益心酮对急性酒精性肝损伤小鼠肝细胞Bcl-2、Bax表达的影响

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化及肝硬化。近年来研究表明,酒精作为肝细胞凋亡诱导剂,诱发肝细胞异常凋亡在ALD 的发生发展中起着重要作用[1]。在众多凋亡相关基因中, Bcl-2家族与肝细胞凋亡关系密切。Bcl-2和Bax分别作为Bcl-2家族中抗凋亡和促凋亡的代表基因,在肝细胞凋亡的基因调控中起中心作用[2]。本研究建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,观察了益心酮对凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响,以探讨益心酮对酒精性肝损伤保护作用的机制。     

疏水性胆汁酸诱导肝细胞损伤机制研究进展

疏水性胆汁酸又称毒性胆汁酸,在胆汁淤积性肝病中,毒性胆汁酸在肝内滞留,可通过氧化应激反应诱导细胞线粒体功能紊乱和内质网应激、刺激促炎性介质产生以及激活死亡受体等方式导致肝细胞的损伤、坏死和凋亡。毒性胆汁酸在胆汁淤积所致肝损害过程中起重要作用,文中就疏水性胆汁酸诱导肝细胞损伤的几种常见机制作一综述。     

乳源免疫调节肽对酒精诱导性肝细胞损伤的干预机制

目的：研究乳源免疫调节肽( PGPIPN)对肝细胞酒精性脂肪变性的干预机制。方法 MTT法筛选正常肝细胞株( LO2)酒精诱导的最佳浓度和PGPIPN最佳用药范围,在肝细胞内加入酒精和不同浓度的PGPIPN进行干预,连续造模3个月,建立能稳定遗传的酒精诱导脂肪变性的肝细胞模型,观察PGPIPN对肝细胞脂肪变性的防治效果。油红O染色法观察LO2细胞脂肪变性程度,RT-PCR法检测脂肪合成相关基因( ACC、PPAR-γ)的表达。结果成功建立了能稳定遗传的酒精诱导脂肪变性的肝细胞模型,并筛选出酒精诱导LO2脂肪变性的最佳浓度和PGPIPN最佳用药范围。 PG-PIPN可以防治和缓解脂肪变性,PGPIPN可能通过降低ACC的基因表达,升高PPAR-γ的基因表达来实现。结论 PG-PIPN可防治和放缓肝细胞酒精性脂肪病变,机制可能是减少脂肪合成。     

壳寡糖对急性酒精性肝损伤保护作用的研究

目的 探讨壳寡糖对急性酒精性肝损伤的保护作用.方法 30只大鼠随机分成酒精组(10只),壳寡糖组(10只),对照组(10只).酒精组大鼠按体重15 g/kg一次性灌胃47.5%酒精,壳寡糖组大鼠按体重0.01mL/g灌胃壳寡糖溶液(0.67 g/mL)b 0.5 h再按体重15 g/kg一次性灌胃47.5%酒精.对照组大鼠灌胃生理盐水.灌胃后48 h取血清检测ALT、AST和GGT,取肝组织做病检和TUNEL检测.结果 壳寡糖组ALT较酒精组极显著降低,P<0.01.酒精组大鼠肝组织水变性、脂肪变性、片状坏死和细胞凋亡病变率均为100%;壳寡糖组大鼠肝组织水变性和细胞凋亡病变率均为100%,无脂肪变性、片状坏死.酒精组凋亡肝细胞核数占肝细胞核总数比是48.2%,壳寡糖组是26.7%,P<0.01.对照组未见异常病变.结论 壳寡糖对酒精性肝损伤具有一定的保护作用.     

复方中药对酒精性肝病大鼠核因子κB的影响

目的：探讨复方中药对酒精洼肝病核因子κB（NF-κB）的影响。方法：63只大鼠随机分为正常组、酒精组、中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃，在4、8、12周末分别处死3组大鼠，观察肝脏病理改变及肝组织中NF-κB的表达。结果：随着酒精性肝病的发展，酒精组大鼠肝细胞坏死增多，炎细胞浸润成团，细胞胞浆NF-κB的着色逐渐增强。而复方中药组病理改变和RF-κB的表达明显减弱。结论：RF-κB表达的强弱反映了酒精性肝损害的程度。复方中药能防止酒精性肝损害，有效地抑制NF-κB的表达。     

