硒与肿瘤 Ⅲ、植瘤小鼠给抑瘤剂量硒后胞浆中~(75)Se的分布与含硒蛋白变化

植H615肝癌实体瘤的615纯种小鼠,于植瘤后第15天开始每隔5天腹腔注射2ugSe/g体重的亚硒酸钠及示踪剂量~(75)Se,给硒6次后处死,通过葡聚糖凝胶层析观察~(75)Se在红细胞、肝及瘤细胞胞浆中的分布。结果发现:胞浆中不仅GPX上结合有硒,也存在着其它的含硒蛋白质;营养水平的硒和抑瘤水平的硒在红细胞、肝及瘤胞浆中的分布情况不同;同一水平的硒在植瘤和未植瘤鼠上述胞浆内的分布也不同。并伴有GPX和其它含硒蛋白质改变。这些现象可能与硒的抑瘤作用有联系     

亚硒酸钠对依米丁所致心肌损害的影响

本文报道依米丁中毒性心肌损害实验模型的复制方法,并观察亚硒酸钢对此种损害的保护作用。实验结果表明,依米丁组大鼠(盐酸依米丁15mg/kg一次腹腔注射)出现中毒性心肌损害症状,并有心电图改变,血清磷酸肌酸激酶(SCPK)明显增高以及心肌组织病理学改变等。硒+依米丁组大鼠(每日腹腔注射亚硒酸钠200μg/kg,连续五天,第六天再给依米丁)上述指标均比依米丁组动物减轻或降低,说明亚硒酸钠对依米丁诱发的心肌损害有一定的保护作用。     

亚硒酸钠对实验性硅肺大鼠作用的研究

目的 :研究亚硒酸钠对α 石英毒性的拮抗作用 ,探寻硅肺的发病机理及其防治。方法 :观察亚硒酸钠对α 石英诱发细胞毒性的作用及对实验性硅肺大鼠的作用。结果 :亚硒酸钠可明显抑制由α 石英引起的细胞存活率下降、脂质过氧化水平 (LPO)升高、胞浆游离Ca2 浓度 ([Ca2 ]i)增大 ,并可减缓实验性硅肺大鼠肺组织硅结节的形成和纤维化的趋势。结论 :提示亚硒酸钠对α 石英毒性具有明显的拮抗作用 ,有可能成为硅肺防治药物之一。     

低硒大鼠对亚硒酸钠和硒蛋白生物利用效果的比较

目的:在营养剂量范围内比较低硒大鼠对亚硒酸钠和硒蛋白的生物利用效果.方法:雄性SD大鼠72只,随机分为9组,每组8只,自由进食低硒饲料.6周后开始对大鼠补硒:哑硒酸钠、硒蛋白各4组,每天灌胃相应的硒强化剂(剂量分别为2、4、8和16 g/kg).对照组每天灌胃纯水.连续灌胃4周后处死采样,检测血清及肝、肾组织中的硒含量以及肝、肾组织中谷胱忖肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活性.结果:低硒大鼠血清及肝、肾组织中的硒含量以及肝、肾组织中GSH-Px活性和TrxR活性均随补硒剂量的增加而增加(P＜0.05).在同一补硒水平上,亚硒酸钠组大鼠肾组织中的硒含量高于硒蛋白组(P＜0.05).在4 g/kg剂量时,硒蛋白组大鼠肾组织GSH-Px活性高于亚硒酸钠组(P＜0.05).在16g/kg剂量时,硒蛋白组大鼠肾组织TrxR活性高于亚硒酸钠组(P＜0.05).结论:与硒蛋白相比,亚硒酸钠可增加大鼠肾组织中的硒含量,但硒蛋白能更好地被大鼠吸收利用.     

