胆瘀通颗粒对雌激素致ICP模型小鼠的治疗作用

目的:观察胆瘀通颗粒(DYTKL)对妊娠期肝内胆汗淤积症(ICP)模型小鼠的治疗作用。方法:取小鼠按雌雄2∶1合笼,以有阴道栓为小鼠怀孕的第1天,取妊娠小鼠70只,随机分为正常妊娠组、模型组、DYTKL高剂量组(44 g.kg-1/d)、DYTKL中剂量组(22 g.kg-1/d)、DYTKL低剂量组(11 g.kg-1/d)、护肝片组(2.18 g.k-g1/d)、苯巴比妥组(0.05 g.kg-1/d)。从其妊娠第12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇,0.35 mg/只,连续6 d,同时按剂量灌胃给药,20 m l/kg,正常妊娠组与模型组均灌胃等容积蒸馏水,连续1周。结果:DYTKL显著降低ICP模型小鼠流产率、胚胎致死率,降低模型小鼠血清TB IL、AST、ALP、TBA、E2水平,改善模型小鼠的肝脏病理变化。结论:DYTKL对ICP模型小鼠有明显的治疗作用。     

孕兔妊娠肝内胆汁淤积症模型的构建

目的构建孕兔妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)模型,为ICP围产儿并发症发生机制的研究提供适宜的动物模型.方法选择32只孕兔,随机分为4组.高、中、低剂量组自妊娠第22天,分别颈后皮下注射苯甲酸雌二醇0.2、0.1、0.05 mg·kg-1·d-1,对照组颈后皮下注射生理盐水,直至分娩.妊娠第26天耳静脉采血检测血清生化指标,孕兔分娩时取部分肝脏组织观察病理变化.结果①与对照组相比,高、中剂量组孕兔血总胆汁酸(TBA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、甘胆酸(CG)均显著升高(P<0.01),总胆固醇(TCH)显著下降(P<0.01),而低剂量组仅TBA、CG较对照组有升高(P<0.05),其余生化指标统计学差异无显著性;②高、中、低剂量组均出现早产、胎死宫内,二者发生率明显高于对照组(P<0.05);③病理观察显示,高、中剂量组孕兔肝脏呈胆汁淤积改变.结论皮下注射苯甲酸雌二醇可诱导妊娠晚期孕兔出现肝内胆汁淤积病理改变.     

乙炔雌二醇诱发的孕鼠肝内胆汁淤积

为研究妊娠期肝内胆汁淤积症，将妊娠第１５天的清洁级ＳＤ大鼠２０只，随机分成２组，实验组皮下注射１７－α－乙炔雌二醇，对照组注射丙二醇。结果，实验组血清中的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆酸较给药前显著升高，胆固醇显著下降，碱性磷酸酶含量无显著改变；     

妊娠大鼠肝内胆汁淤积症模型的建立

目的 建立雌激素与胆酸负荷下的妊娠肝内胆汁淤积症动物模型，方法 48只Wistar妊娠大鼠，随机分为3组．雌激素组：于妊娠第16天，颈后皮下连续注射5天苯甲酸雌二醇，5mg／Lg体重，胆酸组：于妊娠第16天尾静脉连续注射5天游离胆酸．2．4mg／Lg体重。对照组：注射生理盐水。于妊娠第21天，手术装置胆总管瘦管．连续收集4次胆汁。胆汁收集前后取血、收集羊水，作石蜡切片观察肝脏的病理变化。测定胆汁分泌量，血浆与胆汁生化指标与激素水平。结果 雌激素(E2)处理后胆汁收集前后．血浆、羊水中和胆汁中E2均极显升高，且显高于胆酸处理组。血浆中TBiL、AST均显升高．CNOL显下降。经雌激素和胆酸处理后的大鼠胆汁分泌量不同时间段均显减少，胆流速度显减慢。病理观察显示，试验处理后孕鼠肝脏呈肝内胆汁淤积。结果说明本试验已成功复制妊娠肝内胆汁淤积症动物模型。     

