骨钙素对糖尿病大鼠微种植体支抗骨结合率的影响

目的建立2型糖尿病大鼠模型,观察骨钙素对2型糖尿病（Diabetes mellitus,DM）大鼠微种植体支抗骨结合的影响。方法健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机抽取10只作为正常对照组（A组）,其余的20只采用高脂高糖饮食喂养大鼠,注射链脲佐菌素制备大鼠2型糖尿病模型,将DM大鼠分为DM组（B组）,骨钙素干预组（C组）,分别在胫骨近远两端各植入一枚微种植体,实施腹腔注射骨钙素,检测血糖、骨密度,4周处死,取大鼠胫骨标本,镜下观察微种植体周围骨结合情况并计算骨结合率。结果骨钙素干预组血糖低于未干预组（P〈0.01）,差异有统计学意义,骨结合率骨钙素干预组高于未干预组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论骨钙素具有提高糖尿病大鼠微种植体支抗骨结合率,使微种植体支抗更稳定。     

晚期糖基化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制

目的探讨循环中晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用及胰岛素潜在的防护机制。方法将3月龄雄性SD大鼠用链脲佐菌素（streptozotocin STZ）诱导成速发型糖尿病大鼠模型,随机分为胰岛素治疗组（n=10）和模型组（n=10）并以正常大鼠作对照组（n=10）。20周后下腔静脉采血处死大鼠,用Hitachi-850型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化,取一侧股骨和胫骨行X线拍片和骨密度测量,对侧胫骨近端制作病理标本,股骨行RT-PCR测定RAGE的含量。结果20周后,模型组与对照组相比,骨质疏松明显,股骨BMD、血清中AGEs、骨组织中RAGE的表达与对照组比均有统计学意义(P＜0．01)。胰岛素治疗组与模型组相比,股骨BMD明显升高 (P＜0．01),血清中AGEs减少(P＜0．01),骨组织中晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products, RAGE)的表达下降。结论骨组织中AGEs和RAGE相互作用是糖尿病骨质疏松的重要致病机制之一,胰岛素对糖尿病大鼠骨质疏松具有防护作用,其作用机制可能与严格控制血糖、抑制AGEs的合成、阻断骨组织中AGEs和RAGE相互作用有关,从而提高大鼠骨密度,改善骨质量。     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病合并下肢动脉病变的相关性

目的 分析2型糖尿病伴下肢动脉病变患者皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）水平变化及其临床意义.方法 111 例2 型糖尿病患者,依据 ABI（ankle-brachial index,踝肱指数）不同将其分为DM1组（0.9≤ABI≤1.3,n=46）、PAD1组（0.5≤ABI〈0.9,n=51）、PAD2组（ABI〈0.5,n=14）,正常对照组35例,为同期体检健康人群.分别测定皮肤AGEs、糖化血红蛋白、ABI等指标.结果 与正常对照组相比,糖尿病患者皮肤AGEs水平明显升高（P〈0.05）;与DM1组相比,PAD组皮肤AGEs水平明显增高（P〈0.05）,且PAD2组皮肤AGEs水平明显高于PAD1组.结论 2 型糖尿病患者皮肤AGEs水平升高并可能参与了糖尿病下肢血管病变的发生,可以作为反映糖尿病下肢血管病变程度的指标之一.     

去卵巢大鼠骨质疏松模型特点及尼尔雌醇对其干预作用的研究

目的：多角度分析去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点以及考察尼尔雌醇对绝经后骨质疏松的干预作用。方法：将45只12月龄SD♀大鼠随机分为4组,即空白对照组（CONT组）、假手术组（SHAM组）、模型组（OVX组）、尼尔雌醇组（NILE组）。通过测量12周后骨密度、雌激素、子宫脏器系数、股骨三点弯曲测试、股骨干骺端矢状面切片HE染色和扫描电镜观察,分析去卵巢大鼠骨代谢变化情况,并通过该模型的建立,考察了尼尔雌醇对该病的干预作用。结果：模型组的BMD、BMC、雌激素水平和子宫脏器系数、最大载荷、刚度均显著低于对照组（P〈0.05、P〈0.01）,股骨干骺端矢状面的HE染色及扫面电镜显示,与对照组相比,模型组骨小梁的网状结构遭到严重破坏;假手术组的上述指标与对照组比较没有差异,而尼尔雌醇组的上述指标与模型组比较均有显著提高（P〈0.05）,而与对照组比较无差异。结论：去卵巢大鼠骨质疏松模型因双侧卵巢被摘除而缺乏雌激素导致骨量严重丢失,骨松质三维结构被严重破坏,骨组织生物力学性能显著下降;尼尔雌醇能够通过上调雌激素水平而增加骨量,但对生物力学性能的改善作用不明显。     

