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1.
目的研究载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)在鼻咽癌裸鼠移植瘤组织内的靶向性分布。方法将20只BALB/c雌性裸鼠接种人鼻咽癌细胞CNE-2建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、载顺铂磁性纳米药物治疗组、载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用生理盐水及相应药物干预。最后一次用药后第3天行裸鼠MR活体检测,MR检测后处死裸鼠,取下肿瘤,分别进行电镜检测、原子吸收光谱和铁染色检测。结果 MR显示,载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组与其他3个组比较,在T2W I时相肿瘤组织的信号明显降低。电镜检查在3个治疗组均可见肿瘤组织大片坏死,在载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤细胞胞质中可见大量纳米颗粒。应用石墨炉原子吸收光谱法在3个治疗组肿瘤组织均可检测到铂,其中载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组铂含量最高,明显高于其他两个治疗组(P<0.05)。铁染色检测载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组肿瘤组织普鲁士染色呈弱阳性,其余3个组呈阴性。结论载顺铂磁性纳米药物在体外磁场的引导下能聚集于肿瘤组织,发挥良好的抗肿瘤生物学效应。  相似文献   

2.
改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗鼻咽癌的实验研究   总被引:1,自引:1,他引:1  
目的研究改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)靶向治疗鼻咽癌的疗效。方法分别以浓度不同的载顺铂磁性纳米药物作用于体外培养的CNE-2细胞不同的时间,并以单纯顺铂做对照,用MTT方法定量检测CNE-2细胞在2种药物处理前后细胞凋亡的情况。同步进行体外抑瘤实验,将20只BALB/c雌性裸鼠接种CNE-2细胞建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用相应药物干预。治疗前后称体重、测量肿瘤大小、处死后称量瘤体重量,同时取移植瘤组织进行病理检查。结果改性载顺铂磁性纳米药物对CNE2细胞的杀伤作用呈明显量效和时效关系,与顺铂比较差异无显著性(P>0.05)。在体内抑瘤实验中,给予顺铂及改性载顺铂磁性纳米药物治疗后,裸鼠体重明显减轻,肿瘤增长明显减慢。改性载顺铂磁性纳米药物治疗组与顺铂治疗组疗效比较差异无显著性(P>0.05);但改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组,鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑瘤率明显高于顺铂治疗组及改性载顺铂磁性纳米药物治疗组(P<0.05)。结论改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗鼻咽癌有良好的疗效。  相似文献   

3.
Chen R  Yu H  Jia ZY  Teng GJ 《中华医学杂志》2011,91(37):2644-2647
目的 应用纳米磁粒子Resovist体外标记小鼠骨髓源内皮祖细胞(EPCs),磁共振(MR)对标记细胞成像.方法 分离小鼠骨髓单个核细胞,免疫荧光鉴定细胞表面标记CD31、KDR,检测对Di I标记的乙酰低密度脂蛋白(Di I-AcLDL)内吞和FTTC标记的荆豆凝集素-1(FTTC-UEA-1)结合功能.氧化铁纳米颗粒(Resovist)标记EPCs,普鲁士蓝染色显示细胞内铁.原子吸收光谱仪检测溶液内铁含量.7.0T MR进行标记细胞成像.结果 小鼠骨髓单个核细胞体外培养培养7d时,克隆增大,梭形细胞增多;培养14 d时,细胞生长密集呈铺路石状.免疫荧光显示表达内皮细胞标志CD31、KDR,能结合UEA、内吞LDL,普鲁士蓝染色显示Resovist细胞标记率接近100%.原子吸收光谱仪检测标记后细胞内铁浓度为2.33 μg/ml.MRI显示标记Resovist的细胞较未标记者T2*梯度回波序列信号降低.结论 小鼠骨髓源内皮祖细胞Resovist标记后MR可进行细胞群成像,用于进一步细胞治疗及实时活体监测.  相似文献   

4.
目的:比较顺铂脂质体和顺铂纳米粒细胞转运和抗肿瘤作用的差异,探讨载体种类对药物传递的影响.方法:制备得到粒径、电位、载药量、释放曲线相近的顺铂脂质体和明胶纳米粒,考察二者在A549细胞中的细胞摄取和消除动力学情况,通过内吞抑制剂研究颗粒入胞途径.利用MTT试验评价纳米载体的抗肿瘤活性.结果:两种载体主要通过clathrin介导的内吞途径和大胞饮入胞,顺铂纳米粒摄取水平显著高于脂质体.而后者的胞内滞留能力远高于前者,平均滞留时间(MRT)为纳米粒组的3倍,曲线下面积(AUC)约为纳米粒2倍.MTF结果表明,顺铂脂质体的抗肿瘤活性远高于明胶纳米粒,IC50分别为(2.94 +0.21、20.70±1.05) μg/ml.结论:制剂参数相近的两种纳米粒在细胞摄取、消除的药物传递过程中有较大的区别,引起体外抗肿瘤活性的差异.与纳米粒相比,脂质体是更适合顺铂发挥疗效的纳米载体.  相似文献   