雌激素与孕鼠肝内胆汁淤积症实验研究

目的　探讨妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP)的发病机理及其雌激素诱导ICP的最适剂量。方法　选择孕 15天SD大鼠 80只 ,随机分成 4组 (每组 2 0只 )。高、中、低剂量实验组分别肌肉注射苯甲酸雌二醇 5 .0、2 .5、1.2mg/kg·d-1,连续 5d ;对照组不需特殊处理。每组各 10只鼠在用药前、处死前 ,取血检测生化指标 ,并于分娩后取肝脏及胎盘光镜及电镜标本 ,其余每组各 10只 ,孕鼠待其自然分娩后距停用药 7d时取血标本和肝脏光、电镜标本。结果　用药后低、高、中剂量实验组孕鼠血生化指标明显改变 (P <0 .0 1) ,而对照组用药前后上述指标无明显变化 ;实验组孕鼠肝脏和胎盘随着用药剂量的增加 ,类人类ICP样病理改变进行性加重 ,但高剂量实验组在产后距停药 1周时生化指标及肝脏的病理改变均未能恢复到正常状态时。结论　用苯甲酸雌二醇处理孕鼠可诱导孕鼠类人类ICP改变 ,以 2 .5mg/kg·d-1剂量组最接近人类ICP的发病经过和病理改变 ,随雌激素剂呈增加病变越趋严重 ,最终可能出现不可逆病变。     

弓形虫热休克蛋白70诱导建立弓形虫感染小鼠急性肝损伤模型研究

[目的]通过给弓形虫感染小鼠腹腔注射给予弓形虫热休克蛋白70(T.g.HSP70)建立急性肝损伤模型,观察T.g.HSP70诱导弓形虫感染小鼠急性肝损伤的作用机制.[方法]将20只KM雌性小鼠随机分为正常对照组、感染组、T.g.HSP70组及模型组(感染+T.g.HSP70).于弓形虫感染第7d,腹腔注射给予小鼠T.g.HSP70.次日处死小鼠,取血液,分离血清,取肝脏组织.测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.[结果]模型组小鼠ALT,AST,MDA水平较其他组明显升高(P<0.01),SOD水平明显降低(P<0.05).[结论]T.g.HSP70可诱导弓形虫感染小鼠急性肝损伤,其机制可能与T.g.HSP70加重弓形虫感染小鼠肝组织的脂质过氧化有关.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清及脐血硒水平检测及其意义

目的:探讨孕妇血清硒含量与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的相关性。方法:采用病例对照研究的方法,选择符合标准的病例组50例,另外正常妊娠孕妇50例作为对照组,抽取全血用原子吸收分光光度法测定其硒的含量。结果:妊娠期肝内胆汁瘀积症组比正常妊娠组血清硒(80.56±3.59μg/dl,111.40±3.53μg/dl)和脐血硒(90.28±3.16μg/dl,110.02±2.85μg/dl)含量显著降低(P<0.05)。结论:硒摄入不足可能是妊娠期肝内胆汁淤积症的诱发因素。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对胎鼠生长发育影响的实验研究

目的：了解大鼠肝内胆汁淤积症对胎鼠生长发育的影响。方法：给妊娠第16天的大鼠分别于颈后皮下注射苯甲酸雌二醇(5mg／kg)和尾静脉注射游离胆酸(2．4mg／kg)，连续5天，制造两种妊娠期肝内胆汁淤积症模型，将该孕鼠于妊娠第21天在麻醉状态下剖腹，取胎鼠血、羊水、胎肝、胎盘。结果：雌激素组晚期死亡胚明显增高(15．66％)，21日龄胎鼠体重明显降低，胎血总胆酸(TBA)明显升高。胆酸组羊水中的TBA明显高于对照组，胎鼠体重与对照组差异不明显。病理学显示，两模型组胎盘水肿明显，绒毛变性坏死，并有大量中性粒细胞渗出。结论：雌激素组可引起胎儿的高胆酸血症；胆酸组羊水中的TBA高于对照组，胎盘水肿、坏死明显，提示胆酸可影响胎盘功能。     

乙炔雌二醇诱发孕鼠肝内胆汁淤积

为研究乙炔雌二醇(EE)是否对孕鼠有致肝内胆汁淤积作用。选怀孕15d清洁级SD大鼠20只,随机分成2组,观察组联合使用EE(2.5mg/kg·d~(-1)×5d)和丙二醇,对照组只用丙二醇,在用药前后采血测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)和胆固醇(CHO)及血总胆酸(TBA)。结果发现观察组用药后SGPT,SGOT、TBA均显著升高(P<0.05),CHO明显下降(P<0.05),而AKP改变不明显(P>0.5)。同时还发现观察组肝脏细胞有空泡变性坏死和肝内毛细胆管内有胆栓形成。提示EE可诱发孕鼠肝内胆汁淤积。     

