新型结构活性天然产物的化学研究

新型结构活性天然产物的化学研究与人类健康密切相关的创新药物研究之间有着密不可分的关系.在1981～2002年间批准上市的1 031种药物中,有48%的药物来源于天然产物或与天然的先导结构有关,其中5%的药物为天然化合物的直接应用.目前天然产物化学面临的主要课题是高效快速的新颖结构天然产物的识别与分离,据此,必须制定新的研究策略,开创新的研究思路.采用色谱、色谱与波谱联用等结构在线分析技术和多种筛选技术建立新的研究方法,达到高效、快速、微量地从天然产物资源中发现新型结构的活性天然产物的目的,为创新药物先导物的发现提供物质基础.     

海洋天然产物研究与新药开发

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物的主要源泉。本文主要探讨近年来发现的重要的海洋天然活性产物以及在新药开发中所起的作用。     

海洋天然产物研究概述

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的注意,在浩瀚的海洋中存在着大量令人激动、活性独特、结构新颖的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物和新的生物作用机制的主要源泉。对目前海洋天然产物研究概况进行综述,其中重点介绍大环内酯类和聚醚类等化合物。     

从天然产物中开发新的抗变态反应药物

从天然产物中发现了多种对透明质酸酶的激活有抑制作用的活性成分，实验表明，这些成分同时又具有较强的抗变态反应活性，有望作为先导化合物，进一步开发为新的抗变态反应药物。     

海洋天然产物化学研究的历史回顾

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的注意，在辽阔的海洋中存在着众多超出想象的结构新颖的化合物。在药物研究中，海洋天然产物已成为发现重要先导药物的主要源泉。现将海洋天然产物化学的发展历史进行简要的回顾。     

淀粉样蛋白沉积疾病与天然产物小分子关系的研究进展

淀粉样蛋白沉积疾病是错误折叠的蛋白在细胞内外聚集而引起的一类蛋白质构象类疾病.天然药物取材天然,来源广泛,作用平稳,毒副作用相对较小,是药物先导物的最佳来源之一.近年来我国传统中药的抗淀粉样蛋白沉积疾病的天然药物的发掘工作取得了一些成果.随着科技的进步和分离纯化手段的不断革新,天然产物小分子已成为发现和改造淀粉样蛋白沉积疾病药物的主要来源.该文回顾了在抗淀粉样蛋白沉积疾病天然产物小分子筛选和发掘工作中的一些进展,归纳了干预疾病的几个主要的介入点,包括抑制酶的作用、激活降解途径、稳定蛋白结构等,通过对淀粉样蛋白沉积疾病致病机制的深入了解和天然小分子研究进展的总结,以期为淀粉样蛋白沉积疾病的预防和治疗奠定基础.     

天然中药配合物的抗肿瘤活性及其机制研究

近年来抗肿瘤药物发展迅速,种类繁多,但大都不良反应大。天然中药由于不良反应小,故在合成抗肿瘤药物上有很大优势。在中医药领域,中药单体和金属离子的配合物是近年来药物和化学研究的热点和重点。中药配位化学学说强调,中药单体与金属离子形成配合物后可以改变或增强中药单体的活性,并发挥重要的药理作用。了解常见天然中药单体与金属离子配合物的制备、组成和表征,研究天然中药配合物的生物活性以及抗肿瘤作用机制,可为肿瘤的治疗提供新的途径。     

中药与天然药物活性成分研究及新药的发现

对中药和天然药物进行活性成分研究是新药发现的重要途径之一.本文介绍了北京大学中医药现代研究中心开展的针对脑功能退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤、真菌病等重大疾病的中药和天然药物活性成分研究及新药发现的最新成果,包括肉苁蓉、远志、龙血竭、黄芪、观光木、土槿皮酸、紫杉烷类衍生物、黄烷类衍生物等中药和天然药物的活性成分、生物活性及作用机制的研究.     

