人CR1-SCR1-3蛋白对急性大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨补体活化在大鼠急性脑缺血再灌注中的作用及人补体受体1型SCR1-3蛋白(CR1-SCR1-3)的保护作用.方法 健康雄性SD大鼠75只,采用完全随机设计分组法分为假手术组(n=15)、CI/R组(n=30)及CI/R+CR1-SCR1-3组(n=30).线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血1h,再灌注24 h,对大鼠进行行为学检测,记录神经功能缺陷评分;TTC染色法测定脑梗死体积;制作脑匀浆测定大脑皮层髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醇(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;制备切片观察大脑皮质区补体C4b沉积及病理改变.结果 缺血再灌注24 h后,CR1-SCR1-3蛋白可明显改善CL/R+ CR1-SCR1-3组大鼠神经功能(P＜0.05);脑梗死体积亦明显减少(P＜0.01);与CI/R组比较,CI/R+ CR1-SCR1-3组MPO活力、MDA含量显著降低(P＜0.01),而SOD活性显著增高(P＜0.01);缺血脑组织皮质区原位补体C4b沉积显著减少(P＜0.01),病理损伤亦明显减轻.结论 补体活化参与了脑缺血再灌注损伤过程,CR1-SCR1-3蛋白对大鼠急性CI/R损伤具有保护作用.     

大鼠肺缺血再灌注损伤中补体的激活和调节

目的 探讨大鼠肺缺血再灌注(IR)后多时间点的补体及其调节因子的动态变化规律,为靶向补体抑制治疗提供理论依据及临床指导.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(假手术组,5只)和实验组(IR组,25只),实验组又分为再灌注后0、1、3、6 和24 h组(各5只).建立大鼠肺缺血再灌注模型,按不同时间点取标本,应用实时荧光定量PCR法检测肺组织中补体C1qa、C2、C3、C4-2、C5以及调节因子C3ar1、C4bpa、Cfi的表达.结果 缺血再灌注后肺组织C1qa、C2和C4-2表达明显高于对照组,3 h达高峰;C3和C3ar1基因表达升高趋势一致,于缺血再灌注后24 h达高峰;C5于再灌注后0 ～3 h内表达无明显变化,其后表达升高并于6 h达高峰;C4bpa和Cfi表达在各时间点均明显高于对照组.结论 补体系统的激活是肺缺血再灌注损伤机制之一,早期经典途径参与补体激活,后期(6 h后)旁路途径可能放大补体激活,补体调节因子在缺血再灌注后发挥代偿调节补体过度激活的作用.     

静脉注射用免疫球蛋白对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨静脉注射用免疫球蛋白(Intravenous immune globlin,IVIG)干预对大鼠脑缺血/再灌注损伤后补体系统激活和脑水肿的影响.方法 SD大鼠随机分为假手术组、山梨醇注射组(山梨醇组)和IVIG注射组(IVIG组).采用Longa改良线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,造模后进行运动功能评分.用免疫组化法测定大鼠脑组织补体成分C5a的表达,用干湿重法测定脑含水量.结果 大鼠脑缺血/再灌注后,IVIG组和山梨醇组术侧补体C5a在12 h即可见表达,第3天达到高峰,第7天仍高于健侧.山梨醇组和IVIG组术侧脑含水量在脑缺血/再灌注12 h上升,第1天到达高峰.补体C5a的表达增加与脑含水量的上升趋势基本一致.在IVIG组各时间点补体C5a表达水平和脑含水量均较山梨醇组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 脑缺血/再灌注后补体系统激活加重了脑水肿,IVIG能通过抑制补体有效减轻脑水肿.     

补体系统与心血管疾病的研究进展

心血管疾病(动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血/再灌注损伤、心力衰竭)是引起全球发病率和病死率的主要原因。近年来,补体介导的炎症已被证实在不同的心血管疾病中扮演重要角色。补体激活可能参与了上述心血管疾病的病理生理学机制。补体系统代表了心血管疾病的新的生物标志物,通过调节机体炎症免疫,恢复机体的免疫平衡,有可能为心血管疾病治疗提供新的靶点。     

缺血再灌注心肌中补体C3的表达与补体C1抑制剂的心肌保护作用

目的研究缺血再灌注心肌中补体C3的表达以及补体1抑制剂(C1INH,C1inhibitor)对缺血心肌的保护作用。方法结扎大鼠的冠状动脉左前降支30min,再灌注3h、72h造成缺血再灌损伤模型。实验分为假手术组、NaCl组和C1INH组(每组5只大鼠,n=5),观察C1INH对大鼠心功能、心肌梗死面积的影响,同时采用免疫组化和Western blot法检测缺血心肌补体C3的表达。结果与假手术组比较,再灌注3h及72h后,NaCl组和C1INH组鼠心功能下降,心肌的梗死面积增加,缺血心肌补体C3的表达增加。与NaCl组比较,再灌注72h后,C1INH组心功能改善,心肌的梗死面积减少[(36.28±0.99)%vs(50.58±0.24)%],差异具有统计学意义(P<0.05)。同时,C1INH组缺血心肌补体C3的表达减少。结论 C1INH通过抑制缺血心肌补体C3的表达而减少缺血再灌所致的心肌损伤,改善心功能。     