硒对大鼠食管癌的阻断作用研究

硒为人体必需的微量元素,实验发现硒可以阻止化学致癌物的诱癌作用。作者用甲基戊基亚硝胺诱发大鼠食管瘤的同时,给大鼠长期饮用含亚硒酸钠的自来水溶液,结果显示亚硒酸钠对大鼠食管粘膜的增生、癌前及癌病变均具有明显的阻断作用。     

亚硒酸钠抑瘤作用机制

研究发现，１．５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ亚硒酸钠对人早幼粒白血病细胞的生长增殖有显著抑制作用。亚硒酸钠作用１，３，５天，丙二醛明显减少，超氧化物歧化酶活性明显升高。     

亚硒酸钠对人结肠癌细胞的抑制机制

目的:研究亚硒酸钠对人结肠癌细胞的抑制机制。方法:通过DNA末端原位标记染色法(TUNEL)检测亚硒酸钠溶液对人结肠癌细胞株SW-111C凋亡的影响;应用免疫组织化学染色技术观察亚硒酸钠对人结肠癌细胞株SW-111C p16,p21,PCNA,CD44基因表达的影响;并测定亚硒酸钠对小鼠T淋巴细胞亚群的影响。结果:TUNEL染色法表明亚硒酸钠作用细胞后凋亡指数明显升高(P<0.01),且具有剂量-效应关系;亚硒酸钠作用后人结肠癌细胞SW-111C p16和p21基因的蛋白表达上调,PCNA和CD44基因的蛋白表达下调;亚硒酸钠能使小鼠CD3 ,CD4 细胞数增加,而且CD4 /CD8 比值升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:亚硒酸钠可通过诱导细胞凋亡,影响p16,p21,PCNA,CD44基因表达和提高机体的免疫功能而抑制SW-111C的生长。     

亚硒酸钠对移植性Lewis肺癌的抑制作用

用组化、免疫组化,扫描及透射电镜观察亚硒酸钠对C57BL/6小鼠免疫功能及肿瘤细胞超微结构的影响,以研究亚硒酸钠对移植性Lewis肺癌的抑制作用。ip亚硒酸钠0.75mg/kg对生长肿瘤的抑瘤率为34.1％。给药组小鼠淋巴结中边缘窦及髓窦内充满巨噬细胞,成淋巴细胞应答反应增加。给药组瘤细胞表面平滑,细胞内有自噬泡,变性的内质网较多,染色质颗粒较细较少。结果提示亚硒酸钠抗癌机理主要是加强机体对肿瘤免疫监视作用及其细胞毒作用。     

硒对亚砷酸钠氧化损伤影响的实验研究

目的研究亚砷酸钠(NaAsO2)对小鼠肝肾的毒性损伤,探讨亚硒酸钠对亚慢性砷暴露小鼠肝肾的氧化损伤是否具有保护作用。方法 SPF级昆明种小鼠40只,体重18~22 g,按体重随机分为4组:正常对照组、砷模型组、亚硒酸钠对照组、亚硒酸钠+砷组,分别自由饮用蒸馏水、5 mg/kg亚砷酸钠水溶液、0.8 mg/kg亚硒酸钠的水溶液、5 mg/kg亚砷酸钠+0.8 mg/kg亚硒酸钠的水溶液,于60 d取材。采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶活性(SOD)、硫代巴比妥法检测丙二醛(MDA)含量,紫外分光法检测髓过氧化物酶(MPO)含量。结果砷模型组小鼠体重有不同程度的减轻,脏器系数升高;亚硒酸钠+砷组体重、脏器系数均有不同程度的恢复;砷模型组小鼠肝、肾中SOD、MPO含量低于正常对照组,MDA含量高于正常对照组;亚硒酸钠+砷组小鼠肝、肾中SOD、MPO含量高于砷模型组,MDA含量低于砷模型组。结论亚硒酸钠对砷造成小鼠肝、肾的脂质氧化损伤具有保护作用。     

亚硒酸钠对脑胶质瘤细胞生长及线粒体膜电位的影响

目的:研究亚硒酸钠对人脑胶质瘤细胞生长抑制效应及线粒体膜电位的影响。方法:使用不同浓度的亚硒酸钠(0.004、0.020、0.100及0.500μmol/L)对人脑胶质瘤细胞SHG-44进行侵染,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测亚硒酸钠对SHG-44增殖的影响,提取细胞线粒体后通过激光扫描共聚焦显微镜下观察SHG-44的荧光强度,分析SHG-44的线粒体膜电位。结果:亚硒酸钠对人脑胶质瘤细胞生长具有明显的抑制作用,且随亚硒酸钠浓度的增加抑制作用逐渐加强,0.100及0.500μmol/L染硒组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),0.004及0.020μmol/L染硒组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);0.100、0.500μmol/L染硒组线粒体膜电位显著降低(P<0.05),0.004及0.020μmol/L组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:亚硒酸钠能抑制人脑胶质瘤细胞SHG-44生长,并且降低其线粒体膜电位。     

