达可反映胆囊癌或胆管癌临床病理特征、生物学行为、转移发生及其预后 ,两者均为重要生物学标记物。     

TIMP-4和MMP-2在原发性肝癌的表达及临床意义

目的：探讨组织基质蛋白酶抑制剂4（tissue inhibitor metalloproteinase-4,TIMP-4）和基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在原发性肝癌的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学方法检测40例不同病理分期、分级的原发性肝癌组织中TIMP-4和MMP-2的表达情况,同时取15例正常肝组织作为对照。结果：MMP-2蛋白在肿瘤组织中表达远多于正常组织,在正常组织中仅呈散在表达且表达较弱;TIMP-4蛋白在肿瘤组织中表达远多于正常组织,在正常组织中仅呈散在表达且表达较弱,在肿瘤组织中两者表达比例失调;随着原发性肝癌临床病理分期、分级的升高,MMP-2表达呈现增高趋势（P〈0.05）,TIMP-4表达呈现减低趋势（P〈0.05）。结论：MMP-2与TIMP-4表达比例失调与原发性肝癌的浸润和转移有关。     

肺癌患者肺组织MMP-2、MMP-7和TIMP-2表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)和组织金属蛋白酶-2(tissne inhibitor of matalloproteinase-2,TIMP-2)的表达及其意义.方法采用免疫组化(S-P)法检测74例肺癌组织、20例癌旁正常肺组织中MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达及其与肺癌类型及预后的关系.结果癌组织中MMP-2和MMP-7表达均显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.01,P＜0.05).MMP-2表达在有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P＜0.01),MMP-7表达与有无淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).肺癌TIMP-2表达在有淋巴结转移者低于无淋巴结转移者(P＜0.05).肺癌MMP-2和TIMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).单变量分析显示MMP-2表达阳性者生存率低于MMP-2阴性者(P＜0.01),TIMP-2阳性者生存率高于TIMP-2阴性者(P＜0.01).结论 MMP-2和TIMP-2表达与肺癌侵袭转移密切相关,可作为判断肺癌预后的有用指标,MMP-7表达在肺癌侵袭转移中作用不显著.     

肝癌细胞表达差异cDNA克隆的研究

目的：筛选肝细胞癌(HCC)相关基因，探讨其在HCC发病中的临床意义。方法：用差异显示技术对比研究正常肝组织，胎肝组织，HCC组织及癌旁肝组织之间mRNA的表达差异，以肝癌cDNA片段MRG8．2为探针，对10例HCC及癌旁肝组织进行斑点印渍分析，并通过逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)方法检测这些标本血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平。结果：获得55个HCC差示cDNA片段，其中24个cDNA片段同时表达于HCC和胎肝组织cHCC差示片段MRG98．2在7例HCC标本中表达阳性(7／10)，癌旁肝组织弱表达(2／10)或元表达。VEGFmRNA在7例MRG98．2阳性表达的HCC标本中6例表达上调。结论：胚胎期某些基因的激活与HCC发生有关，差示片段MRG98．2可能是HCC相关的基因片段，其表达与VEGFmRNA一致，并可能与肿瘤浸润转移及顶后不良有关。     

肝硬化病人血清、肝组织中金属蛋白酶组织抑制因子的表达及意义

目的 探讨金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）在肝硬化病人肝组织中的定位及表达状态,以及肝组织TIMP与血清TIMP的相关性。方法 应用自行建立的固相致敏红细胞吸附试验方法,检测106例肝硬化病人血清中的TIMP－1和TIMP－2。以TIMP－1和TIMP－2单克隆抗体为试剂,应用免疫组织化学方法,检测30例肝硬化病人活检肝组织中TIMP－1和TIMP－2相关抗原的表达,并与病人自身血清检测结果对比。另检测10例正常肝组织作对照。结果 106例肝硬化病人血清中TIMP－1和TIMP－2阳性率分别为74％和61％。30例肝硬化病人肝组织中TIMP－1和TIMP－2相关抗原表达阳性率为100％,TIMP－1表达强度高于TIMP－2（P＜0．01）;阳性信号主要位于肝细胞胞质内,未见细胞核表达;血清检测结果为TIMP－1阳性率100％,TIMP－2阳性率77％（23／30）。正常肝组织无一例有TIMP相关抗原表达。结论 TIMP定位于肝硬化病人的肝细胞胞质内,在肝硬化组织内呈程度不等的阳性表达;血清中TIMP与肝组织中TIMP表达有明显相关性,故血清中TIMP－1和TIMP－2可作为肝纤维化较为有用的诊断指标。     

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的　探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法　利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果　MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

金属蛋白酶组织抑制因子2在胆囊癌中的表达

目的：探讨TIMP-2蛋白在原发性胆囊癌中的表达及其与临床病理参数的关系。方法：研究包括45例胆囊癌和15例胆囊息肉样病变，相关临床病理资料如组织学类型、分化程度、临床分期、浸润深度、局部淋巴结转移及肝脏浸润等一并记录。应用免疫组化SABC方法结合图像分析技术定量检测上述病变的TIMP-2蛋白表达。结果：与胆囊息肉相比，胆囊癌TIMP-2表达虽无显著性差异（P=0.295），其表达与组织学类型和分化程度无关；但在不同Nevin分期、浸润深度、有否局部淋巴结转移及肝脏浸润的胆囊癌，其TIMP-2表达量存在显著差异。结论：TIMP-2表达能较准确地反映胆囊癌的生物学特点，可能对胆囊癌的临床分期、浸润转移的估计和病人预后的判断有重要意义。     

