Fabry病神经系统损害的研究进展

Fabry病(法布里病)是X染色体连锁隐性遗传的溶酶体贮积病,其发病机制为编码α半乳糖苷酶A的GLA基因发生突变,导致患者血浆α半乳糖苷酶A的活性部分或全部消失,从而引起神经酰胺三己糖苷为主的鞘糖脂类物质不能分解而聚集各种细胞内,造成各脏器功能受损。其中神经系统损害包括小纤维神经病及脑血管疾病等,对于不明原因的神经疼痛和早发脑卒中患者应考虑Fabry病的可能,以期早期诊治。     

Fabry病2例报告

Fabry病是一种X染色体连锁隐性遗传病。由于基因突变致溶酶体中的水解酶a-半乳糖苷酶(a-galactosidase A,a-Gal A)缺乏或活性减低(正常值32.8-73.5 nmol/h),导致中间产物神经酰胺三己糖苷(globotriasylceramide,GL3)在体内,主要是在皮肤、眼睛、肾脏、心脑血管中沉积,并继发病理改变,最终导致不可逆的脏器损害。其中心脏及肾脏受累较为     

一个Fabry病和α-半乳糖苷酶A基因新突变家族的长基底动脉变异和血栓形成

Fabry病是一种X连锁溶酶体蓄积病,α-半乳糖苷酶缺乏导致主要在内皮细胞和平滑肌细胞的神经酰胺三己糖苷积聚。主要累及椎-基底动脉循环的脑血管症状是Fabry病的主要致死原因之一。本文报道1个Fabry病的匈牙利家族,该病由新α-半乳糖苷酶A基因(GLA)突变所致,并且描述了该病的变异表型。这个家族中有2例男性患者确诊有长基底动脉变异,并死于血栓形成。另1例女性患者存在椎-基底动脉循环障碍,在尸检时发现高度扩张的基底动脉,但无血栓形成。另外3例家族成员的M RI显示基底动脉梗死以及扩大伸长的基底动脉。基因分析结果显示,第47位点的T…     

Fabry病患者皮肤中神经酰胺三己糖苷堆积免疫电镜检测

背景:Fabry病的特征是糖鞘脂类全身堆积,尤其是由于α-半乳糖苷酶A活性缺乏使之在多数器官的血管内皮细胞中的溶酶体内堆积。组织中堆积的糖脂主要是神经酰胺三己糖苷(GL-3)。至今尚未见免疫电镜检测G L-3的报道。目的:应用抗GL-3单克隆抗体(m A b)和免疫电镜检测GL-3是否仅在皮肤细胞的溶酶体内堆积。方法:取7例Fabry患者的皮肤样本,用抗G L-3m Ab进行光学和电子显微镜免疫组化检查。结果:在光学显微镜下,血管内皮细胞的浆细胞、小汗腺细胞、神经束膜用鼠抗G L-3抗体染色。电子显微镜下,GL-3阳性标志限于血管内皮细胞胞质、周细胞…     

Fabry病及α-半乳糖苷酶A基因一个新突变的家族患者出现伴有血栓的长基底动脉变异

Fabry病为X连锁溶酶体储积异常,是由于α-半乳糖苷酶缺乏导致N-脂酰鞘氨醇三己糖苷大部分堆积在内皮细胞和平滑肌细胞引起的。椎-基底动脉循环受累所致的脑血管症状,是引起Fabry病发病的主要原因之一。本文报道1匈牙利家族因α-半乳糖苷酶A基因(G LA)新突变引起的Fabry病及该病不同的表现症状。该家族的2例男性患者因血栓致死,诊断为长基底动脉变异。另1女性患者存在椎-基底动脉循环障碍,尸检发现基底动脉重度扩张但无血栓形成。其他3例家庭成员患有基底卒中,M R I显示基底动脉增宽、变长。遗传分析显示α-半乳糖苷酶蛋白氨基酸序列L1…     

