芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响

为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制 ,采用平阳霉素〔5mg/ (kg·d)〕气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型 ,观察芪丹组〔2 50mg/ (kg·d)〕与氢化可的松腹腔注射组〔2 5mg/ (kg·d)〕治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF β和TNF α的表达。发现 :芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组。正常组TGF β、TNF α弱表达 ,模型组强表达 ,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组 (P <0 .0 1)。提示 :芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度 ,而且明显优于激素组     

热电厂生产性粉尘对染毒早期大鼠肺组织细胞因子表达的影响

目的 :探讨石英尘和 2热电厂锅炉粉尘 (甲厂、乙厂 )对染尘早期大鼠肺组织释放肿瘤坏死因子 α(TNF α)和转化生长因子 α(TGF α)的影响。方法 :Wistar大鼠 60只 ,随机分为生理盐水组、石英组、甲厂粉尘组和乙厂粉尘组 ,每组 1 5只 ,一次性气管内注入染尘 (每只 50g/L) ,染尘后 1 0d取肺组织 ,用免疫组织化学染色法直接检测TNF α和TGF α。结果 :生理盐水组未见TNF α表达 ,石英组、甲厂粉尘组和乙厂粉尘组均引起肺组织TNF α阳性表达 ,每高倍镜视野下 (40 0× )各组阳性细胞百分数分别为 (41 .2 4± 2 .2 6) %、(30 .33± 1 .86) %、(1 6 .97±1 .85) % ,依次为石英组 >甲厂粉尘组 >乙厂粉尘组 (P <0 .0 1 )。与生理盐水组 (2 .1 9± 0 .2 2 ) %相比 ,甲厂粉尘组和乙厂粉尘组偶见肺泡上皮细胞TGF α表达 (2 .49± 0 .2 9) % ,(2 .75± 0 .2 7) % ,而石英组肺组织TGF α表达明显增多 (1 1 9.57± 5 .0 9) % (P <0 .0 1 )。结论 :染尘大鼠早期 ,甲厂粉尘引起大鼠肺组织TNF α释放大于乙厂粉尘可能与两者致病力的差异有关。但两厂粉尘并不引起TGF α表达增强 ,它们的致病机制与石英尘可能不完全相同     

灯盏花素对低氧诱导的大鼠肺泡炎症及细胞外基质沉积的作用

【摘要】 目的 观察间歇性常压性低氧对大鼠肺组织中TGF β1、Smad4蛋白、Col I、TNF α表达量的影响及灯盏花素对其的干预作用。方法 将80只SPF级SD大鼠随机分为对照组、单纯低氧组、低氧+低剂量灯盏花素组,低氧+高剂量灯盏花素组,分别置于常氧或间歇性常压性低氧（101kPa,10% O2,每天低氧8h）条件下,于3、7、14、21d每组随机处死5只大鼠。HE染色观察肺组织病理改变;免疫组化染色检测肺组织TGF β1、Col I表达;Western blot法检测Smad4通道蛋白的表达;RT PCR检测TGF β1、Col I的mRNA表达量;ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中TNF α的表达。结果 HE染色结果显示低氧可引起大鼠肺组织水肿及炎症细胞浸润,且随低氧时间延长,炎症反应加重,肺泡间隔逐渐增厚,而药物干预组水肿、炎症反应及间隔增厚程度均较单纯低氧组轻;单纯低氧组大鼠肺组织中TGF β1、Smad4、Col I蛋白及TGF β1 mRNA、Col I mRNA表达量均较对照组增高（P＜001）,随低氧时间延长,各因子表达量逐渐增高,且Smad4蛋白表达水平与TGF β1表达水平呈正相关（r=0944,P＜001）,BALF中TNF α的表达上调（P＜001）。药物干预组TGF β1、Smad4、Col I及TNF α蛋白、Col I mRNA的表达量均较单纯低氧组下调（P＜005）,且低氧+高剂量灯盏花素组较低氧+低剂量灯盏花素组降低（P＜005）,但TGF β1mRNA的表达量单纯低氧、低氧+低剂量灯盏花素、低氧+高剂量灯盏花素三组比较差异无统计学意义（P＞005）。结论 低氧可能通过诱发肺泡水肿及炎症反应,上调TNF α水平、激活TGF β1/Smads通路从而增加Col I合成,引发细胞外基质沉积;灯盏花素则通过调节TGF β1及Smad4蛋白表达,下调Col ImRNA及蛋白表达,并降低TNF α水平,抑制低氧诱导的肺组织结构改变。     