5.
磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的 了解磁性药物纳米粒在体内的靶向分布及其对肝癌的疗效研究。方法 将磁性药物纳米粒经肝动脉注入患有植入性肝癌的小鼠体内。结果 经过外部磁场的诱导 ,磁性药物纳米粒在肝脏肿瘤部位积聚 ,在正常肝组织和肺组织中显著减少 ,在肾脏、心脏、脾脏、小肠及胃中持续维持低水平。纳米粒能够选择性分布在肿瘤组织中。结论 利用磁性纳米粒以提高肝癌的治疗效果 ,减少药物对重要器官的副作用是很有发展潜力的  相似文献   

6.
目的 优化羧甲壳聚糖超小超顺磁氧化铁纳米粒(O-carboxymethyl-chitosan ultra-small superparamagnetic iron oxide nanoparticle,OCMCS-USPIO-NPs)处方并对其理化性质进行表征。方法 共沉淀法合成超顺磁氧化铁纳米粒核并用羧甲基壳聚糖对其表面进行共价修饰,用正交实验L9(34)对OCMCS-USPIO-NPs的处方优化和工艺进行优化筛选;用透射电镜、电子相关光谱仪(LSD)、X-Ray衍射法、傅立叶红外、磁性测定仪、MRI扫描仪和邻二氮菲法测定铁含量等对制备的OCMCS-USPIO-NPs进行表征;用普鲁士蓝染色法体外评价OCMCS-USPIO-NPs抗吞噬能力。结果 正交实验处方优化处方为:羧甲基壳聚糖的分子量为1~2万,浓度为3%,超声时间为45 min,功率为600 W;傅立叶红外和X-Rays结果证实了OCMCS-SPIO-NPs的合成,羧甲基壳聚糖的修饰显著降低超顺磁氧化铁的流体粒径及超顺磁性,修饰后饱和磁性为73.4 emu·g-1 Fe,磁性较强;同时增加纳米粒表面的Zeta电位,普鲁士蓝染色结果表明巨噬细胞吞噬的纳米粒量依次是:uncoated SPIO-NPs>dextran-SPIO-NPs>OCMCS-SPIO-NPs。结论 合成的OCMCS-USPIO-NPs的流体粒径<50 nm,具有强的超顺磁性,分散性好,能逃避巨噬细胞的摄取,可用于MRI照影。  相似文献   

7.
目的考察卡铂经微囊化后的小鼠体内组织分布情况.方法小鼠单剂量静脉注射32.5 mg/kg卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微囊混悬液或卡铂原料药溶液后,等离子体原子发射光谱法测定0.083~48 h心、肝、脾、肺和肾脏的卡铂浓度.结果与卡铂原料药相比,卡铂微囊化后在肺脏的药物峰浓度增加为1.76倍,药物分布百分率保持较高水平(32.97%~45.59%);而心脏和肾脏中的药物峰浓度降低、药-时曲线下面积减小.结论小鼠静脉注射微囊化卡铂后,肺脏的药物浓度和分布百分率均较高,呈明显的肺靶向和缓释双重效应.  相似文献   

8.
整合素αvβ3受体靶向的MR分子探针制备及体外成像   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的: 构建结缔组织生长因子多肽(CTGFP)超微超顺磁氧化铁粒子(USPIOs)磁共振(MR)分子探针,以显示高表达整合素αvβ3受体人肝癌Bel7402细胞.方法: 用免疫细胞化学方法检测Bel7402细胞αvβ3受体表达情况;用邻苯二马来酰亚胺(OPDM)将USPIO和CTGFP偶联;将USPIO-CTGFP、USPIO分别与Bel7402细胞孵育,同时设立多肽竞争组及对照组,行普鲁士蓝染色显示铁颗粒,体外磁共振成像(MRI)观察在T2WI上T2弛豫时间变化.结果: Bel7402细胞αvβ3受体表达阳性;普鲁士蓝染色可见USPIO-CTGFP组铁颗粒分布在细胞膜,而USPIO组及竞争组细胞膜上和细胞内铁颗粒极少;体外MRI显示USPIO-CTGFP组T2弛豫时间低于USPIO组、竞争组及对照组(P<0 05).结论: USPIO-CTGFP对αvβ3受体具有较好靶向作用,可通过MRI显示高表达整合素αvβ3受体Bel7402细胞.  相似文献   

