交泰丸交通心肾治疗失眠作用机理研究

目的：观察交泰丸及不同拆方对HPA轴调节因子及相关中枢神经递质的影响。方法：将交泰丸分为泻心组（单用黄连）、补肾组（单用肉桂）及交通心肾组（交泰丸）,观察各实验组对PCPA大鼠模型失眠状态、HPA轴调节因子C1LH、ATCH、COKT及下丘脑相关神经递质5-HT、NE的影响,采用高效液相一库伦阵列电化学检测及放免法检测。结果：PCPA失眠模型大鼠HPA轴呈亢奋状态,下丘脑5-HT含量显著降低,NE的含量有所升高。交泰丸可以通过抑制HPA轴,明显增加失眠大鼠下丘脑5-HT的含量,降低NE的含量。结论：交泰丸是通过调节HPA抽达到交通心肾治疗失眠的目的。     

交泰丸对对氯苯丙胺酸致失眠大鼠血清细胞因子的影响

[目的]观察交泰丸对与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的细胞因子的影响,从而探讨交泰丸"交通心肾"的配伍机理.[方法]选用SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、泻心组(单用黄连15 g)、补肾组(单用肉桂1.5 g)、交通心肾组(m黄莲:m肉桂=15 g:1.5 g),每组10只;采用对氯苯丙胺酸(PCPA)一次性腹腔注射(300 mg/kg)复制失眠模型后,正常对照组与模型组分别用生理盐水灌胃(2.5 g·kg-1·d-1),其他各组以不同配伍比例的药液分别灌胃(2.5 g·kg-1·d-1).采用酶联免疫吸附法检测各组血清中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.[结果]模型组大鼠血清中IL-1、TNF-α的含量均减少,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);泻心组大鼠IL-1、TNF-α的含量有所升高,补肾组大鼠IL-1、TNF-α含量降低,甚至低于模型组,但与模型组比较均无显著性差异(P＞0.05);交通心肾组大鼠IL-1、TNF-α的含量升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).[结论]交泰丸"交通心肾"治疗失眠的作用可能与通过黄连与肉桂的配伍改变了与睡眠有关的细胞因子的含量,从而调节HPA轴的分泌活动有关.     

中医中药对PCPA失眠大鼠模型HPA轴相关单胺类神经递质及激素影响的研究进展

中医中药治疗失眠历来有良好疗效,近年来很多学者都在探索这些方药及针灸取效背后的微观证据。目前中医中药的研究多以PCPA大鼠作为失眠模型,以HPA轴相关单胺类神经递质、激素变化作为评价指标,其中以交泰丸的研究最为详尽。文章对PCPA大鼠失眠模型,HPA轴相关单胺类神经递质、激素及中医中药干预后的影响进行了综述。     

交泰丸对睡眠剥夺大鼠下丘脑Orexin A及γ-氨基丁酸的影响

【目的】观察交泰丸对快速动眼（REM）睡眠剥夺大鼠下丘脑神经递质Orexin A及γ-氨基丁酸（GABA）的影响。【方法】采用水环境小平台法制备大鼠睡眠剥夺模型,将造模成功的大鼠随机分为6组,即交泰丸高、中、低剂量组（剂量分别为18.6、9.3、4.6 g/kg）,地西泮组（剂量为3 mg/kg）、模型组及正常组,采用酶标仪吸光度法检测大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A,高效液相法库伦电化学检测大鼠下丘脑促睡眠神经递质GABA。【结果】与正常组比较,模型组大鼠完全处于失眠状态,其下丘脑Orexin A含量显著升高（ P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组失眠状态有明显改善, Orexin A含量显著降低（P<0.05）;与模型组比较,交泰丸高、中、低剂量组GABA含量无显著变化（P＞0.05）。【结论】交泰丸的镇静催眠作用可能是通过抑制大鼠下丘脑促觉醒神经递质Orexin A实现的。     

交泰丸对PCPA大鼠大脑中逢核5-HT的影响

目的探讨交泰丸镇静催眠的作用机理。方法选择SD大鼠30只,随机分为正常组、模型组、交泰丸组,采用对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠模型,以高效液相检测大脑中逢核五羟色氨(5-HT)含量变化。结论交泰丸可提高模型大鼠大脑中逢核五羟色氨(5-HT)含量,发挥镇静催眠作用。     