福辛普利对糖尿病大鼠大血管的保护作用

目的 :研究血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利对糖尿病大鼠大血管的保护作用。方法 :以链脲佐菌素(STZ)对SD大鼠按 5 0mg·kg- 1 腹腔内注射建立糖尿病模型。用福辛普利 (15mg·kg- 1 ·d- 1 )对糖尿病大鼠进行 5周治疗 ,观察大鼠大血管结构并用免疫组化的方法测定大动脉中膜转化生长因子 β1 (TGF β1 )、层粘连蛋白 (LN)、纤维连接蛋白 (FN)的含量。结果 :经 5周治疗后 ,大血管病理改变以糖尿病未治疗组较重 ,福辛普利组治疗组大血管病理改变较轻。福辛普利组治疗组TGF β1 、LN、FN表达均低于糖尿病未治疗组 (P <0 .0 5 )。结论 :福辛普利能减轻实验性糖尿病大鼠大血管结构的病理学改变     

海昆肾喜胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾功能的保护作用

【摘要】 目的 探讨海昆肾喜胶囊对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾功能病理状态的治疗作用。方法 在45只清洁级大鼠中选取10只作为对照组,其余35只仅25只造模成功,将造模成功大鼠随机分为模型组（12只）和实验组（13只）,模型组和实验组采用腺嘌呤建立CRF模型。实验组给予海昆肾喜胶囊溶液（011g/100g·d）灌胃,对照组与模型组动物给予等量生理盐水灌胃。给药4周后,测定肾功能相关指标血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平、机体炎症因子、肿瘤坏死因子 α（TNF α）、白介素 6（IL 6）水平、肾组织中纤维连接蛋白（FN）、层黏链蛋白（LN）、α 平滑肌肌动蛋白（α SMA）和转化生长因子 β（TGF β）蛋白表达情况,采用Masson染色法测定肾组织纤维化情况。结果 与对照组相比,模型组和实验组中BUN、Scr、TNF α和IL 6含量显著升高（P＜005）,α SMA和TGF β蛋白表达量明显增多（P＜005）;与模型组相比,实验组中BUN、Scr、TNF α和IL 6含量显著降低（P＜005）,α SMA和TGF β蛋白表达明显减少（P＜005）,Masson染色中实验组肾组织纤维化情况明显改善;免疫组化实验中,实验组FN与LN蛋白表达明显减小。结论 海昆肾喜胶囊可通过抑制肾组织纤维化进程、降低炎症因子分泌,从而对大鼠慢性肾衰竭状态起到治疗作用。     

结缔组织生长因子基因表达与肺纤维化关系初探

目的 :研究结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在大鼠肺纤维化模型中的基因表达与肺纤维化之间的关系。方法 :4 2只Wistar大鼠随机分为两组。模型组 (M组 )气管内灌注博莱霉素 ,对照组 (C组 )气管内用生理盐水。于给药后第 7,14 ,2 8d分别处死 7只。组织学处理后切片。用原位杂交及免疫组化SABC法分别检测CTGF、TGF β1、FN、Col Ⅰ和Col Ⅲ在肺内的表达。结果 :M组CTGF、TGF β1、FN、Col Ⅰ和Col Ⅲ在肺内的表达CTGF的mRNA在肺内的表达显著高于C组。结论 :CTGF作为TGFβ1的下游因子 ,其基因表达可能通过促进细胞外基质 (ECM)如FN和Col Ⅲ等合成而在博莱霉素诱导肺纤维化形成过程中起重要作用。     

吸入环孢素A对大鼠肺纤维化的干预作用

目的 :研究吸入环孢素A(CsA)对大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法 :Wistar大鼠经气管内注入博莱霉素诱导肺纤维化 (M组 ) ,实验组 (A组 )次日雾化吸入CsA进行干预 ,对照组 (C级 )用生理盐水。各组注药后 7d和 2 8d分别处死 5只。测肺系数 ,观察肺泡炎及肺纤维化的程度。检测血及肺泡灌洗液 (BALF)中单核细胞趋化因子 1(MCP 1)和转化生长因子 β(TGF β)。 结果 :M组、A组与C组比较肺系数明显增加 (P <0 .0 5 )。C组肺泡结构正常 ,M组 7d时以肺泡炎改变为主 ,2 8d时广泛性肺纤维化为主。A组病理改变与M组相似 ,但程度较轻。 7d时血清TGF βM组明显高于C组及A组 (P <0 .0 1)。 2 8d时血清及BALF中TGF βM组明显高于C组及A组 (P <0 .0 1) ;MCP 1血清中M组明显高于C组及A组 (P <0 .0 5 ,) ;BALF中M组及A组明显高于C组 (P <0 .0 1)。结论 :雾化吸入CsA能减轻大鼠肺纤维化 ,可能通过抑制TGF β和MCP 1而得以实现     