两个时间段的急性酒精性肝损伤与肝细胞凋亡

摘要：目的：探讨两个时间段的急性酒精性肝损伤与肝细胞凋亡。方法：将40只大鼠随机分成对照组10只和实验组30只。实验组每只大鼠按体重15g/kg一次性灌胃47.5%酒精。对照组每只大鼠按体重15g/kg一次性灌胃生理盐水。灌胃后分8h和48h分批随机取肝组织用光镜、TUNEL、电镜检测。结果：实验组8h时间段大鼠肝组织水变性、细胞凋亡病变率均为100%,无明显脂肪变性,无片状坏死;48h时间段肝组织水变性、脂肪变性、片状坏死、细胞凋亡病变率均为100%。实验组8h时间段凋亡肝细胞核数占肝细胞核总数比是13.9%,48h时间段是43.2%,P ＜0.01。对照组大鼠未见异常病变。结论：急性酒精性肝损伤48h时间段较8h时间段明显加重。     

脂质过氧化损伤在NASH发病中的作用

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alco     

NAFLD大鼠肝细胞色素氧化酶基因Ⅱ表达及意义

目的 探讨大鼠非酒精性脂肪肝病发生中肝线粒体DNA细胞色素氧化酶基因Ⅱ(COⅡ)以及细胞凋亡的变化.方法 Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组和高脂饲料2、4、8、12周组(其中每组各8只);HE染色光镜观察肝脏组织病理改变;流式细胞仪检测脂肪肝形成中肝细胞凋亡状况;Western blot方法检测高脂饲料诱导的大鼠脂肪肝形成中肝细胞COⅡ蛋白的表达变化,逆转录聚合酶链反应测定肝细胞COⅡ mRNA表达变化.结果 随着高脂饮食喂养时间的延长,大鼠出现不同程度的脂肪变性,4周为轻度,8～12周为中至重度.脂肪肝2、4、8、12周肝细胞凋亡率逐渐增加,其中8、12周脂肪肝大鼠肝细胞凋亡率与正常对照组比较有明显增加(P<0.01),肝细胞COⅡ基因及蛋白表达随着脂肪肝程度的加重亦明显降低.结论 非酒精性脂肪肝大鼠线粒体编码呼吸链相关的细胞色素氧化酶COⅡ基因和蛋白质降低,与脂肪肝大鼠肝细胞凋亡密切相关,是引起肝脏损害的重要因素之一.     

重症酒精肝并戊型肝炎抢救成功1例报告

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损害,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝纤维化及肝硬化[1].戊肝是由戊型肝炎病毒(HEV)引起的以肝损害为主的传染病.HEV主要在肝细胞内复制,通过胆汁经肠道排出.戊肝类似于甲肝,不发展成慢性,但病情多数较重,病死率明显高于甲肝及乙肝[2].我院收治1例重症酒精肝并戊肝患者,报告如下.     

酒精性脂肪肝与非酒精性脂肪肝有何区别?

正根据病因,慢性脂肪肝可以分为酒精滥用所导致的酒精性肝病、肥胖和代谢综合征相关的非酒精性脂肪性肝病,以及丙型肝炎、营养不良、肝豆状核变性、自身免疫性肝炎、药物性肝炎所导致的特殊类型的脂肪肝。一、酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝,是由于长期过量饮酒所导致的肝脏疾病,属于中毒性肝损伤。酒精性肝病的初期表现为肝细胞的脂肪变性,进而发展为酒精性肝炎,最终导致肝纤维化、酒精性肝硬化。短期严重酗酒     

锌对甲基汞染毒大鼠肝、脑金属硫蛋白含量和超微结构的影响

目的 观察锌对甲基汞染毒大鼠肝、脑中金属硫蛋白含量和细胞超微结构的影响.方法 将大鼠随机分为硫酸锌＋甲基汞实验组、甲基汞染毒组和空白组,取大鼠部分肝、脑分别测定金属硫蛋白（MT）含量,并做细胞超微结构观察.结果 锌能增强甲基汞染毒大鼠肝、脑中金属硫蛋白含量;超微结构观察甲基汞实验组肝、脑细胞出现细胞间隙增宽,细胞质中线粒体致密、核糖体增多、内质网肿胀、有空泡化、染色质聚集等现象,而硫酸锌＋甲基汞实验组肝、脑细胞与对照组相比无明显差异.结论 锌能有效抑制甲基汞对细胞造成的损伤.     

