熊猴实验感染人乙型肝炎病毒的研究

本项研究选用七只熊猴,均无人乙型肝炎病毒的自然感染,经下肢静脉接种急、慢性乙肝病人血清后,每2～4周采血1次,进行肝功能检测和采用RPHA法、ELISA法、SPRIA法、斑点杂交及电镜进行多项HBV血清学标志物和病毒颗粒检测,通过不同时期的肝活检进行光、电镜动态病理学观察,使用组化、免疫组化和原位杂交等法检测肝细胞内的HBsAg、HBcAg和HBV-DNA。结果表明各猴血清中均检出HBsAg、抗-HBs、抗HBc、HBV-DNA、Dane颗粒及球形颗粒,伴SGPT持续异常升高,七只猴各2～4次肝活检所见的动态病理学改变,均与乙肝病人急性至慢性病变的演变规律相同,并在肝细胞内检出HBsAg、HBcAg和HBV-DNA。此外,用接种人HBV后的阳性猴血传代接种给健康熊猴获得感染成功。     

广西野生熊猴、恒河猴肠道寄生虫调查

灵长目动物的寄生虫感染国内、外有过许多报道(1—6)有些寄生虫特别是肠道寄生虫可与人类交叉感染。近年开发养殖猕猴属动物作为生理学，病理学(包括疾病模型)、形态学，药理学以及新药(包括疫苗)的安全试验日益增多，实验动物的健康状况不仅影响或干扰科研结果的准确性，人畜交叉感染的寄生虫如不及时发现和处理．对人类十分有害，已引起许多学者重视。     

恒河猴B病毒阳性率随季节变化的研究

目的 研究恒河猴BV感染率随季节变化的增长规律。方法 采用BV全病毒为抗原的ELISA试剂盒对两批离乳后群养的54只恒河猴仔猴每月采血检测BV感染情况,连续检测13个月。结果 12月、1月、2月、3月、4月B病毒阳性猴数量相对增加较明显,其他月份BV阳性猴数量相对稳定。结论 BV的感染受季节影响,春季BV的感染率相对较高,可在高发季节加强有关的预防措施或调控可改变的环境因素,降低BV的感染,提高猴群质量。     

恒河猴静脉内皮细胞衬里ePTFE人工血管的实验研究

按原位获取法恒河猴表浅静脉内皮细胞，在体外培养扩增，制备成内皮细胞悬液。用纤维蛋白胶和纤维连接蛋白联合预衬各ｅＰＴＦＥ人工血管腔，将内皮细胞灌入此人工血管，结果内皮细胞的贴壁率明显提高；内皮细胞高密度种植人工血管后２ｈ，扫描电下见人工血管腔表面已形成完整的内皮细胞单层；孵育９ｄ后，透射电镜见内皮细胞骨架已分化成熟，表明此时人工血管腔内皮细胞具有良好的抗切应能力。     

恒河猴离乳幼猴B病毒动态监测

目的调查恒河猴离乳幼猴BV感染的动态变化,探讨早期控制的可能。方法采用BV全病毒为抗原的ELISA试剂盒,对两批离乳后群养的54只恒河猴幼猴每月采血检测BV感染情况,连续检测13个月。结果随月龄的增加,BV感染率上升,其中12月、1月、2月、3月、4月BV阳性猴数量相对增加较明显。结论幼猴性成熟期之前BV感染率超过70%且呈现出一定的变化规律,春、冬季BV的感染率相对较高,应早期加强BV的有效预防控制,降低BV的感染,提高猴群质量。     

一种新型DNA病毒(TTV)对恒河猴的实验感染

1材料和方法收集潜伏期病人粪便，st0．01mol／LPBS液制成20o粪提取液，静脉（10mU只）和灌胃（20mU，qW种恒河猴，再以阳性报粪便经0传优．以一只猴淮阴性粪便法并行检测对照．每日收集粪便和隔日血液标本1周，继每周粪便，每月血液一次6个月．2只灌胃的猴在第48手术，第78杀死，另2，R＄4t种后6个月时手术，收集胆汁、肝脏和上中下3处空伍组织．rtPCR检测猴血液和粪便，原位杂交检测活俭或杀死税的空助和肝内的病毒．2结果与讨论静脉接种猴4-7d后血液检出病毒，几乎同时粪便也检出病毒。口服接种猴当B粪便检出病毒，可能是排出的接种…     

SARS-CoV病毒抗体对恒河猴SARS-CoV的感染保护作用

目的研究了实验感染产生中和抗体以及输入SARS-CoV中和抗体对SARS-CoV感染恒河猴的保护作用。方法动物分3组，分别为SARS感染恢复动物组，输入抗SARS阳性血清动物组和SARS模型对照组，分别接种病毒，1—7d进行病毒检测和血清学检测，7d后安乐处死动物，进行病理检测。结果实验感染产生中和抗体，输入SARS-CoV中和抗体的恒河猴体内SARS-CoV复制得到一定程度的抑制，病理变化也比模型组轻。结论SARS—CoV中和抗体（包括被动免疫）是一种有潜力的SARS治疗方法。     

