L-精氨酸对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响

目的探讨L 精氨酸对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响。方法 2 4只Wistar大鼠随机分为对照组 (C)、低氧组 (H1)和低氧 +L 精氨酸组 (H2 ) ,常压低氧时间 4周 ,采用免疫组化法和图像分析检测肺动脉管壁I、Ⅲ型胶原光密度的变化 ,并测定大鼠平均肺动脉压 (mPAP)。结果H1组mPAP显著高于C组和H2 组 (P <0 .0 1 ) ;H1组肺小动脉I型胶原平均光密度值较C组和H2 组高 (P <0 .0 1 ) ,Ⅲ型胶原平均吸光度值各组间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,结论L 精氨酸可预防慢性低氧性肺动脉高压的形成及肺动脉管壁胶原的生成和沉积     

肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原变化在慢性低氧肺动脉高压形成中的作用

目的：探讨肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原以及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA变化在慢性低氧肺动脉高压中的作用。方法：将二级SD大鼠分为对照组（A）和低O2组（B），低O2时间为4w。采用透射电镜，免疫组化，原位杂交，图像分析等方法研究慢性低氧对大鼠肺动脉平均压（mPAP)，右心室经（RV＋LV＋S），管壁厚度占血管外径的百分比（MT％），管壁面积占管总面积的百分比（MA％），肺细小动脉超微结构，肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原以及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的影响。结果：（1）B组mPAP,RV/LV＋S显高于A组（P＜0．01）。（2）光镜下B组MT％，MA％显高于A组（P＜0．01）；电镜显示B组肺动脉中膜平滑肌细胞增生，胶原纤维较A组明显为多。（3）免疫组化显示B组肺细小动脉（直径约100－200μm)I型胶原含量（平均吸光度值LD）较A组明显为高（P＜0．01），Ⅲ型胶原LD各组间差异无显性（P＞0．05）。（4）原位杂交显示B组肺细小动脉（直径约100－200μm)Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值较A组明显为高（P＜0．01），Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组是差异无显性（P＞0．05）。（5）肺细小动脉I型及胶原，I型前胶原mRNA与mPAP,MT%均呈正相关。结论：慢性低氧引起肺动脉管壁I型胶原，I型前胶原mRNA表达增多是导致肺血管重构以致形成同压的重要原因之。     

灯盏细辛对大鼠低氧性肺动脉高压的预防效应

目的观察灯盏细辛对慢性低氧大鼠肺动脉压力、红细胞压积(HCT)、管壁胶原及内皮素1(ET-1)的影响,探讨其对低氧性肺动脉高压的预防效应。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠分为对照组、低氧组和灯盏细辛预防组,以常压低氧复制肺动脉高压模型,分别测量平均肺动脉压(mPAP)、红细胞压积(HCT)及右心室肥厚指数〔RV/(LV S)〕。对大鼠肺组织切片进行HE染色,用图像分析技术测定大鼠肺小动脉管壁厚度的变化,并采用免疫组化法观察灯盏细辛对肺小动脉、型胶原和ET-1的影响。结果1低氧组大鼠mPAP、HCT、RV/(LV S)、肺小动脉管壁厚度指标〔管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)〕均高于正常对照组〔mPAP(29.6±2.27)mmHgvs(17.2±2.94)mmHg,1mmHg=0.1333kPa;HCT51.37%±5.55%vs38.20%±5.31%;RV/(LV S)33.18%±1.58%vs22.13%±0.95%;WT%.14%±1.85%vs12.21%±0.77%;WAt.77%±4.52%vs44.79%±2.16%,P均<0.01〕;灯盏细辛处理的低氧大鼠其mPAP为(21.7±2.69)mmHg,HCT为43.07%±2.70%,RV/(LV S)为25.60%±2.11%,WT%为14.65%±1.86%和WA%为51.44%±2.16%,均低于低氧组(P<0.01)。2低氧组大鼠肺小动脉型胶原和ET-1染色强度均较对照组增强〔型胶原(1.53±0.08)vs(1.14±0.05);ET-1(1.68±0.03)vs(1.12±0.08),P均<0.01〕,预防组大鼠肺小动脉型胶原染色强度为1.19±0.06,ET-1染色强度为1.25±0.07,均较低氧组减弱(P<0.01);而型胶原染色强度各组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论灯盏细辛可降低红细胞压积,减少肺小动脉型胶原和ET-1的表达,能预防低氧性肺动脉高压的形成。     