杜仲对去势雌性骨质疏松大鼠骨代谢、骨生物力学的影响

目的：探讨杜仲对卵巢切除所致实验性骨质疏松大鼠血清碱性磷酸酶、骨钙素及骨生物力学的影响。方法：10月龄雌性Wistar大鼠61只随机分为4组,正常组19只,模型组11只,西药组17只,中药组14只。将模型组、西药组、中药组大鼠切除卵巢复制成骨质疏松模型。喂养3月后,比较体质量、血清碱性磷酸酶（AKP）和骨钙素（BGP）水平,并比较生物力学指标。结果：模型组、西药组、中药组大鼠的体质量明显大于正常组（P〈0．01）。与模型组比较,西药组、中药组大鼠血清AKP明显升高（P〈0．01）,西药组血清BGP升高（P〈0．05）。西药组、中药组胫骨抗弯曲力明显优于模型组（P〈0．01）。结论：杜仲具有明显的促进骨形成的作用,并且能较好地维持去势大鼠的骨生物力学。     

连续与间断西地那非干预对糖尿病大鼠阴茎海绵体影响的实验研究

目的观察并比较连续及间断西地那非（SDF）干预对糖尿病大鼠阴茎勃起功能及组织病变影响的异同。方法雄性SD大鼠70只,60只腹腔注射STZ诱发糖尿病,10只注射生理盐水作正常对照。成功诱发糖尿病大鼠53只,分为糖尿病组（DM组,25只）、SDF连续治疗组（SDL组,14只）,SDF间断治疗组（SDS组,14只）。SDL组大鼠给予SDF 2mg·（kg·d）^-1灌胃,连续给药12周,SDS组大鼠在阿朴吗啡（APO）诱导阴茎勃起实验前给予SDF 20mg·（kg·d）^-1灌胃,连续给药3d。分别在糖尿病造模成功后的第4、8、12周进行APO诱导阴茎勃起试验,12周时光镜、透射电镜下观察各组大鼠阴茎组织病变情况。结果 DM组阴茎勃起功能随病程延长进行性下降,与正常对照组相比勃起率及勃起次数差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。SDL组及SDS组大鼠阴茎勃起功能变化趋势同DM组,但与DM组相比,4周、8周时SDL组及SDS组各期勃起次数及勃起率均有不同程度改善;4周时SDL组及SDS组勃起次数均高于DM组（SDL组P〈0.05,SDS组P〈0.01）;8周时仅SDS组勃起次数高于DM组（P〈0.01）。SDS组与SDL组相比各期阴茎勃起指标差异无统计学意义（P〉0.05）。DM组阴茎组织光镜、电镜下病理损坏明显,与之相比SDL组损伤程度更为严重,SDS组较DM组无明显变化。结论连续及间断SDF干预对早期糖尿病大鼠勃起功能均有显著改善作用,但随病程延长此作用明显下降,且连续SDF干预的改善作用消减更为明显。间断SDF干预对糖尿病大鼠阴茎组织病理改变无明显影响,而长期连续SDF干预则加重糖尿病大鼠阴茎海绵体病理损害程度。     

绝经后骨质疏松合并2型糖尿病患者的多因素分析

目的探讨绝经后骨质疏松合并2型糖尿病（T2DM）的影响因素.方法收集绝经后骨质疏松合并2型糖尿病（T2DM）患者的糖代谢、性激素及骨密度（BMD）资料,受检者有1个或1个以上部位BMD低于2.5个标准差（T值）为骨质疏松,据此将研究对象分为两组,骨质疏松（OP）组（n=72）和正常骨密度（NOP）组（n=70）,比较两组糖代谢、性激素等各项指标,使用多因素相关方法分析骨质疏松的影响因素.结果 OP组与NOP组相比,糖尿病病程、BMI、E2水平均低于NOP组,年龄、FSH、LH高于NOP组,差异有统计学意义（P〈0.05）;OP的发生与糖尿病患者的年龄、病程及FSH、LH、E2水平有关（P〈0.05）.结论绝经后骨质疏松合并糖尿病与众多因素有关,包括糖尿病病史、高龄及低E2和高FSH、LH等.     