TNF-α、Hs-CRP与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的探讨孕妇血清中TNF-α、Hs-CRP的水平与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)病情严重程度的相关性.方法采用放射免疫分析法测定48例ICP患者(实验组),50例正常妊娠孕妇(对照组)血清TNF-α、Hs-CRP的水平,同时测定两组孕妇的血清总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等10项生化指标和新生儿体重.结果与对照组相比,实验组血清TNF-α、Hs-CRP的水平显著升高(P<0.01),血清TBA、ALT、AST显著升高(P<0.01),新生儿体重显著降低(P<0.01).实验组血清TNF-α、Hs-CRP的水平分别与血清TBA、ALT、AST等呈正相关(P<0.01),与新生儿体重呈负相关(P<0.01).结论妊娠期肝内胆汁淤积症的孕妇血清TNF-α、Hs-CRP的水平可作为判断病情严重程度的一种新指标,联合测定血清TNF-α、Hs-CRP的水平将有助于妊娠期肝内胆汁淤积症的辅助诊断和病情监测.     

甲硫氨酸维生素B_1对妊娠期肝内胆汁淤积症模型大鼠的治疗作用

目的探讨甲硫氨酸维生素B1针（甲维比）对妊娠期肝内胆汗淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）模型大鼠的治疗作用。方法妊娠大鼠48只,随机分为正常妊娠组、模型组、甲维比高剂量组2ml/（kg·d）、甲维比中剂量组1ml/（kg·d）、甲维比低剂量组0.5ml/（kg·d）、腺苷蛋氨酸组100mg/（kg·d）。从其妊娠第12天开始肌内注射苯甲酸雌二醇2.5mg/（kg·d）,连续6d,同时给药1周。正常妊娠组与模型组均肌注等容积蒸馏水。检测大鼠血清总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆汁酸（TBA）、雌二醇（E2）水平;并比较各组大鼠肝脏组织病理变化;运用免疫组化法测定大鼠肝组织Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达。结果甲维比高、中剂量治疗组及腺苷蛋氨酸组均较模型组大鼠流产率、胚胎致死率显著降低（P〈0.01）,大鼠血清TBIL、ALT、TBA、E2水平也降低（P〈0.01）,Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达下调（P〈0.01）,大鼠的肝脏病理变化得到较大改善。结论甲维比可通过降低模型大鼠肝组织Th1细胞因子及核因子NF-κB的表达对ICP模型大鼠发挥明显的治疗作用。     

妊娠肝内胆汁淤积症病因及对母婴危害分析

目的探讨妊娠肝内胆汁淤积的产生原因及其对母婴造成的危害。方法将2009年12月至2011年9月收治的共1600例孕妇,其中患妊娠肝内胆汁淤积症状的孕妇有120例,从正常孕妇中选择120例与其进行比较,进行临床研究,探讨该症状的产生原因及对母婴造成的危害。将其分为对照组和试验组2组,对照组为患有妊娠肝内胆汁淤积症状的孕妇,试验组为正常孕妇。结果患妊娠肝内胆汁淤积症状的孕妇在妊娠过程中早产、胎儿宫内窘迫、羊水粪染、母亲产后出现等症状的出现比例明显高于正常妊娠产妇,对2组孕妇的统计数据具有统计意义（P〈0.05）。结论妊娠肝内胆汁淤积的症状对孕妇及胎儿都有极大的危害性,因此要对该症状进行早期诊断,及时进行治疗,以防止或减少该症状的出现,避免对母婴造成危害。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关生化指标的检测及临床意义

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者相关生化指标检测的临床意义。 方法 选取2014年9月—2016年9月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者136例为观察组,另选取同时期体检的健康妊娠期妇女86例为对照组。检测2组血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肝功能[总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆汁酸(TBA)]、雌激素(雌二醇、雌三醇)、水平,同时对比2组新生儿结局。采用统计学软件对2组数据进行统计分析,进而探讨血脂、肝功能、雌激素在妊娠期肝内胆汁淤积症检测中的应用价值。 结果 观察组TG、CHOL、LDL水平显著高于对照组(P<0.05),HDL水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组TBIL、ALT、AST、TBA水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组雌二醇、雌三醇水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组早产儿、新生儿窒息、宫内窘迫率均明显高于对照组(P<0.05)。 结论 妊娠期肝内胆汁淤积症女性血脂、肝功能、雌激素存在异常,及时检查和防治利于新生儿不良结局的降低。      

