啤酒花对朱砂莲所致马兜铃酸肾病的拮抗作用

目的:观察啤酒花对朱砂莲所致肾毒性的拮抗作用。方法:将120只SD大鼠随机分为空白组,朱砂莲大、中、小剂量组,干啤酒花合朱砂莲高、中、低剂量组以及鲜啤酒花合朱砂莲高、中、低剂量组10组,除空白对照组灌服等量生理盐水,其余全部灌服相应药液,每日1次,连续60 d,观察各组大鼠碱性磷酸酶(AKP)、血肌酐(Scr)、溶菌酶(LYS)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量等生化指标水平的变化。结果:干啤酒花配伍朱砂莲各剂量组AKP、Scr、β2-MG、LYS含量与朱砂莲高剂量组比较均明显下降。鲜啤酒花配伍朱砂莲各剂量组与朱砂莲高剂量组比较AKP含量明显下降。鲜啤酒花配伍朱砂莲高、中剂量组与朱砂莲高剂量组β2-MG含量比较明显下降(P<0.05)。与鲜啤酒花配伍朱砂莲相应的各剂量组比较,干啤酒花配伍朱砂莲相对应的各剂量组AKP、Scr、β2-MG、LYS含量均有不同程度的降低。结论:啤酒花在一定程度上能够缓解朱砂莲的肾毒性。     

生川乌配伍全瓜蒌对小鼠急性毒性的影响

目的:观察生川乌与全瓜蒌配伍对小鼠急性毒性的影响。方法:140只昆明小鼠随机分为生川乌单行(RA)及生川乌配伍全瓜蒌水浸剂(RAFT)组,每组70只。每组再随机分为6个给药组及空白对照组,每组10只。各给药组小鼠分别灌胃给予不同剂量的受试药物(以乌头剂量计算):4.7g/kg、6.7g/kg、9.6g/kg、13.7g/kg、19.6g/kg和28.0g/kg。给药后观察14d,记录小鼠的中毒潜伏期、症状及死亡时间、恢复期及死亡数量,用改进寇氏公式计算LD50。结果:生川乌与全瓜蒌配伍后中毒潜伏期、死亡时间较单行相应剂量组缩短,中毒恢复期延长(P0.05)。生川乌单行LD50为9.26g/kg,95%可信限为7.70g/kg-1.15g/kg;生川乌配伍全瓜蒌LD50为7.48g/kg,95%可信限为6.40g/kg-8.74g/kg。结论:生川乌配伍全瓜蒌对小鼠的急性毒性强于生川乌单行。     

附子临床应用安全性观察

目的:探讨附子的临床用法、用量和配伍等因素与安全的相关性.方法:对门诊应用附子的患者进行前瞻性研究,观察记录附子用量、煎服方法、配伍、处方组成以及不良事件发生情况,对发生的不良事件进行追踪调查,并对相关因素进行统计分析.结果:附子不良反应事件与煎煮方法、煎煮时间相关(P<0.01).甘草和干姜并非附子必需的安全性配伍药物:附子与半夏可以配伍应用;附子与细辛配伍应用,则有增加附子毒性的可能.结论:适当的剂量以及合理的煎煮方法、煎煮时间、药物配伍,是避免附子不良反应的关键因素,临床应用附子相对安全.     

附子不同炮制品及其部位急性毒性研究

目的:比较中药附子不同的炮制品及其部位的急性毒性差异。方法:采用阶梯法对附子4种炮制品及部分活性成分的LD50或最大耐受量的测定,对不同附子炮制品及活性成分的毒效进行评价。结果:生附片水提液、醇提液的LD50依次为22.4 g/kg、13.2 g/kg;白附、黑附、炮附片醇提液的LD50为131.7 g/kg、44.8 g/kg、254.3 g/kg;附子中脂溶性生物碱的LD50为0.5 mg/kg;白附、黑附、炮附片的最大耐受量依次为533 g、666 g、266 g;附子水溶性生物碱和附子多糖的最大耐受量依次为161 g、533 g。结论:不同炮制方法得到的附子及其部位药理活性差异较大,毒效在附子炮制品及其活性成分中的表现不同。     

尿β2-微球蛋白在顺铂所致肾毒性中的早期监控

目的 探讨尿β2-微球蛋白(β2-MG)在顺铂所致肾毒性中的监控价值.方法 将贵州小型猪随机分为对照组和模型组,2组行膀胱造瘘后,模型组给予4 mg/kg顺铂一次性腹腔注射,建立贵州小型猪肾毒性模型,对照组腹腔注射等量生理盐水.测定2组贵州小型猪注射顺铂前1h,注射后1,3,6,24,48,96 h各时间点血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量和尿β2-MG含量.结果 模型组尿β2-MG的变化早于血清BUN和Cr,与对照组同时间点比较,差异有高度统计意义(P＜0.01).结论 尿β2-MG是敏感性高的肾毒性指标.     