植物来源的抗HIV天然化合物

从天然产物中寻找抗ＨＩＶ物质的研究工作屡见报道。天然活性物质可作为抗艾滋病毒药物或药物设计的先导化合物。本文综述了国内外近年从植物中分离的抗ＨＩＶ天然化合物的主要结构类型及作用特征，为进一步研究抗ＨＩＶ天然产物提供参考。     

抗癌及抗艾滋病天然药物在美国的研发现状

简要叙述了美国抗癌及抗艾滋病天然药物研究发展现状，特别介绍了活性海洋天然气的最新研究进展，列出了目前已进入临床试验阶段的海洋活性物质的化学结构，介绍了美国国家癌症研究院（NCI）选中并支持进行临床前研究的部分活性海洋天然产物，简要介绍了北卡罗来纳大学药学院天然产物实验室在抗艾滋病活 天然产物研究领域的贡献，亦论及了新技术，新方法在药研究中的应用及局限性，进而阐述了从天然产物研发新药的前景与重要意义。     

论现代中药之研发——单一化学成分中药制剂研发方案

将中医药学理论与现代制药技术及标准有机结合,是实现中药现代化的关键。通过从中药药效物质研究的基本思路,到新型研发技术的创建,将中药复杂成分化解为单一成分,并按现代制药标准、使用现代制药技术制成现代制剂,试图推出一个能充分体现中医药学科学精华特色的、现代中药新药研发新模式。     

Immune Homeostasis: Effects of Chinese Herbal Formulae and Herb-Derived Compounds on Allergic Asthma in Different Experimental Models

Allergic asthma is thought to arise from an imbalance of immune regulation, which is characterized by the production of large quantities of Ig E antibodies by B cells and a decrease of the interferon-γ/interleukin-4(Th1/Th2) ratio. Certain immunomodulatory components and Chinese herbal formulae have been used in traditional herbal medicine for thousands of years. However, there are few studies performing evidence-based Chinese medicine(CM) research on the mechanisms and efficacy of these drugs in allergic asthma. This review aims to explore the roles of Chinese herbal formulae and herb-derived compounds in experimental research models of allergic asthma. We screened published modern CM research results on the experimental effects of Chinese herbal formulae and herb-derived bioactive compounds for allergic asthma and their possible underlying mechanisms in English language articles from the Pub Med and the Google Scholar databases with the keywords allergic asthma, experimental model and Chinese herbal medicine. We found 22 Chinese herb species and 31 herb-derived anti-asthmatic compounds as well as 12 Chinese herbal formulae which showed a reduction of airway hyperresponsiveness, allergen-specific immunoglobulin E, inflammatory cell infiltration and a regulation of Th1 and Th2 cytokines in vivo, in vitro and ex vivo, respectively. Chinese herbal formulae and herbderived bioactive compounds exhibit immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-asthma activities in different experimental models and their various mechanisms of action are being investigated in modern CM research with genomics, proteomics and metabolomics technologies, which will lead to a new era in the development of new drug discovery for allergic asthma in CM.     

吸收与代谢后寡单体复合药物——中药现代化的新尝试

传统中医药现代化的主要困境在于天然药物必然的化学成分的不可控性。本文提出了一类新型药物的概念:吸收与代谢后寡单体复合药物(post-absorption/metabolismmulticompounddrug,PAMD)。PAMD符合现代西药所有的标准,同时,它仍然保留了中药配伍的基本精髓,通过多种药材的组合而达到多重药理机制的有机协同。PAMD的概念是基于口服中药的大部分组分由于肠道吸收率极低根本不能到达血液,而在血液或靶器官中能找到的仅仅是少数的组分,或更可能的是这些组分的代谢物。只有这些经过吸收代谢后的化合物才发挥其治疗作用。由于这些化合物的数量有限,在分离、纯化并了解其药理作用的基础上,将纯化后的这些化合物以一定比例重新组合起来,就可以组成一个与原有的中药在理论上具有同等或更佳疗效的新型复合药物。本文对PAMD的研制途径和可能遇到的困难也进行了探讨。     

