晚期糖基化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制

目的探讨循环中晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制。方法将3月龄雄性SD大鼠用链脲佐菌素（streptozotocin STZ）诱导成速发型糖尿病大鼠模型,随机分为胰岛素治疗组（n=10）和模型组（n=10）并以正常大鼠作对照组（n=10）。20周后下腔静脉采血处死大鼠,用Hitachi-850型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化,取一侧股骨和胫骨行X线拍片和骨密度测量,对侧胫骨近端制作病理标本,股骨行RT-PCR测定RAGE的含量。结果20周后,模型组与对照组相比,骨质疏松明显,股骨BMD、血清中AGEs、骨组织中RAGE的表达与对照组比均有统计学意义(P＜0．01)。胰岛素治疗组与模型组相比,股骨BMD明显升高 (P＜0．01),血清中AGEs减少(P＜0．01),骨组织中晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)的表达下降。结论骨组织中AGEs和RAGE相互作用是糖尿病骨质疏松的重要致病机制之一,胰岛素对糖尿病大鼠骨质疏松具有防护作用,其作用机制可能与严格控制血糖、抑制AGEs的合成、阻断骨组织中AGEs和RAGE相互作用有关,从而提高大鼠骨密度,改善骨质量。     

晚期糖基化终末产物受体在2型糖尿病大鼠种植体骨结合中的表达

目的 探讨晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）及其受体影响种植体骨结合的可能机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病对照组、正常种植组、糖尿病种植组,分别于正常种植组和糖尿病种植组胫骨近骺端植入纯钛种植体,于植入8周后下腔静脉采血处死大鼠,用Hitachi2850型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化,取种植侧胫骨拍X线片和骨密度测量,并制作病理标本,采用免疫组化检测种植体周围晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达并作图像分析。结果4周后,糖尿病种植组和糖尿病对照组与正常对照组和正常种植组比较,骨质疏松明显,胫骨BMD明显下降,血清中AGEs含量增多;糖尿病对照组和正常对照组骨组织RAGE蛋白的阳性表达强度分别低于前两组。图像分析阳性细胞率和阳性细胞平均光密度值结果,糖尿病种植组明显高于正常种植组,糖尿病对照组明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;糖尿病种植组高于糖尿病组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AGEs—RAGE途径是2型DM影响种植体骨结合的机制之一。     

晚期糖基化终末产物在骨关节炎中的研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质等大分子与还原糖通过一系列非酶促反应而生成的一组稳定的共价化合物,它通过激活细胞表面的受体(receptor of AGEs,RAGE)引起广泛的病理生理反应,并在动脉粥样硬化、糖尿病、中枢神经系统退变等多种疾病的发病机制中起着重要作用。随着年龄的增长,AGEs在人体内多种组织中不断积聚,是机体衰老的一项重要指标,在骨性关节炎的病理生理过程中起重要作用。作者就AGEs对软骨生物力学性能的影响、软骨代谢失衡的机制以及基于AGEs的靶向治疗等方面作一综述。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系

糖尿病是世界各国关注的公众健康问题，随着人类社会文明的发展，其患病率明显增加。糖尿病慢性并发症几乎累及全身各器官组织，起病隐匿，早期不易被发现，呈渐进性发展，当发展到一定阶段后治疗效果不佳，是造成患者致残致死的重要原因。近年的大量研究证据表明，持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物（Advanced glycation endproducts，AGEs）在糖尿病慢性并发症的发病机制中起重要作用.     

晚期糖基化终末产物受体在胰腺癌细胞增殖及 成瘤过程中的作用

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products, RAGE）对胰腺癌PANC-1细胞增殖及转染后接种裸鼠在成瘤过程中的作用。方法 构建RAGE 短发夹RNA （shRNA),即shRNA RAGE -1、-2、-3质粒,转染胰腺癌PANC-1细胞后,采用八肽胆囊收缩素(CCK-8)法、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测shRNA RAGE 对细胞增殖、RAGE表达的影响,筛选干扰效果最好的shRNA RAGE 质粒;将转染了shRNA RAGE 质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠皮下,观察成瘤时间,并测量计算肿瘤体积;采用RT-PCR和Western blot检测shRNA RAGE 对RAGE、基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinase, MMP)2和9（MMP-2和MMP-9）、核因子-κB（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-κB）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF ）的mRNA及蛋白表达的影响,并采用免疫组化方法对肿瘤进行微血管计数,计算微血管密度。结果 转染shRNA RAGE 24 h后CCK-8检测细胞的吸光度（A）值低于对照组（ P<0.05）,且在转染48 h时最明显。RT-PCR和Western blot检测显示,shRNA RAGE -2质粒转染后下调RAGE表达效果最好。转染shRNA RAGE -2质粒的PANC-1细胞接种于裸鼠后,裸鼠成瘤时间、肿瘤体积低于shRNA RAGE -1,-3,裸鼠肿瘤组织RAGE 、MMP-2、 NF-κB、 MMP-9、 VEGF mRNA及蛋白表达低于shRNA RAGE -1,-3（ P<0.05）,其微血管密度也低于shRNA RAGE -1,-3（ P<0.001）。结论 RAGE参与了胰腺癌的发生发展过程。RAGE可影响胰腺癌肿瘤生长及微血管形成。     