己酮可可碱对内毒素肺损伤大鼠炎性细胞因子变化的干预作用

目的　观察内毒素性肺损伤大鼠肺组织及外周血炎性细胞因子的变化 ,探讨己酮可可碱 (pentoxifylline ,PTX)的干预作用。方法　 72只雄性Wistar大鼠分为 :①内毒素 1h组 (n =6) ,②内毒素 2h组 (n =6) ,③内毒素 4h组 (n =6) ,④内毒素 6h组 (n =12 ) ,⑤生理盐水对照组 (n =12 ) ,⑥PTX 1h组 (n =6) ,⑦PTX 2h组 (n =6) ,⑧PTX 4h组 (n =6) ,⑨PTX 6h组(n =12 )。采用静脉注射LPS的方法复制内毒素性肺损伤模型 ,PTX组致伤后立即静脉注射PTX 2 0mg/kg ,并以 6mg·kg-1 ·h-1 维持。各组动物于设定的时相点放血活杀 ,用ELISA法或胸腺细胞增殖法测定血清TNF α、IL 6、IL 8含量及IL 1活性 ;斑点杂交检测肺组织中TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA表达。 结果　①内毒素致伤后各组肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA的表达强度 ,均非常显著高于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。PTX治疗后 ,内毒素致伤大鼠肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA的相对含量较未接受PTX治疗大鼠有一定程度的减少。②内毒素致伤后各组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性均非常明显高于生理盐水对照组 (P <0 0 1)。PTX 6h组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性 ,明显低于内毒素 6h组(P <0 .0 1)。结论　内毒素肺     

不同剂量环孢素A对大鼠肾转化生长因子β1和肾素mRNA的影响

目的 :探讨不同剂量的环孢素A(CsA)对大鼠慢性肾毒性模型转化生长因子 β1 (TGF β1 )、肾素mRNA表达的影响。方法 :40只雄性SD大鼠 ,随机分为 5组 ,每组 8只。A组为橄榄油对照组 ;B组CsA 1 0mg/ (kg·d)组 ;C组为CsA 2 0mg/ (kg·d)组 ;D组CsA 30mg/ (kg·d) ;E组普通饮食加橄榄油对照组。除E组外 ,其余各组大鼠给予低盐饮食。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)的方法 ,研究CsA对大鼠肾内TGF β1 、肾素mRNA的表达影响。结果 :与A组相比 ,给予CsA 1 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达轻度增加 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5) ;而给予CsA 2 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达明显增加 (P <0 .0 5) ,CsA 30mg/ (kg·d)组增加更加明显 (P <0 .0 1 )。 结论 :CsA的慢性肾毒性与肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达的增加有关     

矽尘致肺纤维化中NO、NOS、TGF-β1、TNF-α的变化

目的 :探讨染矽尘大鼠体内NO含量、NOS活力、TGF - β1 和TNF -α含量的改变与矽肺的关系。方法 :采用一次性气管注射染矽尘方法建立动物模型 ;称量法测定脏器系数 ;硝酸还原酶法测定血浆、肺均浆NO含量 ;NOS催化L—Arg法测定血浆、肺匀浆NOS活力 ;采用ELISA法测定血浆、肺均浆TGF - β1 和TNF-α蛋白浓度 ;SAS6 1 2统计分析软件进行实验数据分析。结果 :染矽尘后第 7天、第 30天时 ,实验组肺匀浆NO (LNO)含量有显著升高 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ;实验组肺匀浆NOS (LNOS)活力在染矽尘后一直高于对照组 (P <0 0 1 )。血浆NO (PNO)含量仅在实验第 30天升高 ,而血浆NOS (PNOS)活力却在实验第 2 1天后低于对照组。实验组肺匀浆TGF - β1 (LTGF - β1 )在染矽尘后第 7天显著低于对照组 (P <0 0 1 ) ,第 1 4天显著高于对照组 (P <0 0 5) ;肺匀浆TNF -α (LTNF -α)在染矽尘后第 1 4天有显著性升高 (P <0 0 5) ,但在实验第 2 1天后 ,显著降低 (P <0 0 1 ) ;血浆TGF - β1 (PTGF - β1 )和TNF -α (PTNF -α)在实验过程中没有显著性差别。多元线性回归分析结果显示是否染尘、染尘时间、血浆TNF -α跟是肺纤维化有正相关关系 ,可能为肺纤维化的促进因素。而肺匀浆NOS、血浆TGF - β1 跟肺纤维化有负相关关系     