老年2型糖尿病患者骨密度与骨代谢标志物的相关性

目的：探讨老年2型糖尿病患者的骨密度（BMD）与骨代谢标志物的相关性。方法取大于60岁老年2型糖尿病患者197例,根据BMD水平进行分三组,骨量正常组72例、骨量减少组73例和骨质疏松组52例。测定患者空腹血糖（FBG）、早餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）及尿蛋白定量（U-PRO）,测定三组患者的骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）、总骨Ⅰ型前胶原N端肽（TP1NP）及25-羟维生素D [25（OH）D]的水平,比较三组患者一般临床资料和骨代谢指标并进行统计学分析。结果三组患者的FBG、PPG、HbAlc、病程及尿微量白蛋白比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,而骨质疏松组的BGP、β-CTX和TP1NP与骨量正常组比较均升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）,BMD与BGP、β-CTX和TP1NP呈负相关（r值分别为-0.191、-0.244、-0.176, P值分别为〈0.01、〈0.05、〈0.05）,与25（OH）D正相关（r=0.325,P〈0.01）。结论老年2型糖尿病患者的骨密度与骨代谢标志物存在密切的相关性,联合应用骨代谢标志物的检测有助于老年2型糖尿病患者骨质疏松的早期诊断,减少骨折风险。     

晚期糖基化终末产物受体在2型糖尿病大鼠种植体骨结合中的表达

目的 探讨晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）及其受体影响种植体骨结合的可能机制。方法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组、糖尿病对照组、正常种植组、糖尿病种植组,分别于正常种植组和糖尿病种植组胫骨近骺端植入纯钛种植体,于植入8周后下腔静脉采血处死大鼠,用Hitachi2850型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化,取种植侧胫骨拍X线片和骨密度测量,并制作病理标本,采用免疫组化检测种植体周围晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达并作图像分析。结果4周后,糖尿病种植组和糖尿病对照组与正常对照组和正常种植组比较,骨质疏松明显,胫骨BMD明显下降,血清中AGEs含量增多;糖尿病对照组和正常对照组骨组织RAGE蛋白的阳性表达强度分别低于前两组。图像分析阳性细胞率和阳性细胞平均光密度值结果,糖尿病种植组明显高于正常种植组,糖尿病对照组明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;糖尿病种植组高于糖尿病组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论AGEs—RAGE途径是2型DM影响种植体骨结合的机制之一。     

葡萄子原花青素对糖尿病肾病大鼠非酶糖基化终产物和骨形态蛋白7表达的影响

   目的   研究葡萄子原花青素（GSPE）对糖尿病大鼠非酶糖基化终产物（AGEs）、肾组织结缔组织生长因子（CTGF）及骨形态蛋白7（BMP 7）表达的影响。  方法   将45只链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组（DM组,n=15只）、GSPE小剂量［250mg/（kg·d）］治疗组（T1组,n=15只）和大剂量［500mg/（kg·d）］治疗组（T2组,n=15只）,另以15只正常大鼠作为对照组（C组）,15只正常大鼠给予GSPE 250mg/（kg·d）作为正常治疗组（CT组）。于24周末检测各组大鼠血糖、血清AGEs、血压、24?h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、肾重/体重水平。以光镜PAS染色及电镜观察肾脏病理改变。用RT PCR、Western blot方法及免疫组化方法检测肾组织中CTGF、BMP-7mRNA及蛋白表达水平的改变。  结果   与C组相比,DM组血清AGEs、血压、24h尿蛋白定量、内生肌酐清除率（Ccr）、肾重/体重均显著升高（P＜0.01）,肾病理改变加重,肾组织CTGF mRNA及蛋白表达增加（P＜0.01）,而BMP-7mRNA及蛋白降低（P＜0.05）。与DM组相比,T1组和T2组血清AGEs、血压、24h尿蛋白定量、Ccr和肾重/体重显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,病理改变减轻, BMP-7mRNA及蛋白表达水平升高(P＜0.05或P＜0.01）,而CTGF mRNA及蛋白显著降低（P＜0.01）。T1组与T2组之间相比,Ccr、肾重/体重水平、CTGF mRNA及蛋白差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。   结论    GSPE可以减轻糖尿病大鼠蛋白尿、改善肾脏病理,对其肾脏有明显保护作用,其机制与降低血清AGEs、抑制肾组织CTGF过高表达、上调BMP-7表达有关。     

鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症的疗效观察

目的观察鲑鱼降钙素和凯思立D治疗绝经后骨质疏松症的疗效。方法将128例绝经后骨质疏松症患者随机分为对照组和治疗组各64例,对照组口服凯思立D,1片/d;治疗组则在此基础上加用鲑鱼降钙素肌肉注射,50IU/次,1次/周,两组疗程均为6个月。治疗结束后,比较两组患者的疗效及不良反应情况。结果治疗组总有效率为92.2%,明显高于对照组53.1%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组的骨密度较治疗前明显提高（P〈0.05）,而对照组的骨密度则无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.5）。结论鲑鱼降钙素联合凯思立D治疗绝经后骨质疏松症疗效好,可明显改善症状,增加骨密度。     

阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠骨量及微观结构的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对骨质疏松大鼠骨量及微观结构的影响及其可能的作用机制。方法3月龄雌性SD大鼠30只,随机分为三组,每组10只：A组,假手术组;B组,模型组;C组,阿仑膦酸钠治疗组。B、C组接受双侧卵巢切除术,A组接受假手术。术后6周检测股骨骨密度确认骨质疏松造模成功,同时C组给予阿仑膦酸钠治疗（15μg／kg,2次／周）,B组给予等量生理盐水作为对照。12周后处死所有大鼠,检测左侧股骨骨密度,取左侧胫骨做硬组织切片,骨形态计量学分析松质骨骨量、微观结构,提取右侧股骨和胫骨骨髓基质干细胞体外培养,Realtime PCR检测第三代细胞RANKL表达。结果①卵巢切除术后8周,大鼠骨密度显著低于对照组。②A、C组骨密度显著高于B组,c组显著低于A组（P〈0．05）。③胫骨近端骨小梁相对体积、骨小梁厚度,A组显著高于B、C组,C组显著高于B组（P〈0．05）,A、C组破骨细胞数、骨小粱分离度、骨吸收长度比均显著低于B组（P〈0．05）。④13组RANKL表达显著高于A、C组（P〈0．05）。结论阿仑膦酸钠可通过抑制骨吸收、改善其微观结构部分阻止骨质疏松大鼠骨质量的下降,其机制可能与抑制成骨分化的骨髓基质千细胞RNAKL的表达有关。     

唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响简

目的 探讨唑来膦酸对去势大鼠骨折后骨痂和骨微结构的影响.方法 将45只SD雌性大鼠分为骨质疏松组（30只）和正常对照组（15只）,骨质疏松组雌性大鼠被切除双侧卵巢制作骨质疏松动物模型,正常对照组大鼠仅给予假手术;骨质疏松模型建模成功后,将骨质疏松组30只大鼠再次随机分为生理盐水组（15只）和唑来膦酸组（15只）;对两组大鼠制作股骨骨折模型,并分别给予生理盐水和唑来膦酸进行干预;在药物干预4周后,比较生理盐水组和唑来膦酸组骨质疏松大鼠股骨骨痂和骨微结构情况.结果 卵巢切除术后8周,正常对照组和骨质疏松组大鼠股骨的骨密度分别为（0.197±0.028）g/cm2和（0.128±0.037）g/cm2,差异有统计学意义（P＜0.05）;在药物干预4周后,两组骨质疏松大鼠股骨均有骨痂形成,而唑来膦酸组大鼠骨痂明显大于生理盐水组,且骨折线较为模糊;与生理盐水组大鼠比较,唑来膦酸组大鼠骨小梁间隙较小,排列也较为整齐致密,更接近正常对照组大鼠.结论 唑来膦酸可促进骨质疏松大鼠骨折后骨痂形成,并提高其骨密度.     

