银杏叶提取物对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化作用的实验研究

目的：研究银杏叶提取物（EGb）对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的保护作用.方法：无菌猪血清腹腔注射制备大鼠免疫性肝纤维化模型,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,随机分为模型对照组、秋水仙碱阳性组及EGb高（200 mg/kg）、中（100mg/kg）、低（50 mg/kg）剂量组.连续灌胃给药4周,1次/d.末次给药24 h后处死大鼠,采集血液和肝组织,检测血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）,层粘连蛋白（LN）及透明质酸（HA）,肝组织行HE染色,光镜下观察肝组织纤维化程度.结果：与模型对照组比较,EGb各剂量组及秋水仙碱阳性组ALT、AST、LN及HA明显降低（P＜0.05或P＜0.01）,EGb中、高剂量组及秋水仙碱阳性组明显改善猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化变性（P＜0.05）.结论：EGb对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有一定的保护作用.     

三七丹参抗大鼠免疫性肝纤维化的初步研究

目的：初步探讨三七丹参（Sanqidanshen）对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法：利用猪血清腹腔注射12周的方法,复制大鼠免疫性肝纤维化模型。第7周开始,同时给予1g/kg的三七丹参或秋水仙碱0.1mg/kg灌胃治疗6周。12周末处死动物,分离血清,全自动生化分析仪检测肝功能丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）和总胆红素（TB）,ELISA检测透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）和层黏连蛋白（LN）。取肝组织做病理检查,进行肝纤维化程度分期。结果：三七丹参能降低血清ALT、AST,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PC-Ⅲ及C-Ⅳ水平。结论：三七丹参具有抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。     

鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的抑制作用及机制

目的 研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对炎症小体相关通路的影响，探讨其肿瘤抑制作用与炎症小体信号通路的关系。方法 65只雄性SD大鼠平均分为5组（13只/组）：对照组（Con）、DEN模型组（DEN）、鳖甲煎丸低剂量治疗组［DEN+BJJ-L，0.55 g/（kg· d）］、鳖甲煎丸中剂量治疗组［DEN+BJJ-M，1.1 g/（kg· d）］及鳖甲煎丸高剂量治疗组 （DEN+BJJ-H，2.2 g/kg· d）。在使用DEN造模4周后，分别使用鳖甲煎丸低、中、高3种剂量灌胃处理，继续造模并持续给药12周 后，收集组织通过HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态学改变，通过ELISA检测了大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）含量以判断肝损伤，利用ELISA检测肝脏组织中氧化应激相关指标，通过免疫印迹实验及ELISA方法对炎症小体相关通路的分子表达进行检测。结果 鳖甲煎丸可显著抑制大鼠肝脏肿瘤生长，HE和Masson染色结果显示鳖甲煎丸可降低大鼠肝组织纤维化程度，减少癌变细胞和炎性细胞浸润。ELISA显示，鳖甲煎丸可显著降低DEN处理后大鼠血清中增加的ALT、AST、ALP和TBIL含量，同时显著升高肝组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量，并降低丙二醛水平。对炎症小体通路相关分子的检测结果表明，鳖甲煎丸处理可显著降低肝脏NLRP3、ASC、caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β和 IL-18表达水平，且呈现剂量依赖相关。结论 鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的有抑制作用，这种抑制作用呈剂量依赖且这种抑制作用与抗氧化能力的增强及显著下调炎症小体相关通路相关。     

利肝宁对实验性肝纤维化大鼠血清蛋白含量的影响

目的：观察利肝宁对猪血清诱发的大鼠肝纤维化模型血清蛋白含量的影响。方法：实验共分8组，正常对照组、病理模型组、鳖甲煎丸预防组、鳖甲煎丸治疗组、秋水仙碱治疗组、利肝宁低剂量治疗组、利肝宁预防组、利肝宁高剂量治疗组。结果：病理模型组血清白蛋白含量明显减少，A／G比值下降，预防组与治疗各组均有不同程度的恢复，利肝宁高剂量治疗组、利肝宁预防组的A／G比值达到正常标准。结论：利肝宁能明显促进免疫性肝损伤大鼠的白蛋白合成，并能提高血清白蛋白含量，恢复A／G比值，且有明显的量效关系。     

肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化影响的实验研究

目的：探讨肝纤维化大鼠性激素的变化及己烯雌酚对大鼠肝纤维化的影响，以期对肝纤维化的治疗提供一种新的途径。方法：Wistar大鼠按性别分为两大组，各大组随机分为空白对照组，肝纤维化模型组，已烯雌酚（DES）干预组。对照组：腹腔注射生理盐水（NS）0．5ml/只／次，2次／周，共12周；模型组：腹腔注射猪血清（PS）0．5ml/只／次，2次／周，共12周；干预组：腹腔注射猪血清0．5ml/只／次，2次／周，共12周，并于第9周始腹腔注射已烯雌酚1．2mg/kg／次，2次／周，共4周。于12周末处死全部实验动物，留血清采用放射免疫法检测各组大鼠血清性激素（雌二醇、睾酮、孕酮)水平及透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-c）、层粘连蛋白（LN）等纤维化指标；取肝组织进行HE染色、Masson染以及I、Ⅲ型胶原的免疫组化染色，对肝纤维化进行病理分期，对免疫组化结果进行半定量分析。结果：肝纤维化模型组的纤维化程度明显较空白对照组为重（P＜0．05），DES干预组的纤维化程度与肝纤维化模型组比较明显减轻（P＜0．05）。此外，肝纤维化模型组的雌二醇（E2）、睾酮（T）浓度较空白对照组明显下降（P＜0．05），孕酮（P）的浓度无明显改变（P＞0．05）。E2、T、P三者与肝纤维化指标（I、Ⅲ型胶原的免疫组化）间的直线相关系数无显著性（P＞0．05）。结论：一定量的雌激素具有抑制肝纤维化进展的作用。肝纤维化时，血清雌二醇、睾酮的浓度是下降的，孕酮的浓度无明显改变。血清雌二醇、睾酮、孕酮浓度与肝纤维化程度间未发现直线相关关系。     

免疫性肝纤维化大鼠肝组织G蛋白偶联受体激酶2的表达

目的 探讨G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)在猪血清诱导的免疫性肝纤维化模型中表达的变化及其意义.方法 Wistar大鼠腹腔注射猪血清建立免疫性肝纤维化模型,在造模的第0、3、6、9、12、16周不同时间点采用Masson染色对肝脏组织作病理检查;免疫组化染色法、蛋白免疫印迹法检测肝脏中GRK2表达水平的变化.结果 大鼠腹腔注射猪血清在16周时可以成功建立免疫性肝纤维化模型.与正常大鼠相比,免疫性肝纤维化大鼠肝脏中GRK2的表达量随造模时间的延长而明显降低.结论 免疫性肝纤维化大鼠肝脏中GRK2表达水平下调,提示GRK2可能在免疫性肝纤维化过程中发挥重要作用.     

清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的 研究清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化的防治作用。方法 Wistar大鼠随机分为7组,除对照组外,其余大鼠用牛血清白蛋白诱导免疫性肝纤维化模型,造模大鼠随机分为模型组,清肝化瘀胶囊低、中、高剂量（0.9、1.8、3.6 g/kg）组,复方鳖甲软肝片（2 g/kg）和秋水仙碱（0.25 mg/kg）阳性对照组。观察清肝化瘀胶囊对免疫性肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）,以及肝羟脯氨酸（Hyp）、唾液酸（SA）的影响,计算肝脏、脾脏的脏器指数,观察肝组织病理学改变。结果 清肝化瘀胶囊明显减小肝脏、脾脏的脏器指数,明显降低肝脏Hyp的水平,明显减轻肝纤维化程度,其作用随剂量增加而增强。结论 清肝化瘀胶囊对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

软肝饮对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响

目的：建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型，研究中药复方软肝饮对血清层粘；连蛋白(Laminin，LN)、透明质酸(Hyaluronic acid，HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ，PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline，Hyp)含量的影响，探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法：在以人血白蛋白(HSA)诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上，软肝饮小剂量(1g／kg)，大剂量(2g／kg)灌胃给药，连续8周，以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药；放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量；化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。结果：软肝饮两个剂量组可明显降低HSA诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量，同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。结论：软肝饮通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化的治疗作用。     

肝纤愈对免疫性肝纤维化大鼠胶原代谢水平的影响

目的建立大鼠免疫损伤性肝纤维化的实验模型,研究中药复方肝纤愈对血清层黏蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原(Precollagen typeⅢ,PCⅢ)、肝脏羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)含量的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法在以人血白蛋白诱导的免疫损伤性肝纤维化大鼠模型基础上,肝纤愈大、小剂量(12．2、6．1g/kg),灌胃给药,连续8周,以鳖甲软肝片和秋水仙碱为阳性对照药,放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ含量,化学法测定肝脏羟脯氨酸含量。同时观察肝脏组织病理学改变。结果肝纤愈大剂量组可明显降低人血白蛋白诱导免疫性肝纤维化大鼠模型血清中HA、LN、PCⅢ的含量,同时可降低大鼠肝脏中羟脯氨酸的含量。肝脏组织病理学有显著改善。结论肝纤愈通过对肝脏胶原物质代谢的影响而产生抗肝纤维化作用。     