交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的作用机制研究

目的阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸(PCPA)致大鼠失眠的作用机制。方法 SD大鼠一次性腹腔注射PCPA建立失眠模型,实验期间观察大鼠自发活动,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)的表达,白细胞介素(IL)-2、IL-6水平,脑源性神经营养因子(BDNF)水平、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。结果与模型组比较,交泰丸组明显抑制失眠大鼠的自发活动,明显升高失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中IL-2、IL-6、BDNF水平(P0.05),明显降低失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中GFAP水平(P0.05),同时交泰丸组能明显升高失眠大鼠下丘脑、海马和前额叶皮质中的Bcl-2/Bax比值(P0.05),但对血清中Bcl-2/Bax比值没有明显作用。结论交泰丸干预失眠的机制可能与调节凋亡相关因子、细胞因子、神经保护因子和抑制星形胶质细胞增生活化有关。     

四逆散对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的观察四逆散对抑郁模型大鼠行为学及神经递质（5-HT、NE、DA）含量的影响。方法采用慢性轻度不可预见性应激制备大鼠抑郁模型,50只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸文拉法辛（12.5 mg/kg）组、四逆散（10,5 g/kg）组。连续灌胃给药3周,糖水偏爱实验和open-field实验测定动物行为学,利用荧光分光光度法检测下丘脑中的5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）的含量,探讨四逆散的抗抑郁作用及机制。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量、蔗糖水偏嗜度、open-field实验得分明显偏低,下丘脑中5-HT、NE和DA的含量低于正常组;与模型组相比,四逆散（10,5 g/kg）组大鼠体质量、蔗糖水偏嗜度、openfield实验得分明显增加,下丘脑中神经递质（5-HT、NE和DA）的含量明显偏高。结论四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,表现出抗抑郁作用,其机制可能与调节下丘脑神经递质含量有关。     

更年归肾丸对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质调节作用的实验研究

目的:探讨更年归肾丸对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质的影响及作用机制.方法:采用3～4月龄SD雌性大鼠(200±20) g用手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,随机分为更年归肾丸高、中剂量组和妇复春胶囊组,并与去势空白组和假手术组作对照.除对照组外,各组灌胃给药1次/d,连续20 d,用放射免疫法测定血清E2、FSH、LH和下丘脑组织中β-EP含量,荧光分光分析法测定下丘脑组织中NE、DA、5-HT、5-HIAA.结果:更年归肾丸与妇复春胶囊均可使去势大鼠血清E2值升高、FSH值降低,对LH值无显著影响;可使去势大鼠下丘脑β-EP值升高,DA、5-HT和5-HIAA值降低.结论:更年归肾丸能明显改善去势雌性大鼠下丘脑肽类神经递质的功能,纠正下丘脑单胺类神经递质的紊乱,并通过调节机体生殖内分泌功能而起到治疗更年期综合征的作用.     

针刺五脏俞穴调五脏神针法对失眠大鼠单胺类神经递质的影响

目的:观察针刺五脏俞穴对大鼠失眠单胺类神经递质的影响.方法:将Wistar大鼠40只随机分为4组.空白组:空白对照;模型组:腹腔注射PCPA;针刺组:腹腔注射PCPA后,连续5 d给予针刺治疗,安定组:腹腔注射PCPA后,连续5 d给予安定灌胃治疗.分别观察大鼠脑内5-HT、5-HIAA、NE含量的变化.结果:模型组脑内5-HT、5-HIAA含量明显降低,与空白组比较有显著性差异(P＜0.05).安定组脑内5-HT、5-HIAA含量均有明显升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).针刺组脑内5-HT、5-HIAA含量有明显升高,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结论:针刺五脏俞穴对失眠大鼠单氨类神经递质紊乱的影响显著,针刺五脏俞是治疗失眠症的一种有效方法.     

电项针对失眠大鼠脑干单胺类神经递质含量的影响

目的 通过观察不同刺激频率电项针对PCPA致失眠大鼠脑干内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)含量的影响,初步探讨电项针促眠的作用机制及不同刺激频率电项针的疗效差异.方法 将Wistar大鼠50只随机分成5组,即正常组,模型组,电项针1组(取刺激频率2 Hz)、电项针2组(取刺激频率50Hz)、电项针3组(取刺激频率100Hz).除正常组外,各组采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)制备大鼠失眠模型.造模成功后,电项针各组分别按各自刺激频率给予干预治疗,1次/d,30 min/次,连续7 d,治疗后留取脑干组织检测单胺类神经递质5-HT、DA、NE的含量变化.结果 模型组大鼠脑干组织中5-HT含量明显低于正常组,DA、NE含量高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05);经电项针治疗7 d后,失眠大鼠脑干5-HT含量升高,DA、NE含量显著降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);电项针各组之间疗效比较,电项针1组明显优于电项针2和电项针3组(P<0.05);电项针2和电项针3组比较无统计学意义(P>0.05).结论 电项针改善失眠的作用机制可能与调节失眠大鼠脑干内单胺类神经递质5-HT、DA、NE的质量浓度有关;电项针2组疗效优于其他2组,说明2Hz刺激频率电项针治疗失眠效果更好.     