锌和硒对镉诱导的大鼠体内脂质过氧化的拮抗研究

研究了镉中毒引起的大鼠体内脂质过氧化反应及口服锌和硒对此反应的拮抗作用。结果表明，１．镉中毒后使体内脂质过氧化反应增强，丙二醛（ＭＤＡ）含量显著升高，过氧化氢酶（ＣＡＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ｐｘ）活性显著降低。表明镉致组织损伤的重要原因是脂质过氧化反应增强，自由基生成增多。２．口服锌水和硒水抑制组血清、肝和肾中ＭＤＡ含量显著低于镉中毒组，而ＣＡＴ和ＧＳＨ－ｐｘ活性显著升高。表明锌、硒对镉引起的脂质过氧化有明显的拮抗作用，可提高抗氧化系统酶的活性，有效地清除自由基，从而保护了细胞膜结构及其功能免受损伤。     

乳腺癌患者血及癌组织硒与含硒酶活性的水平

作者分别测定了女性乳腺癌、乳腺良性病变患者及健康妇女的全血、癌组织、癌旁组织及良性病变组织的硒含量及含硒酶——GSH-PX(谷胱甘肽过氧化物酶)活性水平。结果发现:乳腺癌患者血硒含量及血中GSH-PX活性水平均低于乳腺良性病变患者及健康对照者,乳腺癌组织硒含量却高于癌旁组织及良性病变组织,癌组织的GSH-Px活性水平也高于其自身癌旁组织。本文还探讨了不同临床情况的乳腺癌患者血和癌组织的硒及GSH-PX活性水平。     

[1-~(14)C]-已酰乙醛亚硫酸氢钠在小鼠体内的药代动力学研究

用巳酰乙醛亚硫酸氢钠静注给药在小鼠体内作了药代动力学研究.结果表明:血药浓度改变符合开放式二房室模型;体内放射性分布广泛,给药4小时后大部分组织的放射性分布广泛,给药4小时后大部分组织的放射性巳降至较低水平,瘤组织的放射性分布较低,血清、尿和肝肾组织匀浆薄层层析(TLC)实验显示大部分血清的放射性来自原形药物,而尿的放射性来自代谢物;肝肾组织内放射性以代谢物为主,给药3小时从呼吸道以~(14)CO_2形式和24小时从尿排出的放射性分别占注入放射性总剂量的26。76％和14.60％.     

细胞毒性T淋巴细胞和细胞因子诱导杀伤细胞在荷人胃癌裸鼠体内的迁徙与分布

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞在荷人胃癌裸鼠体内的迁徙与分布特点.方法 采用皮下注射人低分化胃腺癌细胞株BGC-823的方法建立荷人胃癌裸鼠模型.将荷瘤裸鼠分为2组,每组9只,分别经尾静脉输入~(99)Tc~m标记的CTL和CIK细胞.输人后1、6和24 h,每组各取3只裸鼠,应用单光子发射型计算机体层摄影术(SPECT)观察2种细胞在裸鼠体内的分布状况,之后处死动物取肿瘤和肝、脾、肾、肺、肠等器官,以井型探测器测量每克组织百分注入活度(%ID/g),计算肿瘤组织%ID/g与正常组织%ID/g的比值(T/NT).结果 SPECT示踪显示2种细胞输入裸鼠体内后均迅速分布至肿瘤和肝、脾、肾、肺、肠等器官.CTL的%ID/g峰值由高到低依次为肿瘤(7.79±0.46)、肝(4.12±0.51)、肠(2.71±0.16)、肾(1.44±0.25)、脾(1.24±0.12)和肺(1.12±0.11),各组织器官T/NT值均>1;CIK 细胞的%ID峰值由高到低依次为肝(6.64±0.67)、肿瘤(5.47±0.87)、肠(3.55±0.23)、肾(2.34±0.41)、脾(1.45±0.17)和肺(1.27±0.21),除肝以外,其他各组织器官T/NT值均>1.细胞输入后1、6和24 h在肿瘤组织的%ID/g值,CTL分别为2.35±0.28、4.58±0.52和7.79±0.46,CIK 细胞分别为2.23±0.46、3.25±0.70和5.47±0.87,24 h时间点CTL组明显高于CIK组(P<0.05).结论 CTL和CIK细胞在荷瘤裸鼠体内的分布均具有明确的肿瘤靶向性.     