染料木索预防大鼠肝纤维化形成的实验研究

目的研究染料木素（genistein,G）对实验性肝纤维化大鼠的预防效果。方法SD雄性大鼠50只,按随机数字表法分为生理盐水对照组、模型组、治疗组、染料木素对照组。模型组和治疗组采用硫代乙酰胺（TAA）腹腔注射3个月制造肝纤维化模型。造模结束后采用ELISA法检测各组血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、层粘连蛋白（LN）含量,各组肝组织行HE染色病理检查。结果治疗组较模型组血清PⅢNP和LN水平均降低（均P〈0．05）,肝脏纤维组织沉积减少（P〈0．05）。结论染料木素对大鼠肝纤维化形成具有一定的预防作用。     

四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化机理研究

目的观察四氯化碳腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型时相关细胞因子的变化,初步探讨四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理。方法以四氯化碳腹腔注射的方法[四氯化碳0.025 mL（用花生油1∶6稀释）/次,每周3次,共14周]制作大鼠肝纤维化模型,设立正常、溶剂对照组,检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）含量;ELISA法检测转化生因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子（TNF-α）;化学法检测血清氧化亚氮（NO）。肝组织行HE和Masson胶原染色,光镜下观察病理学改变,并按SSS计分系统进行评分。免疫组化染色观察肝组织血小板源生长因子-BB（PDGF-BB）的变化,专业图像分析软件进行图像分析。结果与正常对照组、溶剂对照组比较,模型组血清ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ、NO、TGF-β1、TNF-α明显升高（P〈0.05）,大鼠肝组织肝纤维化评分明显升高（P〈0.05）,肝组织PDGF-BB表达明显增多（P〈0.05）。结论促进相关细胞因子的表达可能是四氯化碳腹腔注射致大鼠肝纤维化的机理之一。     

灵甲方对血瘀型肝纤维化大鼠骨桥蛋白的干预研究

目的：了解灵甲方对血瘀型肝纤维化动物模型的防治肝纤维化作用,从OPN、PAI-1的蛋白表达层面探索其防治肝纤维化的机理。方法：将Wistar大鼠共70只,随机分为4组：正常对照组、灵甲方组、复方鳖甲软肝片组、血瘀组。除正常对照组外,其余3组均采用腹腔注射DMN同时尾静脉注射小牛血清白蛋白和去甲肾上腺素的方法,复制血瘀型肝纤维化大鼠模型共4周。4周后灵甲方组以灵甲方灌胃,每天1次,共治疗8周。复方鳖甲软肝片对照组4周后以复方鳖甲软肝片灌胃,每天1次,共治疗8周。8周结束后,取血检测ALT、AST、Alb、Glb;取肝组织,用Western blot检测OPN与PAI-1的蛋白表达。结果：与血瘀组比,灵甲方及复方鳖甲软肝片治疗后大鼠的ALT明显降低（P〈0.05）,且灵甲方组的AST较血瘀组降低明显（P〈0.01）;与血瘀组比,灵甲方治疗后大鼠的体重明显增加（P〈0.01）,复方鳖甲软肝片治疗后大鼠的体重亦有增加（P〈0.05）;与血瘀组比,灵甲方治疗后肝体比比值显著增高（P〈0.01）,脾体比比值降低（P〈0.05）,且灵甲方组较复方鳖甲软肝片治疗组在治疗后肝体比比值增加更明显（P〈0.05）。灵甲方治疗后OPN及PAI-1的蛋白表达水平均较血瘀组显著降低（P〈0.01）,灵甲方较复方鳖甲软肝片对OPN表达的抑制作用更强,差别有统计学意义（P〈0.05）。结论：灵甲方可能通过抑制OPN的表达间接降低PAI-1的蛋白表达水平,所以表现为对PAI-1蛋白表达水平的降低幅度较OPN大,从而使PAI-1对细胞外基质降解的抑制作用减弱,增加细胞外基质的降解,发挥抗纤维化作用。     