四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺能神经系统相关性的实验研究

目的探讨四逆散有效组分改善睡眠作用与5-羟色胺（5-HT）能神经系统的相关性。方法分别观察四逆散有效组分与5-HT前体物质5-羟色氨酸（5-HTP）、5-HT合成酶抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA）联用,对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响;运用酶联免疫吸附（ELISA）法测定不同脑区5-HT的含量及其代谢产物5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量。结果阈下剂量四逆散有效组分联合5-HTP可协同延长戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠时间（P〈0.05）;阈剂量四逆散有效组分对PCPA化小鼠睡眠时间缩短有对抗作用,PCPA亦可对抗四逆散有效组分的催眠作用;四逆散有效组分组小鼠前额叶皮质脑区5-HT的浓度明显升高（P〈0.05）,5-HIAA浓度显著降低（P〈0.05）。结论四逆散有效组分改善睡眠作用主要依赖于5-HT的存在,且延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间与5-HTP、PC-PA、5-HIAA有关。     

枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8及氨基酸递质的影响

目的：探讨枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8（CCK8）表达及γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：Wistar大鼠随机分为空白组,对氯苯丙氨酸（PCPA）化失眠模型组,枣参安神颗粒高、中、低剂量组,参芪五味子片组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,连续2 d。第3天起各组大鼠按照规定的剂量灌胃给药,空白组和对氯苯丙氨酸失眠模型组给予同体积蒸馏水,共7 d。末次给药1 h后,取大鼠大脑,用免疫组化法测定脑组织中CCK8的表达;用液质联用仪测定脑组织中GABA和5-HT含量。结果：PCPA化失眠模型组大鼠脑组织中CCK8表达降低,枣参安神颗粒组可显著增加其CCK8表达;与模型组相比,枣参安神颗粒高、中剂量组可增加PCPA化失眠模型大鼠脑组织中5-HT、GABA含量。结论：枣参安神颗粒通过增加对失眠大鼠脑组织中CCK8表达及GABA、5-HT含量来恢复睡眠。     

嘌呤P2X7 受体介导对氯苯丙酸致大鼠 前额皮质蛋白激酶的变化

目的 探讨脑内5- 羟色胺（5-HT）含量下降后大鼠前额皮质受体后信号P38 MAPK、PKC 和 CaMK Ⅱ蛋白和基因表达的变化及P2X7 受体在其中的作用。方法 大鼠分为正常组、对照组、对氯苯丙氨酸 （PCPA）组、P2X7 受体拮抗剂及激动剂干预组。腹腔注射PCPA 使脑内5-HT 合成下降,脑室注射P2X7 受 体拮抗剂和激动剂,采用免疫组织化学、Western blot 和实时荧光定量PCR 检测前额皮质P38 MAPK、PKC 和 CaMK Ⅱ蛋白和mRNA 的表达。结果 与对照组比较,PCPA 组的P38 MAPK 蛋白和mRNA 表达增加,而PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白和mRNA 表达水平下降。与PCPA 组比较,P2X7 受体拮抗剂能使P38 MAPK 蛋白和基因 mRNA 表达下降,PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白表达水平升高及mRNA 表达水平上升;而P2X7 受体激动剂引起 P38 MAPK 蛋白和mRNA 表达水平升高,PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白表达下降和基因mRNA 表达水平下降。结论 P2X7 受体介导了脑内5-HT 下降所致的前额皮质受体后信号P38 MAPK、PKC 和CaMK Ⅱ蛋白和基因表达 的变化。     

对氯苯丙胺酸调制脊髓薄片运动神经元的活动

在新生大鼠脊髓薄片进行运动神经元(MN)细胞内记录,观察5-羟色胺(5-HT)10～100μmol/L或对氯苯丙胺酸(PCPA)5～10#mol/L的作用,发现灌流5-HT(n=10)或PCPA(n=5)以可比的方式抑制背根刺激诱导的兴奋性突触后电位,但增大外源性芥氨酸反应(n=3),在两个MN还诱发伴膜电阻降低的超极化反应。PCPA的作用与5-HT相比呈发生缓慢、持续长久的特点。结果提示PCPA可能通过激活下行5-HT能纤维而模拟5-HT对MN活动的调制作用。     