9.
目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响.方法大鼠正中开腹,肝动脉插管并固定,肝动脉注射125I-ADR-GHMN(相当于阿霉素0.5 mg/kg),左外叶加磁场,磁场应用30 min,移去磁场后,动物立即处死;对照组:肝动脉注射ADR-GHMN,左外叶不加磁场,30min后,移去磁场后,动物立即处死,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数.肝组织作病理切片.结果注入的纳米粒75~85%分布于肝脏,其它脏器极少.病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见.结论ADR-GHMN在正常肝组织中有明显的磁靶向性;在磁场作用下,ADR-GHMN主要分布于肝脏,其它脏器含量很少;试验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血于对照组的放射活性比较明显降低,表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少.  相似文献   

10.
目的:制备两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)自组装纳米粒,并对其理化性质及安全性进行评价。方法:以透析法制备OCC自组装纳米粒;利用动态光散射(DLS)、Zeta电位仪、透射电镜对其形态、结构进行表征;通过体外溶血实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验评价其安全性。结果:OCC自组装纳米粒粒径为165.6 nm,多分散指数为0.191。由于纳米粒表面羧甲基基团的存在,纳米粒表面带负电荷,其表面电势为-30.2 mV。透射电镜结果显示该自组装聚合体为规则球形结构,粒径分布均匀。溶血实验和急性毒性实验结果表明,OCC溶血性远远小于Tween 80,与Cre-mophor EL相当;OCC小鼠尾静脉注射的LD50及95%可信限为560.2(523.0~600.0)mg/kg。结论:OCC自组装纳米粒可初步推断为安全可靠的静脉注射用纳米药物载体。  相似文献   

11.
用恒定磁场和旋转磁场分别处理小鼠后,测定了小鼠血清中超氧化物歧化酶的含量。结果发现,经一定强度的恒定磁场处理的小鼠血清超氧化物歧化酶的含量明显低于对照组(P<0.05);而经旋转磁场处理的小鼠,其血清超氧化物歧化酶的含量明显高于对照组(P<0.01)。这一结果为解释磁场生物效应的机理,以及磁场在临床医学上的应用提供了新线索。  相似文献   

12.
The effect of targeted magnetic nanoparticles on hepatoma and the underlying mechanism were examined. Nude mice transplanted with a human hepatoma cell line (HepG2 cells) were randomized into 5 groups, including: (1) group A, receiving normal saline, (2) group B, receiving 5-fluorouracil (5-Fu), (3) group C, receiving magnetic nanoparticles containing 5-Fu, (4) group D, consisting of treatment with magnetic nanoparticles containing 5-Fu and inside magnetic field and (5) group E, receiving pure magnetic nanoparticles and inside magnetic field. Morphological features of transplanted tumors in mice in each group were observed under transmission electron microscope (TEM). The expression of bcl-2/bax protein was immunohistochemically detected by SABC method. The results showed that a large number of apoptotic tumor cells were found in group B and group D under TEM. The expression of bcl-2 protein was significantly decreased and the expression of bax protein increased significantly in both group B and D as compared with those in group A, C and E (P〈0.01 for all). The decrease in bcl-2 and the increase in bax were more in group D as compared with group B (P〈0.01). It is concluded that the targeted magnetic nanoparticles containing 5-Fu can improve the chemotherapeutic effect of 5-Fu by decreasing bcl-2 expression, increasing bax expres- sion and inducing apoptosis of the liver cancer cells.  相似文献   

13.
任非  陈建海  陈志良  许军 《医学争鸣》2005,26(16):1510-1512
目的:研究丝裂霉素C-聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球(MMC-PBCA-MNPS)胶体溶液对裸鼠人肝癌模型的靶向治疗效果.方法:建立了30只裸鼠人肝癌模型的裸鼠,以给药不同被随机分为6组(n=5),各组分别在尾iv生理盐水(对照组),MMC生理盐水和MMC-PBCA-MNPS胶体溶液,给予MMC-PBCA-MNPS胶体溶液又被分为施加磁场组和不施加磁场组.治疗结束后摘取肿瘤分别称质量,计算抑瘤率.结果:在肿瘤部位施加4950Gs的外磁场,iv给药5次即有明显的抑制肿瘤生长作用,其瘤质量抑制率为73.9%(低剂量)、84.2%(中剂量)、88.6%(高剂量),在肿瘤部位不施加磁场的瘤重抑制率为54.0%(中剂量),高于MMC生理盐水组(27.6%,P<0.05).病理结果也证明了上述结果.结论:MMC-PBCA-MNPS)胶体溶液结合体外磁场可显著提高MMC的抗瘤效果,且毒副作用明显减低.  相似文献   