终末糖基化产物在糖尿病微血管病变中的作用

终末糖基化产物(AGEs)是持续高血糖状态下多种蛋白质非酶糖基化反应的终末产物。现在研究认为AGEs通过非受体依赖途径和受体途径,引起微血管基底膜增厚,促进血管内血栓形成及与AGEs受体结合后引起慢性细胞活化作用、组织损伤及血管舒张功能的降低等,从而导致肾小球硬化、肾脏肥大、视网膜水肿、视网膜出血、微血管瘤形成和血管阻塞等。阿司匹林、赖氨酸、氨基胍等药物能够抑制AGEs的合成,为糖尿病并发症的治疗提供有意义的线索。     

晚期糖基化终末产物在纤维化中的作用机制

晚期糖基化终末产物AGEs是指体内的糖类通过非酶促糖化途径与蛋白质、核酸或脂质等大分子氨基之间形成的不可逆聚合物。目前的研究表明，晚期糖基化终末产物与肾脏、肝脏、肺脏、血管、腹膜等纤维化发生密切相关，其促纤维化作用机制涉及到纤维化发生的多个环节，包括细胞外基质、纤维性细胞以及纤维性细胞因子等。本文将从上述三个方面对近几年来的相关研究结果进行综述。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病周围神经病变关系新进展

世界糖尿病患者的人数在不断增加,其中糖尿病主要并发症——糖尿病周围神经病变(DPN)严重影响患者的生存质量。晚期糖基化终末产物(AGEs)的累积影响DPN的发生、发展过程。体内AGEs可以通过影响炎症信号通路、氧化应激、多元醇途径等导致DPN,治疗DPN的思路主要是减少或抑制AGEs的累积,阻断AGEs与各致病通路及途径对DM患者神经组织的交叉破坏作用。在DPN的治疗方面祖国医学中的方剂、中药及其提取物发挥了很好的治疗作用。     

免疫化学方法测定晚期肾炎病人血中糖基化终末产物

目的　研究人血清中糖基化终末产物 (AGE)水平与肾功能异常的关系。方法　用晶状体蛋白与葡萄糖保温合成晶状体蛋白AGE并免疫家兔获得抗血清 ,通过竞争性ELISA测定正常对照组与晚期肾炎组血清中AGE。结果　正常对照组血清AGE水平为 (2 5 0± 15 ) μg/L ,晚期肾炎组血清中AGE浓度明显升高为 (10 0 0± 38)μg/L ,是正常对照组的 4倍。 结论　肾功能损伤可能引起AGE在血液中蓄积     

醋酸泼尼松对大鼠骨质量及生物力学的影响

目的 观察醋酸泼尼松对大鼠单位骨中骨矿、骨羟脯氨酸及对大鼠股骨密度和生物力学的影响,研究骨质量的改变与骨生物力学特性改变的联系。方法将20只SSD大鼠,随机分为正常对照组和激素组,每组10只。前者给蒸馏水5ml／（kg·d）灌胃,后者给醋酸泼尼松混悬液3．5mg／（5ml·kg·d）灌胃,88d后心脏抽血处死大鼠。检测单位骨中骨矿及骨羟脯氨酸含量;骨密度和骨生物力学检测。结果醋酸泼尼松抑制大鼠体重的增长,使单位骨中钙及羟脯氨酸含量减少。激素组股骨全段骨密度减小5．18％,股骨远端1cm处骨密度减小7．86％。醋酸泼尼松致股骨力学性能中的最大载荷减小10．78％,弹性载荷减小22．53％,弯曲能量减小24．94％,刚度系数减小18．03％。结论长期应用醋酸泼尼松可致骨基质和矿物质下降,骨密度降低,从而降低了骨的生物力学特性。     

