3,4亚甲基二氧基甲基苯丙胺对小鼠微核率及染色体畸变率的影响

目的通过连续20 d对雄性小鼠灌胃染毒3,4亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)后,探究MDMA对雄性小鼠睾丸组织细胞微核率及染色体畸变率的影响。方法将雄性小鼠随机数字表法分为MDMA低(5.0 mg/kg)、中(10.0 mg/kg)、高(20.0 mg/kg)3个染毒剂量组,采用0.9%氯化钠注射液做阴性对照,每日染毒1次。于末次给药后第2天,取小鼠睾丸组织细胞,采用常规微核(MN)试验,检测小鼠睾丸细胞微核率的改变;同时采用染色体畸变试验探究MDMA对小鼠睾丸细胞染色体畸变率的影响。结果微核试验结果表明MDMA高剂量与低剂量组小鼠睾丸细胞微核率及阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。染色体畸变试验结果中,MDM高、中剂量组染色体畸变率分别与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组与中、低剂量组染色体畸变率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量组MDMA能诱导小鼠睾丸组织细胞微核率增加,高剂量组及中剂量组可以使小鼠睾丸细胞染色体畸变率增高,说明其对雄性小鼠睾丸遗传物质有一定的损伤效应。     

萘对小鼠睾丸染色体畸变试验

用萘对小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变进行试验。昆明种雄性小鼠随机分为5组,每组5只。设3个萘剂量组,100mg/kg(相当于1/6LD_(50))、33mg/kg、11mg/kg。阴性对照组给予空白乳剂,阳性对照组给环磷酰胺50mg/kg。除环磷酰胺为腹腔注射外,其余均以灌胃法给药,连续5d。结果证实萘不引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变,提示萘对生殖细胞无潜在诱变性。     

葡萄糖锌致小鼠骨髓染色体畸变分析

本文采用亚急性经口染毒方法,分析了食品添加剂葡萄糖锌对小鼠骨髓染色体畸变的影响。实验选用杂系小白鼠,检疫后随机分为三个剂量组:1/5 LD_(50)组(0.242g/kg)、1/25LD_(50)(0.0484g/kg)、1/50LD_(50)(0.0242g/kg);以蒸馏水为阴性对照组,环磷酰胺40mg/kg为阳性对照组。每组5只小鼠。每日灌胃一次,连续五日。在第五次灌胃4h后腹腔注     

精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响

目的研究精氟吡甲禾灵对啮齿动物雄性生殖系统的影响。方法大鼠亚慢性经口毒性试验剂量设为0、60、190、560mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验剂量设为20.0、40.0、80.0mg/kg及阳性、阴性对照组。结果大鼠亚慢性经口毒性试验显示,高、中剂量组睾丸脏体系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),高、中剂量组大鼠睾丸、附睾出现病理学改变;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组染色体异常细胞率和阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论精氟吡甲禾灵原药对雄性大鼠生殖系统亚慢性经口毒性无作用剂量为(4.25±0.37)mg/kg/d,其小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率及微核率的影响

本文报告亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率的影响。试验剂量为1/2LD_(50)(5mg/kg)、1/10LD_(50)(1mg/kg)、1/20LD_(50)(0.5mg/kg)。结果表明亚硒酸钠剂量为5mg/kg、1mg/kg 引起小鼠骨髓细胞染色体畸变;微核试验各试验剂量与阴性对照比较均有显著性差异。表明亚硒酸钠对小鼠骨髓细胞染色体有损伤作用。     

异丙莠对小鼠的致突变作用研究

目的 观察异丙莠对雄性小鼠体细胞和生殖细胞的致突变作用.方法 将体质量20～26 g(精子畸形实验小鼠为15～18 g)健康小鼠125只随机分为5组,分别为阴性对照组(蒸馏水)、阳性对照组(环磷酰胺)和异丙莠染毒3个剂量组(剂量分别为30.0、60.0、120.0 mg/kg),分4次腹腔注射染毒,每次间隔24 h,观察小鼠骨髓细胞微核率、外周血微核率、骨髓细胞染色体畸变率、精子畸形率以及睾丸染色体畸变率.结果 异丙莠染毒120 mg/kg剂量组骨髓微核发生率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒60、120 mg/kg剂量组外周血微核发生率和精子畸形率显著高于阴性对照组(P<0.05);异丙莠染毒各剂量组致骨髓染色体和睾丸染色体畸变率显著高于阴性对照组(P<0.05).结论 异丙莠对小鼠体细胞和生殖细胞均具有致突变性,具有一定的遗传毒性和生殖毒性作用.     