14.
5-氟尿嘧啶纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内靶向性分布   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的研究5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米磁性颗粒在荷瘤裸鼠体内的靶向性分布。方法制备荷瘤小鼠异位肝癌模型(荷瘤鼠),随机分3组,每组8只。A组:5-FU原液治疗组;B组:单纯5-FU纳米磁性颗粒治疗组,无磁场应用;C组:实验组,在肿瘤内部建立300高斯(GS)的磁场,药物应用同B组。采用高效液相色谱(HPLC)分析法检测离体组织中5-FU药物浓度,原子吸收光谱法(AAS)测定荷瘤鼠组织中的铁浓度,磁共振成像(MRI)检测5-FU纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内组织分布。结果在肿瘤组织内建立内磁场后,尾静脉注射5-FU纳米磁性颗粒(250mg/kg),与无磁场的相同药物治疗组及单纯5-FU对照组比较,HPLC检测荷瘤鼠的肿瘤组织中5-FU浓度显著增加(P〈0.01),AAS检测肿瘤组织中铁浓度也显著增加,肿瘤组织MRI的T2加权像发生变化,呈现低信号。结论在磁场引导下,5-FU纳米磁性颗粒中磁性载体和所载药物在荷瘤鼠体内具有肿瘤靶向性分布。  相似文献   

15.
[目的] 观察不同强度的永磁磁场对正常和缺氧条件下人脑微血管内皮细胞(HBMEC)增殖的影响。[方法] 采用正常和缺氧两种条件体外培养HBMEC,实验分为10组,即对照组、药物组(银杏叶注射液350 mg/L)、不同强度磁场组(3.4、5.6、13.8、27.8、52.6、107.0、178.9、292.2 mT),各组细胞于磁场作用48 h后收集样本,用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞增殖。[结果] 正常和缺氧条件下,与对照组相比较,药物组有统计学意义(P<0.05),各磁场组差异均无统计学意义(P>0.05);磁场组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论] 正常和缺氧条件下,磁感强度3.4、5.6、13.8、27.8、52.6、107.0、178.9、292.2 mT的磁场对人脑微血管内皮细胞的增殖无影响。  相似文献   

16.
目的经肝动脉给予5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体(MNLF),研究其在大鼠肝癌模型体内的分布。方法建立肝癌大鼠模型,随机分为3组,经肝动脉给药,A组予5-Fu溶液、B组予MNLF、C组予MNLF肿瘤区加磁场,高效液相色谱仪测量给药半小时后各组织的药物浓度,并比较不同给药方式下各组织药物浓度及肝肿瘤与各组织药物浓度比值;肝肿瘤与正常肝组织进行病理切片观察在磁场作用下,MNLF经肝动脉给药的肝肿瘤靶向性。结果经肝动脉给药30min后,C组肝肿瘤部位药物浓度较A及B组明显升高,而心、肺、肠、肾和脾等肝外组织及正常肝组织药物浓度较后2组低,肝肿瘤的药物选择指数显著升高,B组肝肿瘤的药物选择指数亦较A组升高,差异均有显著性(P<0.01)。结论MNLF经肝动脉给药并配合外加磁场治疗肝肿瘤,具有明显的肿瘤靶向性,非靶器官分布明显减少;在不加磁场情况下,MNLF对肝肿瘤仍具有一定的靶向性,但较加磁场情况下选择性降低。  相似文献   

17.
低频交变磁场对小鼠细胞免疫功能的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:探讨低频交变磁场对小鼠细胞免疫功能的影响。方法:用不同强度的50Hz交变磁场作用于小鼠,2h/d,10d后检测腹腔内巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力和刀豆蛋白A(conA)对T淋巴细胞的刺激指数。结果:50Hz的交变磁场能够非常显著地提高巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数(P<0.01),15mT的磁场能够增强conA对T淋巴细胞的刺激指数(P<0.05)。结论:低频交变磁场能增强机体的细胞免疫功能。  相似文献   

18.
目的:探讨长期磁场暴露对成年小鼠嗅觉辨别功能的影响.方法:采用习惯化-去习惯化模型,连续20 d每天1 h的1 mT、50 Hz磁场照射小鼠,观察对小鼠嗅觉辨别功能的影响.采用旷场行为检测小鼠的活动量和探究行为.结果:连续20 d每天1 h的1 mT、50 Hz磁场照射后,小鼠的运动能力、探究能力及嗅觉辨别功能没有显著性变化.结论:连续20 d每天1 h的1 mT、50 Hz磁场照射不影响嗅觉辨别能力.  相似文献   

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