乙醇诱导人体外培养K562细胞系凋亡的研究

目的：探讨乙醇对人K562细胞的细胞毒作用机制。方法：采用不同浓度乙醇加入体外培养的K562细胞中,用荧光显微镜和倒置光显微镜观察细胞形态学变化,用琼脂糖凝胶电泳的方法检测细胞DNA裂解。结果：1％乙醇能有效诱导K562细胞凋亡,且随剂量增大凋亡时间缩短。5％乙醇作用30h则可引起细胞坏死。结论：长期饮酒者血液中有核细胞数量减少,可能与其促凋亡作用有关。     

二甲基甲酰胺和乙醇对胃黏膜影响的研究进展

二甲基甲酰胺(DMF)属中等毒类物质,DMF对消化系统损害的机制至今尚未完全阐明。DMF被吸入机体后对胃黏膜造成不同程度的损害,出血性胃肠炎为DMF中毒较突出的表现。乙醇引起的胃黏膜急慢性损伤已经明确。乙醇除直接损伤胃黏膜外,还可通过增强胃黏膜损伤因素、削弱胃黏膜保护因素和使细胞内钙超载等机制引起胃黏膜损伤。乙醇对胃黏膜的影响较为复杂,深入研究其对胃黏膜的作用机制,对于胃黏膜保护有积极意义。DMF与乙醇对胃黏膜毒性的协同作用有待于进一步深入研究。     

脓毒症肝损伤发生机制研究进展

肝损伤在脓毒症的发生、发展中起重要作用,而改善肝功能有助于改善患者预后,因此研究脓毒症肝损伤发生机制有重要的临床价值。目前其发生机制进展如下:脓毒症引起肝微循环与肝血流改变导致肝细胞缺血缺氧,在此基础上合并有肝细胞的能量代谢障碍同时引起肝功能损伤,内毒素直接对库普弗细胞的损伤作用,同时内毒素可引起炎性因子的变化加重对肝功能造成损伤,脓毒症时氧自由基的大量释放和脂质过氧化产物丙二醛的毒性作用引起肝细胞膜和线粒体膜完整性的破坏,引起肝功能损伤,血小板活化因子的作用,肝细胞凋亡,以及其他一些肝损伤的发生机制共同引起脓毒症时肝损伤。该文就以上脓毒症肝损伤发生机制予以综述。     

硫酸锌诱导金属硫蛋白2表达对脓毒症小鼠脏器损伤的保护作用

目的 研究硫酸锌对金属硫蛋白2(MT2)表达的诱导效应及其对脓毒症小鼠脏器损伤的保护作用.方法 选取健康的6~8周龄雄性C57/6小鼠36只,随机分成假手术组、脓毒症组及硫酸锌干预组,每组12只,观察3组小鼠经不同方法处理后的基本情况.使用ELISA法检测每组小鼠血清中MT2、TNF-α、白介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)浓度,肝组织蛋白质印迹法观察MT2表达量,显微镜下观察肺、肝、小肠组织的病变情况,TUNEL法计算各器官细胞凋亡指数.结果 硫酸锌干预组小鼠死亡率低于脓毒症组;MT2表达量及SOD浓度明显高于脓毒症组及假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症组小鼠血清炎症因子及MDA水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);显微镜下观察显示:硫酸锌干预组各脏器细胞变性坏死及凋亡程度均轻于脓毒症组.结论 锌离子可以诱导C57/6小鼠MT2的表达,降低血清炎症因子的水平,降低血清MDA含量、提高SOD活性,减轻各脏器组织病理性损伤,降低脓毒症小鼠死亡率.     

乙醇代谢酶与乙醇性肝损伤

乙醇在肝内主要由乙醇脱氢酶、细胞色素P450-2E1和乙醛脱氢酶代谢,乙醇代谢酶在乙醇代谢过程中发挥着最重要的作用。这些乙醇代谢酶具有基因多态性,并且可以通过干扰代谢、介导炎性、免疫反应、生成氧自由基损伤等机制在乙醇的肝损伤中发挥着不可替代的作用。随着新的生物技术的不断发展和应用,乙醇对肝损伤的具体作用机制将逐步被揭示,对乙醇性肝损伤的预防和控制也会有新的突破。     

细胞色素P450 2E1在酒精性肝损伤中的作用及研究进展

Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) may be a key pathway in generating oxidative stress,nitrosative stress,lipid peroxidation,and causing alcoholic liver injury by various hepatotoxins.It was found that CYP2E1 induction and liver injury occur with co-administration of ethanol and hepatotoxins.CYP2E1 inducers including alcohol and pyrazole could potentiate the hepatotoxicity caused by FAS antibody or LPS,suggesting that overexpression of CYP2E1 might contribute to the synergy and susceptibility of the liver to FAS/LPS-induced liver injury.Thus,CYP2E1 and its polymorphism have important role in liver injury caused by ethanol and are also associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH).Ethanol ingestion and toxin administration drive more CYP2E1 induction contributing to the more severe liver injury.Potential mechanisms involved in the potentiated toxicity include elevated oxidative stress,nitrosative stress,lipid peroxidation,apoptosis,hypoxia,TNF-α production,decreased level of antioxidants and activation of MAP kinase.Clarification of CYP2E1-dependent liver injury and interactions with other hepatotoxins will lead to a better understanding to the pathogenesis of hepatotoxicity and may help to give strategies which protect the liver from alcoholic liver injury.     