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号的毒理学安全性评价研究

脉通灵Ⅰ、Ⅱ号是由北京市宣武中医院研制出的一种治疗脉管炎的有效中药方剂。我们对其进行了急性毒性、蓄积毒性及诱变性的研究。结果表明:大、小鼠经口 LD_(50)均>100 ml/kg,蓄积作用很低,小鼠骨髓微核试验、Ames 试验及睾丸染色体畸变分析试验均为阴性,未发现有诱变性。因此,脉通灵Ⅰ号和Ⅱ号用于治疗脉管炎患者是比较安全的。     

浏阳霉素急性毒性和遗传毒性实验研究

目的研究浏阳霉素的急性毒性和遗传毒性。方法采用SD大鼠、昆明种小鼠急性经口毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果浏阳霉素对两种性别小鼠和大鼠的经口急性毒性试验，LD50均大于5000g／kg；Ames试验在各条件下均为阴性；各剂量小鼠骨髓微核细胞率和睾丸精母细胞染色体畸变率与阴性对照组比较。差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在该试验条件下，浏阳霉素为低毒，未显示有遗传毒性作用。     

变构蛇神经毒素(MN-81)的致突性评价

应用Ames试验、微核试验、精子细胞畸形试验、体外染色体畸变试验和细胞转化试验对变构蛇神经毒素(MN-81)进行研究。实验结果表明:变构蛇神经毒素(MN-81)对TA97,TA98,TA100及TA102在加和不加S9条件下均无致突性;以1/2、1/5、1/10 LD_(50)剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率与阴性对照无显著差异(P>0.05);以12.5 μg/ml及10 μg/ml剂量在加S9时诱发的染色体畸变     

除草剂磺草灵的毒性研究

为评价除草剂磺草灵的毒性,作者对磺草灵及其40%钠盐溶液进行了一系列一般毒性和一组短期诱变性试验。磺草灵的小鼠经口LD_(50) >30000mg/kg。磺草灵钠盐的大小鼠的经口LD_(50)均为8250mg/kg。磺草灵钠盐的大鼠蓄积系数为9.42。未见小鼠因磺草灵钠盐经皮吸收引起死亡。经Ames试验、枯草杆菌重组试验、小鼠骨髓微核试验及雄性小鼠睾丸精原细胞和初级精母细胞染色体畸变分析,均为阴性结果。以上结果表明:磺草灵是一种低毒、低蓄积性的物质,且未发现诱变性。     

卡马西平联合丙戊酸钠致妊娠小鼠不良反应及叶酸干预对不良反应的影响

【目的】观察卡马西平联合丙戊酸钠对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌：雄=2：1）：（1）空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）。（2）卡马西平给药组（66.7 mg/kg）。（3）卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg）。（4）卡马西平＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。（5）卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组（卡马西平66.7 mg/kg＋丙戊酸钠150 mg/kg＋叶酸0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠的数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率（10.0%）下降,孕鼠的流产率（50%）、死胎率（53.8%）和畸胎率（9.1%）均上升,孕期增重[10 d：（2.16±0.06）g;20 d（9.56±0.06）g]和每窝正常仔鼠数目（4.02±1.40）减少（P〈0.05）。与卡马西平给药组和卡马西平＋叶酸联合给药组相比,卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升（P〈0.05）;与卡马西平＋叶酸联合给药组和卡马西平＋丙戊酸钠＋叶酸联合给药组相比,卡马西平组和卡马西平＋丙戊酸钠联合给药组小鼠的受孕率下降、死胎率上升、孕期增重减少（P〈0.05）。【结论】卡马西平＋丙戊酸钠联合给药可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,单一卡马西平给药及补充叶酸可降低卡马西平联合丙戊酸钠的不良作用。     