放射性碘标记的抗肺癌单克隆抗体在载瘤裸鼠体内的代谢

放射性碘标记的抗人肺癌单克隆抗体2E3和6DI注入载人肺癌移植瘤裸鼠体内,静脉血放射性-时间曲线符合二室开放模型;血放射性清除半减期为3.4d,表观分布容积636ml/kg;标记抗体在体内的脱碘率为18.6％,脱落的放射性碘绝大部分从尿排出。腹腔给药吸收快,半吸收期2.08h,生物利用度89％。~(125)I标记的单克隆抗体注射后1～3d,放射性主要分布在肿瘤、血、肝、脾中,其次为肺、肾、胃、小肠;此后,血和正常组织的放射性下降,肿瘤中的放射性较高。~(131)I标记的单克隆抗体能使移植瘤清晰显像。     

大鼠肝包膜下移植Walker-256制备肝癌模型

目的通过原位移植的方法制备大鼠肝癌动物模型。方法取大鼠肿瘤细胞Walker-256制备为浓度1×10^8个／ml,分别于Wistar大鼠肝包膜下接种0．04ml。观察大鼠肝脏实体瘤的生长情况及肺转移的发生率。结果肝包膜下接种细胞悬液7d可见较小肿瘤块生长;14d开始出现肺转移,并伴有肠系膜、生殖系统的转移;21d肺转移率达100％。肝肿瘤组织HE染色结果可见肿瘤组织呈条索及团块状排列,排列紊乱,癌细胞索之间由血窦相连,癌肿边缘的肝组织受压萎缩。肺组织切面有多个散在的圆形或卯圆形实化灶。HE染色结果可见腺体样或乳头状结构,核染色深,核仁、核膜比较清楚。     

人体肺癌组织微量元素硒变化的研究——癌性胸液低硒水平机制探讨

本文应用荧光分光光度法,测定了24例肺癌和8例良性肺病变的病变组织和病变旁组织硒水平。结果癌组织硒水平显著高于癌旁组织硒。指出肺癌患者血清硒和恶性胸液硒水平降低的主要原因与癌组织富积硒有关。     

肿瘤组织环磷酸腺苷代谢的研究 Ⅰ、肿瘤组织腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶比活力的变化

我们观察了实验性肝癌(BERH-2)、乳腺癌(MA-737)、肺腺癌(LA-795)和实体型网状细胞肉瘤(SRS)组织中腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)比活力及其比值的变化。发现(1)肝癌AC比活力有增高的趋势,肝癌和宿主肝PDE比活力较正常肝分别降低49.5%(P<0.01)和19.1％(P<0.05),肝癌AC/PD正比值为正常肝或宿主肝的2倍多(P<0.01)。(2)肺腺癌AC比活力较宿主肺升高90.7％(P<0.05),PDE比活力降低45.7％(P<0.001),AC/PDE比值增加283.3％(P<0.01)。(3)这四种肿瘤组织,AC比活力高者,PDE比活力低,反之PDE比活力高。结果表明肝癌和肺腺癌AC与PDE比活力的变化具有共同的规律性。     

外加磁场对半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒在大鼠体内分布影响的研究

目的观察半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(ADR-GHMN)在正常肝脏中的靶向性,并观察ADR-GHMN在全身各脏器的分布特征及外加磁场对其分布的影响.方法大鼠正中开腹,肝动脉插管并固定,肝动脉注射125I-ADR-GHMN(相当于阿霉素0.5 mg/kg),左外叶加磁场,磁场应用30 min,移去磁场后,动物立即处死;对照组:肝动脉注射ADR-GHMN,左外叶不加磁场,30min后,移去磁场后,动物立即处死,立即取靶区肝、非靶区肝、肾、心、肺、小肠、脾及周围血作γ计数.肝组织作病理切片.结果注入的纳米粒75～85%分布于肝脏,其它脏器极少.病理切片显示磁区小动脉见大量纳米粒存在,对照组及非磁区肝中纳米粒很少见.结论ADR-GHMN在正常肝组织中有明显的磁靶向性;在磁场作用下,ADR-GHMN主要分布于肝脏,其它脏器含量很少;试验组肾、心、肺、小肠、脾及外周血于对照组的放射活性比较明显降低,表明磁性物质的存在使这些脏器的相对药物暴露明显减少.