鳗鱼降钙素对老年性骨质疏松症骨密度和骨转换指标的影响

①目的探讨鳗鱼降钙素治疗老年性骨质疏松症的疗效。②方法选择120例老年性骨质疏松症患者,随机分为观察组和对照组。对照组服用乳酸钙和维生素AD,观察组在对照组治疗基础上加用鳗鱼降钙素。③结果治疗7个月后,观察组腰椎L2~4股骨颈部的骨密度较治疗前明显升高(P<0.05),W ards区骨密度无显著性改变,而对照组各部位骨密度较用药前无明显改变(P>0.05);观察组骨痛总有效率为90.77%,对照组为29.09%(P<0.01);观察组血BGP水平治疗周呈增高的改变,而血TRAP和尿HYP/C r比值的有明显的下降。单纯用钙对照组于治疗后与治疗前比较未见明显改变。④结论鳗鱼降钙素与钙剂联合治疗老年性骨质疏松症,能有效缓解骨痛,提高患者的骨量。     

糖尿病增加老年患者骨质疏松的发生分析

目的：探讨老年糖尿病患者骨质疏松的发生率。方法：应用超声成像骨密度测量仪对133例糖尿病踝中部骨密度(BMD)及155例正常对照组进行检测，并同时检测空腹血糖(FBG)、血钙(CA)、血磷(P)、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(AKP)、24h尿钙(U-CA)，尿磷(U-P)。结果：糖尿病组骨质疏松发生率高于正常组，两组空腹血糖、尿钙、尿磷有显著差异，血钙、磷、碱性磷酸酶则无显著差异。结论：糖尿病可加快骨质疏松症的进程。     

定量超声骨质测量仪在骨质疏松症诊断中的应用价值

目的探讨定量超声骨质测量仪在骨质疏松症诊断中的临床应用价值。方法对180例50～79岁体检的绝经后健康女性人群,按不同年龄段分组,用双能X线吸收法（DXA）测定L1～L4、左股骨近端（股骨颈、ward三角、大转子）骨矿密度（BMD）、T值,定量超声法（QUS）测定左跟骨强度指数（SI）、T值,比较各年龄组间QUS较之DXA诊断骨质疏松症的敏感性及特异性,并采用ROC曲线探讨QUS诊断骨质疏松的临界点。结果各年龄组QUS与DXA常规测定部位诊断结果相比,诊断骨质疏松症的灵敏度为45．83％～70．00％,特异度73．33％～89．29％。根据QUS诊断骨质疏松症的ROC曲线,以T值-2．0为临界点,灵敏度与特异度较好。结论QUS与DXA相比,诊断骨质疏松症敏感性较差,特异性尚可。随年龄的增长,敏感性增加,但特异性降低。QUS值诊断骨质疏松症以T值-2．0为临界点较好。     

绝经后女性腰椎骨密度影响因素的研究

目的分析绝经后女性腰椎骨密度的相关影响因素,提高对绝经后女性骨质疏松症的预防,减少骨质疏松症的发生。方法随机抽取2012年1¹2月在武汉大学人民医院进行骨密度测量(采用美国生产的DEXA双能X线骨密度测量仪)的绝经后女性251例。测量记录251例自然绝经女性的年龄、绝经年龄、身高、体质量、第112月在武汉大学人民医院进行骨密度测量(采用美国生产的DEXA双能X线骨密度测量仪)的绝经后女性251例。测量记录251例自然绝经女性的年龄、绝经年龄、身高、体质量、第1⁴腰椎骨密度T值平均值,分析绝经后女性腰椎骨密度的相关影响因素。结果多元逐步回归分析结果显示:体质量和绝经年限为影响绝经后女性腰椎骨密度的主要因素(P<0.05)。绝经后14腰椎骨密度T值平均值,分析绝经后女性腰椎骨密度的相关影响因素。结果多元逐步回归分析结果显示:体质量和绝经年限为影响绝经后女性腰椎骨密度的主要因素(P<0.05)。绝经后1¹0年与绝经后10年以上腰椎骨密度T值比较差异均有统计学意义,绝经10年以后腰椎骨密度明显下降(P<0.05)。不同体质量组腰椎骨密度T值比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中低体质量组最低,超体质量组最高,正常体质量组居中。结论女性绝经越早,绝经时间越长,体质量越低,绝经后的腰椎骨密度越低。体质量是腰椎骨密度的保护因素,绝经后女性保持适当的体质量有助于减少骨质疏松症的发生。     