斑马鱼模型在药物研发早期肾脏毒性中的应用研究

目的 利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性。方法 构建AB系斑马鱼肾脏模型,药物处理受精后2 d(2 dpf)的斑马鱼至5 dpf,统计各实验组斑马鱼肾性水肿发生率,判断药物是否具有肾毒性。结果 万古霉素在注射剂量为16.4 ng/尾(1/10 MNLD)时,斑马鱼发育正常,未见明显的毒性;在注射剂量为54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为3.3%、10%和10%,死亡率分别为0%、0%和16.7%,表明万古霉素在注射剂量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范围内,有明显的肾毒性。厄贝沙坦在浓度为8.3μg/m L(1/10 MNLC)至91μg/m L(LC10)范围内,斑马鱼肾脏均发育正常,未见肾毒性。结论 斑马鱼肾毒性模型的建立,可用于药物肾毒性的早期评价,并且精确评价了万古霉素和厄贝沙坦的肾脏毒性。     

碘造影剂的肾毒性

随着造影术的使用,造影药物对肾的毒性已被人们重视。本文探讨不同肾功能状态患者在静脉肾盂造影术(ivp)前后肾功能的改变及肾功能对造影剂毒性的影响。资料与方法泌尿系患者43例、男10例、女33例、年龄45.4±14.5岁(21～76岁)。按ivp术前肾功能损害程度分成3组。第Ⅰ组血肌酐(Scr)<132.6μmol/L,第Ⅱ组Scr 132.6～221/μmol/L,第Ⅲ组Scr>221/μmol/L。用76％泛影葡胺作为造影剂,剂量40ml,缓慢静注。测定3组造影前、后24h、48h的Scr,尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和溶菌酶(Lys)的改变。 NAG用PNP分光光度法,Lys用平板法,Scr用美国SPECTRUM自动生化仪测定。     

药酶诱导剂对生附子急性毒性的影响

目的：考察典型肝脏细胞色素氧化酶P450酶系（肝药酶）诱导剂苯巴比妥钠干预给药对生附子毒性的影响,评价生附子毒性表现过程中的CYP450因素。方法：（1）测定小鼠单独给予生附子水煎液后的LD50;（2）测定苯巴比妥钠干预3天后,小鼠给予生附子水煎液的LD50;（3）Wistar大鼠经苯巴比妥钠（PB）干预给药3天后,十二指肠给予生附子水煎液,以出现频发室性早搏为其心脏毒性指标,观察PB干预及未干预的大鼠给予生附子后频发室性早搏发生率、出现时间及恢复率情况。结果：（1）小鼠给予生附子水煎液的LD50值为7.15g/kg,95%可信限为6.19～8.29g/（kg·d）;（2）苯巴比妥钠诱导后,小鼠给予生附子水煎液的LD50〉12.08g/（kg·d）;（3）与单用生附子水煎液相比,苯巴比妥钠诱导后可显著减少生附子水煎液致大鼠频发室性早搏的发生率（P〈0.01）,延长出现时间（P〈0.01）,缩短持续时间（P〈0.01）。结论：肝药酶诱导剂可显著降低生附子的毒性。     

细辛脑注射制剂异常毒性检查标准研究

目的测定细辛脑注射制剂静脉给药的小鼠LD50值,同时起草本品异常毒性检查标准。方法采用加权回归机率单位法(Bliss法)对小鼠静脉给药测定LD50值,同时按照《中国药典》2010年版要求确定异常毒性检查限值,起草异常毒性标准。结果测定细辛脑注射制剂的小鼠LD50为51.9-153.1 mg/kg,为标准中拟增加异常毒性检查项,异常毒性检查项的限值建议定为15 mg/kg,按此限值检查结果符合规定。结论细辛脑注射制剂毒性较大,各企业生产工艺不同毒性也差异较大,为减少本品临床使用不良反应的发生,应在其质量标准中增加异常毒性检查项。     

血清胱抑素C及β2-微球蛋白在糖尿病肾损害早期诊断中的临床研究

目的 探讨血清胱抑素C(CysC)及β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病早期肾损害的诊断价值.方法 选择106例2型糖尿病患者(实验组)根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为A组(UAER<20 g/min);B组(UAER 20~200 g/min);C组:(UAER> 200 g/min).同时选择30例健康查体者设为N组(对照组),检测各组血清CysC和β2-MG水平,并与血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)等相关指标进行比较.结果 1.CysC:A组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05),B组、C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.01).β2-MG:A组、B组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05),C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.01).Scr:A组、B组与N组比较差异无统计学意义(P>0.05),C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05).Ccr:A组与N组比较差异有统计学意义(P<0.05),B组与N组比较差异无统计学意义(P>0.05),C组与N组比较差异有统计学意义(P<0.01). 2.CysC、β2-MG和Ccr的诊断敏感性分别为53.77%、41.51%、31.13%;特异性分别为83.33%、66.67%、80.00%;准确性分别为60.29%、47.06%、41.91%.3.CysC、β2-MG、Ccr均与UAER有良好的相关性,相关系数r分别为0.884、0.756、-0.700,Scr与UAER呈中度相关,r=0.421.CysC、β2-MG与Scr的相关系数分别为0.470、0.458,与Ccr的相关系数分别为-0.613、-0.559.4.CysC、β2-MG、Ccr、Scr与糖尿病肾病有良好的相关性,相关系数r分别为0.814、0.785、-0.780、0.520.结论 血CysC和β2-MG是肾脏早期损伤的重要标志,较Scr、Ccr能更敏感、更准确的反映2型糖尿病早期肾损害,其中以血CysC诊断价值更高.