基质金属蛋白酶在慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建中的作用

目的 :研究基质金属蛋白酶在低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建中的作用。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 (C组 ) ,3w低氧高二氧化碳组 (H组 )。采用光镜、图像分析、免疫杂交等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、右心室 / (左心室 室间隔 )重量比RV/ (LV S)、肺细小动脉显微结构、肺组织羟脯氨酸含量及明胶酶A、B(MMP 2、MMP 9)的表达变化。结果 :①H组mPAP、RV/LV S显著高于C组 (P <0 .0 1)。②肺组织匀浆羟脯氨酸含量H组显著高于C组 (P <0 .0 1)。③光镜下肺细小动脉管壁面积 /管总面积 (WA/TA)、管腔面积 /管总面积 (EA/TA)、肺细小动脉中膜厚度 (PAMT)C组明显低于H组 (P <0 .0 1)。④免疫杂交法检查发现肺组织匀浆MMP 2、MMP 9含量H组较C组显著升高 (P <0 .0 1)。结论 :低氧高二氧化碳促使基质金属蛋白酶表达升高 ,提示金属蛋白酶参与了肺血管重建     

孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原的影响

目的　探讨孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原的影响。方法　将 30只雄性 Wistar大鼠分为对照组、低氧组和孟鲁司特预防组 ,以常压低氧 3周制备肺动脉高压模型 ,免疫组化法观察大鼠肺小动脉管壁 型和 型胶原的变化。结果　低氧组肺小动脉管壁 型胶原染色强度较对照组高 (1.5 1± 0 .0 9vs 1.15± 0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,预防组肺小动脉管壁 型胶原染色强度 (1.19± 0 .0 6 )较低氧组低 (P<0 .0 1) ; 型胶原染色强度各组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原沉积具有一定的预防作用。     

洛沙坦对慢性低氧大鼠肺动脉胶原和AT1受体表达的影响

目的　观察血管紧张素 受体拮抗剂洛沙坦对低氧大鼠肺动脉胶原和 1型血管紧张素 受体(AT1)的影响。方法　将 30只雄性 SD大鼠随机分为正常对照组、低氧组和低氧 +洛沙坦组 ,以常压低氧 3周复制肺动脉高压模型 ,治疗组经洛沙坦治疗两周 ,采用免疫组化法观察三组大鼠肺小动脉管壁 、 型胶原和 AT1受体表达的变化。结果　低氧组肺小动脉管壁的 型胶原染色强度 (1.5 2 0 2± 0 .0 6 9)与对照组 (1.132 4± 0 .0 71)相比 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,治疗组 型胶原染色强度 (1.16 37± 0 .0 6 2 )与低氧组比较 ,差异也有显著性 (P<0 .0 1)。三组间 型胶原和 AT1受体染色强度均无明显变化 (P>0 .0 5 )。结论　洛沙坦可减少肺小动脉管壁 型胶原的表达 ,可能为其降低低氧性肺动脉高压的作用机制之一。     

尾加压素Ⅱ及其受体UT在慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠右心室的表达

目的观察尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)及其受体UT在慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠右心室的表达.方法 SD大鼠20只随机均分成正常对照组(正常对照)和低氧高二氧化碳4周(HH)组,分别测定平均肺动脉压力(mPAP),右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量比;放免法测定大鼠血浆UⅡ含量;免疫组化方法检测心肌细胞、心肌小动脉UⅡ蛋白的表达;组织原位杂交方法检测心肌细胞、心肌小动脉UⅡmRNA和UⅡ受体(UT)mRNA的表达.结果 (1)HH组mPAP和RV/LV+S比正常对照组分别高52.0%与25.4%(P均＜0.01).(2)HH组血浆UⅡ水平较正常对照组无明显增高(P＞0.05).(3)免疫组化显示HH组心肌细胞UⅡ蛋白表达阳性率和心肌小动脉UⅡ蛋白表达的平均吸光度值,均明显高于正常对照组(P＜0.01).(4)组织原位杂交可见HH组的心肌细胞UⅡmRNA表达阳性率和心肌小动脉UⅡmRNA表达的平均吸光度值,均明显高于正常对照组(P均＜0.01).(5)组织原位杂交可见HH组的心肌细胞UT mRNA表达阳性率和心肌小动脉UT mRNA表达的平均吸光度值,均较正常对照组明显增高(P均＜0.01).结论慢性低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉高压及右室肥大形成过程中,心肌小动脉和心肌细胞的UⅡ及其受体UT的表达均呈现明显上调,提示UⅡ可能有促进心肌细胞增殖,导致右心室重构的作用.推测UⅡ在慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压及右室肥大的形成机制中具有重要的病理生理意义.     