强直性脊柱炎156例骨丢失特点及相关因素分析

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者的骨丢失特点及相关因素.方法 收集156例AS确诊患者,测定患者Bath指数、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、骨密度、血清骨源性碱性磷酸酶（BAP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP5b）及1,25-（HO）2VitD3浓度,分析骨代谢指标变化特点及与临床指标相关性.结果 AS患者的血清TRAP5b较正常组增高（P＜0.05）,1,25-（HO）2VitD3浓度和BAP水平与正常组的差异均无统计学意义（均P ＞0.05）.骨密度测定显示：骨质疏松、骨量减少和骨量正常者分别为49、51、56例,骨质疏松组ESR、CRP、TRAP5b均高于骨量减少和骨量正常组（P＜0.05或0.01）;骨质疏松组的Bath疾病活动指数（BASDAI）、BAP均较正常组增高 （均P＜0.05）,Bath功能指数（BASFI）较骨量减少组增高（P＜0.05）.TRAP5b与CRP、BASFI、BASDAI呈正相关（均P＜0.05）. 结论 AS患者普遍存在骨代谢异常,表现为高转换骨丢失,并与CRP、BASDAI、BASFI呈正相关,提示骨丢失是AS病情活动的临床表现之一.     

糖尿病SD大鼠骨密度及骨组织学特点研究

目的 观察糖尿病SD大鼠模型骨密度、骨组织学及生化指标的改变,探讨血糖与骨代谢的关系.方法 采用单次大剂量链脲佐菌素的方法,用雄性SD大鼠制备糖尿病SD大鼠模型,以正常血糖雄性SD大鼠作为阴性对照,12周后,抽取大鼠心脏血测定血糖、血脂、血钙、血磷、碱性磷酸酶;采用双能X光衍射仪测定大鼠右侧胫骨和股骨离体骨的骨密度,取左侧股骨上段制作病理标本.结果 糖尿病组SD大鼠体重显著低于正常对照组,有统计学意义（P＜0.05）;注射STZ 48 h后血糖明显升高并持续存在.糖尿病组SD大鼠骨质疏松明显,股骨及胫骨BMD显著降低（P＜0.05）.糖尿病组SD大鼠的AKP、LDL-C显著升高（P＜0.05）,而血钙、HDL-C显著降低（P＜0.05）.结论 糖尿病组SD大鼠表现为骨密度减少,不仅出现血生化的异常,且出现明显的骨组织形态结构异常,提示高血糖导致骨代谢异常.     

仿生脉冲电磁场对大鼠骨密度下降预防治疗作用的实验研究

目的观察仿生脉冲电磁场（bionics pulsed electromagnetic fields,BEMF）对Wistar大鼠骨质疏松发生的预防性治疗作用。方法本实验取32只3月龄雌性Wistar大鼠,随机分成4组：正常对照组（A组）8只,地塞米松组（B组）8只,降钙素组（C组）8只,电磁场组（D组）8只。A组常规喂养,同时给予注射等量生理盐水;B组仅给予地塞米松肌肉注射（1mg/kg,2次/w）,C组及D组在给予地塞米松（1mg/kg,2次/w）肌肉注射的同时分别给予降钙素皮下注射（2IU/kg,1次/d）及电磁场照射（1h/1次,1次/d）预防性治疗,以上各组均分别于第4、8、12周不同时间点在麻醉状态下测取腰椎及股骨的骨密度值,以观察各不同时间点各组大鼠骨密度的改变。结果BEMF预防性治疗4周,各组大鼠骨密度无显著性差异（P〉0.05）;8周D组较B组骨密度高（P〈0.01）,12周D组较B组骨密度高（P〈0.01）,D组较C组股骨骨密度亦显著增高（P〈0.05）。结论BEMF有预防骨质疏松发生的作用,并随着预防治疗时间的延长,BEMF的预防作用较降钙素有更显著的效果。