C-Met、MMP-9、TIMP-1在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系

目的　研究肝细胞生长因子受体C Met,基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其组织抑制因子 1(TIMP 1)在胃癌中的表达情况 ,探讨三者的表达与胃癌侵袭转移间的关系及三者间的联系。方法　应用免疫组化方法检测 4 0例胃癌标本中C Met,MMP 9,TIMP 1的表达 ,并进行回顾性随访。结果　伴有淋巴结转移或肝转移的胃癌C Met的阳性表达 ( 5 7.89% ,5 4 .5 5 % )明显高于无转移者 ( 2 7.2 7% ,2 6 .32 %P <0 .0 1)。侵及肌层以上者MMP 9的阳性表达( 6 6 .6 7% )明显高于肿瘤局限于黏膜、黏膜下者 ( 2 0 %P <0 .0 1)。MMP 9阳性表达与胃癌的淋巴转移、肝转移有相关性 (P <0 .0 1)。TIMP 1的表达随胃癌浸润深度增加而减少 ,当肿瘤突破浆膜时TIMP 1的表达呈现陡降趋势 (P <0 .0 1)。MMP 9表达与C Met表达呈明显正相关 (P <0 .0 0 5 )。结论　C Met和MMP 9的过阳性表达可能与胃癌转移行为有关。TIMP 1可能抑制胃癌的浸润转移     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白(E-Cadherin)在人肝细胞癌(HCC)中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用 RT-PCR 方法检测 E-Cad-herin mRNA 的表达;用免疫组织化学方法检测 E-Cadherin 的表达。结果 1.E-Cadherin 在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织,差异有显著性意义(P<0.05);癌旁组织和正常组织中 E-Cadherin 的表达无显著性差异(P>0.05);2.E-Cadherin 在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R~2=0.786),与病理分期呈负相关(P<0.05;R~2=0.678);3.癌组织中 E-Cadherin 表达与肝外转移呈负相关(P<0.05;R~2=0.704);4.癌旁组织中 E-Cadherin 表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R~2=0.742)。结论 E-Cadherin 与肿瘤的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在肝癌中原位表达

目的 :探讨肝癌中基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9和组织金属蛋白酶抑制剂TIMP 1 ,TIMP 2的mRNA和蛋白质表达与临床病理特征和预后的关系。方法 :在 5 6例有完整随访资料的原发性肝癌标本中原位杂交检测MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ;免疫组化检测MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1 ,TIMP 2蛋白质的表达。结果 :MMP 2mRNA ,TIMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9,TIMP 1和TIMP 2蛋白质在肝癌中的阳性表达分别为 4 8(85 .7% )例 ,35 (6 2 .5 % )例 ,4 4 (78.6 % )例 ,4 1 (73.2 % )例 ,30 (5 3.6 % )例 ,38(6 8% )例。MMP 2mRNA ,MMP 2 ,MMP 9在肝癌中呈高表达 ,而TIMP 1蛋白呈低表达 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。TIMP 2mRNA与TIMP 2蛋白 ;MMP 2mRNA与MMP 2蛋白在肝癌中的表达呈正相关 (分别为r=0 .31 6 ,P <0 .0 5 ;r=0 .35 6 ,P <0 .0 5 )。MMP 2mRNA的表达与肝癌肿瘤大小和临床分期呈正相关 (分别为r =0 .4 4 1 ,P <0 .0 1 ;r=0 .340 ,P <0 .0 5 ) ;MMP 9蛋白表达阳性的肝癌患者术后生存时间缩短 (P <0 .0 5 )。Kaplan Meier单因素分析发现MMP 2 ,MMP 9表达阳性患者的预后差 (P <0 .0 1 ,P <0 .0 5 )。多因素Cox回归分析显示MMP 2 ,MMP 9的蛋白表达可作为肝癌估测预后的指标。结论 :基质金属蛋白酶MMP 2 ,MMP 9的过表达以及其与TIMP 2 ,MMP     

基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2），基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在肝细胞癌中的表达及其与侵袭转移过程的表达关系，进一步了解肝细胞癌侵转移的发生机制。方法：连续喂养大鼠二乙基亚硝酸（DENA）14周，建立二乙基亚硝胺大鼠肝细胞癌模型，诱癌24周取其全肝脏组织，通过免疫组化SABC法，检验32只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP－2和MMP－9的表达，应用图表分析法进行定量分析MMP－2和MMP－9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞侵袭转移标志，结合反映肝细胞癌侵袭转移性的病理指标进行统计学分析：结果：诱癌2周时，肝癌发生率为100％，免疫组织显示：癌及其癌旁肝组织均有MMP－2及MMP－9表达，MMP－2及MMP－9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织（P＜0．01）；肝细胞癌组织中MMP－2及MMP－9含量升高与肝细胞癌侵袭转移有关。肝癌组织中MMP－2和MMP－9含量高于相对应癌旁肝组织时，癌栓发生率分别为43％和47％，当癌组织中MMP－2及MMP－9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率均为0，结论：MMP－2及MMP－9与肝细胞侵袭转移性有关，肝细胞癌在有侵袭转移情况下，MMP－2及MMP－9在癌组织表达明显增高，预示可通过检测癌组织MMP－2及MMP－9表达水平帮助判断肝癌复发，转移风险，同时利用基质金属蛋白酶抑制剂下调MMP－2及MMP－9的表达，间接地抑制肿瘤生长。