超极化停搏对离体兔心肌补体C3a表达的抑制作用

目的观察离体兔心脏超极化停搏对心肌组织补体C3a蛋白质表达的影响情况.方法日本大耳白兔32只,随机分为3组,每组均为8只.剩余8只在心率平衡10min后取标本作为缺血前对照.空白对照组(K组);St.ThomasⅡ组(S组);Pinacidial组(P组).离体兔心Langendorff模型灌注充氧K-H液,心率稳定10min后,K组以4℃的K-H液灌注心脏,S组灌注4℃ St.ThomasⅡ(K 16mmol·L-1)停跳液,P组灌注含Pinacidial(50μmol ·L-1)的4℃ St.ThomasⅡ(K 5mmol·L-1)停跳液.全心缺血40min,复灌60min.采用免疫荧光法对比观察缺血/再灌注前、后心肌组织补体C3a蛋白质表达的变化.结果与平衡10min比较,再灌注后60min各组心肌细胞胞浆荧光着色均增强,但P组明显低于K组与s组(P《0.01).结论超极化停搏可抑制离体兔心肌组织缺血/再灌后补体蛋白质的表达.     

心脏体外循环手术患者检测C_3、C_4、CRP结果分析

心脏在体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)支持下手术,增加了感染、出血、心肌缺血再灌注等组织损伤的风险,全身性炎症反应明显,脏器功能性障碍等并发症多,其重要原因与患者术后初期机体补体成分被激活关系密切.本文探讨先天性心脏病(房室缺修补术)和后天获得性心脏病(心脏瓣膜置换术)在体外循环下手术病人血浆补体C3、C4、CRP(C反应蛋白)的含量变化与术中、术后各时段及组织恢复的关系,报告如下.     

大鼠脑缺血-再灌注的C3、C4水平的变化

目的:探讨C3、C4在对脑缺血再灌注模型大鼠中的水平变化情况及意义.方法:60只健康成年SD大鼠随机分成假手术组、模型组,各30只,模型组使用线栓法(MCAO)进行造模,MCAO后2小时进行缺血再灌注,24小时取2组大鼠血清进行聚合酶链式反应 (RT-PCR),比较2组大鼠血清补体C3、C4的水平变化情况.结果:模型组大鼠血清补体C3、C4的水平均高于假手术组(P<0.05).结论:补体系统可能与脑缺血后脑组织损伤有关,降低补体C3、C4的水平可能可以产生脑保护作用.     

维生素C、氢化可的松、维拉帕米合用防治大鼠小肠缺血再灌注损伤

目的　探讨维生素 C、氢化可的松、维拉帕米三药联合应用对小肠缺血再灌注损伤的防治作用及其起作用的机制 ,为临床用药提供参考 .方法　采用大鼠常温小肠缺血 6 0min-再灌注 (I/R)模型 ,治疗组动物于再灌注前 1 0 min尾静脉依次给予维生素 C (2 0 0 mg· kg- 1)、维拉帕米 (0 .5 2 mg·kg- 1)和氢化可的松 (1 0 .42 mg· kg- 1) ,开夹后立即再次注入上述剂量维生素 C和维拉帕米 .观测动物血压、微血管通透性、组织水含量及再灌注 1 2 0 min死亡率等指标 .结果　治疗组再灌注 1 2 0 min死亡率为 0 ,而 I/R组死亡率为 1 0 0 % ,两组有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,治疗组死亡率明显降低 ;至开夹 90min和 1 2 0 min时 I/R组血压几乎为 0 ,治疗组仍保持在较高水平且趋于稳定 ,与 I/R组有显著差异 (P<0 .0 1 ) ;三药合用使组织水肿程度显著减轻 (P<0 .0 1 ) ,组织微血管通透性有所降低 (P<0 .0 5 ) .结论　维生素 C、维拉帕米、氢化可的松三种药物联合应用可明显减轻大鼠小肠缺血 /再灌注损伤 ,这与维生素 C的自由基清除作用、维拉帕米的钙拮抗作用以及氢化可的松的炎症反应抑制作用有关     

重组可溶性补体受体I型对大鼠急性脊髓损伤后神经功能的影响

目的 :探讨重组可溶性补体受体 I型 ( s CR1 )对大鼠急性脊髓损伤后神经功能的影响。方法 :采用改良 Allen重物打击法制成 SD大鼠脊髓急性损伤模型 ,观察 s CR1组与生理盐水 ( NS)组在伤后 1、3、7、1 4、2 1 d时间点损伤组织 C3c、C9、CD5 9阳性表达的部位及时程 ,采用斜板实验及 BBB评分法评定大鼠下肢神经功能。结果 :s CR1组在伤后各个时间点C3c、C9阳性表达均明显轻于 NS组 ,有非常显著性差异 ;s CR1组在伤后 1、3d时间点 CD5 9的表达明显轻于 NS组 ,有非常显著性差异 ,伤后 7d两组间有显著性差异 ,伤后 1 4、2 1 d两组间无显著性差异 ;s CR1组在伤后 7、1 4、2 1 d时间点大鼠下肢神经功能明显优于 NS组 ;结论 :重组可溶性补体受体 I型可通过抑制补体系统激活机制对急性脊髓损伤后的神经功能发挥显著性的保护作用。