何首乌提取物对人正常肝细胞L02周期阻滞及凋亡的影响

目的：分析何首乌中致人肝细胞损伤物质的化学成分,初步探讨其致肝细胞损伤的机制。 方法：生、制何首乌用70%乙醇提取,提取物经AB-8型大孔树脂吸附分离,依次用水、50%乙醇和95%乙醇洗脱得到生何首乌和制何首乌水洗脱物、50%乙醇洗脱物和95%乙醇洗脱物;生、制何首乌直接水煎煮得到水提物。体外培养人正常肝细胞L02,用含何首乌洗脱物和水提物的细胞培养液与细胞共同孵育一定时间后,检测药物对L02细胞生长的影响,筛选致肝细胞损伤成分。高效液相色谱法对有明显细胞毒作用的洗脱物进行成分分析,噻唑蓝法检测其对L02细胞增殖的影响,Giemsa染色进行形态学观察,流式细胞术检测L02细胞周期和凋亡情况。 结果：生、制何首乌95%乙醇洗脱物对L02细胞有明显的生长抑制作用,其他组分对L02细胞的增殖无明显影响。成分分析显示,生、制何首乌95%乙醇洗脱物中大黄素含量最多,分别为（18.53±2.96）%和（10.28±1.34）%;何首乌95%乙醇洗脱物及大黄素可使L02细胞阻滞于S期,并诱导L02细胞凋亡。 结论：何首乌95%乙醇洗脱物是何首乌中导致肝细胞损伤的主要物质,而大黄素是导致肝细胞损伤的成分之一。     

长期酒精灌胃对大鼠肝脏糖原含量和肝组织的影响

目的观察长期酒精灌胃对Wistar大鼠肝组织糖原含量及结构的影响。方法48只大鼠随机分4组，按酒精灌胃剂量分为A组：0.5g/(kg·d)、B组：2.5g/(kg·d)、C组：5g/(kg·d)及对照D组(生理盐水等容量灌胃)进行观察比较。5个月后取肝组织，行一般性体质参数、肝组织HE染色、PAS染色及肝糖原含量（M2酶标仪，比色法）等测定。结果与对照组比较,酒精灌胃鼠的体重、肝重均有降低，B、C组降低明显; 肝组织糖原定量分析显示，A、B、C 3组糖原含量均明显降低，酒精灌胃剂量与肝组织糖原含量呈明显相关性（P＜0.001），大剂量C、B组糖原降低显著；HE染色显示，酒精灌胃大鼠的肝细胞脂滴空泡增大、增多，炎性细胞浸润；PAS染色显示糖原颗粒明显减少，B、C组明显。结论长期酒精灌胃明显降低Wistar 大鼠肝细胞内糖原储备水平，造成的肝细胞脂肪变及炎性病变对肝组织结构有明显的损伤作用。     

锌对体外培养人肝癌细胞HepG2生长的影响

目的探讨锌（Zn^2＋）对体外培养人肝癌细胞HepC2生长的影响及可能机制。方法运用3-（4,5二甲基2-噻唑）-2,5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）比色法检测不同浓度锌对人肝癌细胞HepG2细胞增值的影响;流式细胞术分析细胞周期和凋亡率;免疫蛋白印迹（Western blot）分析Bax和Bcl-2蛋白表达的差异。结果高浓度锌（250μmol／L）对体外培养的HepC2细胞生长活性有抑制作用,并随Zn^2＋浓度的递增其细胞存活率下降越明显（P〈0.05）;高锌作用HepG2细胞24h后,均可出现典型的凋亡征象,凋亡率为9.8％,Bax蛋白表达升高、Bcl-2蛋白的表达下降（P〈0.05）。结论高锌可致人肝癌HepG2细胞生长的抑制;其机制可能通过诱导细胞凋亡,增加Bax蛋白表达,降低Bcl-2蛋白表达,介导人肝癌HepG2细胞凋亡有关。