复方柴金解郁片对慢性应激抑郁大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响

目的 研究复方柴金解郁片对慢性应激抑郁模型大鼠HPA轴及海马单胺神经递质的影响,探讨其可能的抗抑郁机制.方法 将SD大鼠随机分为6组:对照组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)、复方柴金解郁片高、中、低剂量组(2.74、1.37、0.68 g/kg),采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁模型,于造模同时给药,连续28 d.采用蔗糖偏好实验和旷场测试检测大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马病理结果变化,ELISA法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT),以及海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)的含量.结果 与抑郁模型组比较,复方柴金解郁片组大鼠蔗糖偏嗜度及活动次数均显著提高,学习记忆能力提升,海马病理损伤情况得到缓解,血浆CRH、ACTH、CORT含量下降,海马组织内5-HT、NA、DA含量上升,5-HIAA含量下降(P<0.05).结论 复方柴金解郁片能显著改善模型大鼠情绪和学习记忆功能、缓解海马组织损伤,其作用可能与抑制HPA轴亢进、增加脑内单胺递质含量有关.     

痛风舒浸膏粉对大鼠痛风性关节炎的治疗作用

目的：观察痛风舒浸膏粉对尿酸所致大鼠痛风性关节炎的治疗作用。方法：将雄性Wistar大鼠40只随机分为正常组、模型组、双氯芬酸组、痛风舒浸膏粉组,10只／组。采用尿酸钠溶液注入大鼠右侧踝关节腔造成急性痛风性关节炎模型,正常组用生理盐水代替尿酸钠。观察各组大鼠用药前后受试关节周径的变化、治疗后关节滑液内白细胞的数量以及关节周围软组织中K^＋、DA、5-HT的含量。结果：痛风舒浸膏粉和双氯芬酸可显著缩小受试关节周径、减少关节滑液中自细胞数量及关节周围软组织中p、DA、5-HT的含量。结论：痛风舒浸膏粉对大鼠痛风性关节炎有抑制关节肿胀和抗炎、镇痛的作用。     

偏头痛1号对偏头痛模型大鼠血浆NT、ANP和中枢5-HT的影响

目的:研究偏头痛1号对大鼠血浆神经降压素(Neurotensin,NT)、心钠素(atrialnatriuretic polypeptide,ANP)和脑组织中5-羟色胺(5-hydroxtryptamine,5-HT)含量的影响。方法:采用Csillik造模法造成实验性偏头痛大鼠模型,给予偏头痛1号灌胃6d后,采用放免法(radioimmanoassay,RIA)测定大鼠血浆中NT、ANP的含量,采用荧光光度法测定脑组织中5-HT的含量。结果:与空白组相比,模型组大鼠的NT和5-HT的含量显著下降(P<0．01), ANP的含量显著升高(P<0．01)。与模型组相比,偏头痛1号低剂量组大鼠血浆NT和5-HT的含量明显升高(P<0．05),ANP含量明显下降(P<0．05);高剂量组大鼠NT和5-HT含量非常明显升高(P<0．01),ANP含量非常明显下降(P<0．01)。结论:偏头痛1号可通过有效调节NT、ANP和5-HT的含量来达到治疗偏头痛的作用。     

佛手宁神方改善睡眠作用的机制

目的 评价佛手宁神方镇静催眠作用并研究其对失眠大鼠海马5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达的影响.方法 雄性昆明小鼠随机分为空白组,艾司唑仑组[0.4 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[12,24,48 g/(kg·d)];连续给药1周,末次给药后进行阈下剂量和阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠实验.雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组[0.2 mg/(kg·d)],佛手宁神方低、中、高剂量组[6,12,24 g/(kg·d)],每组8只;采用腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)350 mg/(kg·d)制作失眠大鼠模型;造模完成后第1天开始灌胃给药,连续1周.旷场实验测试各组大鼠运动总路程和站立次数;酶联免疫吸附法测定海马5-HT的含量;免疫组化法和实时荧光定量PCR分别检测海马5-HT1AR蛋白和mRNA的表达.结果与空白组相比,佛手宁神方高剂量组阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡只数增加(P<0.05),阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期缩短(P<0.01),睡眠持续时间延长(P<0.01).与空白组比较,模型组大鼠在旷场实验中运动总路程增加(P<0.05),海马5-HT含量减少(P<0.01),海马5-HT1AR蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.01).与模型组相比,艾司唑仑组和佛手宁神方高剂量组运功总路程减少(P<0.05),海马5-HT含量增加(P<0.05),海马5-HT1AR蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.01).结论 佛手宁神方可能通过提高海马5-HT的含量,上调海马5-HT1AR蛋白和mRNA的表达,从而起到治疗失眠的作用.