阿仑膦酸钠对甲亢并骨质疏松患者的疗效分析

目的观察阿仑膦酸钠对青壮年（20—40岁）甲亢患者骨密度（BMD）的影响。方法选择正常健康志愿者30例作为正常对照组（B组）,腰椎骨密度低于健康年轻女性减1．0—2．0标准差的青壮年（20—40岁）甲亢患者共76例,随机分为2组,抗甲亢药治疗组（A1）38例,服抗甲亢药;抗甲亢药加阿仑膦酸钠治疗组（A2）38例,在服抗甲亢药基础上加服阿仑膦酸钠5mg／d。两组共服药12个月。结果抗甲亢药加阿仑膦酸钠治疗组A2组腰椎、股骨颈及大粗隆的骨密度均明显升高（P〈0．05）,其中腰椎骨密度治疗前为（0．91±0．09）g／cm2,治疗后12个月达到（1．11±0．07）异／cm2,增加率为30．6％,明显高于A1组（P〈0．05）。12个月治疗总有效率A2组为61．2％,显著高于A1组的31．6％（P〈0．05）。患者无严重副作用。结论阿仑膦酸钠能明显提高甲亢患者的骨密度．副作用轻。     

复方健骨胶囊对大鼠卵巢切除诱导的骨质疏松症的影响

目的观察复方健骨胶囊对大鼠卵巢切除诱导的骨质疏松症的影响。方法共60只雌性SD大鼠,其中50只制作成卵巢切除诱导的骨质疏松症模型,按低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量,每个剂量10只大鼠,给予复方健骨胶囊,称为低、中、高剂量组;10只给予碳酸钙溶液(阳性药对照组);10只给予蒸馏水代替复方健骨胶囊(模型组)。另外10只大鼠不切除卵巢,只切除1小块脂肪代替,也给予蒸馏水(假手术组)。给药90 d后测定各组骨钙含量和骨密度。结果模型组的骨钙含量和骨密度明显低于假手术组,表明造模成功。复方健骨胶囊中、高剂量组与模型组相比,骨钙的含量显著提高(P<0.05);高剂量组骨密度与模型组相比显著升高(P<0.05)。结论复方健骨胶囊具有增加骨钙含量、提高骨密度的作用,具有抗骨质疏松的作用。     

模拟失重雌性大鼠骨密度与骨生物力学特性的研究

目的观察模拟失重大鼠骨密度及生物力学特性的变化。方法，4只雌性sD大鼠随机分为：悬吊组（S）和自由活动对照组（C），每组12只，饲养28d后处死，取出L4、L5及双侧股骨，分别进行骨密度和骨生物力学的测定。结果S组与c组相比较，BMD具有显著性差异（P〈0．001）；S组股骨、k的最大载荷、刚度及弹性模量低于C组，差别具有统计学意义（P〈0．001）；S组椎体横断面面积和股骨的截面总面积、皮质骨厚度、骨髓腔面积明显低于C组（P〈0．01）。结论失重或模拟失重状态下雌性大鼠的密质骨和松质骨发生全面骨丢失。     

晚期糖基化终末产物与糖尿病皮肤微血管病变的相关性研究

目的　研究晚期糖基化终末产物 (AGE)与糖尿病 (DM)皮肤微血管病变的关系 ,探讨DM创面新生血管化障碍或延迟的机制。方法　应用链脲佐菌素 (STZ)将SD大鼠诱导成速发型DM大鼠模型 ,并以正常SD大鼠作为对照 ,于致病后 12周获取大鼠背部中央的皮肤标本。应用F 30 10荧光分光光度计和免疫组织化学技术测定皮肤中AGE含量的变化 ;应用透射电镜观察皮肤微血管超微结构的改变。再选用人脐静脉内皮细胞株ECV30 4细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白 (AGE HSA)在体外共同培养 ,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞仪检测AGE对人血管内皮细胞活性的的影响。结果　DM大鼠皮肤胶原提取液的荧光值明显高于相应年龄的正常大鼠 (P <0 .0 1) ;免疫组织化学检测显示DM大鼠皮肤中AGE呈片状或块状沉积 ,其表达阳性率和强阳性率显著高于正常大鼠 (P <0 .0 1) ;DM大鼠皮肤普遍存在微血管病变 ,主要表现为血管内皮细胞变性和基底膜增厚 ;内皮细胞经 10 0 μg/mlAGE HSA干预 6h后 ,采用MTT法测定其吸光度值显著低于正常大鼠 (P <0 .0 1) ,流式细胞仪测定的各时相点凋亡细胞百分率亦明显高于正常大鼠 (P <0 .0 1) ,且均呈时间和剂量的依赖性。结论　AGE是DM皮肤微血管病变的重要致病因素 ,亦是DM合并创伤后新生血管化障碍或