双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响

目的：探讨双虎清肝颗粒对四氯化碳诱发肝纤维化大鼠血液TNF-α和肝脏组织学的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley大鼠60只,随机分成6组,A组（正常对照组）、B组（模型组）、C1组（双虎清肝颗粒小剂量组）、C2组（双虎清肝颗粒中剂量组）、C3组（双虎清肝颗粒大剂量组）、D组（水飞蓟素对照组）。除正常对照组外,均经皮下注射400mL/L四氯化碳8周,后各治疗组给予不同剂量双虎清肝颗粒干预8周,阳性对照组给予水飞蓟素干预8周,ELISA法检测肿瘤坏死因子（TNF-α）,常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度。结果：各组大鼠肝脏病理表现：A组肝细胞排列整齐,未见脂质空泡形成,汇管区未见炎症,肝小叶结构清晰可见,未见肝纤维化及假小叶形成;B组可见大量脂质空泡形成,汇管区可见大量炎性细胞浸润,成纤维细胞大量增生,肝细胞广泛变性呈片状坏死。汇管区可见大量假小叶形成,肝小叶间隔明显增宽和大量胶原纤维沉积;C1、C2、C3、D组：C1组同B组相比,未见明显差异,可见大量脂质空泡形成,汇管区见大量炎性细胞浸润、成纤维细胞增生,肝细胞广泛变性及点状、片状坏死及较多假多小叶形成。C2组同模型组相比,脂质空泡有所减少,肝细胞坏死程度有所减轻,假小叶形成较少,仍明显可见、较多胶原纤维沉积。C3、D组同B组相比,脂质空泡明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,假小叶形成、胶原纤维沉积明显减少（见图1）。各组大鼠肝纤维化病变半定量结果：A组大鼠纤维化程度为0,B组大鼠纤维化程度为16.1±5.5,C1组大鼠纤维化程度为12.6±4.6^a,C2组大鼠纤维化程度为10.7±3.9^a,C2组大鼠纤维化程度为6.4±3.4^a,D组大鼠纤维化程度为6.5±3.3^a,以上数据为半定量计数结果,计算公式：P＋L＋2×（PN＋BN）;与B组比较,^aP〈0.05。各组大鼠肝脏TNF-α表达结果：A组大鼠8.01±3.45^b,B组大鼠19.15±4.86,C1组大鼠11.28±3.43^a,C2组大鼠9.93±5.31^a,C3组大鼠9.37±5.02^a,D组大鼠10.86±5.28^a。与B组比较,^aP〈0.05,与B组比较,^bP〈0.01。结论：双虎清肝颗粒能够显著改善四氯化碳所诱发的肝纤维化大鼠肝脏组织学变化及TNF-α的表达,并且量效关系明显。     

柔肝合剂与鳖甲煎丸抗肝纤维化疗效比较

目的　观察柔肝合剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用 ,寻找抗肝纤维化的简单、价廉的有效方剂。方法　选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者 12 0例 ,随机分为柔肝合剂治疗组 6 4例和鳖甲煎丸对照组 5 6例 ,进行疗程相同的对照治疗。观察项目为血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层黏蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)。结果　治疗组与对照组治疗后HA、PCⅢ、LN、Ⅳ -C均有明显下降 ,而 2组间比较则无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　柔肝合剂的抗肝纤维化作用与鳖甲煎丸疗效相近 ,是一种抗肝纤维化的简单、价廉的有效方剂     

绞股蓝总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响

目的：观察绞股蓝总皂苷对大鼠肝纤维化转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路的影响。方法：将Wistar雄性大鼠设为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷组、秋水仙碱组,除正常组外采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。造模第7周开始予相应的药物干预,每日给药剂量为股蓝总皂苷200 mg/kg、秋水仙碱0.1 mg/kg,共3周。观察大鼠一般情况变化,肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量,肝组织病理及胶原沉积;检测肝组织肝星状细胞（HSC）活化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达,肝组织TGF-β1/Smad信号通路指标TGF-β1、TGF-β1受体1（TβR-Ⅰ）、TGF-β1受体2（TβR-Ⅱ）、Smad2/p-Smad2、Smad3/p-Smad3蛋白表达。结果：模型组大鼠一般状态较差,肝组织Hyp含量较正常组显著增高,肝小叶被破坏,肝细胞脂肪变性伴炎性细胞浸润,并有大量纤维结缔组织增生;大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、Smad2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均显著升高,而Smad3蛋白表达与正常组比较无差异。绞股蓝总皂苷组及秋水仙碱组大鼠肝组织Hyp含量显著降低,肝组织病理改善;绞股蓝总皂苷组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ及Smad3蛋白表达无显著变化;秋水仙碱组大鼠肝组织α-SMA、TGF-β1、Smad2、p-Smad3蛋白表达均较模型组显著下降,TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、p-Smad2及Smad3蛋白表达无显著变化。结论：绞股蓝总皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有显著的干预作用,其作用机制可能与抑制HSC活化、TGF-β1分泌及其信号通路中p-Smad2、p-Smad3表达有关。     