托吡酯对妊娠小鼠的不良作用及叶酸对其干预效果

【目的】观察托吡酯对妊娠小鼠的不良作用,探讨叶酸对其不良效应的干预效果。【方法】将100只雌性和50只雄性小鼠随机分为5组（雌雄比例2：1）,分别为：空白对照组（灌胃蒸馏水,10 ml/kg）;托吡酯低剂量组（50 mg/kg）;托吡酯高剂量组（100 mg/kg）;托吡酯低剂量与叶酸联合用药组（50 mg/kg＋0.07 mg/kg）;托吡酯高剂量与叶酸联合用药组（100 mg/kg＋0.07 mg/kg）。观察小鼠是否受孕、流产、畸形、死胎、每窝仔鼠数目及孕期增重情况等指标。【结果】与其他各组相比,高剂量组小鼠的受孕率下降,孕鼠的流产率、死胎率和畸胎率均上升,孕期增重和每窝正常仔鼠数目减少（P〈0.05）。与低剂量组受孕率30%及低剂量＋叶酸组受孕率50%相比,高剂量组受孕率20%及高剂量给药＋叶酸组小鼠的受孕率35%,明显下降（P〈0.05）;与低剂量＋叶酸组受孕率50%、死胎率8.7%和高剂量＋叶酸组受孕率35%、死胎率9.8%相比,低剂量组受孕率30%、死胎率10.5%和高剂量组小鼠受孕率20%、死胎率28.5%,差异显著（P〈0.05）。与低剂量＋叶酸组第20天孕鼠体重（13.18±0.74）g及高剂量＋叶酸组第20天孕鼠体重（12.15±0.50）g相比,低剂量组第20天孕鼠体重（10.99±1.29）g及高剂量组第20天孕鼠体重（9.54±0.08）g,差异显著（P〈0.05）。【结论】托吡酯可导致妊娠小鼠妊娠意外增多,低剂量给药及补充叶酸可降低托吡酯不良作用。     

瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能及遗传毒性的影响

目的探讨瘦肉精短期染毒对小鼠肝肾功能的影响及遗传毒性损伤。方法取40只KM小鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别饮用含瘦肉精1．26mg／kg、2．52mg／kg、12．6mg／kg的水（剂量组）和不含瘦肉精的水（对照组）,连续染毒28d,观察染毒过程中小鼠临床表现,结束染毒后测定肝肾功能及脏器系数。另取50只KM小鼠随机分成5组,每组lO只,雌雄各半,连续5d分别以6．3mg／kg、12．6mg／kg、25．2mg／kg三个剂量瘦肉精经口灌胃染毒,阴性对照组以等量超纯水灌胃,阳性对照以80mg／kg环膦酰胺腹腔注射。末次染毒后24h后处死动物,分别应用小鼠骨髓染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精原细胞畸变试验对瘦肉精的体细胞及生殖细胞遗传毒性作用进行研究。结果28d短期染毒过程中小鼠出现呼吸加快、烦躁不安、毛发蓬松及肌肉震颤症状,肝功能AST含量逐渐升高,肾功能SUA含量和肝脏系数与对照组相比显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验结果,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论本次试验剂量28d短期染毒瘦肉精对小鼠的肝肾有一定的损害;经小鼠骨髓染色体畸变试验、骨髓嗜多染红细胞微核、精原细胞畸变试验研究,瘦肉精体细胞和生殖细胞的遗传毒性均为阴性。     

黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用

目的 研究黄藤素注射液抗脂多糖致小鼠急性肺损伤的作用.方法 健康雄性成年昆明小鼠72只,随机分为6组:正常对照组;LPS组(气管滴入脂多糖LPS 5 mg/kg);氢化可的松组(腹腔注射氢化可的松3.3mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg);黄藤素低、中、高剂量组(分别腹腔注射黄藤素2mg/kg、10 mg/kg和50 mg/kg,每日1次,连续3 d,第4天气管滴入LPS 5 mg/kg).在气管滴入LPS后24 h处死各组小鼠,部分小鼠取出肺组织进行称重计算肺系数,部分小鼠行支气管肺泡灌洗,对炎症细胞进行计数.结果LPS组小鼠肺系数明显高于正常对照组(P<0.05);氢化可的松组和黄藤素低、中、高剂量组小鼠肺系数明显低于LPS组(P<0.05).对于BALF中炎症细胞及中性粒细胞比例,LPS组明显高于正常对照组(P<0.01),与LPS组相比,氢化可的松组和黄藤素中剂量组和高剂量组明显降低(P<0.01).结论 黄藤素注射液能够明显减轻脂多糖致小鼠急性肺损伤炎症反应程度.     