小剂量红霉素对肺间质纤维化血清TGF-β、IL-13的影响

目的:探讨小剂量红霉素对特发性肺间质纤维化血清转化生长因β（TGF-β）、白介素13（IL-13）的影响。方法:将39例特发性肺纤维化患者随机分为常规治疗组（A组）和小剂量红霉素治疗组（B组）,采用双抗体夹心ABC-ELISA法对肺间质纤维化两组及健康对照组（C组）血清TGF-β、IL-13进行测定。结果:A、B两组血清TGF-β及IL-13水平均明显高于C组（P <0.05, P<0.05）。治疗后B组动脉血氧饱和度(SaO₂ )明显高于A组,差异有显著性（P<0.05）;B组血清TGF-β、IL-13水平均低于A组,但差异无显著性（P>0.05）。血清TGF-β、IL-13水平与血氧分压、血氧饱和度、肺泡-动脉氧分压差（AaDO₂ ）无直线相关关系。结论:细胞因子的紊乱与特发性肺间质纤维化有密切关系,红霉素可影响特发性肺间质纤维化的炎症反应,改善缺氧。     

补阳还五汤防治特发性肺纤维化的作用及机制探讨

目的探讨补阳还五汤治疗博莱霉素致大鼠特发性肺纤维化药效学作用机制。方法将SD雄性大鼠144只随机分为空白组、博莱霉素组、强的松组(0.004 2 g/kg)和补阳还五汤大、中、小剂量(27.32、13.66、6.83 g/kg)组,每组24只。除空白组外其余各组均采用一次性气管注射博莱霉素法诱导肺纤维化模型。造模后24 h给予相应药物,分别于第7、14、28天随机抽取各组8只大鼠进行股动脉放血处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用HE染色法观察肺组织肺泡炎程度,酶联免疫法(ELISA法)检测BALF中早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和晚期炎性因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平。结果与空白组比较,博莱霉素组肺泡隔纤维增生灶增多,肺实质结构破坏,各时间点博莱霉素组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量升高(P0.05);与博莱霉素组比较,补阳还五汤大、中、小剂量组肺泡炎均有不同程度的改善,补阳还五汤各剂量组均能降低大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量。结论补阳还五汤能够有效降低博莱霉素所致的肺纤维化大鼠BALF炎性指标IL-1β、TNF-α、HMGB1的浓度,改善肺泡炎症,进而抑制肺纤维化。     

IL-27调控TGF-β/Smad通路在博来霉素诱导肺纤维化中的作用

［摘要］目的　在博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺组织中, 探讨IL-27是否通过TGF-β/Smad信号通路抑制肺纤维化．方法　将40只雄性C57/BL6小鼠随机分为:空白对照组（A组）,博来霉素组（B组）,博来霉素+白介素27组（C组）,博来霉素+白介素27抗体组（D组）,每组10只．于造模后第7、28天每组各处死5只小鼠,取右肺组织用Western Blot 的方法检测TGF-βR1、Smad1、Smad3蛋白的表达．结果（1）博来霉素诱导肺纤维化模型中,7 d、28 d肺组织均有TGF-βR1表达升高,IL-27治疗后降低TGF-βR1表达（P＜0.05）;（2）D组p-Smad1、p-Smad3表达量在造模后7 d、28 d均最高,C组在造模后7 d表达量少于B组（P＜0.05）．结论　外源性IL-27可能通过抑制TGF-β/Smad通路相关蛋白的磷酸化减轻肺纤维化．     

NSF干预5／6肾切除大鼠模型肾纤维化的实验研究

目的：研究NSF对5／6肾切除大鼠模型肾纤维化干预作用及机制。方法：取SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、NSF组,通过对大鼠实施5／6肾切除手术建立大鼠慢性肾功衰模型;治疗组自二次术后第31d起给药,连续30d。检测大鼠血清生化指标Urea、Crea,残余肾组织病理情况及纤维化相关指标：残余肾组织中纤维连结蛋白（FN）、转化生长因子Bl（TGF-β）,血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的变化。结果：NSF组与模型组比较：Urea、Crea明显降低（P〈0．05）,肾脏病理改变较轻,肾组织FN和TGF-β的表达明显降低（P〈0．05）,血清TNF-α表达也明显降低（P〈0．05）。结论：NSF可能通过下调TNF-α的表达,降低肾脏中纤维化调节因子TGF-β含量,从而抑制FN增生,控制或延缓肾纤维化进展,发挥对慢性肾功能衰竭的治疗作用。     