重组α—半乳糖苷酶A替代治疗法布里病的安全性和有效性

据《N Eng1 J Med》2001年345卷第1期报道 法布里(Fabry'S)病为溶酶体α-半乳糖苷酶A缺乏症,由于N-脂酰鞘氨醇三己糖苷(globotriaosylceramide)及相关的糖鞘脂(glycosphingolipids)进行性积聚而引起,受累病人有肾脏、心脏和脑微血管病变。美国纽约     

隐源性卒中患者中Fabry病的患病率：一项前瞻性研究

背景：卒中是导致年青人病死的一个重要原因，然而，大多数卒中病例仍然原因不明。Anderson-Fabry病是一种源于α-半乳糖苷酶缺乏与X连锁隐性遗传性溶酶体贮积病，可导致伴发脑缺血的血管内皮病变。为评价Fabry病在年轻卒中患者中的重要性，作者检测了一群卒中患者中未确诊Fabry病的发生率。     

会议消息

困扰患儿6年的疼痛病因查清 北京协和医院诊断罕见Fabry病 本报讯 日前,北京协和医院通过测定酶 活性诊断了1例性连锁隐性遗传性溶酶体a-半 乳糖苷酶缺乏性疾病(Fabry病)。 患儿男性,13岁。双足底、双手掌反复疼 痛6年。天气变化、感冒及长时间步行会诱发 烧灼样痛,疼痛发作时无法站立、行走困难,严 重时每周发作2~3次,疼痛渐延及小腿后侧及 大腿内后侧。皮肤表面无异常。患儿母亲年轻 时也出现过类似症状,程度较轻,20岁后未再 复发。孟岩、庄太凤等医生推测可能是Fabry 病。经查,患儿溶酶体a-半乳糖苷酶活性非常 低,符合Fabry病的诊断。溶酶体a-半乳糖 苷酶能从神经酰胺三己糖苷末端分离半乳糖, 这种酶的缺乏会使神经酰胺三己糖苷聚集在中 枢神经系统神经元、周围神经系统神经节、心 脏、肾脏而使患者产生疼痛症状。溶酶体a-半 乳糖苷酶缺乏病是X染色体连锁隐性遗传病。 北京协和医院儿科主任魏珉教授介绍说, 协和医院儿科与医科院基础所合作多年,共同 致力于遗传性疾病的诊断与治疗研究,为该类 遗传疾病的快速诊断奠定了坚实的基础。据 悉。协和医院已为该母子联系进行基因检查, 并联系国外公司尽力给予其免费的酶替代治 疗,以使患儿早日摆脱疼痛的折磨。 (李正红)     

1例表现为肾病综合征的迟发型法布雷病

<正>法布雷病(Fabry病)为一种罕见病，是由编码α-半乳糖苷酶的GLA基因突变引起的X染色体连锁性溶酶体贮积症，以神经酰胺三己糖苷为主无法正常代谢，渐进性的沉积于人体各组织及器官如皮肤、心脏、肾脏、神经系统等，从而使机体产生一系列渐进性损害。其发病率低且临床工作中极易误诊，本文报道了1例迟发型法布雷病并对该疾病进行文献复习。1 病例资料患者男性，33岁，因发现蛋白尿6年收住入院。自诉入院6年前体检时发现尿蛋白3+,偶伴少量泡沫尿，余无特殊不适。     

人子宫肌瘤鞘糖脂的分离纯化及其薄层层析图谱

本文将手术切除的人子宫肌瘤及瘤旁正常肌组织纯化分离的神经节苷脂和中性鞘糖脂进行高效薄层层析,扫描结果发现子宫肌瘤较同一病人正常子宫肌的GD_3的%明显减少,GM_1、多唾液酸神经节苷脂有增高的趋势,而肌瘤的GM_3则有降低的趋向。子宫肌瘤及瘤旁组织的中性鞘糖脂薄层层析图谱相近似,均以红细胞糖苷脂(GbOse_4Cer)及三己糖苷神经酰胺(GbOse_3Cer)为主要成分,乳糖苷及半乳糖苷神经酰胺(Lac-Cer、Gal-Cer)二者的%都少。鉴于子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤,这些鞘糖脂组分的改变在肿瘤发生过程中起什么作用,以及它们是否与女性激素作用有关,有待进一步研究。