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。     

1，3-二苯-1，3-丙二酮对可卡因致小鼠神经递质含量变化的影响

目的：探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD）对可卡因所致小鼠神经递质含量变化的影响。方法： 36只雄性健康的ICR小鼠随机分为对照组、可卡因组、3个DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）和DPPD单独给药组（800 mg/kg）。对照组灌胃给予1%（体积分数）吐温3 d;可卡因组灌胃给予1%吐温2 d,第3天皮下注射可卡因;3个DPPD预给药组小鼠分别灌胃给药（DPPD 200、400、800 mg/kg）3 d,第3天给药30 min后皮下注射可卡因;DPPD单独给药组用DPPD 800 mg/kg灌胃给药3 d。给予可卡因20 min后处死小鼠,采用高效液相色谱法 荧光检测器检测小鼠脑组织中多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamin,5-HT）的含量,采用高效液相色谱法 紫外检测器检测小鼠脑组织中谷氨酸（glutamic acid,Glu）和γ 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）的含量,比较各组间神经递质的水平。结果： 与对照组相比,可卡因组小鼠脑中DA和GABA含量明显升高（P<0.01和P<0.05）,Glu含量显著降低（P<0.05）。与可卡因组相比,DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）小鼠脑中DA含量明显下降（P<0.01）,DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中GABA含量明显下降（P<0.05）。DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中DA、5-HT、Glu和GABA含量与对照组的差异均无统计学意义。结论： 低剂量DPPD可逆转可卡因致小鼠神经递质含量的改变。     

氯化镉对小鼠精子畸形的影响

目的:观察氯化镉(CdCl2)致小鼠精子畸形作用。方法:选择健康昆明种雄性小鼠20只,随机分为四个组:0.5mg/kg、1.0mg/kg CdCl2组、阴性对照组(等体积生理盐水)、阳性对照组(25mg/kg环磷酰胺),分别腹腔注射染毒,每天1次,连续5天,于第35天处死动物。显微镜下观察精子形态。结果:与阴性对照组相比,0.5mg/kg、1mg/kgCdCl2组、阳性对照组小鼠精子畸形率均明显高于阴性对照组(P<0.05),氯化镉高剂量组精子畸形率显著高于低剂量组(P<0.05)。精子畸形以头部畸形为主。小鼠体重增重、睾丸系数各实验组与对阴性照组比较差别无显著意义(P<0.05)。结论:CdCl2染毒可导致小鼠出现精子畸形。染镉剂量增加,精子畸形率增加。     

链脲佐菌素诱导建立长期稳定糖尿病小鼠模型的给药方案研究

目的探讨链脲佐菌素（STZ）诱导法建立稳定且长期维持的糖尿病小鼠模型的优化给药方案。方法将60只C57BL／6J小鼠随机等分为对照组和5个模型组（n=10）,其中,多次低剂量给药法（每日腹腔注射1次,连续5d）3组,STZ剂量为60、70和80mg,kg;一次性给药法（药物一次性腹腔注射）两组,剂量分别为160、200mg／kg;对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液。监测各组小鼠不同时期随机血糖、饮食量、体重、成模率和死亡率等指标。结果各模型组小鼠均出现典型的“三多一少”的表现,血糖显著高于对照组。80mg组和200mg组1周成模率分别为100％和70％,但随着时间延长,死亡率明显增加,12周两组成模率均为30％;160mg组小鼠血糖水平相对较低,1周成模率仅为40％,12周成模率为0;60mg组4周成模率为70％,但后期血糖水平下降,12周成模率仅为30％,并且血糖波动较明显。70mg组1周成模率为100％,12周时成模率仍高达70％,而死亡率仅为20％,显著高于其他模型组,且平均血糖水平波动很小,一直稳定保持在20mmol/L以上。结论腹腔注射链脲佐菌素可以很好地诱导小鼠血糖升高,多次低剂量（70mg／kg）给药方案是建立长期而稳定的糖尿病小鼠模型较优的诱导方案。     

敌百虫亚急性染毒对雄性小鼠的生殖毒性作用

目的探讨有机磷农药敌百虫对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法选用雄性ICR小鼠40只,随机分为低剂量染毒组（2mg／kg敌百虫）、中剂量染毒组（10mg／kg敌百虫）、高剂量染毒组（50mg／kg敌百虫）和对照组（等容积生理盐水）,每组10只进行灌胃染毒,每天1次,连续30d后脱椎处死小鼠,比较各组小鼠的精子活动度、精子畸形率以及睾丸组织的病理学改变,并分析染毒剂量与精子活动度和畸形率的关系。结果与对照组比较,各染毒组小鼠的精子活动度均下降,其中精子活动度Ⅲ、Ⅳ级所占比例明显上升,且高剂量染毒组精子活动度为I、Ⅱ级所占比例明显下降,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。低剂量、中剂量和高剂量染毒组的精子畸形率分别为1．00％、2．06％和3．39％,均显著高于对照组的0．38％,差异有统计学意义（P〈0．05）。精子活动度和畸形率均与染毒剂量显著相关（P〈0．05,P〈0．05）。组织病理学观察发现,中剂量和高剂量染毒组小鼠的睾丸曲细精管中各级精母细胞数量减少。结论敌百虫暴露可对雄性小鼠产生一定的生殖毒性作用。