苯甲酸雌二醇对植入裸鼠体内的人正常乳腺组织的影响

目的观察苯甲酸雌二醇对人正常乳腺的影响。方法将9只裸鼠随机分为A、B、C3组,每组3只。取3例人正常乳腺组织标本,并将每例标本分为3份,分别植入各组中的1只裸鼠。植入2周后,从A组取出部分植入组织作对照组,之后A、B、C组裸鼠开始分别肌肉注射苯甲酸雌二醇3、6、9μg,每天1次,共28d;后处死裸鼠,取出植入组织。采用免疫组化方法检测各组植入组织的增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)的蛋白表达。结果与对照组相比,B、C组乳腺上皮细胞PCNA表达明显升高(P<0.05),A组乳腺PCNA无明显改变。随苯甲酸雌二醇剂量升高,ER表达逐渐下降(P<0.05),PR表达则逐渐上升(P<0.05)。结论一定剂量的苯甲酸雌二醇可促进正常乳腺的增生。     

蜂王浆对大鼠子宫肌瘤作用的实验研究

目的 探讨蜂王浆对大鼠子宫肌瘤模型的作用.方法 30只SD雌性大鼠随机分成正常对照组、模型组和蜂王浆组,给模型组和蜂王浆组注射苯甲酸雌二醇和黄体酮造模,蜂王浆组同时以蜂王浆灌胃,模型组灌服生理盐水.30天后测定子宫重量及其体重指数,同时观察子宫组织病理组织学改变.结果 模型组的子宫体重指数显著高于对照组(P＜0.001),蜂王浆组的子宫体重指数和模型组比较无显著性差异(P＞0.05).模型组子宫内膜呈囊性扩张,有散在局灶性漩涡状瘤化趋势结构,蜂王浆组可见囊性扩张的腺体与萎缩腺体并存.结论 蜂王浆对大鼠子宫肌瘤并无不利影响.     

雌二醇诱导孕鼠妊娠肝内胆汁淤积肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体表达的影响

目的:观察妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠肝细胞超微结构变化和表皮生长因子受体(EGFR)及其mRNA的表达,探讨ICP的发病机制。方法:用电镜观察孕晚期接受不同剂量苯甲酸雌二醇(EB)的清洁级孕鼠孕足月和分娩1周后肝细胞超微结构变化;应用免疫组化法和逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)技术对肝细胞EGFR/EGFR mRNA表达进行分析。结果:注射不同剂量雌激素后,孕鼠肝细胞超微结构出现不同程度改变,核内异染色质异常分布,滑面内质网增多、扩张,线粒体肿胀、嵴断裂、消失,胞质出现空泡,毛细胆管扩张、胆汁淤积等。随雌激素剂量增加变化更显著;分娩1周后,肝细胞超微结构基本恢复正常。实验组足月孕鼠肝细胞 EGFR/EGFR mRNA的表达均随雌激素剂量的增加而降低,与对照组相比,P<0.05(除外低EB组,P>0.05)。结论:雌激素可引起孕鼠肝内胆汁淤积、肝细胞超微结构可逆性改变;肝细胞EGFR及其mRNA表达降低,并呈一定剂量依赖关系。     

硝石矾石散对肝内胆汁瘀积型大鼠血清学及Na-K-ATP酶活性的影响

目的:探讨硝石矾石散对α-荼基异硫氰酸盐(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导的肝内胆汁瘀积大鼠模型的影响。方法:采用ANIT诱导制备肝内胆汁瘀积大鼠模型40只,雌雄各半,随机分为模型组、西药阳性对照组及中药治疗组,其中模型组20只,其余组各10只,另选未造模大鼠10只作为正常对照组。各组均日一次灌胃给药,西药组给予思美泰,中药组给予硝石矾石散,模型组和正常对照组给予等容积0.9%氯化钠注射液。给药时间从造模当天开始,于造模48h后处死模型组10只大鼠,留取血清及肝组织备用。用药7天后处死全部大鼠,观察各组大鼠肝功能指标及Na-K-ATP酶活性。结果:与模型组相比,中药组血清中总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)水平均明显下降(P<0.05),Na-K-ATP酶活性有明显差异(P<0.05)。结论:硝石矾石散对肝内胆汁瘀积模型有很好的治疗作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者焦虑及抑郁症状的临床调查

目的:了解ICP患者的焦虑及抑郁状况.方法:选择102例ICP患者及188例正常孕妇,以SAS、SDS自评量表进行问卷调查.结果:ICP组SAS及SDS总分明显高于正常待产组(P＜0.01);在ICP组,高龄初产妇、不良孕产史者其SDS得分明显高于无上述情况者(P＜0.01),SAS得分在高龄初产妇明显高于正常育龄妇女(P＜0.01);教师患者的SAS得分明显高于文秘(P＜0.05),其SDS明显高于文秘、行政人员及家庭主妇(P＜0.05).结论:ICP患者有一定的焦虑与抑郁症状,其焦虑与抑郁程度与ICP患者年龄、孕产史及职业有关.