布洛芬对小鼠肺纤维化的保护作用

  目的 研究布洛芬对博莱霉素诱导的肺纤维化的治疗保护作用。方法 通过气管内滴注博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,实验分为正常对照组、模型组、布洛芬5 mg/kg治疗组、布洛芬10 mg/kg治疗组和布洛芬20 mg/kg治疗组。采集血清行一氧化氮（NO）化学法检测小鼠血清中NO含量;收集肺泡灌洗液行ELISA方法测定肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）含量;留取肺组织行HE染色观察各组小鼠肺组织形态变化,制备肺组织匀浆测定匀浆中丙二醛（MDA）含量;采用RT-PCR和Western blot方法检测肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）、Smad2和p-Smad2的表达水平。结果 与正常对照组比较,肺纤维化模型组肺组织中发生炎性细胞浸润、肺泡间隔增厚情况,同时血清中NO含量和肺泡灌洗液中炎性因子TNF-α和IL-6含量显著增加,小鼠肺组织中MDA含量也有所增加,TGF-β1和p-Smad2的表达显著升高。经布洛芬给药治疗后,各项生化指标有所下降,同时肺纤维化损伤得以缓解。结论 布洛芬可缓解由博莱霉素诱导的肺纤维化,其作用机制可能与下调NO含量、TNF-α和IL-6等炎性因子含量及调控TGF-β信号通路有关。     

延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化

目的 探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。 方法 雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组［25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)］,每组10只。除对照组外,其余各组采用气管插管注入伯莱霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d。处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。 结果 与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低;大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善;大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低, SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,Collagen Ⅰ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性。 结论 延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用。     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

环孢素A对肺纤维化大鼠模型TGF-β1／Smad3表达的影响

目的研究环孢素A（CsA）对大鼠肺纤维化的干预作用及TGF—β1／Smad3信号转导通路的作用机制。方法54只SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。模型组、干预组经气管内注入博莱霉素（BLM，5mg／kg）诱导肺纤维化模型，干预组次日CsA灌胃进行干预，对照组用生理盐水代替。各组注药后7天、14天和28天3个时间点分别处死6只大鼠。观察肺泡炎及肺纤维化程度；用免疫组织化学法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和smad3的表达；TUNEL检测28天各组大鼠肺组织细胞凋亡情况。结果对照组肺泡结构正常，模型组7天时以肺泡炎改变为主，14天时肺泡炎较前有所减轻，28天时以广泛性肺纤维化为主。干预组病理改变与模型组有同一规律，但肺泡炎和肺纤维化程度都轻于模型组。干预组各时间点TGF-β1和smad3表达明显低于模型组（P〈0．05），28天时大鼠肺组织中细胞凋亡指数干预组明显低于模型组。结论环孢素A可下调博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1／Smad3介导的细胞内信号转导途径，减少肺组织上皮细胞的凋亡，最终改善肺间质纤维化。     

氯沙坦对大鼠实验性肺纤维化的治疗作用及其机制

目的:研究血管紧张素Ⅱ的1型受体拮抗剂氯沙坦对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用及其可能机制。方法:45只大鼠随机分为3组,每组15只。①氯沙坦组,经气管插管灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日用氯沙坦10 mg/kg灌胃进行干预;②模型组,气管内灌注用博莱霉素,灌胃用生理盐水;③对照组,气管内灌注和灌胃均用生理盐水。各组动物于气管内灌注后第7,14,28天分别处死5只。取肺组织用Masson胶原染色法及检测羟脯氨酸来评价治疗效果。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β(TGF-β)蛋白表达水平。结果:模型组肺纤维化程度和肺组织羟脯氨酸含量在各时间点均高于对照组,氯沙坦组肺纤维化程度在各时间点均低于同期模型组,其肺组织羟脯氨酸含量在第14和28天均低于同期模型组,差异有统计学意义(P均<0.05);模型组肺组织TGF-β蛋白水平在各时间点均高于对照组,该组HGF蛋白水平在第7天高于对照组,而第14和28天低于对照组,氯沙坦组在第14和28天肺组织TGF-β蛋白水平均低于同期模型组,而HGF蛋白水平均高于同期模型组(P均<0.05)。结论:氯沙坦对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有治疗作用,可能与抑制肺组织TGF-β表达和促进HGF表达有关。