阿魏酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管平滑肌细胞Caspase-3,Bcl-2表达的影响

目的:探讨阿魏酸钠(SF)对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉平滑肌细胞Caspase-3,Bcl-2表达的影响.方法:将21只Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=7)及干预组(n=7)(胃饲SF并进行低氧处理).以常压低氧复制肺动脉高压模型,右心导管插入法检测平均肺动脉压(mPAP);分别称量大鼠右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的质量,计算出右心室肥厚指数RV/(LV+S);图像分析法测量肺小动脉管壁厚度和面积,计算出肺小动脉管壁厚度指标即管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);进行Caspase-3,bcl-2免疫组化染色,比较各组Caspase-3和bcl-2积分光密度值(IOD).结果:①与对照组比较,低氧组大鼠平均肺动脉压(mPAP)明显升高(P<0.05)、肺小动脉WT%,WA%以及RV/(LV+S)明显增加(P<0.05).与低氧组比较,干预组大鼠平均肺动脉压(mPAP)明显降低(P<0.05)、肺小动脉WT%,WA%以及RV/(LV+S)明显减少(P<0.05).②与对照组和低氧组分别比较,干预组Caspase-3IOD值均显著增高(...     

Ⅰ型胶原在低氧性肺动脉高压大鼠肺内分布的改变

为阐明低氧性肺动脉高压大鼠肺组织 型胶原的变化及其与肺动脉压的关系 ,分别用右心导管法检测肺动脉压力和肺循环阻力等血流动力学指标 ,以链亲合素过氧化物酶法观察低氧大鼠肺动脉、支气管和肺间质 型胶原的分布变化 ,用图像分析技术检测肺小动脉的形态改变和胶原组化染色灰度扫描。结果 :低氧大鼠肺动脉压明显升高 ,肺小动脉管壁增厚 ,管腔狭窄 ,反映管壁增厚的两个指标管壁厚度占血管外径的百分比 (35 .83±3.5 5 )和管壁面积占血管总面积的百分比 (5 9.6 8± 4.90 )均显著高于对照组的 1 6 .35± 2 .6 4和 2 6 .83± 3.40 (P<0 .0 1 )。 型胶原表达明显增强 ,主要分布在肺动脉的外膜 ,经灰度扫描肺动脉壁的阳性程度 (2 .5 5± 0 .34 )明显高于对照组 (1 .2 4± 0 .2 1 ,P<0 .0 1 ) ,且与管壁厚度占血管外径的百分比 (35 .83± 3.5 5 )及平均肺动脉压 (3.95±0 .43k Pa)呈直线正相关 (r=0 .85 ,P<0 .0 1 ;r=0 .6 3,P<0 .0 5 ) ,说明肺动脉 型胶原增多与肺动脉高压的形成密切相关     

实验性低氧肺动脉高压抗凝血酶Ⅲ与纤溶酶原的变化

目的：探讨低氧性肺动脉高压时血浆抗凝功能及纤维蛋白溶解系统的变化。方法：通过复制与低氧致肺动脉高压，肺心病的病理过程相似的低氧肺动脉高压大鼠模型，观察血浆抗凝血酶Ⅲ活性（AT－Ⅲ：A），纤溶酶原活性（PLG：A）及平均肺动脉压（mPAP)的变化。结果：低氧组的血浆AT－Ⅲ：A较对照组降低（P＜0．01）：PLG：A，mPAP均高于对照组（P＜0．01），mPAP的变化与AT－Ⅲ：A，PLG：A的变化有良好的相关性，r分别为－0．8784，0．8956（P＜0．01）。结论：大鼠低氧性肺动脉高压时血浆AT－Ⅲ：A，PLG：A呈明显改变，低氧性肺动脉高压会影响血浆抗凝血功能及纤溶功能受抑制。     

肺动脉高压的治疗展望

动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的治疗近年来备受药物研发领域的关注.前列环素类药物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂等虽然能延缓病情,但是仍没有达到治愈PAH的目标.随着对PAH发病机制认识的逐渐深入,一些新的药物与治疗策略的出现将可能使PAH的治疗情况得到改观.     