大黄蛰虫丸对肝纤维化大鼠肝α-SMA表达的动态观察

目的观察大黄蜇虫丸对免疫性肝纤维化大鼠肝脏α-SMA表达的动态变化,探讨大黄蜇虫丸抗肝纤维化的作用机制。方法将120只健康雄性SD大鼠随机分为6组,即正常对照组,模型组,大黄蜇虫丸低、中、高剂量组,秋水仙碱组各20只。除正常对照组外其他各组均采用注射人血清白蛋白制作免疫性肝纤维化大鼠模型,模型制作完成后,各组采用相应的药物干预,连续4周,分别于药物治疗后1,2,3,4周末随机处死5只大鼠,用免疫组化技术检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达变化。结果①模型组随着周次的延长肝脏组织中α-SMA表达及胶原纤维含量同步增高,有统计学意义（P〈0.01）;②大黄蜇虫丸低、中、高剂量组随着周次的延长肝脏组织中α-SMA表达及胶原纤维含量同步降低,有统计学意义（P〈0.01）,但大黄蜇虫丸中剂量组优于其他2组（P〈0.01）;③大黄蜇虫丸有明显的抑制肝纤维化模型大鼠肝组织α-SMA的表达作用,且抑制作用要优于秋水仙碱（P〈0.01）。结论大黄蜇虫丸可有效防治大鼠免疫性肝纤维化,其作用机制可能是通过抑制肝纤维化组织α-SMA的表达来实现的。     

加味桃核承气汤对肝纤维化大鼠TGF-β1蛋白表达的影响

[目的]观察加味桃核承气汤对四氯化碳肝纤维化大鼠肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达的影响。[方法]用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,研究分组为正常对照组、模型对照组、加味桃核承气汤高、中、低剂量治疗组和秋水仙碱对照组;灌胃给药,疗程8周;用免疫组化技术检测肝组织TGF-β1的蛋白表达;检测血清ALT、AST水平;用苦味酸-天狼红胶原染色方法进行半定量肝纤维化计分(SSS)。[结果]高、中、低剂量组及秋水仙碱组的TGF-β1的表达水平均低于模型对照组;经加味桃核承气汤治疗后血清ALT、AST水平及肝纤维化SSS计分显著下降。[结论]加味桃核承气汤可抑制肝纤维化大鼠TGF-β1的表达,达到抗肝纤维化作用。     

肠源性内毒素血症在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中的作用

目的：探讨肠源性内毒素血症（IETM）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发生发展中的作用。方法：将12只Wistar大鼠按随机区组设计分为正常对照组和高饱和脂肪酸组（饱和组），观察外周血浆内毒素（LPS）、血清游离脂肪酸（FFA）、肝匀浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肝匀浆丙二醛（MDA）含量及肝脂肪变程度。结果：与正常组相比，饱和组血浆LPS、血清FFA、肝匀浆TNF-α及MDA含量均明显升高，且血浆LPS含量与血清FFA、肝匀浆TNF-α及MDA含量分别成正相关。结论：LPS在NAFLD的发生发展中发挥重要作用，促进非酒精性脂肪肝向脂肪性肝炎乃至肝纤维化、肝硬化发展演变。     

高血糖对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝星状细胞活化作用的研究

目的：观察高血糖在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化形成中的作用以及此过程中肝星状细胞的活化机制。方法将60只SD大鼠分成正常对照组、高血糖模型组、复合模型组、氨基胍组和格列美脲组5组,分别检测各组大鼠血糖值,HE染色观察肝组织的病理改变,Masson染色观察肝脏纤维组织变化,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白（α- SMA）的表达评分、ELISA法检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和晚期糖基化终产物（AGEs）含量的变化。结果氨基胍组、格列美脲组大鼠的血糖值较高血糖模型组和复合模型组均降低（均P＜0.05）;光镜下观察高血糖模型组和复合模型组出现肝细胞变性和纤维化改变。与复合模型组比较,格列美脲组肝细胞形态较正常,可见轻度水肿、脂肪变性及炎细胞浸润,纤维化明显降低,α- SMA表达明显降低,TIMP-1、TGF-β1、AGEs含量也显著降低,均有统计学差异（均P＜0.01）。与复合模型组比较,氨基胍组肝组织形态明显改善,脂肪变性、水样变性、纤维化程度有所减轻,TIMP-1、AGEs含量降低（均P＜0.01）,α- SMA表达增高（P＜0.05）,同时TGF-β1表达减低,但无统计学差异（P＞0.05）。结论高血糖促进了NASH、肝纤维化的形成,通过降低血糖和减少AGEs形成后,肝纤维化程度也有所减轻;机制之一是激活肝星状细胞。格列美脲较氨基胍改善NASH、肝纤维化更明显。