笼养恒河猴的月经生理研究

用大小为１．１ｍ×０．８ｍ×０．８ｍ的笼体对１２只成年雌性恒河猴采用单笼饲养，建立了恒河猴个体月经史档案，观察记录它们不同月份的４４个月经周期，探讨在笼养条件下，恒河猴的月经生理及其与季节的关系，为大幅度提高恒河猴的人工繁殖率提供重要的生殖生理参数。     

一种新型DNA病毒(TTV)对恒河猴的实验感染

1材料和方法收集潜伏期病人粪便，以0．01mol／LPBS液制成20％粪提取液，静脉（10ml／只）和灌胃（20ml／只）接种恒河猴，再以阳性猴粪便经口传代。以一只猴灌阴性粪便液并行检测对照。每日收集粪便和隔日血液标本1周，继每周粪便，每月血清一次6个月。2只灌胃的猴在第4日手术，第7日杀死，另2只猴接种6个月时手术，收集胆汁、肝脏和上中下3处空历组织，以优R检测猴血液和粪便，原位杂交检测活俭或杀死猴的空肠和肝内的病毒。2结果与讨论静脉接种猴4～7日后血液检出病毒，几乎同时粪便也检出病毒。口服接种猴当日粪便检出病毒，可能是排…     

一种治疗恒河猴婴猴菌痢的新方法

目的以药物保留灌肠的综合治疗措施，观察药物对恒河猴婴猴菌痢的疗效，探索治疗猴菌痢的新方法。方法在2002年10月至2004年10月期间，我们采取复方新诺明、黄连素、地噻米松保留灌肠为主的综合治疗方案，对我所饲养的部分发病婴猴进行治疗观察。采用甲酚皂、优氯净等消毒液对环境、笼舍消毒防止疾病的蔓延。结果采用保留灌肠法治疗的病猴56只，显效者38只，占67．86％；有效者13只，占23．21％；无效5只，占8．93％；死亡3只，占5．36％。结论结合药物的性质改变给药途径可以增强其疗效，降低副作用，提高病猴的治愈率。     

树鼩、恒河猴和大鼠脑发育的比较研究

目的研究树鼩脑发育变化,并进行比较研究,为树鼩替代啮齿类和部分替代猴作为脑疾病模型奠定基础.方法用3%戊巴比妥钠按每千克体重1.2mL深度麻醉SD大鼠、树鼩和恒河猴,处死取脑;分离海马、小脑,称重并进行统计学分析.结果三种动物从新生到亚成体阶段,脑的绝对重均分别增加5.86、6.77和2.05倍;然而,小脑和海马的增重却没有明显的规律性.结论树鼩智力水平明显高于大鼠,可以考虑用树鼩替代啮齿类和部分替代猴作为脑疾病模型.     

恒河猴和树鼩角膜内皮细胞的比较分析

目的：对比分析恒河猴和树鼩角膜内皮细胞的特点和差异。方法：利用非接触式自动角膜内皮细胞仪SP3000P分别对6只恒河猴（12眼）和20只树鼩（40眼）进行角膜内皮细胞测量,并获得角膜的8个相关参数：中央角膜厚度（CCT）、最小细胞面积（Smin）、最大细胞面积（Smax）、平均细胞面积（Savg）、细胞面积标准差（SSD）、细胞面积变异系数（CV）、细胞密度（CD）和六边形细胞百分比（HG）,并结合文献与人眼的相关参数进行对比分析。结果：SP3000P角膜内皮细胞仪能在较短时间内完成恒河猴和树鼩角膜内皮的图像采集和参数的检查,耗时无显著性差异。恒河猴和树鼩CCT分别为（449.2±12.8）μm和（262.4±24.6）μm; Smin分别为（120.4±26.3） S/μm2和（153.2±42.9） S/μm2; Smax分别为（705.0±130.8） S/μm2和（468.7±109.3） S/μm2; Savg分别为（351.1±26.1）和（295.4±18.9）S/μm2; SSD分别为（113.1±27.4）和（75.9±27.3）S/μm2; CV分别为（31.9±6.0）和（25.3±8.3）; CD分别为（2874.2±203.8）p/cell﹒mm-2和（3399.3±224.7）p/cell﹒mm-2; HG%分别为（58.6±9.1）和（94.0±9.7）。二者的上述参数差异均有显著性差异（P＜0.05）。树鼩角膜厚度比恒河猴小,内皮细胞面积、变异系数也较恒河猴小,但是角膜内皮细胞密度和六边形细胞比例显著高于恒河猴。恒河猴角膜厚度、角膜内皮细胞变异系数和六边形细胞比例与人眼高度相似,但内皮细胞密度低于人眼;树鼩角膜厚度为恒河猴的60%、人眼的50%,但角膜内皮细胞密度和平均细胞面积更接近于10~20岁人眼。结论：恒河猴和树鼩角膜内皮细胞的形态和各项参数均有显著差异,各自与人眼角膜内皮细胞既有相似之处,也有不同点,恒河猴和树鼩均是研究人类角膜内皮疾病可以选择的合适实验动物。     