Progress in Treatment of Gout Using Chinese and Western Medicine

Gout is a crystal-related arthropathy resulting from the deposition of monosodium urate. Identifying appropriate treatments and novel drugs to decrease serum uric acid (SUA) levels and gout risk has been a major focus. By performing extensive literature review on the pathogenesis and Chinese and Western medicine treatment of gout, this paper aimed to identify novel targets for effective control of acute gout attacks and long-term reduction of SUA. In addition, we aimed to provide new directions for the improvement of therapeutic measures and the development of drugs. Although Western medicine can significantly contribute to the treatment of gout, Chinese herbal medicine has unique advantages, including reduced adverse reactions and higher patient compliance. It may also fill in the shortcomings of Western medicine in the intermittent period treatment of gout. In addition to constantly exploring pathogenesis and drug targets, research on Chinese herbal medicine is equally important. The combination of Chinese and Western medicine has proven to become an important direction for gout treatment.     

广西常用中草药抗肿瘤机制研究进展

近年来,抗肿瘤药物的研究一直是研究热点,特别是从天然产物或中草药中寻找有效的抗肿瘤物质,成为了众多学者的研究兴趣点。广西的中草药资源丰富,其中就有部分具有抗肿瘤活性,相关的研究报道不断出现。文章针对广西常用中草药中具有抗肿瘤作用的药物,概括了其抗肿瘤机制的研究进展,为进一步研究抗肿瘤的中草药提供参考。     

中草药中黄酮类化合物含量的测定方法研究进展

黄酮类化合物是一种广泛存在于植物中的天然有机化合物,在许多中草药中含量较为丰富。作为多种中药的主要有效成分之一,黄酮类化合物因其广泛的生理或药理活性在疾病治疗中发挥重要作用,广泛应用于临床。中草药中有效成分含量的测定是药品质量控制的重要环节之一,现对中草药中黄酮类化合物含量的不同测定方法作一综述。     

风药治疗咳嗽变异性哮喘探析

咳嗽变异性哮喘是引起慢性咳嗽的常见疾病之一,临床以反复发作的刺激性干咳为主要表现。现代医学多运用治疗支气管哮喘的药物控制病情、缓解症状。中医学从风邪伏肺着手,应用风药治疗,取得一定的疗效。综合分析风药的特点,提出风药能够辛散解表、疏风祛邪;升发脾阳、调中益气;引药入经、直达病所;利咽通窍、止咳解痉;搜风透络、祛邪止痉。为临床运用风药治疗咳嗽变异性哮喘提供理论依据。      

基于化学蛋白组学发现天然产物作用靶点的方法探析

以中药为资源开发具有中国特色的天然药物可以快速推动中药现代化进程。靶蛋白未知、作用机制不明是这个开发应用过程中的瓶颈问题。确定作用靶点可以清晰地揭示药物分子的药理和毒副作用机制，因此近年来研究作用靶点的新方法不断涌现。基于化学蛋白组学的作用靶点鉴定方法能在复杂生物系统中无差别地鉴定化合物的未知作用靶点，具有高复现性、高准确性等优点，逐渐成为目前发现化合物作用靶点的重要手段。从原理、优缺点和应用范围等方面对基于化学蛋白组学的化合物作用靶点发现方法和典型案例进行深入探析。      

11种香豆素类化合物对人膀胱癌细胞系E-J细胞株生长抑制活性的筛选

目的:从中草药中筛选有抗人膀胱癌活性的化合物、类药或先导化合物。方法:应用人膀胱癌细胞系E-J细胞株筛选11种香豆素类化合物对其生长的抑制活性。结果:伞形花内酯、滨蒿内酯、去甲基呋喃皮纳灵、异虎耳草素、羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和甘草香豆素对人膀胱癌细胞系E-J细胞株增殖具有抑制作用,且呈浓度-效应关系;羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯效果更佳,其IC50分别为7.50×10-7、2.30×10-6、6.00×10-6和1.30×10-6mol/L。马栗树皮苷、花椒毒素和牛防风素在本实验条件下无效。结论:羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯是潜在的抗人膀胱癌化合物、类药或先导化合物。