肺动脉高压的当代治疗

直到20世纪90年代,钙通道阻滞剂和肺移植仍是仅有的动脉型肺动脉高压(PAH)的治疗措施.然而随着对PAH病理生理机制认识的明确,特异性治疗药物也不断开发.目前用于PAH的特异治疗药物分为3类:前列环素类似物、磷酸二酯酶5抑制剂及内皮素受体拮抗剂.     

肺动脉高压的超声评价

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的病因主要有原发性及继发性两种,其中原发性PH较少见,而继发性PH多见于心肺疾病,如先天性心脏病、肺栓塞及慢性阻塞性肺疾病等,也可见继发于全身系统性疾病.长期以来,多用右心导管测量肺动脉压力,由于具有创伤性及操作过程复杂而受到许多限制.     

肺动脉高压大鼠重返平原血红蛋白、平均肺动脉压的变化

目的探讨高原肺动脉高压大鼠重返平原红细胞计数、肺动脉压力变化规律。方法雄性Wistar大鼠在模拟海拔5 000 m低压低氧舱中形成肺动脉高压动物模型,待高原肺动脉高压模型形成后,迅速低转至平原,每10天随机抽取大鼠测定平均肺动脉压及血常规,分析其变化规律。结果低压低氧第30天高原肺动脉高压、血红蛋白达到本试验最高值,重返平原后肺动脉压力与血红蛋白变化具有可逆性,但肺动脉高压下降时间晚于血红蛋白下降。结论红细胞增多、血红蛋白增高可能是形成肺动脉高压的一个重要原因。     

内皮素系统与肺动脉高压关系的研究进展

内皮素-1（ET-1）具有强烈的血管收缩作用，并能促进平滑肌增生。ET-1具有两种受体：ETA-R和ETB-R。肺动脉高压是一种以肺血管阻力进行性增加为特征的疾病。内皮素系统功能失调在肺动脉高压的发生发展中具有重要作用，拮抗ET-1系统可治疗肺动脉高压。     

Prognostic markers for idiopathic pulmonary arterial hypertension

Objective The objective of this study is to review the research on the prognostic markers of idiopathic pulmonary arterial hypertension （IPAH）.Date sources We searched literature from PubMed and CNKI databases both in English and Chinese up to 2013.Study selection Data about mortality and cut-off value are from clinical trials and identified by analysis.Results IPAH is an unexplained,progressive,and rare disease characterized by increased pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance.The diagnosis is difficult,mortality of IPAH is high,and the survival periods are only 2-3 years after diagnosis.Investigations in recent years have identified a range of prognostic markers for IPAH,including the 6-minute walking test,red blood cell distribution width,and platelet levels,as well as imaging findings.Changes in these markers are important sources of information to predict the prognosis of patients with IPAH,which carries significant benefits for treatment planning.Conclusion Even though the prognosis of IPAH has been investigated,the mortality is also high.More accurate and meaningful assessment for the prognosis of IPAH is required.     

慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的临床观察

目的 探讨肺动脉高压形成机制,观察临床常见的呼吸系统疾病中慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关的肺动脉高压,并对其进行规范的对因治疗,观察肺动脉压的动态变化.方法 取治疗组及对照组COPD患者各30例.治疗组患者均给予规范化治疗,对照组患者未予针对COPD规范化治疗.4周后复查肺动脉压和血气分析.结果 在降低肺动脉压、改善血气分析等指标上,治疗组明显优于对照组,具有统计学意义.结论 COPD患者经正规对因治疗,可在不同程度上缓解肺动脉高压,延缓疾病发展,提高生活质量.     

非编码RNA在肺动脉高压中的作用

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一类具有多种功能而不翻译蛋白质的RNA。它包括microRNA、lncRNA、ceRNA等。ncRNA主要通过表观遗传学在基因转录过程中对其表达进行调控。近年大量研究发现ncRNA可以引起多种疾病,如心血管疾病、肿瘤、肺动脉高压(PAH)等。本文对ncRNA在PAH形成过程中的作用相关研究进展作综述,以期为肺动脉高压的治疗提供理论依据。     

妊娠合并肺动脉高压的处理

随着孕期保健的开展及产科质量的提高,孕产妇死亡率逐年下降,但由于妊娠合并心脏病患者的增多,而导致的孕产妇死亡率明显增加,尤其肺动脉高压(PAH)患者妊娠猝死的危险性更大,孕产妇死亡率与肺动脉压力的高低密切相关,重度肺动脉高压者死亡率高达50%以上[1].因此妊娠合并肺动脉高压已引起产科学者的高度重视.