SARS恒河猴动物模型比较病理学研究

目的综合对比 SARS 患者和恒河猴动物模型的病理学改变,为恒河猴动物模型应用于阐明 SARS 病变机制等研究提供理论依据。方法 SARS 病毒感染8只恒河猴,在感染后不同时间安乐死动物,应用光镜、组织化学、免疫组化法对动物的各脏器进行观察研究,并与人类 SRAS 患者的病理改变进行比较。结果人类 SARS 患者的主要病理变化主要包括肺部病变,免疫器官损伤及全身中毒性脏器损伤三方面,恒河猴动物模型出现的病理改变基本符合人类 SARS 病变特点。结论SARS 病毒感染的恒河猴具有类似人类 SARS 的病理改变,可以作为 SARS 发病机制等研究的模型动物。     

在北京地区恒河猴的人工饲养与繁殖

在北京地区恒河猴的人工饲养与繁殖彭传贵，孙岩松，李砚忠，江其辉（军事医学科学院实验动物中心，北京）恒河猴是在进化中接近于人类，且容易得到的动物之一，因此，被作为非人灵长类实验动物广泛应用于医学生物学、行为学、生物进化等研究，同时还可应用于新药临床前毒...     

基于微卫星DNA标记的恒河猴遗传多样性研究

目的分析评估恒河猴遗传多样性水平,为建立标准化的恒河猴监测方法提供基础资料。方法利用19个微卫星DNA标记对恒河猴遗传多样性进行分析,经基因组DNA提取、PCR扩增、聚丙烯酰胺凝胶电泳等,用POPGENE1．32软件及Excel进行统计分析。结果19个微卫星座位均呈现出了高度多态性,共检测到了等位基因164个,各座位的观察等位基因数在6—11个之间,平均为8．6316个;各基因座位的有效等位基因数在3．5727—8．9416个之间,平均为6．0709个;各微卫星座位的观察杂合度在0．2560—0．6364之间,群体平均值为0．4309;期望杂合度在0．7230～0．9010之间,群体平均值为0．8270;多态信息含量在0．6771—0．8874之间,群体平均值为0．7979;香隆信息指数在1．4249～2．2662之间,群体平均值为1．8901;本研究检测的19个微卫星座位均偏离Hardy—Weinberg平衡（P〈0．01）。结论所研究的恒河猴群体遗传多态性比较丰富,本实验为今后建立恒河猴质量监测方法提供理论依据。     

异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型的初步研究

目的 应用异丙肾上腺素诱导恒河猴心肌损伤模型方法的初步探索.方法 选用11只恒河猴分为高剂量组、低剂量组、对照组.模型组每次注射ISO剂量分别为4.6 mg/kg、3.2 mg/kg,每天2次;对照组注射生理盐水1 mL,每天1次.分别于注射后第1、3、5、7天及第2、3、4、5周进行彩色多普勒超声影像检查:左室舒张末...     

恒河猴感染SARS-CoV的病毒学、血清学检测

目的对感染SARS-CoV的8只恒河猴进行病毒学、血清学指标检测。方法SARS-CoV经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第1天开始到5、7、10、15、20、30和60天分别安乐处死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和抗体测定。结果RT-PCR证实感染病毒检出时间为5~16d,8只猴中的5只分离到了病毒,感染15d后可检测到抗体。结论感染SARS-CoV的恒河猴不仅出现与SARS患者类似的临床和病理学改变,也在一定时期内排毒,出现特异免疫反应,这些指标均可作为药物筛选、疫苗评价等方面的重要参数。     

逆转录病毒介导的标记基因neo导入恒河猴原代肌肉母细胞的实验研究

目的 :探索逆转录病毒介导的neo基因导入恒河猴原代肌肉母细胞的转染条件和方法。方法 :逆转录病毒上清在不同条件下与肌肉母细胞共同培养 ,观察肌肉母细胞体外增殖情况 ;用免疫荧光染色和流式细胞仪分析在转染过程中肌肉母细胞的表型Thy 1,NCAM和Desmin的变化 ;克隆PCR分析不同情况下导入基因的转染率和评价导入靶细胞标记基因的稳定性。结果 :含有 2 0 %FCS ,5 %鸡胚液的F10细胞培养液培养肌肉来源的干细胞能获得高纯度的肌肉母细胞Thy 1(85 0± 5 0 ) % ,NCAM (96 7± 5 8) % ,Desmin (95 7± 2 1) % ,而且这些表型不受转染的影响 ;持续暴露于病毒载体上清抑制肌肉母细胞的体外增殖 ;每天肌肉母细胞暴露于病毒载体上清 6h ,可获得 (6 3 9± 7 3) %的转染率 ,而且细胞体外增殖不受影响 ,转染后继续体外培养 2个月 ,转染率不下降。结论 :逆转录病毒介导的neo基因能高效率的导入肌肉母细胞 ,而且能稳定地整合到细胞DNA内 ,为在大体动物中肌肉母细胞可塑性的研究提供了工具